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新型吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮类PDE5抑制剂的合成及其活性研究
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作者 朱玉岚 刘玉乾 黄险峰 《化学试剂》 CAS 北大核心 2023年第11期134-139,共6页
设计并合成了一系列以吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮为母核的PDE5抑制剂。通过放射性同位素法测定了其对PDE5的抑制活性,并计算半数有效抑制浓度(IC_(50)),随后对目标化合物进行了PDEs亚型选择性评价。化合物结构经核磁共振及质谱表征确认。... 设计并合成了一系列以吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮为母核的PDE5抑制剂。通过放射性同位素法测定了其对PDE5的抑制活性,并计算半数有效抑制浓度(IC_(50)),随后对目标化合物进行了PDEs亚型选择性评价。化合物结构经核磁共振及质谱表征确认。活性评价结果显示,所合成的化合物对PDE5均具有一定的抑制活性,其中6-苄基-1-(4-苯基丁基)-1,5-二氢-4 H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮表现出最强的PDE5抑制活性,其IC_(50)达到90 nmol/L,具有发展成为PDE5抑制剂的潜力。 展开更多
关键词 pde5 抑制剂 吡唑并[3 4-d]嘧啶-4- 合成 分子对接
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S4B-4 A Novel Allosteric Phosphodiesterase 4D Inhibitor BPN14770 Reverses Cognitive Impairment in Humanized PDE4D Mice
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作者 XU Ying ZHANG Chong +3 位作者 YANG Ming-xin ZHANG Han-Ting Mark Gurney James M.O’Donnell 《神经药理学报》 2018年第4期73-74,共2页
Classical inhibitors of PDE4 lack subtype selectivity due to exact amino acid sequence conservation of the catalytic site,and consequently,development of these drugs has stalled due to dose-limiting side effects of na... Classical inhibitors of PDE4 lack subtype selectivity due to exact amino acid sequence conservation of the catalytic site,and consequently,development of these drugs has stalled due to dose-limiting side effects of nausea and emesis.While use of subtype-selective inhibitors(i.e.,for PDE4A,B,or D)could overcome this issue,conservation of the catalytic region,to which classical inhibitors bind,limits this approach.The present study examined the effects of BPN14770,an allosteric inhibitor of PDE4D,which binds to a primate-specific,N-terminal region,conferring greater than 260-fold selectivity for PDE4D.BPN14770 was 100-fold more potent for improving memory and cognition in humanized PDE4D(hPDE4D)mice,which expressed the primate-specific binding sequence,compared to wild-type mice;meanwhile,it exhibited low potency in a mouse surrogate model for emesis.The behavioral and matching neurochemical data presented established a