Adiponutrin mRNA在分化成熟的3T3-L1脂肪细胞中的表达

随着研究的深入,现已发现脂肪组织是全身较为重要的内分泌器官。脂肪产生的因子包括瘦素、脂联素、TNF-α、IL-6和Perilipin等。已经证实许多脂肪产生的蛋白在能量平衡方面有着重要的作用。Adiponutrin是新近发现的一种非分泌蛋白[1],它主要表达在脂肪组织中。

吡格列酮通过内质网应激致凋亡途径对大鼠血管平滑肌细胞钙化的影响

目的探讨吡格列酮通过内质网应激致凋亡途径对大鼠血管平滑肌细胞钙化的影响及机制。方法利用β-甘油磷酸钠联合丙酮酸钠制备钙化血管平滑肌细胞模型,予不同浓度(10、50、100μmol/L)吡格咧酮干预。用Von Kossa染色、茜素红S染色测定钙含量以及碱性磷酸酶(ALP)活性观察细胞钙化程度。采用流式细胞术及Tunel法检测细胞凋亡率,实时荧光定量PCR及Western Blot检测各组细胞GRP78、Caspase-12和Runx2的mRNA及蛋白表达。结果钙化组其钙含量、ALP活性较对照组细胞增多(P<0.05),而不同浓度吡格列酮呈剂量依赖性地减轻钙化大鼠血管平滑肌细胞的钙含量和ALP活性(P<0.05);钙化组其细胞凋亡率较对照组明显升高,而不同浓度吡格列酮呈剂量依赖性地减轻钙化大鼠血管平滑肌细胞凋亡率(P<0.05);钙化组GRP78、Caspase-12和Runx2的mRNA及蛋白表达明显升高,而不同浓度吡格列酮呈剂量依赖性地下调钙化大鼠血管平滑肌细胞GRP78、Caspase-12和Runx2的mRNA及蛋白表达(P<0.05)。结论吡咯列酮通过内质网应激致凋亡途径作用可减轻β-磷酸甘油诱导的血管平滑肌细胞钙化,其作用可能与GRP78、Caspase-12及Runx2表达下调有关。

PPAR-γ激动剂对大鼠角膜碱烧伤后NF-κB和TNF-α表达的影响

目的探讨眼局部应用过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPAR-γ)激动剂吡格列酮对大鼠角膜碱烧伤后核因子-κB(nuclear factorκB,NF-κB)和肿瘤坏死因子α(tumornecrosis factorα,TNF-α)表达的影响。方法48只健康SPF级SD大鼠角膜碱烧伤后随机分组,每组12只鼠(12眼),Ⅰ组为碱烧伤治疗组(ⅠA为低剂量组;ⅠB为高剂量组),结膜下分别注射0.2g.L-1、0.8g.L-1吡格列酮0.1mL,每天1次。Ⅱ组为治疗对照组,结膜下注射地塞米松0.5mg(0.1mL),每天1次。Ⅲ组为空白对照组,结膜下注射生理盐水0.1mL,每天1次。所有大鼠右眼为实验眼,左眼做为阴性对照,均连续注射2周。观察碱烧伤后第1天、第4天、第7天、第14天的角膜新生血管(corneal neovascularization,CNV)的发展及PPAR-γ、NF-κB和TNF-α在各时间段表达。结果PPAR-γ自烧伤后第1天开始表达,随着CNV的发生发展,PPAR-γ、NF-κB及TNF-α的表达呈上升趋势。与ⅠB组CNV发生率相比较,Ⅱ组、Ⅲ组明显延迟、生长抑制;ⅠA组与Ⅱ组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。ⅠB组在碱烧伤后第4天、第7天、第14天CNV生长面积分别为(5.42±0.25)mm2、(8.14±0.25)mm2、(9.67±0.42)mm2,与ⅠA组、Ⅱ组、Ⅲ组相比差异均有统计学意义(均为P<0.05);碱烧伤后第7天,ⅠB组PPAR-γ的表达较Ⅱ组、Ⅲ组明显上升,NF-κB、TNF-α表达均有不同程度的下降,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论PPAR-γ激动剂吡格列酮抑制大鼠CNV的生成,减轻炎性反应且与剂量浓度有关。其机制可能与活化后的PPAR-γ,在炎症早期有效阻止NF-κB活化,降低TNF-α表达有关。