开窗置管注射OK-432治疗颈面部淋巴管瘤

目的介绍并评价应用OK-432(沙培林)注射治疗颈面部淋巴管瘤的方法和疗效。方法回顾性分析15例颈面部淋巴管瘤患儿的诊治经过。结果15例患儿均为较大的囊状水瘤,均接受了开窗病灶内留置导管间断注射OK-432,取得满意疗效,病灶区无疤痕及色素沉着,术后无明显并发症,无需再次手术治疗。结论开窗病灶内置管间断注射OK-432治疗颈面部淋巴管瘤特别是水囊瘤,具有微创、安全、效果确实等优点,对于手术难以切除的巨大囊瘤是较好的微创治疗方式。

经尿道等离子电切术联合沙培林膀胱灌注治疗高危非肌层浸润性膀胱癌的疗效观察

目的探讨经尿道等离子电切术联合沙培林膀胱灌注治疗高危非肌层浸润性膀胱癌的疗效。方法选取本院2010年6月至2013年1月收治的50例高危非肌层浸润性膀胱癌患者,均采用经尿道等离子电切术,术后1周开始定期行沙培林（5KE）膀胱灌注,观察疗效。结果平均手术时间（30.38±3.2）min,术中出血量较少,无膀胱穿孔。所有患者随访6-24个月,中位时间14.8个月,肿瘤复发率为8%,并发症发生率为20%。结论经尿道等离子电切术与沙培林膀胱灌注联合治疗高危非肌层浸润性膀胱癌的疗效确切,安全性高,值得推广。

溶血性链球菌制剂OK432联合肿瘤冻融抗原诱导小鼠骨髓树突状细胞的成熟

目的探讨溶血性链球菌制剂(OK432)联合肿瘤冻融抗原诱导小鼠骨髓树突状细胞(DCs)成熟的作用,改进体外诱导DCs成熟的方案,为后期制备临床使用的抗肿瘤DCs疫苗提供新的技术路线。方法分离小鼠骨髓单核细胞(BMMCs),并在含10%胎牛血清(FCS)、重组小鼠粒-巨噬细胞集落刺激因子(rmGM-CSF)、重组小鼠白细胞介素-4(rmIL-4)的培养体系中诱导培养,部分加入OK432和/或肿瘤冻融抗原冲击,光镜和透射电镜下观察细胞形态,流式细胞仪检测细胞表面分子CD83和CD86的表达情况。结果经OK432联合肿瘤细胞冻融抗原冲击的DCs形态学特征典型。肿瘤冻融抗原冲击后,DCs表面CD83和CD86的表达上调,OK432进一步刺激后,CD83和CD86的表达率显著升高。结论采用OK432联合肿瘤冻融抗原诱导DCs成熟的方案相对简便;OK432能有效促进肿瘤冻融抗原冲击后的骨髓DCs进一步成熟。

MyD88在OK-432诱导树突状细胞成熟中的作用

目的探讨小鼠骨髓树突状细胞(DCs)髓性分化蛋白88(MyD88)在OK-432诱导DCs成熟中的作用机制。方法分离小鼠骨髓单核细胞(BMMCs),在含10%胎牛血清、重组小鼠粒-巨噬细胞集落刺激因子(rmGM-CSF)、重组小鼠白细胞介素-4(rmIL-4)的培养体系中诱导培养,所得的细胞即为DCs。于培养的第5天,将细胞分为3组:对照组不加OK-432和MyD88 si RNA;OK-432组加入终浓度为5μg/mL的OK-432;RNA干扰组加入MyD88 si RNA12 h后,再加入5μg/mL OK-432刺激。半定量RT-PCR法检测DCs中MyD88的表达;ELISA法检测各组DCs分泌肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和IL-12的能力;MTT法检测DCs体外刺激同种混合淋巴细胞增殖的免疫活性。结果OK-432组DCs的MyD88高表达、TNF-α和IL-12释放明显增加并能诱导较强混合淋巴细胞反应,而用MyD88 si RNA干扰后以上效应均降低(P<0.05)。结论靶向MyD88 si RNA可明显抑制小鼠DCs中MyD88的表达和OK-432诱导的DCs成熟,表明MyD88介导OK-432诱导的DCs成熟。