relationship between PDE4D target engagement and effects on cognition for BPN14770.Furthermore,BPN14770 reversed memory and cognitive deficits induced byβ-amyloid peptide 1-42(Aβ42)in Morris water maze,Y maze and novel object recognition tests in the humanized PDE4D mice.The morphological analyses suggested that the number of dendrites and the dendritic length in the CA1 of hippocampus were significantly increased after the Aβ42-treated hPDE4D mice were administered of BPN14770 for two weeks.The neurochemical and molecular biological assays suggested that neuroplasticity-related proteins and neurotrophic factor BDNF in the hippocampus of hPDE4D mice were significantly increased after the hPDE4D mice were treated with BPN14770.These findings suggest clinical potential for PDE4D selective inhibitors in disorders with cognitive deficits such as Alzheimer’s disease,which affects approximately 20 million people worldwide and nearly 5 million people in the United States. 展开更多
关键词 HUMANIZED pde4D(hpde4D)mice byβ-amyloid PEPTIDE 1-42
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咯利普兰对局灶性脑缺血-再灌注损伤大鼠学习记忆及海马PDE4活性的影响
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作者 刘旭 程玉芳 +1 位作者 张汉霆 徐江平 《中国药理通讯》 2008年第3期34-34,共1页
目的:观察咯利普兰对局灶性脑缺血-再灌注损伤大鼠学习记忆能力及海马PDE4活性的影响。方法:采用线栓法阻断大鼠大脑中动脉制备局灶性脑缺血.再灌注损伤模型,将大鼠随机分成假手术组、模型组和咯利普兰治疗组(1mg·kg^-1),术... 目的:观察咯利普兰对局灶性脑缺血-再灌注损伤大鼠学习记忆能力及海马PDE4活性的影响。方法:采用线栓法阻断大鼠大脑中动脉制备局灶性脑缺血.再灌注损伤模型,将大鼠随机分成假手术组、模型组和咯利普兰治疗组(1mg·kg^-1),术后6小时腹腔注射首次给药,连续2周。通过水迷宫和避暗实验测试其学习记忆水平,且应用高效液相法(HPLC)检测大鼠海马组织PDE4活性。结果:水迷宫测试中,与假手术组相比, 展开更多
关键词 脑缺血-再灌注损伤 学习记忆能力 局灶性脑缺血 pde4 咯利普兰 海马组织
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分子对接技术结合LC-MS/MS筛选半夏厚朴汤抗PDE4有效成分 被引量:3
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作者 刘作龙 咸瑞卿 +1 位作者 付杰 生立嵩 《食品与药品》 CAS 2020年第3期187-191,共5页
目的 采用分子对接技术筛选半夏厚朴汤方中抗磷酸二酯酶4(PDE4)潜在有效成分,结合高分辨质谱技术评价不同提取方法的有效成分含量变化.方法 采用TCMSP等数据库和文献检索方法搜集药味中所含化合物,采用Autodock分子对接软件计算化合物... 目的 采用分子对接技术筛选半夏厚朴汤方中抗磷酸二酯酶4(PDE4)潜在有效成分,结合高分辨质谱技术评价不同提取方法的有效成分含量变化.方法 采用TCMSP等数据库和文献检索方法搜集药味中所含化合物,采用Autodock分子对接软件计算化合物与蛋白质的对接结果,优选结合能较低的化合物作为潜在有效成分,采用超高效液相色谱-串联四级杆飞行时间质谱联用(UPLC-Q-TOF-MS/MS)检测不同提取方法样品中有效化合物分子含量.结果 1028个已报道化合物经对接筛选,得到25个对接结果较好的化合物分子.与高分辨质谱进行比对,对应得到5种化合物分子.考察不同方法的提取效率,以50%乙醇提取得到的baicalein、scutellarein、luteolin、orobol 4种成分的含量较高;以95%乙醇提取得到的apigenin含量较高.结论 半夏厚朴汤中某些分子有通过抑制PDE4作用发挥抗抑郁症作用的潜在作用.不同提取方法对半夏厚朴汤有效成分的含量影响较大,这可能对半夏厚朴汤治疗抑郁症的作用有较大影响. 展开更多
