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CREB及p-CREB在前列腺癌细胞增殖中的作用 被引量:6
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作者 唐海斌 马越云 +6 位作者 苏明权 李蕊 常亮 高萌 付晓蕊 杨玉琪 郝晓柯 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期223-229,共7页
目的:探讨环磷腺苷效应元件结合蛋白(c AMP-response element binding protein,CREB)及磷酸化CREB(p-CREB)在前列腺癌细胞增殖中的作用。方法:采用组织芯片技术检测人正常前列腺、前列腺增生、不同分级前列腺癌组织中CREB及p-CREB的表... 目的:探讨环磷腺苷效应元件结合蛋白(c AMP-response element binding protein,CREB)及磷酸化CREB(p-CREB)在前列腺癌细胞增殖中的作用。方法:采用组织芯片技术检测人正常前列腺、前列腺增生、不同分级前列腺癌组织中CREB及p-CREB的表达水平;免疫荧光及Western blotting检测人正常前列腺基质永生化细胞WPMY-1、前列腺癌细胞PC3及LNCap中CREB及p-CREB的表达水平;构建重组人源CREB质粒,并转染PC3及LNCap细胞,Western blotting及CCK-8试剂盒检测转染效率及细胞增殖水平的变化。结果:CREB及p-CREB在前列腺癌组织中表达率明显高于正常前列腺(96%vs 50%,88%vs 40%,P<0.05)和前列腺增生组织(96%vs 80%,88%vs 60%,P<0.05);CREB及p-CREB蛋白水平在前列腺癌PC3及LNCap细胞中表达量显著高于正常前列腺基质永生化细胞WPMY-1[PC3细胞:(5.10±0.62)vs(2.31±0.40)、(4.31±0.54)vs(2.02±0.38);LNCap细胞:(7.5±0.83)vs(2.31±0.40)、(6.15±0.69)vs(2.02±0.38),均P<0.05)];转染重组质粒CREB可上调前列腺癌细胞PC3及LNCap中增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的表达(均P<0.05),且转染后的PC3及LNCap细胞增殖水平明显增加(P<0.05)。结论:CREB及p-CREB在前列腺癌组织、体外培养前列腺癌细胞PC3及LNCap中高表达,并可上调PC3及LNCap中增殖相关基因PCNA的表达,提高细胞增殖水平。 展开更多
关键词 环磷腺苷效应元件结合蛋白 磷酸化creb 前列腺癌 增殖
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益肾达络饮对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠CREB、P-CREB表达的影响 被引量:4
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作者 尚晓玲 张家颖 +3 位作者 公培刚 刘爱东 陆培信 胡亚男 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第23期6677-6679,共3页
目的观察中药复方益肾达络饮治疗的实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠中枢神经系统中c AMP反应元件结合蛋白(CREB)磷酸化水平,探讨其对小鼠中枢神经损伤的可能作用机制。方法建立小鼠EAE动物模型,采用蛋白免疫印迹技术检测正常对照组... 目的观察中药复方益肾达络饮治疗的实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠中枢神经系统中c AMP反应元件结合蛋白(CREB)磷酸化水平,探讨其对小鼠中枢神经损伤的可能作用机制。方法建立小鼠EAE动物模型,采用蛋白免疫印迹技术检测正常对照组、模型组、中药组、激素组、中药加激素组、抑制剂组小鼠脑和脊髓中CREB、P-CREB的表达量,并计算CREB磷酸化水平(P-CREB/CREB)。结果在脑组织中,中药组P-CREB相对表达量及CREB磷酸化水平(P-CREB/CREB)与其余各组比较均显著升高(P<0.01);中药组、中药加+激素组和激素组CREB磷酸化水平依次降低(两两比较P<0.01)。在脊髓组织中,中药组P-CREB相对表达量均高于模型组(P<0.01)、对照组(P<0.05)和抑制剂组(P<0.05);中药组、中药+激素组及激素组CREB磷酸化水平均高于模型组(P<0.05),这3组之间两两比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论益肾达络饮对EAE的治疗作用可能与升高CREB的磷酸化水平有关。 展开更多
关键词 实验性自身免疫性脑脊髓炎 多发性硬化 益肾达络饮 creb p-creb