膀胱癌患者术后沙培林膀胱灌注预防复发的机制初探(英文)

目的 探讨沙培林膀胱内灌注预防膀胱癌术后复发的疗效、安全性及其可能的机理。方法 对 30例膀胱癌患者术后应用沙培林进行膀胱灌注 ,随访 8～ 2 0个月 ,检测患者灌注前、后尿液中细胞因子 (IL - 2、TNF)的变化情况。结果 无肿瘤复发率为 83.4 % ,复发率为 16 .6 %。所有患者均未出现明显得全身或局部毒副作用。IL - 2灌注前 1.2ng/ml,灌注后 1.5 9ng/ml;TNF灌注前 0 .3ng/ml,灌注后 1.37ng/ml。两者灌注前后比较均有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论 沙培林膀胱内灌注预防膀胱癌术后复发疗效满意 ,病人耐受性好 ,无明显全身或局部不良反应。沙培林膀胱内灌注可通过细胞免疫和体液免疫两个途径达到防治膀胱癌复发的作用。

沙培林联合肿瘤冻融抗原刺激的小鼠骨髓源性树突状细胞瘤苗的抗胃癌效应

目的：观察沙培林（OK-432）对小鼠骨髓源性树突状细胞（DCs）功能的影响,及由此产生的DCs对荷胃癌小鼠的抗癌效应.方法：OK-432联合肿瘤冻融抗原诱导小鼠骨髓源性DCs,ELISA法检测DCs分泌白介素12（IL-12）水平.建立荷胃癌小鼠模型,尾静脉注射DCs,观察其对肿瘤生长的抑制作用,RT-PCR法检测移植瘤IL-12mRNA表达情况,ELISA法检测移植瘤IL-12蛋白表达情况,免疫组织化学法检测移植瘤血管内皮生长因子（VEGF）蛋白表达情况.结果：OK-432联合肿瘤冻融抗原促进DCs分泌IL-12.OK-432联合肿瘤冻融抗原刺激的DCs抑制移植瘤生长,促进移植瘤IL-12mRNA和IL-12蛋白表达,抑制移植瘤VEGF蛋白表达.结论：OK-432联合肿瘤冻融抗原刺激能有效增强DCs瘤苗的抑瘤效应,其机制可能与纠正肿瘤组织免疫缺陷,促进肿瘤组织表达IL-12和抑制肿瘤组织表达VEGF有关.

脐血LAK细胞活性的诱导及调节

应用^(51)Cr释放试验研究了人脐血LAK细胞对K562细胞及Raji细胞的杀伤率,以及OK-432、干酪乳酸杆菌对脐血LAK细胞的调节作用。结果表明,rIL-2可诱导人脐血淋巴细胞产生LAK细胞活性,杀伤Raji细胞的能力由10%增至50%,对K562细胞的杀伤力也明显增强,统计学处理有显著意义。培养4天的LAK细胞杀伤力最强,杀伤率随效靶比例的增加而增强。OK-432及干酪乳酸杆菌均能增强rIL-2诱导的脐血LAK细胞的抗瘤活性。

OK-432对脐带血初始CD4^+T细胞向Th1细胞分化的诱导作用

目的 :探讨链球菌 OK- 432 ( OK- 432 )的抗肿瘤机理。方法 :采用磁珠法分离脐带血初始CD4+ T细胞 ,经 OK- 432诱导培养后 ,应用酶联免疫吸附测定 ( ELISA)法测定培养细胞上清中细胞因子的水平。结果 :OK- 432刺激脐带初始 CD4+ T细胞分泌 IFN-γ的数量明显增加 ,而 IL- 4产生明显减少。结论 :OK- 432可诱导脐带血初始 CD4+ T细胞向

OK-432联合化疗治疗癌性胸腔积液42例临床研究

为了评价沙培林（OK-432）联合化疗治疗癌性胸腔积液的疗效，对2000年3月-2002年7月收治的42例患者随机分为两组，治疗组胸腔内给予化疗药物和OK-432，每周1次；对照组仅用腔内化疗，药物同治疗组。结果示，治疗组CR2例，PR16例，有效率为85．7％（18／21）；对照组CR1例，PR11例，有效率57．2％（12／21）。二者差异有统计学意义，Uc=2．011，P〈O．05。初步研究结果提示，OK=432与化疗联用治疗癌性胸腔积液的疗效明显优于单用腔内化疗，且这种方法对患者损伤小，简便易操作，毒副反应轻微。