关键词 半夏厚朴汤 分子对接 pde4小分子 超高效液相色谱-串联四级杆飞行时间质谱联用
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4-氨基-1-甲基-3-丙基吡唑-5-甲酰胺的合成 被引量:4
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作者 申静 尤聪超 吴松 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第9期419-420,共2页
以 2 -戊酮和草酸二乙酯为起始原料 ,经缩合、环合、甲基化、水解、硝化、氨解、还原等 7步反应合成了新型磷酸二酯酶 5型 (PDE5 )抑制剂西地那非的关键中间体—— 4-氨基 - 1-甲基 - 3-丙基吡唑 - 5 -甲酰胺。
关键词 合成 4-氨基-1-甲基-3-丙基吡唑-5-甲酰胺 pde5
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连接酶反应分析ALOX5AP基因、PDE4D基因与江苏南京地区腔隙性脑梗死的易感性 被引量:3
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作者 程虹 金庆文 +4 位作者 丁新生 姚娟 邓晓萱 宋新建 王枫 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期39-45,共7页
目的:分析江苏省南京地区汉族人群腔隙性脑梗死患者的ALOX5AP基因、PDE4D基因单核苷酸多态性(singlenucleotide polymorphism,SNP),并研究其与脑梗死的发病是否存在相关性。方法:运用多聚酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)和... 目的:分析江苏省南京地区汉族人群腔隙性脑梗死患者的ALOX5AP基因、PDE4D基因单核苷酸多态性(singlenucleotide polymorphism,SNP),并研究其与脑梗死的发病是否存在相关性。方法:运用多聚酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)和连接酶检测反应(ligase detection reaction,LDR),观察280例腔隙性脑梗死患者和258例对照组人群的ALOX5AP基因及PDE4D基因的4个SNP位点,并进一步分析其基因型。结果:PDE4D基因rs966221、rs456009的等位基因、基因型频率在两组间没有显著性差异,单倍体型构成在两组间亦无显著性差异;ALOX5AP基因的两SNP(rs4073259、rs4769055)的等位基因和基因型频率在两组间差异均有显著性(P<0.05),SNP单倍体型(GA、GC)在两组间差异更为明显(P<0.01)。结论:本研究未发现PDE4D基因与腔隙性脑梗死的发病相关,但ALOX5AP基因可能为中国江苏省南京地区腔隙性脑梗死的易感基因。 展开更多
关键词 腔隙性脑梗死 ALOX5AP基因(5-脂氧合酶活化蛋白基因) pde4D基因(磷酸二酯酶4D基因)
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水合肼还原法合成4-氨基-1-甲基-3-正丙基吡唑-5-甲酰胺 被引量:5
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作者 徐宝峰 彭安顺 《化学工程师》 CAS 2002年第3期1-2,共2页
以 1 -甲基 - 4 -硝基 - 3 -正丙基吡唑 - 5 -甲酰胺为原料 ,采用水合肼 -三氯化铁 -活性炭体系 ,合成了 4 -氨基 - 1 -甲基 - 3 -正丙基吡唑 - 5 -甲酰胺。研究结果表明 ,水合肼还原具有操作简单 ,反应条件温和 ,成本低 ,收率高的特点 。
关键词 还原法 4-氯基-1-甲基-3-正丙基吡唑-5-甲酰胺 合成 水合肼 pde5抑制剂 亚地那非 药物中间体
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N-羟乙基-2-(3′-硝基联苯基-4-亚甲磺酰基)乙酰胺的合成
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作者 廖祥伟 吴晓峰 +2 位作者 葛大伦 程永浩 吴松 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第12期990-992,共3页
