D-松醇调节Notch1/Hes1信号通路对银屑病皮损大鼠Th1/Th2平衡的影响

目的:探索D-松醇对银屑病皮损大鼠Th1/Th2平衡影响的机制研究。方法:构建咪喹莫特(IMQ)大鼠模型,随机分为对照组、IMQ组、D-松醇低剂量组、D-松醇中剂量组、D-松醇高剂量组和阳性对照组,每组10只。造模成功后大鼠给与D-松醇低、中、高剂量组(50mg/kg、100mg/kg、150mg/kg)和阳性对照组(1mg/kg,甲氨蝶呤)灌胃治疗,对照组和IMQ组给予相同剂量的生理盐水,每天一次,连续7d。在给药第8天对各组大鼠银屑病皮损症状和指数(MPASI)评价;HE染色观察银屑病皮损病理变化;ELISA检测血清中干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-10)水平;以流式细胞术检测辅助性T细胞1(Th1)/辅助性T细胞2(Th2)比值;Western blot检测T盒子转录因子(T-bet)、GATA结合蛋白3(GATA-3)、缺刻基因1(Notch1)、发状分裂相关增强子1(Hes1)蛋白表达。结果:与对照组比较,IMQ组大鼠皮肤出现银屑病样病变如红斑、过度角质化、炎性细胞浸润等,IFN-γ、TNF-α、Th1细胞、T-bet、Notch1、Hes1水平显著升高(P<0.05),IL-4、IL-10、Th2细胞、GATA-3水平显著降低,Th1/Th2细胞比例失衡(P<0.05);经D-松醇治疗后,大鼠银屑病样病变减轻或消失,皮损指数下降,IFN-γ、TNF-α、Th1细胞、T-bet、Notch1、Hes1水平下降(P<0.05),IL-4、IL-10、Th2细胞、GATA-3水平升高,Th1/Th2比例有所恢复(P<0.05)。结论:D-松醇可能通过抑制Notch1/Hes1信号通路调节Th1/Th2平衡,降低炎性因子产生,减轻IMQ大鼠银屑病皮损。

功能性inositol类物质在不同植物中的含量分析

利用乙醇抽提不同植物中的inositol类物质,将其抽提物中的水溶相部分依次通过ODS柱和阴离子交换柱后,用HPLC法进行分析。结果表明,D-pinitol含量多的植物有槐树叶、红花三叶草、白花三叶草、繁缕、银杏叶、婆婆指甲菜;D-chiro-inositol含量多的植物有蒲公英、白背;ononitol含量多的植物有槐树和婆婆指甲菜;myo-inositol含量多的植物有金银花、柿子叶、蒲公英、桑树叶。

三角梅属植物的生物学研究进展

三角梅属(Bougainvillea)属于紫茉莉科(Nyctaginaceae),有14个种。该文综述了三角梅属植物的生物学特性,展望了该属植物在增进人类健康、丰富精神生活以及保护环境等方面的应用前景。三角梅属植物因其苞片的形态色彩以及植株形态的变化而具有独特的观赏价值。三角梅属植物不仅作为花卉备受关注,近年来,有关三角梅其它应用价值的研究使人们对其有了新的认识。从三角梅叶片中分离得到具有类胰岛素功能的松醇(D-pinitol)对替代胰岛素治疗糖尿病以及减轻胰岛素疗法带来的副作用具有重要意义。研究还表明,三角梅叶片和根中至少含有2种抗病毒蛋白——BAPI和Bouganin,它们对于多种植物病毒具有不同程度的抑制作用。这些研究结果对于开发低毒高效的生物农药具有十分积极的意义。三角梅还是研究甜菜色素代谢的重要模式植物之一,其甜菜色素的种类和含量之丰富为开发安全的天然食用色素开辟了广阔的前景。这些相关研究展示了三角梅作为资源植物的多元价值,为进一步开发三角梅的观赏、医药、生物农药价值和作为天然食用色素以及发挥环境修复作用提供了充分的科学依据。

