异补骨脂素介导BMP2/Runx2/Osx信号通路促进成骨细胞增殖和分化的研究

目的本实验旨在探讨异补骨脂素对成骨细胞增殖和分化的影响及其可能的作用机制。方法常规复苏培养前成骨细胞株OCT1细胞,分别给予异补骨脂素低剂量(10μg·mL^(-1))、中剂量(30μg·mL^(-1))和高剂量(60μg·mL^(-1))进行干预48 h,同步采用骨形态发生蛋白2(Bone morphogenetic protein 2,BMP2)纯化蛋白(50 ng·mL^(-1))为阳性对照。MTT法观察细胞增殖情况;实时荧光定量RT-PCR反应检测BMP2、Runt相关转录因子2(Runt-related transcription factor 2,Runx2)和成骨细胞特异性转录因子(Osterix,Osx)mRNA的表达;Western blot检测Runx2和Osx蛋白的表达;从BMP2^(loxp/loxp)小鼠中分离培养原代颅盖骨成骨细胞,利用体外条件性基因敲除技术敲除BMP2基因后,给予最佳浓度的异补骨脂素干预48 h后,采用实时荧光定量RTPCR反应检测Runx2和Osx基因表达的情况,并利用碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP)染色观察成骨细胞中ALP活性变化的情况。结果MTT法检测结果显示,异补骨脂素能促进成骨细胞的增殖,但以低剂量(10μg·mL^(-1))组最明显(P<0.05);实时荧光定量RT-PCR反应结果表明,异补骨脂素低剂量(10μg·mL^(-1))和中剂量(30μg·mL^(-1))能促进成骨细胞BMP2 mRNA的表达,以前者作用最佳(P<0.05)。异补骨脂素低剂量(10μg·mL^(-1))可明显促进成骨细胞Runx2 mRNA的表达(P<0.05)。异补骨脂素低剂量(10μg·mL^(-1))和中剂量(30μg·mL^(-1))能促进成骨细胞Osx mRNA的表达。Western blot检测结果显示,异补骨脂素低剂量(10μg·mL^(-1))和中剂量(30μg·mL^(-1))能促进成骨细胞中Runx2蛋白的表达。此外,异补骨脂素低剂量(10μg·mL^(-1))、中剂量(30μg·mL^(-1))和高剂量(60μg·mL^(-1))均可提高Osx蛋白的表达量。体外条件性基因敲除实验结果显示,异补骨脂素诱导的成骨细胞Runx2和Osx基因以及ALP染色高表达呈BMP2的依赖性。结论异补骨脂素可以促进成骨细胞增殖和分化,并可能通过BMP2/Runx2/Osx信号通路而发挥作用。

激素替代治疗与植物雌激素治疗对围绝经期综合征患者的疗效比较

目的:探讨绝经前和绝经后患者应用激素替代治疗(HRT)和植物雌激素(PE)治疗对围绝经期综合征的疗效,以期提高围绝经期患者生活质量.方法:采用前瞻性研究,绝经前患者102例,绝经后患者76例.其中HRT组106例、PE组72例.观察患者在用药前、用药3mo后的围绝经期症状及血脂变化,并观察两种治疗方法的副作用.结果:两组患者的围绝经期症状均有明显减轻,但PE的作用明显次于HRT(P<0.05);HRT组中患者血脂中低密度脂蛋白较用药前明显下降(P<0.05),高密度脂蛋白较用药前明显升高(P<0.05);而PE组中患者血脂波谱无明显改变;治疗过程中所引起的副作用HRT组明显高于PE组(P<0.05).结论:HRT和PE均能明显减轻患者的围绝经期症状,HRT能改善血脂波谱状态,而PE能减少患者因服药带来的副作用.

天津市污水以及再生水处理过程中的雌/孕激素干扰效应

应用重组基因酵母检测了天津市4个污水处理厂以及2个再生水厂13个水样的雌/孕激素干扰效应.其中3个污水处理厂的进水检出了雌激素诱导活性,最高检测值为10.7ngEEQ·L-1;所有水样均未检测出孕激素诱导活性,但都检测出不同程度的孕激素抑制活性,其中检出了雌激素诱导活性的污水处理厂的进水具有相对较强的孕激素抑制活性.4个污水处理厂均不能完全去除孕激素抑制活性物质,去除率在44%～78%之间.微滤和臭氧氧化两种工艺结合对孕激素抑制活性物质的去除效率略优于MBR反应器.2个再生水厂出水加氯后孕激素抑制活性均有所增强.

