磷脂复合物对中药制剂口服吸收的影响

本文通过综述各类文献,分析了中药磷脂复合物的制备与鉴别方法,以及其在生物利用度、药动学、药效学等方面的特点,探讨了磷脂复合物对中药制剂口服吸收的影响研究近况,以期为磷脂复合物在中药制剂口服吸收的研究中提供参考与借鉴。

大豆磷脂脂质载体与胆盐表面活性剂的体外相互作用

目的 研究大豆磷脂脂质体与胆盐表面活性剂的体外相互作用。方法 采用旋转薄膜蒸发法结合挤压过滤工艺制备大豆磷脂脂质体 ,经透射电镜观察脂质体的外观形态 ,通过胆盐和脱氧胆盐研究其与脂质体之间的相互作用 ,将 5 0 0nm波长处的可见光吸收值评价胆盐 脂质体混悬液的浊度 ,并测定脂质体的粒径变化情况。结果 所制得脂质体呈明显的双层膜圆球型结构 ,其平均粒径为 2 17nm ,跨距为 0 .838。在胆盐加入的初期 ,由于胆盐和脂质体形成混合胶团 ,致使脂质体的粒径和浊度值稍有增加 ,进一步加入的胆盐使脂质体的粒径和浊度值下降。结论 胆盐和脂质体间的体外相互作用与混合胶团结构变化密切相关 ,可反映脂质体的载药和释药特性 ,对脂质体的体内过程研究具有重要意义。

羟基喜树碱-磷脂复合物的制备、表征及细胞毒性评价

目的制备羟基喜树碱-磷脂复合物(HCPT-PC),对其理化性质进行表征,并考察其细胞毒性。方法采用马尔文粒径电位测定仪、扫描电镜、透射电镜对粒径和形态进行表征;采用X线粉末衍射、红外光谱对复合机制进行考察;同时考察其溶解度和抗肿瘤活性。结果 HCPT-PC粒径为(145.08±18.37)nm;扫描电镜和透射电镜下呈均匀分布的球形;粉末衍射结果显示,HCPT-PC中HCPT从结晶态转变为无定形状态;红外光谱显示HCPT与PC的极性端存在弱相互作用;HCPT-PC在水、PBS、乙醇、正辛醇中的溶解度分别提高约21.91、20.36、1.42和6.32倍;与Hep G2、SMMC-7721和H22细胞作用48和72 h后,HCPT-PC的IC50值较HCPT分别提高3.57、11.14、2.79、37.26、21.23和24.49倍。结论 HCPT通过与PC的极性端形成弱相互作用复合成无定形状态的HCPT-PC,其溶解度和抗肝癌活性较HCPT显著提高。

水溶性有机物与细胞膜的结合作用

以二氨基蓝3R(DAB)和玫瑰红B(RB)两种离子型有机物为探针,研究了其与体外单层磷脂膜(SPM)和大肠杆菌之间的相互作用,结合作用符合Langmuir和Temkin等温化学吸附方程.考察了pH、离子强度和温度对吸附作用的影响,分析了DAB,RB与SPM和细胞的结合形式、结合键和结合位置.结果表明,DAB,RB与SPM和细胞外膜有强烈的单分子层化学吸附,是自发的放热反应,主要通过电荷对吸引、氢键等非共价键结合在SPM和细胞外表面,且绝大部分DAB,RB积累、滞留在细胞膜壁上.混合作用时,两种有机物存在竞争吸附结合现象.

人参皂苷磷脂复合物的制备与质量评价初步研究

目的确定人参皂苷与磷脂形成复合物的最佳工艺,并进行质量评价.方法以人参皂苷与磷脂的复合率为评价指标,采用正交实验设计,考察反应溶剂类型、药-脂比、药物浓度、反应时间、反应温度等因素对磷脂复合物形成的影响.考察人参皂苷磷脂复合物的外观、紫外吸收特点.结果确定人参皂苷磷脂复合物的最佳制备条件:30℃,以四氢呋喃为反应溶剂,反应时间为1 h,药-脂比为1∶1,药物浓度为20mg·mL-1.在此条件下复合率为94.5%.结论磷脂复合物显著改善了人参皂苷的理化性质.