目的:合成磷酸二酯酶3B(PDE3B)选择性抑制剂N-羟乙基-2-(3′-硝基联苯基-4-亚甲磺酰基)乙酰胺。方法:以对溴苄溴为初始原料经Williamson成醚反应、氧化、酰化和Suzuki偶联4步反应合成了目标化合物。结果:目标产物的结构经核磁共振氢谱... 目的:合成磷酸二酯酶3B(PDE3B)选择性抑制剂N-羟乙基-2-(3′-硝基联苯基-4-亚甲磺酰基)乙酰胺。方法:以对溴苄溴为初始原料经Williamson成醚反应、氧化、酰化和Suzuki偶联4步反应合成了目标化合物。结果:目标产物的结构经核磁共振氢谱、碳谱、质谱及红外光谱等确证,4步反应的总收率为24.8%。结论:该合成路线原料易得,操作简便,可用于放大制备。 展开更多
关键词 N-羟乙基-2-(3'-硝基联苯基-4-亚甲磺酰基)乙酰胺 pde3B选择性抑制剂 药物合成
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新型PDE4抑制剂Roflupram改善阿尔茨海默病大鼠的认知障碍及神经炎症 被引量:10
9
作者 王灿茂 程玉芳 +3 位作者 吴金刚 甘丹娜 蒋毅萍 徐江平 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期327-333,共7页
目的验证新型PDE4抑制剂罗氟普兰(roflupram)能否改善Aβ25-35诱导的阿尔茨海默病大鼠的学习记忆障碍,及可能的机制是否与缓解小胶质细胞激活引起的炎症相关。方法 SD大鼠双侧海马CA1区微量注射Aβ25-35(10μg)造模。动物分组包括:假手... 目的验证新型PDE4抑制剂罗氟普兰(roflupram)能否改善Aβ25-35诱导的阿尔茨海默病大鼠的学习记忆障碍,及可能的机制是否与缓解小胶质细胞激活引起的炎症相关。方法 SD大鼠双侧海马CA1区微量注射Aβ25-35(10μg)造模。动物分组包括:假手术对照组、Aβ25-35注射组、Aβ25-35注射+盐酸多奈哌齐组、Aβ25-35注射+Rolipram组、Aβ25-35注射+Roflupram低、中、高剂量。连续灌胃给药14 d后,进行Morris水迷宫实验,20 d后进行避暗实验。采用Western blot法检测海马c AMP下游信号分子(p-PKA、p-CREB),前致炎因子(i NOS、COX-2、TNF-α、IL-1β),胶质细胞激活标记物(GFAP、Iba-1),炎症相关蛋白(p-p38、核内NF-κB p65)的蛋白水平变化,并用PCR的方法分析海马内i NOS、COX-2、TNF-α和IL-1βmRNA水平的变化。结果行为学结果显示,Roflupram能明显改善由Aβ25-35造成大鼠的空间学习记忆能力和被动回避学习记忆能力障碍。分子生物学分析的结果如下:与Aβ25-35注射组比较,各药物处理后均可以使海马内p-CREB、p-PKA蛋白表达水平不同程度的升高,使NF-κB p65(核内)、p-p38、i NOS、COX-2、TNF-α、IL-1β、GFAP和Iba-1的蛋白水平不同程度的降低,i NOS、COX-2、TNF-α和IL-1βmRNA水平下降。结论 Roflupram能够改善Aβ25-35诱导痴呆大鼠的学习记忆功能障碍,该效应与抑制小胶质细胞的活化、减少炎性因子的表达,从而缓解神经炎症有关。 展开更多
关键词 Roflupram 阿尔茨海默病 pde4抑制剂 神经炎症 Β-淀粉样蛋白 认知 小胶质细胞
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磷酸二酯酶-4抑制剂的研究进展 被引量:9
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作者 李灵君 韩尚河 陈国良 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期568-576,共9页
目的综述磷酸二酯酶-4(phosphodiesterase-4,PDE-4)的生理活性及其抑制剂的研究进展。方法查阅近年来国内外相关文献31篇,对其进行归纳、总结和分析。结果 PDE-4抑制剂通过对PDE-4的抑制作用,阻止环磷酸腺苷的水解,在哮喘和慢性阻塞性... 目的综述磷酸二酯酶-4(phosphodiesterase-4,PDE-4)的生理活性及其抑制剂的研究进展。方法查阅近年来国内外相关文献31篇,对其进行归纳、总结和分析。结果 PDE-4抑制剂通过对PDE-4的抑制作用,阻止环磷酸腺苷的水解,在哮喘和慢性阻塞性肺炎等炎症疾病方面作用显著。目前,罗氟司特已经通过美国FDA批准上市,许多活性较强、不良反应较少的PDE-4抑制剂相继进入了临床阶段。结论 PDE-4作为重要的炎症靶点之一得到了深入的研究,其抑制剂发展迅速,具有良好的开发前景。 展开更多
关键词 磷酸二酯酶-4 pde-4抑制剂 进展 哮喘 慢性阻塞性肺炎
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Association of ALOX5AP and PDE4D with the risk of lacunar infarct in people from Jiangsu Province,China 被引量:2
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作者 Hong Cheng Qingwen Jin +3 位作者 Lixin Li Xinsheng Ding Xinjian Song Yanying Zeng 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2011年第12期935-940,共6页
