原发性高血压患者GMP-140的研究——附62例报告

目的:探讨原发性高血压(essential hypertension,EH)患者外周血中血小板α颗粒膜蛋白-140(plateletalpha granule membrane protein-140,GMP-140)水平及其单个核细胞中GMP-140基因的表达情况。方法:采用ELISA法测定62例EH患者(EH组)和30名健康体检者(对照组)外周血血清GMP-140含量,用逆转录-PCR法检测外周血单个核细胞中GMP-140mRNA的表达情况。结果:EH组外周血血清GMP-140为(190±70)μg/L,明显高于对照组的(122±50)μg/L(P<0.01);EH组单个核细胞GMP-140mRNA表达水平为0.58±0.17,与对照组0.26±0.11比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论:EH患者存在GMP-140水平升高,外周血单个核细胞的GMP-140mRNA表达上调可能是EH患者外周血GMP-140含量增高的机制之一。

PTCA术前、后血小板膜表面GMP-140测定及临床意义

利用抗人活化血小板α-颗粒膜蛋白(GMP-140)特异的单克隆抗体(SZ-51),采用放免法研究了42例经皮冠状动脉血管成形术患者术前、术后静脉血中血小板活化状态,发现术后患者GMP-140分子数明显高于术前(P<0.01),同时测vWF:Ag水平,术后也明显高于术前(P<0.01)。另外对其中20位患者随访发现有4位患者术后6个月内因持续剧烈胸病而再次入院,其血小板GMP-140水平在术后6个月内持续维持较高水平。表明PTCA术后病人存在血小板高活性状态,术后6个月内患者心血管事件的发生可能与血小板持续高水平有关。

急性冠状动脉综合征患者GMP-140及FPA测定及其意义

目的观察急性冠状动脉综合征(ACS)患者血浆血小板膜糖蛋白140(GMP-140)及纤维蛋白肽A(FPA)水平的改变。方法以20例冠状动脉造影结果正常患者为对照,观察41例行经皮冠状动脉腔内成形术+支架植入术(PTCA+Stent术)的ACS患者GMP-140及FPA水平。结果ACS患者GMP-140(35.45±6.89)ng?ml、FPA(9.56±4.92)ng?L较冠状动脉造影正常患者(31.04±7.00)ng?ml、(6.31±2.28)ng?L明显升高(均P<0.05)。结论ACS患者血小板及凝血活性明显增强。

清心饮加减对脑梗死患者血浆PAF、GMP-140的影响及临床效果研究

目的观察清心饮加减治疗脑梗死的临床疗效以及对其血浆GMP-140、PAF水平的影响。方法选取我院2014年2月-2015年5月收治的脑梗死患者108例,采用随机法分为观察组和对照组。对照组给予阿司匹林联合阿托伐他汀等常规治疗,观察组给予阿司匹林、阿托伐他汀加清心饮加减治疗。两组均治疗15d。观察两组治疗前后血浆GMP-140、PAF水平变化。观察3个月后两组的临床疗效及中医症候疗效。结果治疗15d后观察组与对照组GMP-140水平分别为（19.94±5.89）μg/L和（24.56±9.34）μg/L,血浆PAF水平分别为（88.45±10.32）ng/m L和（100.23±12.34）ng/m L.两组治疗后GMP-140、PAF水平均较治疗前降低（P〈0.05）。治疗后,观察组GMP-140、PAF水平均低于对照组（P〈0.05）。3个月后,观察组的临床疗效及中医症候疗效均优于对照组（P〈0.05）。结论清心饮加减能够降低血浆PAF、GMP-140水平,有效促使脑神经功能恢复。

血浆GMP-140与血小板聚集在急性脑梗塞中的动态观察

本文测定了50例急性脑梗塞患者发病不同时期血浆GMP-140含量的动态改变及其血小板聚集功能。结果表明,脑梗塞急性期血浆GMP-140明显升高,尤以合并冠心病者更为显著,但治疗四周后,无合并症患者的血浆GMP-140水平明显下降,而合并糖尿病者其均值反稍高于急性期。血小板聚集在治疗前后变化不大。提示:血浆GMP-140与血小板聚集一致性升高,在一定程度上反映了血小板在体内的破坏程度,且血浆GMP-140较血小板聚集更具血小板活化的特异性。

老年冠心病患者血小板α颗粒膜蛋白-140检测的临床意义

目的 探讨老年冠心病患者血小板α颗粒膜蛋白 - 140检测的临床意义。方法 采用流式细胞仪(FCM)和单克隆抗体CD 6 2 p测定 38例稳定性心绞痛 (SAP)患者 ,5 0例不稳定性心绞痛 (UAP)患者和 8例急性心肌梗死 (AMI)患者的外周血中血小板α颗粒膜蛋白 - 140 (GMP - 140 ) ,并随机选择 35例体检者作为对照组。结果老年冠心病患者的GMP - 140阳性率与对照组的比较 ,差异有显著性意义 (P <0 0 5 )。结论 老年冠心病患者血浆GMP - 140含量增高 ,抗血小板活化在冠心病的治疗中有重要意义。