有机无机缓释复合肥对土壤微生物量碳、氮和群落结构的影响

研究缓释复合肥不同用量对土壤微生物量碳、氮和群落结构多样性的影响,在农业生产上广泛应用缓释复合肥有着重要意义。试验采用室内长期恒温培养和磷脂脂肪酸法,以化肥和普通复合肥适量施用养分量为对比,研究缓释复合肥适量、高量和超高量施肥水平对土壤微生物PLFA含量的影响规律。结果表明,SRF1、SRF2、SRF3(缓释复合肥适量、高量和超高量)较CK(不施肥)和CF1(化肥适量)显著增加土壤微生物量碳,且较CK、CF1和CCF1(普通复合肥适量)显著增加土壤微生物量氮。土壤微生物量碳、氮随着缓释复合肥施肥水平的增加而增加,但没有随着施肥水平的倍量增加而倍量增加,且SRF2和SRF3无显著差异。缓释复合肥(SRF1、SRF2和SRF3)较CK、CF1和CCF1增加土壤PLFA的种类和含量,且总PLFA含量增加7.4%—26.7%、17.6%—38.7%和12.8%—33.0%,3个施肥水平以SRF2作用效果最好,总PLFA含量最高,分别较SRF1和较SRF3高16.4%和17.9%。土壤细菌、放线菌、革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌PLFA含量以SRF1和SRF2显著高于CF1和CCF1。主成分分析和聚类分析显示施肥处理分布较多PLFA的优势种群,SRF3与SRF1和SRF2的PLFA结构差别较大。综上认为,适量施肥水平以缓释复合肥较化肥和普通复合肥对土壤微生物的作用显著,其中缓释复合肥3个施肥水平以高量施肥水平作用最好。

丹皮酚及其磷脂复合物的体外透皮初步研究

研究了中药徐长卿、牡丹皮中的主要成分丹皮酚的小鼠体外透皮吸收情况 ,结果表明丹皮酚的平均透皮吸收率在 6小时后可达 50 %以上 ;同时初步对比研究了丹皮酚及其磷脂复合物的体外经皮渗透速率 ,表明丹皮酚的磷脂复合物具有一定的缓释作用。

黄芩苷磷脂复合物固体分散体的药动学研究

目的:研究黄芩苷磷脂复合物固体分散体在体内的药动学特征。方法:分别灌胃给予SD大鼠黄芩苷、黄芩苷磷脂复合物及其固体分散体,给药剂量为70 mg·kg^-1。HPLC法测定黄芩苷血药浓度,绘制药-时曲线,DAS2.0计算药动学参数。结果:黄芩苷磷脂复合物固体分散体的平均达峰浓度Cmax为2.707μg·ml^-1,较黄芩苷原料药的Cmax0.745μg·ml^-1与磷脂复合物的Cmax2.219μg·ml^-1,差异均具有统计学意义(P<0.05或P<0.01);黄芩苷磷脂复合物固体分散体组AUC0-t27.182 g·h·ml^-1,较黄芩苷原料药的AUC0-t7.673 g·h·ml^-1与磷脂复合物的AUC0-t20.188 g·h·ml^-1,差异均具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:黄芩苷磷脂复合物制备成固体分散体后,黄芩苷口服生物利用度得到进一步提高。

不同钝化剂对土壤环境中重金属有效性和微生物群落的影响

以云南省澜沧拉祜族自治县铅矿区农田污染土壤为研究对象,采用土培实验的方法,研究生物炭、腐殖土和海泡石单施及配施条件下,土壤Pb、Zn和Cd有效态含量、重金属形态分布及微生物群落的变化。结果表明,腐殖土和生物炭改良剂均能有效地降低生物有效态Pb、Zn和Cd的含量,低剂量海泡石的添加修复效果不明显。其中,腐殖土的施入使土壤中有效态Pb、Zn和Cd含量降低了42.27%、45.38%和21.99%;腐殖土和生物炭复合修复使有效态Pb平均降低了60.30%。土壤重金属各赋存形态的分级提取结果表明,生物炭和腐殖土会使Pb和Zn向趋于较稳定的形态转化,果木生物炭的单施和与腐殖土混施均增加了Pb和Zn残渣态所占比例。5%复合剂(秸秆生物炭与海泡石)、2%复合剂(秸秆生物炭与腐殖土)修复后土壤微生物总量分别增加了80.29%和68.52%;丛枝菌根真菌数量分别增加了92.39%和59.78%。因此,对于酸性土壤而言,生物炭与腐殖土复合改良剂更有利于土壤环境的修复。