The genes for 5-1ipoxygenase activating protein (ALOX5AP) and phosphodiesterase 4D (PDE4D) have been demonstrated as susceptibility genes for lacunar in the Icelandic and Pakistani populations, but little is known... The genes for 5-1ipoxygenase activating protein (ALOX5AP) and phosphodiesterase 4D (PDE4D) have been demonstrated as susceptibility genes for lacunar in the Icelandic and Pakistani populations, but little is known about the role of these genes in Chinese populations. The present study utilized polymerase chain reaction and ligase detection reaction to detect single nucleotide polymorphisms (SNPs) in 280 consecutive stroke patients and 258 unrelated population-based controls from Nanjing, Jiangsu Province, China. The allele frequency, genotypes, and haplotypes of the two SNPs (rs456009 and rs966221) in PDE4D were similar between the two groups. However, A allele frequency of rs4073259 (A/G) and rs4769055 (A/C) in the ALOX5AP gene exhibited differences in two groups, and especially the haplotype of the SNP was significantly different between the two groups. Results suggested that the ALOX5AP gene might be involved in lacunar infarct, while PDE4D gene was not a risk factor for lacunar infarct in individuals from Jiangsu Province, China. 展开更多
关键词 lacunar infarct 5-1ipoxygenase activating protein phosphodiesterase 4D single nucleotide polymorphism polymerase chain reaction ligase detection reaction gene polymorphism
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Crisaborole and Apremilast: PDE4 Inhibitors with Similar Mechanism of Action, Different Indications for Management of Inflammatory Skin Conditions
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作者 Jan M. Kitzen Joseph V. Pergolizzi Jr. +1 位作者 Robert Taylor Jr. Robert B. Raffa 《Pharmacology & Pharmacy》 2018年第9期357-381,共25页