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八肽胆囊收缩素对吗啡戒断大鼠蓝斑和中脑导水管周围灰质CREB及p-CREB的影响
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作者 杨胜昌 文迪 +5 位作者 丛斌 李英敏 刘振江 于海磊 孟雁欣 马春玲 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期171-176,共6页
目的探讨八肽胆囊收缩素(CCK-8)及其受体拮抗剂对吗啡戒断症状的影响及其相应的信号转导机制。方法建立吗啡依赖及戒断动物模型,每组6只。应用改良柳田知司法对戒断症状评分,并采用免疫组织化学方法检测大鼠蓝斑和中脑导水管周围灰质内C... 目的探讨八肽胆囊收缩素(CCK-8)及其受体拮抗剂对吗啡戒断症状的影响及其相应的信号转导机制。方法建立吗啡依赖及戒断动物模型,每组6只。应用改良柳田知司法对戒断症状评分,并采用免疫组织化学方法检测大鼠蓝斑和中脑导水管周围灰质内CREB及p-CREB的变化。结果腹腔及侧脑室注射CCK-8,CCK1及CCK2受体拮抗剂均可明显降低戒断症状评分;吗啡依赖后蓝斑和中脑导水管内p-CREB明显增高,戒断后蓝斑内p-CREB水平较依赖组进一步增高,而中脑导水管内p-CREB却较依赖组下降。腹腔及侧脑室注射CCK-8,CCK1及CCK2受体拮抗剂均可逆转戒断后中脑导水管内p-CREB的降低;腹腔及侧脑室注射CCK1及CCK2受体拮抗剂可逆转戒断后蓝斑内p-CREB的升高,而CCK-8却对蓝斑内p-CREB的表达无明显影响。结论CCK-8可通过对蓝斑和中脑导水管内p-CREB的调节减轻吗啡戒断症状,且表现出明显的脑区特异性。 展开更多
关键词 八肽胆囊收缩素 creb p-creb 吗啡戒断 免疫组织化学 大鼠
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BDNF对哮喘小鼠C7~T5节段脊髓后角p-CREB、CREB表达的上调作用
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作者 张宝辉 方秀斌 刘晓湘 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期2059-2061,共3页
目的探讨哮喘发病中脑源性神经营养因子(BDNF)对哮喘小鼠C7~T5节段脊髓后角内cAMP反应元件结合蛋白(p-CREB、CREB)表达的调节作用。方法 BALB/c小鼠30只,按随机数字表法均分为正常对照组、哮喘组、Anti-BDNF抗体组,利用AniRes2005肺功... 目的探讨哮喘发病中脑源性神经营养因子(BDNF)对哮喘小鼠C7~T5节段脊髓后角内cAMP反应元件结合蛋白(p-CREB、CREB)表达的调节作用。方法 BALB/c小鼠30只,按随机数字表法均分为正常对照组、哮喘组、Anti-BDNF抗体组,利用AniRes2005肺功能仪测小鼠气道阻力、免疫荧光方法检测各组小鼠C7~T5节段脊髓后角内p-CREB、CREB的表达。结果哮喘组小鼠吸气阻力和呼气阻力明显高于正常组(P<0.01);与哮喘组相比,Anti-BDNF抗体组吸气阻力和呼气阻力则明显降低;免疫荧光结果显示哮喘组C7~T5节段脊髓后角内p-CREB、CREB阳性产物的平均光密度值(MOD)显著低于正常对照组(P<0.01);而anti-BDNF抗体组与哮喘组相比,p-CREB、CREB阳性反应产物的MOD值明显升高(P<0.01)。结论 BDNF能上调哮喘小鼠C7~T5节段脊髓后角内p-CREB、CREB的表达。 展开更多
关键词 哮喘 蛋白激酶B p-creb creb 脊髓后角
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益肺宣肺降浊方对血管性痴呆大鼠海马神经元凋亡及p-CREB和CREB蛋白表达的影响 被引量:6
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作者 王清碧 唐农 +5 位作者 吴林 蔡鑫昆 毕信亚 李天威 李海沅 赵清山 《广西中医药》 2019年第5期59-63,共5页
目的:观察益肺宣肺降浊方对血管性痴呆大鼠海马神经元凋亡及p-CREB和CREB蛋白表达的影响。方法:采用双侧颈总动脉夹闭再通法制备痴呆模型,随机分为空白组、模型组、石杉碱甲组、中药高剂量组、中药中剂量组和中药低剂量组。药物治疗30天... 目的:观察益肺宣肺降浊方对血管性痴呆大鼠海马神经元凋亡及p-CREB和CREB蛋白表达的影响。方法:采用双侧颈总动脉夹闭再通法制备痴呆模型,随机分为空白组、模型组、石杉碱甲组、中药高剂量组、中药中剂量组和中药低剂量组。药物治疗30天后,采用Tunel检测神经细胞凋亡,Western Blot检测大鼠海马CA1区cAMP/PKA-CREB信号通路相关因子p-CREB和CREB的蛋白表达。结果:①Tunel检测结果显示,模型组神经细胞凋亡明显;与模型组比较,各用药组神经细胞凋亡数目明显减少,有显著性差异(P<0.01);中药随着剂量的增加,其改善海马神经细胞凋亡的作用越明显,呈剂量正相关(P<0.01),其中高剂量组与石杉碱甲组作用相当(P>0.05)。②与空白组比较,模型组p-CREB、CREB蛋白表达均明显下降(P<0.01);与模型组比较,中药高、中剂量组p-CREB、CREB蛋白表达均明显升高(P<0.01),其中中药高剂量组接近空白组水平(P>0.05);石杉碱甲组CREB蛋白表达明显升高,与模型组比较有显著性差异(P<0.01)。结论:益肺宣肺降浊方具有减少海马神经元凋亡和增加p-CREB和CREB蛋白表达的作用。 展开更多
