丙二烯磷酸选择加氢制丙烯磷酸催化剂

磷霉素是一种新型的广谱抗菌药,它的合成一般包括六步反应,其中由丙二烯磷酸制备丙烯磷酸是以Pd/C作为催化剂。笔者利用浸渍法制备了一系列活性组分质量分数不同的催化剂,结果发现活性组分负载量越高,催化剂的活性越好,因为组分质量分数高,金属在载体表面能够形成一定均匀大小的晶粒,影响到活性的大小;考察了不同的载体活性炭、MCM-41、-γAl2O3和HZSM-5,结果发现活性炭作为载体的催化剂性能好,不同载体与活性组分形成的晶型不同,从而影响其加氢的活性;考察了钌和钯两种活性组分,结果发现钯比钌的性能好,可能是由于金属钌在载体活性炭上的分布较弥散,不能形成较大的晶粒,即以非晶态存在,活性低。

磷霉素银的制备及其体外抑菌试验

目的：制备磷霉素银并测定其抑菌活性。方法：采用复分解法制备磷霉素银，并经体外抑菌试验比较了磷霉素银与磺胺嘧啶银和磷霉素钙的抗菌活性。结果：磷霉素银的各剂量组抑菌圈均大于磷霉素钙和磺胺嘧啶银。结论：磷霉素银的抗菌作用强于磷霉素钙和磺胺嘧啶银。

手性磷霉素转化菌株的筛选

[目的]从土壤中筛选出能将无抑菌活性的右旋磷霉素转化为有抑菌活性的左旋磷霉素的链霉菌菌株。[方法]用平板稀释法从土样中分离链霉菌,再将获得的链霉菌接种在含有右旋磷霉素的发酵培养基中进行摇瓶培养,取上清液采用纸片法进行生物检测。[结果]通过对抑菌圈产生情况的分析,初步确认从土样中分离获得的121株链霉菌中有4株能将无抑菌活性的右旋磷霉素转化为有抑菌活性的左旋磷霉素。[结论]该研究为工业上磷霉素的转化利用提供了一定的理论基础。

The progress in study of fosfomycin

In recent years, heavy drug resistance in bacteria has become increasingly serious, and the progress of research and development of new antibiotics are slow. Therefore, seeking an alternative from the safe and effective "old medicine" is a strategy for clinical action against infection. Among them, fosfomycin is extremely relevant. Based on the related literature at home and abroad, this review briefly introduces fosfomycin in the context of progress in synthetic methods, pharmacokinetic and pharmacodynamic characteristics, and antibacterial activities, to provide references for clinical rational use.

1·丙二烯膦酸选择性催化加氢新工艺研究

顺丙烯膦酸是新型广谱抗菌药磷霉素合成的关键中间体.研究了Lindlar催化剂作用下丙二烯膦酸选择加氢新工艺.重点考察了溶剂、反应温度、H2压和Lindlar催化剂用量等对选择加氢的影响.在溶剂V(乙醇)∶V(苯)=1∶1,反应温度为45℃,压力为0.05 MPa,催化剂用量为底物的0.8%时,丙二烯膦酸转化率大于99%,顺丙烯膦酸选择性达95%.Lindlar催化加氢新工艺的选择性明显优于Pd/C催化工艺.

修饰剂对磷霉素环氧化催化剂的影响

采用原位法制备活性炭负载磷钨酸催化剂,制备过程中加入环氧丙基磷酸盐(顺丙烯磷酸盐的环氧化产物)作为修饰剂,获得活性炭负载修饰型PW/C催化剂,并用于顺丙烯磷酸的环氧化反应。结果表明,加入5%的修饰剂可以使该催化剂环氧化收率提高58.4%,重复使用稳定性也明显改善。采用BET、IR和XRD方法表征证明,在活性炭负载催化剂上主要催化活性成分为H3PW12O40磷钨杂多酸。

磷霉素(R)-1-苯乙胺盐合成工艺的优化

通过正交试验法优化磷霉素(R)-1-苯乙胺盐的合成工艺。以顺丙烯膦酸为原料,考察了反应温度、催化剂用量、原料物质的量比、反应时间等影响因素对收率的影响,以收率、光学纯度作为综合评价指标,进行正交设计试验,确定最佳合成方案。确定适宜的合成工艺条件为:反应温度65℃、催化剂用量15%、原料物质的量比1∶1、反应时间3 h,在此条件下,磷霉素(R)-1-苯乙胺盐收率达47.3%。催化剂R重复套用5次,其催化活性基本保持一致。验证试验表明:按照正交设计得出的最优方案,制备磷霉素(R)-1-苯乙胺盐的综合收率比现有工艺的收率提高12.3%,并在此基础上解决了催化剂难以回收的问题。

磷霉素减轻顺铂肾毒性实验研究

目的 考查磷霉素对顺铂肾毒性的影响。方法 测定中性磷霉素钠与顺铂合并单次静注后小白鼠生存天数,LD50;通过病理以及血液学检查,测定对大鼠肾毒性的影响。结果 磷霉素对顺铂在未产生蓄积中毒时所致的肾功能改变有保护作用。

合成磷霉素的环氧化催化剂的研究

采用原位法制备活性炭负载磷钨酸催化剂,在制备催化剂过程中加入修饰剂,获得活性炭负载修饰型PW/C催化剂,并用于顺丙烯磷酸的环氧化反应。结果表明,加入质量分数5%的修饰剂可以使该催化剂环氧化收率明显提高,重复使用稳定性也明显改善。采用BET、IR和XRD方法表征证明,在活性炭负载催化剂上主要催化活性成分为H3PW12O40磷钨杂多酸。

时间差冲击疗法治疗铜绿假单胞菌肺炎的临床分析

目的探讨时间差冲击疗法对重症医学科铜绿假单胞菌肺炎的临床疗效。方法 264例铜绿假单胞菌肺炎患者,随机分为对照组和观察组,各132例。观察组行哌拉西林/舒巴坦钠与磷霉素的时间差攻击疗法,对照组行哌拉西林/舒巴坦钠与磷霉素同时联用疗法。对比两组实验室指标、治疗总有效率以及不良反应情况。结果治疗后两组患者白细胞(WBC)计数、血清降钙素原(PCT)水平及C反应蛋白(CRP)均较治疗前有所改善(P<0.05),且观察组患者上述实验室指标改善水平优于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。观察组治疗总有效率94.7%,高于对照组的84.1%,差异具有统计学意义(P<0.05);两组不良反应率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论时间差攻击疗法治疗下呼吸道铜绿假单胞菌肺炎的疗效显著,优于联合疗法,安全性较高,为重症医学科选择铜绿假单胞菌肺炎治疗方案提供参考。

磷霉素过敏致弥散性血管内凝血死亡

1例51岁男性患者,因发热、寒战给予复方氨林巴比妥2mL肌内注射。因效果不佳,遂于1h后给予磷霉素4g加入5%葡萄糖注射液250mL中静脉滴注。输注过程中患者出现胸闷,气促,寒战症状加重。遂停止输液,经治疗症状无好转,且出现呼吸困难。次日患者颜面及全身皮肤明显发绀、出现大片花斑,眼睑水肿,结膜充血,四肢湿冷,双肺可闻及湿啰音?验室检查:PLT45×109/L。血浆凝血酶原时间37.3s,活化部分凝血活酶时间78.1s,血浆D-二聚体1600～3200μg/L。最终,患者经抢救无效死亡。