P2Y12基因单核苷酸多态性与冠心病的相关性研究

目的探讨血小板二磷酸腺苷(adenosine diphosphate,ADP)受体亚基12(P2Y12)基因单核苷酸多态性位点rs2046934、rs6787801、rs6798347及rs6801273与冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)发生的相关性。方法入选455例冠心病患者和90例健康对照。所有冠心病患者均行冠状动脉造影检查或冠状动脉计算机断层扫描血管造影确诊冠心病。应用Mass ARRAY时间飞行质谱技术对P2Y12基因的单核苷酸多态性位点进行基因分型。比较两组在基因型分布及等位基因频率上的差别。结果冠心病组与对照组在rs2046934位点的基因型分布(CC:2.4%vs.4.4%、TT:71.0%vs.74.4%、CT:26.6%vs.21.2%)和等位基因频率(C等位基因:15.7%vs.15.0%、T等位基因:84.3%vs.85.0%)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组rs6787801位点的基因型分布(GG:17.4%vs.17.8%、AA:36.9%vs.31.3%、GA:45.7%vs.51.1%)和等位基因频率(G等位基因:40.2%vs.43.3%、A等位基因:59.8%vs.56.7%)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组rs6798347位点的基因型分布(AA:9.1%vs.6.7%、GG:41.6%vs.52.2%、AG:49.3%vs.41.1%)和等位基因频率(A等位基因:29.9%vs.27.2%、G等位基因:70.1%vs.72.8%)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组rs6801273位点的基因型分布(CC:13.4%vs.10.0%、TT:42.6%vs.50.0%、CT:44.0%vs.40.0%)和等位基因频率(C等位基因:35.4%vs.30.0%、T等位基因:64.6%vs.70.0%)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 P2Y12基因单核苷酸多态性位点(rs2046934、rs6787801、rs6798347及rs6801273)与冠心病发生无相关性。

冠心病P2Y12基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性研究

目的探讨冠心病患者血小板二磷酸腺苷(ADP)受体亚基12(P2Y12)基因G52T多态性位点与氯吡格雷抵抗的关系。方法选取300例冠心病介入治疗后采用氯吡格雷进行抗血小板治疗的患者作为研究对象,根据血小板聚集率分为氯吡格雷抵抗组(抵抗组)43例、非氯吡格雷抵抗组(非抵抗组)257例,探讨P2Y12基因G52T多态性位点与氯吡格雷抵抗的关系。结果抵抗组患者P2Y12基因G52T多态性中GT、TT显著高于非抵抗组,差异有统计学意义(P<0.05);抵抗组的等位基因频率T显著高于非抵抗组,差异有统计学意义(P<0.05)。P2Y12基因G52T位点GT、TT频率增高(P<0.05)、合并糖尿病是氯吡格雷抵抗的危险因素(P<0.05)。结论P2Y12基因G52T位点GT、TT频率增高会增加冠心病介入术后患者氯吡格雷抵抗的风险。

小胶质细胞介导慢性偏头痛的发病机制研究进展

小胶质细胞是中枢神经系统的免疫细胞,其活化后发生形态改变,释放多种促炎因子,参与中枢敏化并介导疼痛的发生。研究表明,血小板二磷酸腺苷受体亚基12受体-Ras同源基因家族成员A/Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶信号通路与小胶质细胞活化及形态改变显著相关,并在慢性偏头痛的发生过程中发挥着至关重要的作用。本文就小胶质细胞在慢性偏头痛发生、发展过程中的作用机制进行综述。

P2Y12受体介导慢性偏头痛小鼠三叉神经尾侧核小胶质细胞活化的机制

目的探讨血小板二磷酸腺苷受体亚基12(platelet adenosine diphosphate receptor subunit 12, P2Y12)受体在慢性偏头痛小鼠三叉神经尾侧核小胶质细胞活化中的作用及机制。方法 C57BL/6J小鼠150只,随机分为模型组、P2Y12受体阻滞组、对照组各50只。模型组、P2Y12受体阻滞组腹腔注射硝酸甘油溶液10 mg/kg,每2 d/次,连续9次,制备慢性偏头痛模型;对照组腹腔注射等量生理盐水。造模成功后,P2Y12受体阻滞组腹腔注射P2Y12受体拮抗剂1 mL,模型组、对照组腹腔注射等量生理盐水。药物处理12 h,测定3组足底机械痛阈值,采用ELISA法测定血浆降钙素基因相关肽(calcitonin gene related peptide, CGRP)水平。采血后处死小鼠,取三叉神经尾侧核,采用Western blot法测定三叉神经尾侧核c-Fos相对表达量;提取三叉神经尾侧核小胶质细胞,MTT法测定小胶质细胞存活率、P2Y12受体阳性表达率,实时荧光定量PCR法检测小胶质细胞组织诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS) mRNA、白细胞介素-1β(interleukin-1β, IL-1β) mRNA、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α) mRNA相对表达量。结果药物处理12 h,机械痛阈值在P2Y12受体阻滞组[(1.56±0.23)g]、模型组[(0.58±0.11)g]均低于对照组[(1.86±0.26)g],模型组低于P2Y12受体阻滞组(P<0.05);血浆CGRP及三叉神经尾侧核c-Fos相对表达量在P2Y12受体阻滞组[(191.70±15.90)ng/L、84.54±4.09]、模型组[(230.12±19.67)ng/L、98.56±5.01]均高于对照组[(76.70±16.40)ng/L、53.09±3.88],模型组高于P2Y12受体阻滞组(P<0.05)。药物处理12 h,小胶质细胞存活率及P2Y12受体阳性表达率在P2Y12受体阻滞组[(88.21±3.86)%、(90.22±4.57)%]、模型组[(98.65±3.81)%、(99.32±5.92)%]均高于对照组[(71.23±4.90)%、(84.24±4.20)%],模型组高于P2Y12受体阻滞组(P<0.05)。药物处理12 h,小胶质细胞iNOS mRNA、IL-1βmRNA和TNF-αmRNA相对表达量在模型组(1.32±0.02、1.21±0.12、0.97±0.04)、P2Y12受体阻滞组(1.22±0.01、1.12±0.05、0.82±0.02)均高于对照组(1.01±0.01、0.98±0.04、0.75±0.02),模型组高于P2Y12受体阻滞组(P<0.05)。结论 P2Y12受体可能是通过促进血浆CGRP及三叉神经尾侧核c-Fos蛋白表达,进而促进偏头痛小鼠小胶质细胞活化。