抗骨质疏松药物研究进展

检索Medline和中国药学文摘,对抗骨质疏松药物的研究情况进行介绍。雌激素是治疗骨质疏松的重要药物,但是由于其具有子宫内膜增生等不良反应,因此,临床应用受到限制。这类药物的开发主要是新剂型的研究。雌激素受体调节剂、植物雌激素、中药用于抗骨质疏松药物具有很好的前景。其他药物如双膦酸盐类、钙制剂等对骨质疏松的治疗和预防较为肯定,但这类药物的开发进展不大。

苦荞麦类黄酮等对去卵巢大鼠的雌激素样作用

目的比较苦荞麦类黄酮、大豆异黄酮和亚麻子木脂素的雌激素样活性。方法分别提取大豆异黄酮、苦荞麦类黄酮和亚麻子木脂素等三种粗提物。采用雌性大鼠双侧卵巢切除术所造成雌激素水平低下的动物模型,以假手术组、模型组及西药己烯雌酚组为对照,分别观察比较大豆异黄酮、苦荞麦类黄酮和亚麻子木脂素等各组大鼠体重,阴道涂片,子宫重量、肾上腺重量,子宫、阴道组织的病理形态学。结果苦荞麦类黄酮、大豆异黄酮和亚麻子木脂素能明显增加去卵巢大鼠阴道涂片中上皮细胞数量,但以有核上皮细胞为主,角化的比例不高。子宫和肾上腺重量有增加趋势。子宫和阴道等组织也有一定的改善。结论苦荞麦类黄酮等中药提取物起到了弱雌激素样作用。3个用药组之间的差异不明显。

染料木黄酮植物性雌性激素治疗骨质疏松研究进展

本综述通过检索Google Scholar以及Science Direct查阅大量近10年的相关文献,对染料木黄酮抗骨质疏松机制、抗骨质疏松药效、药代动力学以及安全性多角度综述分析。结果表明染料木黄酮具有类似雌性激素作用,与雌性激素受体α的结合力大于雌性激素受体β的结合力,且发挥抗骨质疏松作用的主要作用受体是雌性激素受体α,在抗骨质疏松研究中无论是体内还是体外都具有较强的药理作用;其药理活性作用机制包括抑制骨髓巨噬细胞向破骨细胞转化的能力,抑制破骨细胞的增殖生长能力,诱导破骨细胞的凋亡,同时促进成骨细胞的增殖生长能力。骨质疏松的治疗效果确切,而毒副作用则明显的低于双磷酸盐和特立帕肽。

黄芪提取物局部治疗萎缩性阴道炎68例分析

目的 探讨中药黄芪提取物 (主要成分为蕊异黄酮 ,属植物雌激素类 )治疗萎缩性阴道炎的效果和机理。方法 6 8例萎缩性阴道炎患者明确诊断 ,年龄 (6 2± 7.2 )岁 ,以中药黄芪浓缩提取液均匀涂抹阴道壁 ,并留置带药棉球于阴道穹隆部 ,隔日 1次 ,每 10次为 1疗程 ,重者连续治疗 2疗程 ,观察用药前后自觉症状改善情况、阴道健康评分、血清促卵泡生成素 (HFSH)和雌二醇 (E2 )水平、阴道脱落细胞成熟指数 (MI)及免疫组化法测定雌激素受体 (ER)的表达并进行比较分析。结果 4 9例 (77.3% )用药 3次以上自觉症状好转 ,1疗程痊愈 ;14例(2 1.97% ) 1疗程结束时明显见效 ,2疗程痊愈 ;5例 (0 .73% )第 2疗程结束时明显见效。总痊愈率 99.2 7%。 2治疗后阴道健康评分为 (13.4± 7.5 )分 ,与治疗前 [(5 .2± 0 .4 )分 ]比较明显升高 ,P <0 .0 5。 3治疗后血清 FSH[(5 7.17± 12 .93) m IU/m l]和 E2 水平 [(2 0 .15± 8.2 6 ) pg/Ml]均较治疗前 [(5 8.37± 12 .75 ) m IU /ml,(19.6 3±8.72 ) pg/ml]无明显改变 ,P >0 .0 5。4治疗前 MI无角化细胞或以基底细胞为主 ,治疗后基底细胞明显减少或消失 ,出现角化细胞或角化前细胞 ,以中型细胞为主。5治疗后 ER阳性细胞表达率为 85 .3% ,与治疗前 (13.2 % )比较 ,P<0 .0