D-手性肌醇及D-松醇对缓解HepG2细胞胰岛素抵抗的作用

对D-手性肌醇及D-松醇缓解胰岛素抵抗作用进行评价,选用HepG2人肝癌细胞建立胰岛素抵抗细胞模型。将实验分为正常对照组和D-手性肌醇及D-松醇实验组,分别设立50、100、200、400mg/L4个剂量。采用四甲基偶氮唑盐法（MTT法）检测受试样品对细胞增殖的影响。选用1×10^-6mol/L浓度的胰岛素诱导细胞建立胰岛素抵抗模型,给予不同浓度D-手性肌醇及D-松醇,考察二者对胰岛素抵抗HepG2细胞葡萄糖消耗量的影响。实验结果表明,在200-1000 mg/L的浓度范围内D-手性肌醇和D-松醇对HepG2细胞的正常增殖无显著影响。D-手性肌醇浓度为50、100和200 mg/L时,对胰岛素抵抗HepG2细胞的葡萄糖消耗量与模型对照组相比有显著促进作用（p〈0.05）,浓度为400 mg/L时,有极显著性差异（p〈0.01）;D-松醇浓度为200 mg/L时,对胰岛素抵抗HepG2细胞的葡萄糖消耗量与模型对照组相比有显著促进作用（p〈0.05）,浓度为400 mg/L时,有极显著性差异（p〈0.01）。因此,D-手性肌醇和D-松醇均能够缓解HepG2细胞胰岛素抵抗现象,且在1000 mg/L浓度范围内对HepG2细胞正常增殖无显著影响。

西藏猫乳活性成分研究

首次从西藏猫乳中分离并鉴定了３个化合物，它们是Ｍａｅｓｏｐｓｉｎ（Ⅰ），山奈酚（Ｋａｅｍｐｆｅｒｏｌ，Ⅱ）和右旋肌醇甲醚（Ｐｉｎｉｔｏｌ，Ⅲ）．利用二维核磁对（Ⅰ）和（Ⅲ）的全部氢信号和碳信号进行了确切归属，并由此而确定了（Ⅲ）的立体构型。化合物（Ⅰ）为其中主要成分。初步筛选结果显示，化合物（Ⅰ）有较强的抗癌促进因子作用和细胞毒作用。

补骨脂化学成分的研究

从中药补骨脂(Psoraleacorylifolia)种子中通过溶剂提取、硅胶柱层析、SephadexLH-20柱层析和制备薄层层析等方法分得四个化合物。波谱分析(核磁共振氢谱、碳谱和质谱)确定它们的结构分别为补骨脂查耳酮(1,bavachalcone)、补骨脂色烯素(2,bavachromene)、松醇(3,pinitol)和对羟基苯甲醛(4,p-hydroxybenzaldehyde)。化合物3系首次从补骨脂中分得。

D-松醇的研究与开发

D-松醇(D-pinitol,DP)是D-手性肌醇(D-chiro-inositol,DCI)的一种甲基化衍生物,在自然界中具有广泛的植物来源。近年来研究发现,D-松醇具有多种生理活性,如胰岛素增敏作用、降血糖、抗肿瘤、免疫调节、抗炎抗水肿等,因此D-松醇可以应用于医药、保健品原料和膳食补充剂。除此之外,D-松醇作为植物源杀菌剂在农业生产方面的应用也被逐渐推广。广阔的应用范围使D-松醇具备了良好的开发前景。目前对于D-松醇的制备,主要采用化学合成和从天然资源中提取这两种方法,并以后者为主。主要对D-松醇的结构、理化性质、制备、生理活性及D-松醇的应用与开发做简要概述。

D-松醇复配Mn^(2+)对糖尿病ICR小鼠降血糖作用的研究

对D-松醇复配Mn2+的降血糖活性进行探究,选用SPF级雄性ICR小鼠进行实验。高脂高糖饲料喂养配合注射链脲佐菌素(STZ)诱导建立2型糖尿病模型。将实验动物分为空白对照组、模型对照组、剂量组(D-松醇30mg/kg、D-松醇30mg/kg+Mn SO41.2mg/kg、Mn SO41.2mg/kg)。灌胃治疗期间每周进行1次体重和空腹血糖(FBG)测定,4w后进行口服葡萄糖耐量测定(OGTT),5w后小鼠处死并对其糖化血清蛋白(GSP)、空腹血清胰岛素(FINS)等生理生化指标进行测定,计算胰岛抵抗指数(IRI)和胰岛β细胞功能指数(HOME-β)。结果表明:剂量组经灌胃治疗5w后,显著性降低糖尿病小鼠餐后血糖值,提高了糖尿病小鼠对葡萄糖的耐受能力,同时可降低糖尿病小鼠的FINS,缓解胰岛素抵抗症状,提高糖尿病小鼠HOME-β,说明D-松醇复配Mn2+能提高机体对胰岛素的敏感性,起到降血糖作用。