化疗联合腔内注射沙培林治疗恶性胸腹腔积液的临床评价

[目的]评价全身化疗联合腔内注射沙培林治疗恶性胸腹腔积液的疗效、副作用及对病人全身状况的改善作用。[方法]26例恶性肿瘤并胸腹腔积液患者 ,予以全身化疗联合沙培林腔内注射 ,隔1～3天一次 ,首次注入沙培林1KE ,以后依次递增至2KE、3KE、4KE、5KE ;同时 ,每次腔内注入地塞米松10mg。单纯腔内注射沙培林治疗19例。[结果]两组有效率分别为88.5 %、57.9% ,完全缓解率分别为57.7 %、21.1 % ,均显示有显著性差异(P<0.05)。联合治疗组有化疗药物所致副反应 ,而单纯治疗组没有出现 ,两组均有发热及胸痛现象。[结论]全身化疗联合腔内注射沙培林治疗恶性胸腹腔积液 ,疗效显著 ,毒副作用可以耐受 。

溶血性链球菌制剂OK-432联合肿瘤冻融抗原诱导的树突状细胞瘤苗对小鼠前胃癌的抑瘤作用

目的观察溶血性链球菌制剂(OK-432)联合肿瘤冻融抗原诱导的树突状细胞(DCs)瘤苗对小鼠前胃癌的体内抑瘤作用。方法分离小鼠骨髓单个核细胞(BMMCs),并在含10%胎牛血清、重组小鼠粒-巨噬细胞集落刺激因子(rmGM-CSF)、重组小鼠白细胞介素-4(rmIL-4)的培养体系中诱导培养,部分加入肿瘤冻融抗原和/或OK-432冲击,透射电镜下观察细胞形态,流式细胞仪检测细胞表面抗原CD83和CD86的表达情况。建立小鼠前胃癌移植瘤模型,随机分4组,分别从小鼠尾静脉注射磷酸盐缓冲液(PBS对照组)、未经肿瘤冻融抗原刺激的DCs(BM-DCs组)、经肿瘤冻融抗原刺激的DCs(TL-DCs组)和经OK-432联合肿瘤冻融抗原诱导的DCs(OK-DCs组),观察各组小鼠肿瘤体积及质量,并计算抑瘤率。结果于培养的第7天收集各组的DCs,OK-DCs呈典型成熟形态,其表面CD83和CD86的表达率高于BMMCs、BM-DCs、TL-DCs。体内实验显示,OK-DCs组移植瘤生长缓慢,瘤体积和质量均显著小于PBS对照组、BM-DCs组、TL-DCs组,体内抑瘤率为55.32%。结论 OK-432联合肿瘤冻融抗原诱导DCs成熟的方案制备的DCs瘤苗可明显抑制荷瘤小鼠前胃癌的生长。

溶血性链球菌制剂OK-432对二甲基苯丙蒽/巴豆油诱导小鼠皮肤乳头状瘤的预防作用

目的构建二甲基苯丙蒽(DMBA)/巴豆油小鼠皮肤乳头状瘤模型,应用其研究溶血性链球菌制剂OK-432对化学致癌剂的对抗作用。方法雌性DBA/2小鼠40只,随机分为模型组和OK-432组。设计经典的DMBA/巴豆油诱导小鼠皮肤乳头状瘤模型,从肿瘤发生率、每鼠荷瘤数、抑瘤率、肿瘤体积变化和皮肤组织病理切片5方面对2组小鼠进行药效评价,探讨OK-432对皮肤乳头状瘤生成的抑制作用。结果 OK-432组比模型组肿瘤发生时间推迟近2.5周,肿瘤诱生率和每鼠荷瘤数减小,抑瘤率为65.6%,皮肤组织病理切片也有显著差异。结论 OK-432能在一定程度上推迟乳头状瘤的发生时间,减少肿瘤的发生,OK-432有一定的癌症化学预防作用。