Two selective phosphodiesterase-4 (PDE4) inhibitors—viz., crisaborole (Eucrisa&reg;, Pfizer) and apremilast (Otezla&reg;, Celgene)—have recently received approval by the United States Food and Drug Administr... Two selective phosphodiesterase-4 (PDE4) inhibitors—viz., crisaborole (Eucrisa&reg;, Pfizer) and apremilast (Otezla&reg;, Celgene)—have recently received approval by the United States Food and Drug Administration for the treatment of related but different dermatologic skin conditions (viz., atopic dermatitis and plaque psoriasis, respectively). The purpose of this review is to summarize the underlying biochemistry and pathophysiology associated with these dermatologic conditions, review the chemistry, pharmacology and safety of each of these products, and present preclinical and clinical evidence that may help explain why these two PDE4 inhibitors offer new treatment options for these skin conditions. 展开更多
关键词 Crisaborole Apremilast phosphodiesterase pde4 Inflammation CYTOKINES INTERLEUKINS cAMP
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选择性PDE4抑制剂Cilomilast
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作者 杨臻真 《药学进展》 CAS 2005年第9期430-431,共2页
关键词 选择性pde4抑制剂 葛兰素史克公司 H1-受体拮抗剂 COPD患者 呼吸系统疾病 Ⅲ期临床研究 PD治疗 2003年 氯雷他定
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磷酸二酯酶4研究进展 被引量:19
14
作者 孙超渊 张莉 +2 位作者 程克棣 杜冠华 朱平 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第10期1161-1167,共7页
环腺苷酸(cAMP)和环鸟苷酸(cGMP)对于细胞的许多功能有重要作用。磷酸二酯酶(PDEs)催化cAMP和cGMP水解开环分别生成AMP和GMP,这是细胞内降解cAMP和cGMP的唯一途径。PDEs可分为11个家族,其中有8个家族可以水解cAMP,包括能专一性地水解cAM... 环腺苷酸(cAMP)和环鸟苷酸(cGMP)对于细胞的许多功能有重要作用。磷酸二酯酶(PDEs)催化cAMP和cGMP水解开环分别生成AMP和GMP,这是细胞内降解cAMP和cGMP的唯一途径。PDEs可分为11个家族,其中有8个家族可以水解cAMP,包括能专一性地水解cAMP的PDE家族(如PDE4),和既可水解cAMP又可水解cGMP的PDE家族。PDE4同工酶主要存于在炎症细胞中。PDE4可分为A、B、C、D 4个亚家族,根据其N端的特殊结构,有长、短和超短三种形式。PDE4催化区三维结构的阐明有助于它们功能的研究和相关药物的设计。PDE4通过与其它蛋白如抑制蛋白、A激-酶锚定蛋白(AKAP)以及活化的C激酶1受体(RACK1)等相互作用使cAMP浓度区域化,选择性地调节各种细胞功能。PDE4作为一个治疗靶点,研究其选择性抑制剂具有重要的意义,可以用于治疗由炎症引起的疾病,如哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、阿尔采末病(AD)、帕金森病(PD)和中风等由潜在的炎症引起神经元受损造成的中枢神经系统疾病。 展开更多
关键词 环腺苷酸 磷酸二酯酶4 cAMP区域化 pde4抑制剂 抗炎
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外用磷酸二酯酶4抑制剂软膏治疗斑秃一例附文献复习 被引量:6
15
作者 张帆 糜自豪 孙勇虎 《中国麻风皮肤病杂志》 2022年第4期217-219,共3页
斑秃既往治疗包括局部外用药物治疗(糖皮质激素、米诺地尔等)、系统药物治疗(口服糖皮质激素、甲氨蝶呤、环孢素等)以及物理疗法(如光化学疗法PUVA、308 nm准分子激光等)。磷酸二酯酶4(PDE-4)抑制剂通过增加细胞内环磷酸腺苷(cAMP)水平... 斑秃既往治疗包括局部外用药物治疗(糖皮质激素、米诺地尔等)、系统药物治疗(口服糖皮质激素、甲氨蝶呤、环孢素等)以及物理疗法(如光化学疗法PUVA、308 nm准分子激光等)。磷酸二酯酶4(PDE-4)抑制剂通过增加细胞内环磷酸腺苷(cAMP)水平,进而调节一系列细胞因子发挥免疫调节作用。国外曾有口服PDE-4抑制剂治疗斑秃的动物模型研究和病例报道,但存在较多的不良反应。克立硼罗软膏是近年来新研发的外用磷酸二酯酶4(PDE-4)抑制剂,曾报道用于特应性皮炎、银屑病和白癜风等皮肤病的治疗,其治疗斑秃的二期临床试验正在开展,目前国内外尚无治疗斑秃的正式报道。我们报道一例外用磷酸二酯酶4抑制剂治疗斑秃的患者,取得良好治疗效果,未见明显不良反应。 展开更多