复合维生素脂质体的制备

为了掩盖维生素的不良滋气味,提高其稳定性,以大豆粉末磷脂为壁材,以盐酸硫胺素(维生素B1)、核黄素(维生素B2)、盐酸吡哆醇(维生素B6)、叶酸、烟酰胺的混合物为芯材,采用冷冻干燥—粉碎—筛分工艺,制备了复合维生素脂质体,考察了壁材/芯材比对脂质体中维生素荷载量及包埋率的影响。结果表明,随着壁材/芯材比的增加,维生素的包埋率增加而荷载量降低,比较合适的壁材/芯材比为15:1(w/w)。

鸡油组织中的磷脂对鸡油挥发性风味化合物形成的影响

磷脂是肉类特征性风味的重要前体物质。鸡油具有浓郁的脂香和鸡汤香气,磷脂可能对其风味有重要作用。该研究采用去除鸡油组织中的磷脂,以及在鸡油中添加磷脂等处理方法,结合顶空固相微萃取-气相色谱-质谱联用技术和感官评价方法研究经不同处理鸡油中的挥发性风味物质相对含量和风味的变化。结果表明添加了磷脂的鸡油,其特征性风味成分显著增加,特别是(E,E)-2,4-癸二烯醛和1-辛烯-3-酮分别增加了4.5倍和10.4倍;而去除磷脂鸡油的挥发性风味物质种类和丰度显著减少;感官评价结果也表明添加磷脂鸡油的风味最浓郁,而去除磷脂鸡油的风味最弱。因此,该研究证明鸡油组织中的磷脂对鸡油的风味具有重要的贡献作用,添加磷脂可显著增加鸡油的香气。该研究结果为浓香鸡油的开发提供理论依据和参考工艺。

磷脂与Maillard模型反应体系的相互作用

综述了磷脂与Maillard反应体系的相互作用。磷脂与Maillard反应体系相互作用,导致磷脂氧化降解产物发生变化,醛的量明显减少;而Maillard反应挥发性产物中酰基噻吩类、杂环硫醇类、噻吩酮类、双环噻吩类、巯基酮类以及部分噁唑类减少。磷脂氧化降解产物与Maillard反应中间体发生反应,形成一些新的挥发性产物,包括2-戊基吡啶、2-烷基噻吩、烯基噻吩、戊基噻喃以及脂肪硫醇。而且加入磷脂后的Maillard反应体系能产生更好的肉香味。

5-氨基酮戊酸磷脂复合物的研究

目的提高光动力治疗药物5-氨基酮戊酸(ALA)的脂溶性从而增强其透皮吸收效果。方法制备ALA的磷脂(PC)复合物(ALA-PC);差示量热扫描法(DSC)研究其热力学性质;通过测定油水分配系数POCT/PBS、体外渗透试验和小鼠经皮给药试验,比较ALA和ALA-PC的透皮效果。结果ALA与PC的复合率为99.6%;DSC图谱表明ALA-PC是不同于ALA、PC、ALA与PC的物理混合物(ALA+PC)的新物相;ALA-PC的油水分配系数为ALA的7.8倍;与ALA相比,ALA-PC的表观渗透系数显著增加且在正常小鼠皮肤内诱导产生的原卟啉IX(PpIX)的量和透过深度均提高。结论ALA-PC可提高ALA的脂溶性和透皮效果,有望成为透皮给药进行光动力治疗的有效药物。

复合型磷脂加脂剂PPC的研制

介绍了利用天然大豆磷脂、合成磷酸酯、亚硫酸化油等制备复合型磷脂加脂剂的方法及其性能。

活性炭对甘草酸二铵磷脂复合物注射液含量的影响

目的:考察活性炭对甘草酸二铵磷脂复合物(GPC)注射液生产工艺过程的影响,寻求最佳生产工艺。方法:通过正交设计考察加炭量、活性炭的加入方式、加热温度以及加热时间4个因素对药物含量的影响,采用L9(34)正交表进行了详细的考察。结果:正交试验结果表明,活性炭在加热前加入,加入量为0.05%,加热温度为80℃,加热时间为35m in时对药物的吸附量最少。结论:生产过程中应该对上述因素进行控制,以保证产品的质量。