OK-432胸腔给药治疗癌性胸腔积液的临床研究

目的 :观察OK 4 32治疗癌性胸腔积液的临床疗效及调节免疫功能的作用。方法 :癌症伴胸腔积液病人 32例随机分为 2组 :实验组为OK 4 32治疗组 16例 ;对照组为IL 2治疗组 16例。所有患者均经胸腔穿刺并埋置软管尽量放尽胸水 ,实验组OK 4 32总量 2 5KE ,分 3次注入胸腔 ;对照组IL 2总量 4 0 0万U ,分 4次注入胸腔。检测实验组患者治疗前后外周血CD3+、CD4 +、CD8+、CD4 +/CD8+、NK细胞水平 ,同时检测外周血血浆TNF α、IL 1β、IL 6。 结果 :按Miller标准 ,OK 4 32治疗癌性胸水总有效率为 81 2 5% ,IL 2治疗总有效率为 75% ,两组疗效差异无显著性 (Fisher精确概率P >0 .0 5) ;OK 4 32治疗后 ,患者外周血CD4 +、CD4 +/CD8+、NK细胞水平有显著性提高 (P <0 0 5) ,TNF α、IL 1β、IL 6均有显著性提高 (P <0 0 1或P <0 0 5)。结论 :OK 4 32治疗癌性胸水具有很好的疗效 ,OK 4 32可以改善肿瘤患者细胞免疫功能和增强细胞因子的表达。

毕西巴尼、Leustroducsin及Z-100对人骨髓基质细胞株白介素6产生的作用

我们使用Ｌｅｕｓｔｒｏｄｕｃｓｉｎ、毕西巴尼（ＯＫ－４３２）及Ｚ－１００三种细菌制剂作为诱导剂，通过培养人骨髓基质细胞株ＢＭ０１，观察此三种物质对ＢＭ０１白细胞介素６（ＩＬ６）产生的影响，用ＥＬＩＳＡ法检测培养液中ＩＬ６的含量。结果显示，三种诱导剂均可能ＢＭ０１分泌ＩＬ６增多，以Ｌｅｕｓｔｒｏｄｃｓｉｎ的诱导作用最显著。

四肢软组织肉瘤术前动脉灌注DDP及沙培林40例免疫功效观察

目的 :探讨DDP联合沙培林动脉灌注四肢软组织肉瘤对患者免疫功能的影响。方法 :40例软组织肉瘤分对照组 (单一DDP) 15例、联合组 (DDP +沙培林 ) 2 5例 ,术前区域动脉灌注后 1、4、7d分别检查外周血T淋巴细胞亚群和血浆肿瘤坏死因子(TNF)、血清中IgG、IgA、IgM、C3 、C4的含量以及白细胞计数。结果 :对照组术前各项免疫学指标均低于联合组 ,P <0 0 5 ,两组术后并发症发生率差异无统计学意义 ,P >0 0 5。结论 :沙培林 +DDP动脉灌注四肢软组织肉瘤有助于免疫功能的提高 ,具有协同抗肿瘤作用 ,对术后切口愈合无影响。

高能聚束微波热疗联合沙培林胸腔注射治疗恶性胸水(英文)

Objective:The aim of the study was to evaluate the efficacy and toxicity of high power focused-beam microwave hyperthermia with intrapleural injection of Shapeilin for patients with malignant hydrothorax.Methods:Fifty-eight patients with malignant hydrothorax were divided into group A and group B randomly.All patients underwent indwelling pleural catheter and were treated by intrapleural injection of Shapeilin once three days.Treatment was composed of 3 times injection.Patients of group B received high power focused-beam microwave hyperthermia after injection of Shapeilin.Results:The response rate of group B(79.3%) was higher than that of group A(48.3%)(P < 0.05).Incidence of main adverse reactions,associated with Shapeilin,of two groups including fever and thoracodynia were similar(P > 0.05).Patients of group B didn't encounter severe toxicities of microwave hyperthermia.Conclusion:High power focused-beam microwave hyperthermia combined with intrapleural injection of Shapeilin is effective and tolerable for patients with malignant hydrothorax.