基于体内生物测试方法的污水处理过程中环境雌激素去除评价

污水处理过程对环境雌激素的不完全去除是水环境中雌激素污染物浓度升高的一个重要原因。采集焦作市污水处理厂主要处理工艺的出水,以雄性金鱼(Carassius auratus)为受试生物,采用体内生物测试方法研究各处理工艺对环境雌激素的去除效果。结果表明,相比于对照组,所有主要处理工艺的出水(稀释体积分数为5%和10%)均显著诱导了雄性金鱼体内VTG(卵黄蛋白原)的表达并显著抑制了雄鱼性腺的发育。对于5%污水暴露组,雄鱼体内VTG诱导水平随污水处理进程的深入而降低,且氧化沟为环境雌激素的主要去除工艺。10%曝气沉砂池出水和10%生物选择池出水由于毒性作用,限制了雄鱼体内VTG的诱导。5%二沉池出水暴露组鱼的GSI(性腺成熟系数)最高(0.57%),暴露于10%曝气沉砂池出水的鱼GSI最低(0.36%)。污水处理工艺并不能完全去除雌激素污染物,尾水中的环境雌激素能够对雄性金鱼产生雌性化效应,暴露于受纳水体的鱼类存在雌性化风险。

植物性雌激素对子宫肌瘤合并缺铁性贫血患者血清激素水平、NOS及氧化应激产物影响

目的探讨植物性雌激素对子宫肌瘤合并缺铁性贫血患者血清激素水平、NOS及氧化应激产物的影响。方法收集子宫肌瘤患者80例,根据用药不同随机分为实验组和对照组,每组各40例,2组患者给与贫血纠正治疗,对照组给与米非司酮口服,实验组在对照组基础上给与植物性雌激素治疗,连续12周后对患者的血清性激素、NOS、SOD、MDA水平进行检测。结果治疗后,与对照组相比,实验组血清性激素各指标均较低(P<0.05),血清NOS水平较高(P<0.05),血清SOD水平较高(P<0.05),MDA水平较低(P<0.05)。结论植物性雌激素能够通过改善患者血清激素水平、NOS及氧化应激产物水平治疗子宫肌瘤,对临床具有指导意义。

葛根异黄酮防治中老年妇女疾病研究进展

葛根异黄酮是葛根含有的具有中老年妇女保健作用的植物雌激素,具有弱的雌激素样作用。本文综述了葛根异黄酮在防治骨质疏松、心血管疾病、生殖系统肿瘤,美容养颜抗衰老等中老年妇女疾病中的作用研究进展。

类固醇雌激素在土壤-植物体系中的迁移转化及其毒理效应

类固醇雌激素(steroidal estrogens, SEs)作为典型的内分泌干扰物,在环境介质中被广泛检出,其进入生物体后可模拟细胞内源性激素作用对生物体生长、发育、生殖等产生不利影响,因此越来越引起关注。目前关于SEs的研究报道多集中于粪便、土壤、水体等介质中的检出及环境行为,以及SEs在水生生物体内的迁移和转化,其累积效应及其机制研究较为系统和全面。相较而言,SEs在土壤-植物体系中的迁移累积报道较少,但是对于掌握农田系统中SEs迁移转化的需求更为迫切。结合现有的国内外相关研究,总结了SEs在土壤-植物体系中的吸收累积和迁移转化行为特征,概述了植物吸收代谢SEs的影响因素以及SEs对植物生长发育的毒理效应。目前针对SEs的植物体吸收大多数仍基于室内模拟实验,对于其在土壤-植物多相态体系中迁移转化机理尚不清楚。因此,对今后的研究方向提出以下几点建议:(1)除室内模拟实验外,对实际土壤-植物系统中的研究更具价值,特别是SEs土壤-土壤水-植物多相态体系中的迁移转化等过程;(2)应结合SEs的来源,探究畜禽粪便、城市污泥及污水等不同源SEs对植物吸收、累积污染物的影响及污染风险;(3)加强对农作物体内SEs残留的监测和风险评估,制定SEs农作物检出及人体摄入的相关标准。

几种具有抗骨质疏松活性的植物多酚

植物多酚是一类广泛存在于植物体内的次生代谢物,具有多元酚结构。近年来研究发现,氧化应激能导致骨质疏松。多酚类化合物如茶多酚、葡萄多酚和苹果多酚等均含有酚羟基结构,具有抗氧化作用;葡萄多酚中的白藜芦醇还具有类雌激素样作用,能够预防和治疗绝经所致骨质疏松。该文就几种常见的植物多酚在抗骨质疏松症方面的研究概况及其机制进行了介绍。