关键词 益肺宣肺降浊方 血管性痴呆 神经元凋亡 p-creb creb
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Change of MicroRNA-134,CREB and p-CREB expression in epileptic rat 被引量:5
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作者 Yan Zhu Cheng-Shan Li +1 位作者 Yuan-Ye Wang Sheng-Nian Zhou 《Asian Pacific Journal of Tropical Medicine》 SCIE CAS 2015年第4期292-298,共7页
Objective:To To investigate the changes of MicroRNA-134,CREB and p-CREB expression in epileptic rat brains in order to elucidate the molecular mechanisms of epilepsy,providing new ideas for clinical treatment.Methods:... Objective:To To investigate the changes of MicroRNA-134,CREB and p-CREB expression in epileptic rat brains in order to elucidate the molecular mechanisms of epilepsy,providing new ideas for clinical treatment.Methods:Sixty-four Spraque-Dawley(SD)rats were divided into groups randomly,including control group,six hours after seizure group,24-hour group,threeday group,one-week group,two-week group,four-week group,and eight-week group.All groups were placed under a pilocarpine-induced epilepsy model except the control group,and all rats were decapitated in different points of time.Brain specimens were taken for quantitative PCR experiments,immunohistochemistry and Western blot experiments.The results of the epilepsy model groups and the control group were compared.Results:There were no significant differences between the six hours after seizure group,the 24-hour group and the control group about the MicroRNA-134 levels.MicroRNA-134 in the hippocampus tissue of the three-day group significantly reduced compared with the control group;same result was observed with the one-week,two-week,four-week and eight-week groups.The CREB and p-CREB levels in the three-day group's rat hippocampus significantly increased compared with the control group;and the high levels of CREB and p-CREB were constantly maintained in the one-week,two-week,four-week and eight-week groups.Conclusions:The MicroRNA-134 level of the epileptic rat hippocampus is significantly lower than normal after three days,and continues to maintain a low level:while CREB and p-CREB levels are rsignificantly increased after three days,and continue to remain at a high level.MicroRNA-134 plays a role in inhibiting synaptic plasticity by inhibiting CREB and p-CREB expressions. 展开更多