TURBT术后沙培林膀胱灌注治疗高危非肌层浸润性膀胱癌疗效观察

目的探讨等离子经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBT)结合沙培林膀胱灌注治疗高危非肌层浸润性膀胱癌的临床疗效。方法对31例高危非肌层浸润性膀胱癌患者,采用TURBT术后即刻和后续定期膀胱灌注沙培林治疗,观察治疗疗效。结果所有患者手术顺利,手术时间为(35.25±3.40)min,无输尿管开口损伤,无膀胱穿孔。随访6~18个月,中位时间12.7个月,肿瘤复发率为9.7%,术后膀胱灌注并发症发生率为29.0%。结论 TURBT联合沙培林膀胱灌注治疗高危非肌层浸润性膀胱癌的疗效确切、安全,有较高临床应用价值。

毕西巴尼和白介素-2治疗恶性胸腔积液和腹水的临床研究

为探讨毕西巴尼、白细胞介素 -2 (interleukin 2 ,IL 2 )治疗恶性胸腔积液和腹水的临床疗效 ,将 60例经病理学、细胞学确诊的恶性胸腔积液和腹水患者分为治疗组和对照组 ,给予胸腔闭式引流。在胸腔积液和腹水基本流净后 ,治疗组应用毕西巴尼、IL 2胸、腹腔内灌注 ;对照组用顺铂 (DDP)做胸、腹腔内灌注。结果示 ,治疗组CR +PR为93 3 % ,对照组CR +PR为 66 7% ,两组差异有统计学意义 ,P <0 0 5。毒副反应 :治疗组发热 3 8 5℃以下者显著 ,白细胞计数无明显改变 ,恶心、呕吐、腹痛、腹泻少见 ;对照组恶心、呕吐、腹痛、腹泻显著。初步研究结果提示 ,免疫疗法治疗恶性胸腔积液和腹水缓解率较高 ,毒副反应轻 ,是患者容易接受的治疗方法。

沙培林联合羟基喜树碱膀胱灌注与单独灌注预防膀胱癌术后复发疗效对比观察

目的:评价联合应用沙培林(OK-432)和羟基喜树碱(HCPT)膀胱腔内灌注及单独应用预防膀胱癌复发的疗效。方法:128例膀胱乳头状移行细胞癌患者行经尿道电切术和膀胱部分切除术后,随机分为3组:联合治疗组36例,OK-432组42例,HCPT组50例。膀胱癌切除术后开始灌注,每周1次,共8周;以后每月1次,随访18个月。每2个月复查1次膀胱镜和尿细胞学检查。结果:联合应用组无复发,OK-432组3例复发,复发率7.14%(3/42),HCPT组5例复发、复发率10.00%(5/50)。OK-432组与HCPT组比较差异无统计学意义(P>0.05);但二者与联合组比较,组间差异有统计学意义(P<0.05)。三组均无严重不良反应和并发症。结论:联合应用OK-432、HCPT疗效优于单独应用,预防复发疗效好,不良反应不明显,有较高临床应用价值。

沙培林联合吡柔比星膀胱内灌注预防浅表性膀胱癌复发

目的评价沙培林（OK-432）联合吡柔比星（THP）膀胱内灌注及单独应用预防浅表性膀胱癌术后复发的疗效及安全性。方法将128例浅表型膀胱癌患者随机分成三组，沙培林组（40例）术后1周开始常规灌注沙培林5KE，膀胱内灌注保留2h，每周1次连续6周，之后每月1次连续8个月。吡柔比星组（38例）灌注吡柔比星30mg，灌注方法同沙培林组。沙培林膀胱联合吡柔比星组40例，交替灌注，剂量不变，每周1次，每种药物达6次，之后每月1次，每种药物灌注8个月。结果沙培林组复发5例，复发率为12．5％，吡柔比星组复发5例，复发率13．16％，联合组复发2例，复发率为5％，沙培林组与吡柔比星组复发率比较P〉0．05，无明显统计学意义，联合组与沙培林组或吡柔比星组比较P〈0．05，有统计学意义，灌注后出现膀胱刺激症状例数分别为3，4，4，三组比较无明显统计学意义。结论沙培林联合吡柔比星膀胱内灌注对预防浅表性膀胱癌术后复发疗效优于单用灌注药物，疗效满意，耐受性好，值得临床推广应用。