超高效液相色谱串联质谱法测定污水处理厂水样中的雌激素

采用HLB固相萃取、超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法,在多反应监测(MRM)模式下建立污水处理厂进、出水口水样中7种雌激素(戊酸雌二醇、炔雌醇、雌三醇、雌二醇、己烷雌酚、雌酮和己烯雌酚)的快速筛查测定方法,优化了固相萃取条件(萃取柱、洗脱液、pH值以及淋洗液)和UPLC-MS/MS分析条件(流动相及梯度、毛细管电压、锥孔电压、射频透镜电压、碰撞能量、离子源温度、脱溶剂气流量和锥孔气流量)。当7种雌激素质量浓度在1～100μg.L-1线性范围内时,所得回归方程的决定系数r2均大于0.997 2,方法检测限为4.40～10.27 ng.L-1,在20～100 ng.L-1雌激素添加水平范围内,进、出水口水样中目标物平均回收率分别为70.3%～95.1%和72.6%～96.7%,相对标准偏差(RSD)分别小于10.4%和9.5%。将该方法应用于南京地区4个综合污水处理厂进、出水口水样中雌激素的测定,4个污水处理厂进水中均含有高达几十、甚至上百ng.L-1的戊酸雌二醇、雌三醇和雌酮,出水中也含有几到几十ng.L-1的某几种雌激素。

污水处理工艺中雌激素活性分布与去除途径分析

针对内分泌干扰物在水中质量浓度低、危害大、去除困难的现状,采用固相萃取/重组酵母法调查了城市污水厂各工艺过程中雌激素活性的分布并对其去除途径进行分析.结果表明:雌激素活性主要存在于液相中,悬浮态中只占7.7%±5.5%;雌激素活性的去除主要发生在二级生物处理过程,通过对二级生物处理过程进行质量衡算发现,吸附到剩余污泥中的雌激素活性占进水中的1.2%,对雌激素活性的去除主要依靠微生物降解(占73.9%).通过理论计算证实雌激素活性的去除途径主要是依靠微生物降解作用,通过污泥吸附和挥发去除非常有限(小于15%).总之,城市污水厂出水中雌激素活性仍然较高(3.37～6.76 ng.L-1),强化二级生物处理或者对污水深度处理迫在眉睫.

植物多酚抗骨质疏松作用的研究

骨质疏松症是一个全球性的问题。目前国内外使用的药物虽有一定疗效,但存在安全隐患、价格昂贵等问题。近年来,国内外学者的研究主要集中在从植物中提取天然有效成分。现就4种重要的植物多酚和有效成分在抗骨质疏松方面的研究概况及其作用机制作一介绍,为寻找安全有效的抗骨质疏松药物提供参考。

性激素与脑梗死相关性研究进展

文章综述了性激素与脑梗死相关性在临床和实验研究的进展,并且阐述了植物雌激素防治缺血性卒中的机制。最后对脑梗死防治的研究方向与方法提出了建议。

转基因植物高效删除标记基因的实用型双元转化载体

利用雌激素诱导的Cre/loxPDNA重组系统,构建用于转基因植物删除标记基因的实用新型载体,将所有非目的基因放于两同向loxP位点间,多克隆位点位于两loxP位点外,可插入目的基因,载体设计非常实用。在插入目的基因GUS后转化烟草,雌激素诱导,分析诱导前后DNA的重组情况、不同时间基因转录水平,以及目的基因在诱导前后的表达。结果显示,诱导后染色体DNA实现了高效重组,非目的基因片段消失,目的基因GUS在诱导后表达正常。

转基因酵母模型检测植物单体的体外雌激素活性

采用转基因酵母检测系统测定11种原二醇类人参皂苷、4种原三醇类人参皂苷、红景天苷、芦丁和异槲皮素的体外雌激素活性。结果显示,4种原二醇类人参皂苷(Rb1、Ck、S-Rh2、R-Rh2)、2种原三醇类人参皂苷(Rg1、Re)、芦丁和异槲皮素具有体外雌激素活性。被检样品中异槲皮素的体外雌激素活性最强。

植物雌激素防治绝经后骨质疏松症的研究进展

绝经后骨质疏松症是一种多由于绝经后妇女卵巢功能衰退,雌激素明显减少,导致骨吸收大于骨形成而产生,以骨量减少和骨组织微结构破坏为特征,导致骨骼脆性增加和易发生骨折的全身性疾病。目前防治绝经后骨质疏松症以雌激素替代疗法为主,疗效肯定,但长期应用雌激素可增加女性子宫内膜癌、乳腺癌等疾病的发病风险,有严重的副作用。植物雌激素是一种存在于植物中的非甾体雌激素类物质,具有安全、廉价、有效、副作用小等特点,为绝经后骨质疏松防治提供了较安全、有效的新方法。本文拟通过对近年来植物雌激素防治绝经后骨质疏松症的实验研究、临床研究等方面的进展进行综述,为绝经后骨质疏松症的实验研究提供更为广泛的参考。