关键词 磷酸二酯酶4抑制剂 pde-4抑制剂 克立硼罗 斑秃
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咯利普兰对全脑缺血-再灌注损伤大鼠学习记忆及海马PDE活性的影响
16
作者 李凌霞 程玉芳 +1 位作者 王闯 徐江平 《中国药理通讯》 2008年第3期34-34,共1页
目的:观察咯利普兰对全脑缺血-再灌注损伤大鼠学习记忆能力及海马PDE4活性的影响。方法:采用大鼠Pulsinelli四血管阻断法制备全脑缺血模型,将大鼠随机分成假手术组、模型组、咯利普兰1mg·kg^-1治疗组及咯利普兰0.3mg·kg^-... 目的:观察咯利普兰对全脑缺血-再灌注损伤大鼠学习记忆能力及海马PDE4活性的影响。方法:采用大鼠Pulsinelli四血管阻断法制备全脑缺血模型,将大鼠随机分成假手术组、模型组、咯利普兰1mg·kg^-1治疗组及咯利普兰0.3mg·kg^-1治疗组,术后6小时腹腔注射首次给药。通过水迷宫和抑制回避实验测试其学习记忆水平,2周后将大鼠处死行灌注固定进行脑组织病理观察, 展开更多
关键词 脑缺血-再灌注损伤 学习记忆能力 咯利普兰 pde4 大鼠 活性 海马 全脑缺血模型
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选择性磷酸二酯酶Ⅳ抑制剂的研究 被引量:4
17
作者 章国燕 张奕华 《药学进展》 CAS 2002年第2期86-91,共6页
磷酸二酯酶 (PDE- 4 )主要分布于各类炎性细胞 ,能专一性水解环腺苷酸 (c AMP) ,促进炎症的发展。PDE- 4抑制剂通过选择性抑制 PDE- 4 ,使胞内 c AMP水平升高 ,在抗炎和抗哮喘方面显示了广阔的应用前景。将PDE- 4抑制剂分为儿茶酚醚类... 磷酸二酯酶 (PDE- 4 )主要分布于各类炎性细胞 ,能专一性水解环腺苷酸 (c AMP) ,促进炎症的发展。PDE- 4抑制剂通过选择性抑制 PDE- 4 ,使胞内 c AMP水平升高 ,在抗炎和抗哮喘方面显示了广阔的应用前景。将PDE- 4抑制剂分为儿茶酚醚类、苯甲酰胺类、喹唑啉二酮类、黄嘌呤类、苯并呋喃类等 。 展开更多
关键词 选择性磷酸二酯酶Ⅳ抑制剂 研究 磷酸二酯酶Ⅳ 作用机制 构效关系 抗炎 抗哮喘 药理作用
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百草枯催吐剂三氮唑嘧啶酮的合成 被引量:2
18
作者 王一军 陈宗化 《精细化工原料及中间体》 2011年第1期34-37,31,共5页
甲基丙烯酸甲酯经溴化加成、醚化、催化裂化得3-甲氧基-2-甲基丙烯酸甲酯;单氰胺与二硫化碳在碱性条件下缩合、甲基化得氰亚胺基二硫代碳酸二甲酯,后与正丙胺缩合再与水合肼环合得氨基正丙胺基三氮唑,与苯甲醛醛缩合得醛缩物,再在缚酸... 甲基丙烯酸甲酯经溴化加成、醚化、催化裂化得3-甲氧基-2-甲基丙烯酸甲酯;单氰胺与二硫化碳在碱性条件下缩合、甲基化得氰亚胺基二硫代碳酸二甲酯,后与正丙胺缩合再与水合肼环合得氨基正丙胺基三氮唑,与苯甲醛醛缩合得醛缩物,再在缚酸剂下与3-甲氧基-2-甲基丙烯酸甲酯催化闭环后在盐酸中水解、去醛基得目标物。选择cat1#/2#为裂解和闭环催化剂,反应总收率达55.4%,产品纯度99.5%。 展开更多
关键词 3 3-二甲氧基-2-甲基丙酸甲酯 3-甲氧基-2-甲基丙烯酸甲酯 N-氰亚胺基-S S-二硫代碳酸二甲酯 三唑嘧啶酮 百草枯/敌草快/灭多威催吐剂 三氮唑嘧啶酮 PP796 催化
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慢性阻塞性肺病的新药研发进展 被引量:19
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作者 余茜 闫少杰 +3 位作者 黄汉忠 王平保 李树军 邓超 《现代药物与临床》 CAS 2011年第5期333-338,共6页
慢性阻塞性肺病患病率与死亡率高,得到越来越多的药物研发人员的关注。由于传统药物的不良反应与局限性,新型药物的研发至关重要。现阶段研发的热点主要为新型抗胆碱药物、新一代超长效支气管扩张剂、新型磷酸二酯酶-4抑制剂、内皮素抑... 慢性阻塞性肺病患病率与死亡率高,得到越来越多的药物研发人员的关注。由于传统药物的不良反应与局限性,新型药物的研发至关重要。现阶段研发的热点主要为新型抗胆碱药物、新一代超长效支气管扩张剂、新型磷酸二酯酶-4抑制剂、内皮素抑制剂、蛋白酶抑制剂等,其代表性药物分别为格隆溴铵、茚达特罗、罗氟司特、bimosiamose、米地司坦等。对慢性阻塞性肺病的新型药物的研发进展与前景进行综述。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺病 抗胆碱药 支气管扩张剂 磷酸二酯酶-4抑制剂 内皮素抑制剂 蛋白酶抑制剂
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