D-松醇对慢性哮喘小鼠模型肺组织转化生长因子β1表达的影响

目的:观察D-松醇对慢性哮喘小鼠模型转化生长因子(TGF-β1)的影响。方法:18只BALB/c小鼠按随机原则分成正常对照组、哮喘模型组、D-松醇干预组,每组6只,末次抗原激发24 h后,检测各组小鼠的肺功能,HE染色观察气道炎症变化;Masson三色染色观察气道纤维化的改变;real-time PCR观察肺组织TGF-β1 mRNA的表达;采用ELISA观察支气管肺泡灌洗液中TGF-β1的表达。结果:哮喘模型组小鼠气道炎症、气道高反应性和气道重塑明显加重,而D-松醇能显著抑制慢性哮喘模型小鼠的气道炎症和气道高反应性,且D-松醇干预后哮喘模型小鼠肺组织TGF-β1 mRNA和肺泡灌洗液中TGF-β1表达也显著降低。结论:D-松醇能抑制慢性哮喘模型小鼠的气道重塑,其机制可能通过抑制肺组织TGF-β1的表达而实现。

马尾松苗木中松醇的分布及其对干旱胁迫的响应

对马尾松苗木中松醇的分布及干旱胁迫下不同种源马尾松苗木针叶内松醇含量的变化进行了测定。结果表明:(1)随着苗木的生长,1年生马尾松苗针叶内松醇的含量逐渐增加,到生长季结束时达到最大值。2年生苗木针叶在生长初期松醇含量较高,但随着苗木进入旺盛生长阶段,其含量下降,进入苗木硬化期后,针叶内的松醇含量又有增加的趋势。(2)马尾松苗木茎中松醇含量(DW)最高,达25.86 mg/g,其次是1年生苗的针叶,1年生苗木的根系中松醇含量(DW)最低,仅3.60 mg/g。2年生苗木根系中的松醇含量较高,与针叶中的松醇含量相当。(3)马尾松苗木针叶内的松醇含量随干旱胁迫程度的加深而逐渐增多。胁迫36 d后,5个种源在重度胁迫下的平均松醇含量(DW)为41.38 mg/g,比对照增加25.51%。胁迫54 d后,5个种源在重度胁迫下的平均松醇含量(DW)为47.14 mg/g,比对照增加64.14%。不同种源间马尾松苗木针叶内松醇含量存在较大差异,但胁迫开始时的松醇含量越低,因胁迫松醇的积累越多;在重度干旱胁迫的最后,各种源苗木针叶内的松醇含量比较接近。

北马兜铃化学成分的研究

从北马兜铃(Aristolochia contorta) 种子中通过溶剂提取、硅胶柱层析、Sephadex LH-20 柱层析和制备薄层层析等方法分得6个化合物。波谱分析(核磁共振氢谱、碳谱和质谱)确定它们的结构分别为马兜铃酸(aristolochic acids) IVa (1)、VII (2), 马兜铃内酰胺(aristolactam)-N-β-D-gluco pyanoside (3)、aristoloctam Ia N-β-D-glucopyanoside (4)、松醇(pinitol, 5) 和葫萝卜苷(daucoste rol, 6)。化合物5系首次从北马兜铃中分得。

D-松醇对二型糖尿病大鼠PI3K及下游糖原合成基因的调控

主要探究D-松醇对2型糖尿病大鼠PI3K及下游糖原合成基因的调控作用,选用雄性SD大鼠进行实验。高脂高糖饲料喂养配合注射链脲佐菌素(STZ)诱导建立2型糖尿病模型。将实验动物分为正常对照组(N)、模型对照组(C)、D-松醇低剂量组(L,30mg/(kg BW·d))、D-松醇高剂量组(H,60mg/(kg BW·d))和正常高剂量组(NH,60mg/(kg BW·d))。N组和NH组饲喂正常饲料,其余3组饲喂高脂高糖饲料,灌胃治疗期间定期进行体重和空腹血糖(FBG)测定,5周后大鼠处死并对其糖化血清蛋白(GSP)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)以及肝糖原等生化指标进行测定,并从肝脏中提取m RNA,利用PCR技术对大鼠肝脏中的PI3K、Akt、GSK-3β和GS的表达进行检测。结果表明:经灌胃治疗5周后,H组与C组相比FBG、GSP、AST和ALT水平均极显著性降低(p<0.01),肝糖原含量极显著性增加(p<0.01),L组和H组PI3K、Akt和GS的表达上调,GSK-3β表达下调,说明D-松醇可以通过调控大鼠肝脏PI3K及下游糖原合成基因来调节患糖尿病大鼠的血糖,起到降血糖的作用。