山稻蝗脂类物质的提取与分析

应用索氏提取法、酸性乙醚提取法、正己烷提取法和氯仿-甲醇法4种方法,提取山稻蝗中的脂类化合物,结果显示氯仿-甲醇法的提取率最高,达7.68%。通过正交试验比较不同的索氏提取时间、丙酮浸提温度、浸取时间和浸取剂浓度分离脂肪中磷脂的效果,确定了提取磷脂的最佳条件:索氏提取时间6h,丙酮浸提温度为30℃,丙酮浸提时间为3h,丙酮的浓度500mL/g,此条件下磷脂的提取率为5.76%。

复方龙脉宁磷脂复合物的基本性质及初步吸收评价

目的:对复方龙脉宁磷脂复合物进行表征,并对其进行离体肠吸收评价。方法:对复方龙脉宁提取物、提取物与磷脂的物理混合物和磷脂复合物的表观溶解性、表观油水分配系数进行考察,采用UV技术对复合物结构进行分析,采用外翻肠囊法制备离体小肠吸收模型对提取物、物理混合物及磷脂复合物的肠吸收作用进行研究。结果:形成复合物后对复方龙脉宁提取物的溶解性改善明显,油水分配系数有所提升,透膜累积渗透量显著增强。结论:形成复合物过程中没有发生化学变化,但复合物并非是提取物与磷脂的物理混合,复合后复方龙脉宁的理化性质和生物学特性有明显改善。

复方一枝蒿复合磷脂脂质体的制备及其在Caco-2细胞模型中的吸收特性研究

目的通过建立体外Caco-2细胞模型,考察复方一枝蒿提取物和复方一枝蒿复合磷脂脂质体的转运机制。方法采用硫酸铵梯度法制备复方一枝蒿复合磷脂脂质体,考察其理化性质,并利用Caco-2细胞模型,研究和评估复方一枝蒿提取物和复方一枝蒿复合磷脂脂质体的肠吸收和转运特征。结果在Caco-2细胞单层模型中,复方一枝蒿复合磷脂脂质体的渗透系数(Papp)与复方一枝蒿提取物对比增加了6倍,复方一枝蒿提取物从apical(A,肠腔面)到basolateral(B,基底面)的(Papp)等于B到A,转运符合被动扩散,通过复合磷脂脂质体包裹后,提高复方一枝蒿提取物透射率(A到B的(Papp)>B到A的(Papp))具有一定的主动转运效果。结论通过复合磷脂脂质体包裹复方一枝蒿提取物促进了其跨膜转运,并进一步提高了复方一枝蒿提取物的转运能力。

基于不同皮肤模型的复方南星止痛膏透皮吸收行为研究

目的制备复合磷脂脂质体人工皮肤膜(Composite phospholipid liposome-based artificial skin membrane,CPLASM)以评价复方南星止痛膏(Compound Nanxing Zhitong Plaster,CNZP)的透皮吸收行为。方法建立同时测定CNZP中5种活性成分(桂皮醛、丹皮酚、丁香酚、水杨酸甲酯和欧前胡素)的HPLC分析方法。制备CPLASM并与市售人工皮肤膜Strat-M^(TM)、真实皮肤(猪耳皮和大鼠皮)一起用于考察CNZP体外透皮吸收行为,通过透皮吸收参数分析,比较不同人工皮肤膜与真实皮肤之间的相似度。结果HPLC法能同时测定CNZP中5种活性成分的含量。在活性成分中,桂皮醛和丁香酚的透皮吸收能力最强。CPLASM、Strat-M^(TM)与猪耳皮测定的5种活性成分表观渗透系数相关系数分别为0.9658和0.9433,与大鼠皮测定的5种活性成分表观渗透系数相关系数分别为0.9493和0.9460。结论应用CPLASM能够有效表征CNZP中活性成分体外透皮吸收行为。

纳米银杏对动脉粥样硬化早期大鼠主动脉壁ICAM-1基因表达的影响

目的:观察纳米银杏(银杏黄酮-磷脂复合物)对动脉粥样硬化(AS)早期大鼠主动脉壁细胞间黏附分子-1(ICAM-1)mRNA及其蛋白表达水平的影响。方法:采用生化分析、免疫组化、实时定量荧光RT-PCR以及凝胶电泳,观察纳米银杏对大鼠主动脉ICAM-1mRNA及其蛋白表达水平的影响。结果:与模型组比较,纳米银杏组ICAM-1表达明显降低(P<0.01);与银杏黄酮组比较,纳米银杏组ICAM-1表达明显降低(P<0.01)。结论:银杏黄酮及纳米银杏可下调AS早期大鼠主动脉壁ICAM-1的高表达,纳米银杏的作用明显优于银杏黄酮。