关键词 MicroRNA-134 creb p-creb QUANTITATIVE PCR WESTERN BLOT IMMUNOHISTOCHEMISTRY
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精准针刺激痛点联合拉伸对大鼠前扣带皮层CREB表达及其磷酸化的影响 被引量:7
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作者 李丽辉 黄强民 +3 位作者 刘琳 阮氏深 徐安乐 嵇丽娟 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期87-93,共7页
目的:探讨针刺肌筋膜激痛点结合静态拉伸对大鼠前扣带回处CREB和p-CREB表达的变化。方法:将60只6周龄雄性SD大鼠随机平均分为对照组(C)、模型组(M)、激痛点组(D)、非激痛点组(ND)、拉伸组(S)和针刺拉伸结合组(SD),每组各10只。采用腓肠... 目的:探讨针刺肌筋膜激痛点结合静态拉伸对大鼠前扣带回处CREB和p-CREB表达的变化。方法:将60只6周龄雄性SD大鼠随机平均分为对照组(C)、模型组(M)、激痛点组(D)、非激痛点组(ND)、拉伸组(S)和针刺拉伸结合组(SD),每组各10只。采用腓肠肌定点钝性打击结合离心运动的模式建立慢性肌筋膜疼痛激痛点模型,之后分别进行激痛点处针刺、非激痛点处针刺、静态拉伸及针刺激痛点结合拉伸治疗,每周1次,共4周。采用蛋白免疫印记技术和PCR检测大鼠前扣带回处CREB和p-CREB蛋白和mRNA表达水平。结果:与C组相比,M组、S组和ND组的CREB和p-CREB蛋白及mRNA表达水平明显增高(P <0.01)。与M组相比,D组(P <0.01)、S组(P <0.05)及SD组(P <0.01)的CREB蛋白相对表达量显著降低,仅D组的m RNA表达显著降低。结论:本研究证实精准针刺激痛点联合或不联合拉伸均可抑制前扣带回CREB的蛋白和m RNA水平表达,提示二者水平可能与针刺肌筋膜激痛点的镇痛机制相关。 展开更多
关键词 肌筋膜激痛点(MTrPs) 针刺 静态拉伸 creb p-creb
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阿尔茨海默病与野生型小鼠海马中CREB1活性差异研究 被引量:1
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作者 王玲 李先发 +4 位作者 陈蒙 王谦 杨群 苏波 刘洋 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期956-959,990,共5页
目的:检测阿尔茨海默病(Alzhemer’s disease,AD)和野生型对照组小鼠海马CREB1蛋白的活性及意义。方法:D-半乳糖90 mg/(kg·d)联合三氯化铝(Al Cl3)40 mg/(kg·d)连续90 d腹腔注射制造AD小鼠模型;通过糖水偏好实验及Y-迷宫实验... 目的:检测阿尔茨海默病(Alzhemer’s disease,AD)和野生型对照组小鼠海马CREB1蛋白的活性及意义。方法:D-半乳糖90 mg/(kg·d)联合三氯化铝(Al Cl3)40 mg/(kg·d)连续90 d腹腔注射制造AD小鼠模型;通过糖水偏好实验及Y-迷宫实验初步鉴定模型复制成功;免疫组化检测、比较AD及野生型对照组小鼠海马CA1、CA3和DG区CREB1和p-CREB1蛋白表达水平。结果:与对照组比较,AD模型组小鼠糖水偏好百分比明显下降(P<0.01)。AD组小鼠对新异臂的空间辨别能力明显低于野生型对照组(P﹤0.01)。与野生型对照组相比,AD小鼠海马CA1、CA3和DG区CREB1、p-CREB1蛋白阳性表达强度低,阳性颗粒数目少(P﹤0.01)。结论:D-半乳糖联合Al Cl3通过抑制海马组织关键核转录因子CREB1的活性,影响神经元的存活、损伤后的修复及神经细胞再生,导致小鼠学习记忆能力受损,进而引起AD的发生、发展。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 creb1 p-creb1 海马
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电针命门穴对FMR1基因敲除小鼠自主行为学及海马CREB蛋白表达的影响 被引量:3