D-松醇对STZ诱导2型糖尿病小鼠肝损伤的干预作用

目的:采用高脂高糖饲料喂养ICR小鼠4周后腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病动物模型。灌胃D-松醇5周后,通过对小鼠空腹血糖(FBG)、肝脏质量、肝指数、血清中丙氨酸转氨酶(ALT)含量和天冬氨酸转氨酶(AST)含量进行测定,以及在光镜下观察各组小鼠肝组织细胞病理形态学改变,评价D-松醇对2型糖尿病小鼠肝损伤的干预作用。结果:与正常对照组比较,模型对照组小鼠血清中AST、ALT水平极显著性升高(p<0.01),HE染色显示模型对照组小鼠较正常对照组小鼠肝细胞脂肪变性明显,肝组织结构不清楚,肝细胞排列紊乱。与模型对照组相比,剂量组小鼠血清中AST、ALT水平显著性降低(p<0.05),HE染色显示剂量组小鼠较模型对照组小鼠肝细胞脂肪变性明显减少,肝细胞排列基本规则。结论:D-松醇能显著性降低糖尿病小鼠的空腹血糖(FBG)、降低血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活力,说明D-松醇可以减轻糖尿病小鼠肝脏损伤,有一定的护肝作用。

响应面法优化角豆中D-松醇的提取工艺

以角豆粉为原料,以水为提取溶剂,采用冷凝回流提取的方法,考察料液比、提取温度、提取时间、提取次数对D-松醇提取得率的影响。通过单因素实验和响应面实验对D-松醇的提取工艺进行优化。得到D-松醇的最佳提取工艺为:料液比为1∶6(g/m L),提取温度60℃,提取时间2 h,提取次数2次,在此工艺下D-松醇的提取得率可以达到5.91%。

HPLC-ELSD测定豆科植物中D-松醇的含量

[目的]比较研究豆科植物中的D-松醇含量。[方法]采用高效液相色谱-蒸发光散射检测器(HPLC-ELSD)测定黄皮黄豆、绿皮黄豆、大豌豆、黑豆、红豆、豆角、荷兰豆、豌豆、毛豆、刀豆的D-松醇含量。[结果]D-松醇含量测定的标准曲线回归方程为:Y=1.421 1X+6.276 4,r=0.826 5,其进样质量线性范围为0.377～1.844μg。青豌豆荚的D-松醇含量为0.084%,青豌豆子实的D-松醇含量为0.339%,青荷兰豆子的D-松醇含量为0.190%,青荷兰豆子实的D-松醇含量为0.342%,青毛豆荚的D-松醇含量为0.760%,青毛豆籽实的D-松醇含量为1.135%,青长豆角的D-松醇含量为0.203%,荷兰豆的D-松醇含量为0.342%,黄皮大豆的D-松醇含量为0.198%,绿皮大豆的D-松醇含量为0.229%,黑皮大豆的D-松醇含量为0.319%,赤豆、豌豆和刀豆中未检出D-松醇。[结论]D-松醇在豆科植物中广泛存在,不同生长期其含量差别较大。

D-松醇原药对大鼠肝脏的毒性作用

目的：探讨D-松醇原药对大鼠肝脏的毒性。方法：4-6周龄健康清洁级SD大鼠80只（雌雄各半）,随机分成D-松醇原药低剂量组、中剂量组、高剂量组及对照组,每组20只,雌雄各10只,低、中、高剂量组分别喂饲390.63 mg/kg、1 562.50 mg/kg和6 250.00 mg/kg的D-松醇原药饲料,对照组喂饲普通标准饲料,连续喂饲90 d;观察4组大鼠的一般情况、体重变化;第90天时,各组大鼠心脏取血检测天冬氨酸氨基转换酶（AST）、丙氨酸氨基转换酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、球蛋白（GLO）、血糖（GLU）、总胆固醇（CHO）、总胆红素（TBLL）、胆碱酯酶（CHE）10项肝功能指标,取各组大鼠肝脏计算肝脏脏体比及观察肝脏病理组织学改变。结果：D-松醇原药低、中、高剂量组雄性大鼠实际染毒量分别为33.58 mg/kg、149.39 mg/kg、543.98 mg/kg;雌性大鼠实际染毒剂量分别为30.88 mg/kg、127.06 mg/kg、483.88 mg/kg。高剂量组雌性大鼠GLO、TP低于对照组（P〈0.05）;中、高剂量组雌性大鼠CHE高于对照组（P〈0.05）;中、高剂量组雄性大鼠TBLL高于对照组（P〈0.05）。结论：D-松醇原药90 d经口喂养最大无作用剂量,雄性为30.88 mg/kg、雌性为33.58 mg/kg。雄性大鼠摄入D-松醇原药127.06 mg/kg以及雌性大鼠摄入D-松醇原药149.39 mg/kg时可以引起大鼠肝脏损伤。