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作者 齐诗仪 黄晓真 +2 位作者 林燊 杨晓婷 林栋 《福建中医药》 2019年第3期61-65,共5页
目的观察针刺督脉命门穴对FMR1基因敲除(KO)小鼠大脑海马区环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)及其磷酸化CREB(p-CREB)蛋白表达的影响,并探讨其作用机制。方法选取适龄的FMR1基因敲除小鼠,采用聚合酶链式反应(PCR)鉴定小鼠基因表型;采用随... 目的观察针刺督脉命门穴对FMR1基因敲除(KO)小鼠大脑海马区环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)及其磷酸化CREB(p-CREB)蛋白表达的影响,并探讨其作用机制。方法选取适龄的FMR1基因敲除小鼠,采用聚合酶链式反应(PCR)鉴定小鼠基因表型;采用随机数表法将24只基因型为纯合子的小鼠分为空白组、非经非穴组和命门组,每组各8只。空白组在相同时间、相同条件下仅模拟抓取动作。命门组选取小鼠命门穴,非经非穴组选取小鼠尾根与肛门之间凹陷旁开约1 cm的部位,均于每日固定时间采用由0.5寸毫针自制而成的双极连体针连接电针仪进行干预,电针刺激频率2Hz,强度2mA,连续波,每日30min,连续干预14d;干预后连续两天于同一时间进行自主活动行为学测试,并采用免疫组化法及Western blot法分析海马CREB及其p-CREB蛋白表达量。结果自主行为学测试结果显示:与空白组比较,命门组活动次数和站立次数显著降低(P<0.05);免疫组化结果显示:命门组CREB和p-CREB蛋白的阳性平均光密度表达较空白组显著性升高(P<0.01,P<0.05),命门组p-CREB蛋白的阳性平均光密度表达较非经非穴组显著性升高(P<0.05);Western blot结果显示:各组CREB蛋白表达量比较无统计学意义(P>0.05),非经非穴组与命门组较空白组p-CREB蛋白表达量显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论电针命门穴对FMR1基因敲除小鼠自主活动站立行为有影响,且能促进海马CREB、p-CREB蛋白的表达。 展开更多
关键词 基因敲除 脆性X智力障碍1 命门穴 自主行为学 creb p-creb 海马
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苓甘五味姜辛汤对哮喘大鼠中p-CREB、MUC5ACmRNA的表达和蛋白相对表达量的影响 被引量:12
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作者 李荣科 李岩 +2 位作者 安耀荣 王燕 朱向东 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期2126-2129,共4页
目的通过检测苓甘五味姜辛汤治疗后寒饮伏肺型哮喘模型大鼠中磷酸化的CREB(p-CREB)和黏蛋白5AC(MUC5AC)mRNA的表达和蛋白相对表达量的变化,探讨苓甘五味姜辛汤干预寒饮伏肺型哮喘的作用机制。方法采用卵清蛋白(OVA)腹腔注射和雾化激发+... 目的通过检测苓甘五味姜辛汤治疗后寒饮伏肺型哮喘模型大鼠中磷酸化的CREB(p-CREB)和黏蛋白5AC(MUC5AC)mRNA的表达和蛋白相对表达量的变化,探讨苓甘五味姜辛汤干预寒饮伏肺型哮喘的作用机制。方法采用卵清蛋白(OVA)腹腔注射和雾化激发+吹冷风、饮冷水、水浴游泳等寒冷刺激建立动物模型。将90只大鼠随机分为空白组、模型组、苓甘五味姜辛汤低、中、高剂量组及地塞米松组,经药物干预后采用酶联免疫法检测各组大鼠中p-CREB和MUC5AC的含量,RT-q PCR法和Western blot法检测各组大鼠中p-CREB、MUC5AC mRNA的表达和蛋白的相对表达量。结果与空白组比较,模型组大鼠中p-CREB含量降低(P<0.05),MUC5AC含量升高(P<0.05);与模型组比较,各治疗组大鼠中p-CREB含量升高(P<0.05),MUC5AC含量降低(P<0.05),其中苓甘五味姜辛汤高剂量组作用显著(P<0.05)。与空白组比较,模型组大鼠中p-CREBmRNA的表达和蛋白的相对表达量明显降低(P<0.05),MUC5ACmRNA的表达和蛋白的相对表达量明显升高(P<0.05);与模型组比较,各治疗组大鼠中p-CREBmRNA的表达和蛋白的相对表达量升高(P<0.05),MUC5ACmRNA的表达和蛋白的相对表达量明显降低(P<0.05)。其中苓甘五味姜辛汤高剂量组和西药组作用最显著(P<0.05)。结论具有温肺化饮功效的苓甘五味姜辛汤可以调节寒饮伏肺型哮喘模型大鼠p-CREB和MUC5AC的正常分泌,增加气道液体的分泌,从而起到治疗哮喘的作用。 展开更多
关键词 哮喘 苓甘五味姜辛汤 磷酸化的creb(p-creb) 黏蛋白5AC(MUC5AC)
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