D-松醇对高脂血症仓鼠血脂的影响

对D-松醇的降血脂活性进行研究,选用SPF级雄性仓鼠进行实验。高脂饲料喂养建立高血脂仓鼠模型。将实验动物分为空白组、模型组、剂量组(50mg/(kg BW·d)、100mg/(kg BW·d)和200mg/(kg BW·d))。灌胃治疗期间每周称量体重,禁食(不禁水)12h后眼眶采血,测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。6周后仓鼠处死,并对其肝脏、粪便中的TC、TG含量进行检测。实验结果表明:剂量组经灌胃治疗6周后,高血脂仓鼠血清中的TC和TG水平均有显著性降低(p<0.05),中剂量和高剂量组肝脏中TC、TG含量显著性下降(p<0.05),粪便中的TC含量有所增加。说明D-松醇能有效调节高脂血症仓鼠的TC和TG水平,加速TC在仓鼠体内的代谢。

D-松醇复配Mn^(2+)对2型糖尿病大鼠的降血糖作用及其机制的研究

目的:研究D-松醇复配Mn^(2+)对2型糖尿病大鼠的降血糖作用并探讨其作用机制。方法:选用SPF级雄性大鼠进行实验,高糖高脂饲料喂养配合注射链脲佐菌素(STZ)诱导建立2型糖尿病(T2DM)模型。实验动物分为空白对照组、模型对照组、阳性对照组、D-松醇组和低、中、高复配Mn^(2+)组,灌胃期间每周定时测体重和空腹血糖(FBG),4周后测定口服葡萄糖耐量(OGTT)和胰岛素耐量(ITT),5周后处死并对其糖化血清蛋白(GSP)、空腹血清胰岛素(FINS)等生理生化指标进行测定,计算胰岛素敏感性指数(ISI)和胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)。并采用实时荧光全定量分析(RT-PCR)实验检测AMPK信号通路相关基因mRNA表达水平。结果:与模型对照组相比,剂量组均可显著性降低T2DM大鼠空腹血糖值(p<0.05),高剂量复配组血糖值极显著降低(p<0.01)。此外,与D-松醇组相比,高剂量复配组的FINS和GSP极显著降低(p<0.01)。与模型对照组相比,ISI-1、ISI-2和AMPKα-2基因mRNA表达水平显著上调(p<0.05),且高剂量组与D-松醇组相比极显著性上调(p<0.01)。高剂量复配组AMPKα-1和GLUT4基因mRNA表达水平显著上调(p<0.05),PGC-1α、PEPCK和G6Pase基因mRNA表达水平显著下调(p<0.05)。结论:D-松醇复配Mn^(2+)提高了T2DM大鼠对葡萄糖的耐受能力,缓解胰岛素抵抗症状,提高机体对胰岛素的敏感性,其作用机制可能涉及AMPK参与的抑制糖异生等生化调控过程起到降血糖作用。

肌醇的天然单甲醚类衍生物研究进展

肌醇是自然界中广泛存在的一种六元醇,有广泛的生理、生化作用,特别是能够促进肝和其他组织中的脂肪代谢、降低血中胆固醇,临床用于治疗脂肪肝、肝硬化,动脉硬化及高血脂症。近年来,一些肌醇衍生物已被报道具有其他生物活性,包括降血糖、镇咳,抗炎等作用,其中,松醇、白坚木皮醇、红杉醇等肌醇单甲醚类衍生物的研究较为深入,本文重点对这些肌醇单甲醚类衍生物的生物活性、提取制备和开发应用等方面进行综述。

D-松醇复配Mn^(2+)对HepG2细胞胰岛素抵抗的调节及其作用机制

采用胰岛素诱导HepG2细胞建立胰岛素抵抗模型(IR),研究D-松醇复配Mn2+对细胞葡萄糖消耗量和糖原合成量的影响。实时荧光全定量分析(RT-PCR)实验检测AMPK信号通路相关基因mRNA表达水平。结果表明当胰岛素浓度为1×10^(-3)mmol/L,作用时间为36 h时,细胞葡萄糖消耗量达到最低,产生最大的胰岛素抵抗效应。与模型对照组相比,当D-松醇浓度为100 mg/L,复配MnSO4为10 mg/L时,葡萄糖消耗量和糖原含量均极显著升高(p <0.01)。此外,复配组AMPKα-1、AMPKα-2和GLUT4基因表达水平均显著上调(p <0.05),G6Pase基因mRNA表达水平显著下调(p <0.05)。D松醇复配Mn^(2+)可显著促进胰岛素抵抗细胞葡萄糖的利用,增加糖原合成,其作用机制可能涉及AMPK参与的抑制糖异生等生化调控过程起到降血糖作用。