肺癌患者血浆中血小板GMP－140的测定

采用ＧＭＰ－１４０单抗ＳＺ－５１采用酶联免疫吸附试验检测了７４例肺癌患者ＧＭＰ－１４０含量并与４０例健康人作了对照，结果发现肺癌患者血浆ＧＭＰ－１４０均值高于正常人（Ｐ＜０．０１），尤其在肺癌伴转移患者更为明显，且亦高于肺癌未转移患者（Ｐ＜０．０５），为进一步探讨血小板在肿瘤增殖与转移中的作用及临床治疗提供了参考依据。

丹酚酸B对兔缺血再灌注心脏内皮细胞功能和血小板活化的影响

目的:观察丹酚酸B(salvianolicacid B,SA-B)对兔缺血再灌注心脏内皮细胞功能和血小板活化的影响。方法:将24只新西兰大耳白兔随机分为假手术组、缺血再灌注损伤组(模型组)和SA-B治疗组。结扎兔心脏左前降支0.5h造成心肌缺血后再灌注4h制成心肌缺血再灌注模型。SA-B治疗组于左前降支结扎后静滴SA-B溶液,其余各组静滴等量生理盐水。分别于结扎前、缺血0.5 h、再灌注1h及4h静脉采血,用硝酸还原酶法测定血浆一氧化氮(nitric oxide,NO)浓度,放射免疫法测定血浆内皮素(endothelin,ET)含量和血小板表面α颗粒膜蛋白140(alpha-granule membrane protein-140,GMP-140)的数目。结果:假手术组手术前后血浆NO浓度、ET含量和血小板表面GMP-140差别无统计学意义(P>0.05);模型组心肌缺血0.5h后,血浆NO浓度较术前及假手术组相应时间显著降低(P<0.05),并随再灌注时间延长呈进行性下降,而血浆ET含量和血小板表面GMP-140数目较术前及假手术组相应时间显著升高(P<0.05),并随再灌注时间延长进一步上升;治疗组应用SA-B后,再灌注1h及4h时血浆NO浓度较模型组相应时间明显升高(P<0.01),而血浆ET含量和血小板表面GMP-140数目较模型组相应时间明显降低(P<0.01)。结论:心脏缺血再灌注过程中存在血管内皮细胞功能损伤及血小板活化,SA-B具有保护内皮细胞和抑制血小板活化的作用。

Mg^(2+)对实验性心肌缺血再灌注血小板功能的影响

目的:探讨心肌缺血再灌注时血小板活化状态及硫酸镁对其影响。方法:新西兰大耳白兔32只随机分为4组,Ⅰ组在左冠状动脉前降支(LAD)中上2/3位置穿线,Ⅱ组行LAD持续结扎,Ⅲ组及Ⅳ组结扎0.5h后再灌注,Ⅳ组于结扎后静滴硫酸镁溶液,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组静滴生理盐水;于结扎前、缺血0.5h、再灌注1h及4h取血;用放射免疫法测定血小板表面α-颗粒膜蛋白-140(GMP-140),用火焰原子吸收法测定血浆Mg2+浓度。结果:①Ⅰ组手术前后血小板表面GMP-140分子数,血浆Mg2+浓度差别无统计学意义(P>0.05);②Ⅱ组及Ⅲ组心肌缺血0.5h,血浆Mg2+浓度较术前及Ⅰ组相应时间显著降低(P<0.05),随时间延长呈进行性下降,而血小板表面GMP-140显著升高(P<0.05),随时间延长进一步上升;③Ⅳ组应用硫酸镁后,血浆Mg2+浓度较Ⅱ组及Ⅲ组相应时间明显升高,而血小板表面GMP-140明显下降,但仍高于Ⅰ组(P<0.05);④血浆Mg2+浓度与血小板表面GMP-140分子数呈显著负相关(P<0.05)。结论:心肌缺血再灌注过程中可能存在血小板活化;Mg2+在体内可能有抑制血小板活化的作用。

妊娠高血压综合征患者血小板功能的研究

目的探讨妊娠高血压综合征(妊高征)患者血小板聚集(PAgT)、释放试验及血小板α-颗粒膜蛋白(GMP- 140)的测定及其临床意义。方法应用阻抗法与荧光法同步测定 PAgT 及 ATP 释放反应；应用 ELISA 法测定血浆中血小板 GMP-140。结果妊高征患者 PAgT、ATP 释放量及血浆 GMP-140含量较正常非孕组明显升高,差异有统计学意义(P＜ 0.05或 P＜0.01)；与正常晚孕组比较,妊高征各组患者 PAgT、血浆 GMP-140含量活性显著增高(P＜0.05或 P＜0.01),且病情越重增高越明显；而 ATP 释放量在晚孕组及妊高征各组则无明显差异。轻、中、重度妊高征 PAgT 与血浆 GMP-140含量水平呈直线正相关关系(r=0.653,P＜0.05；r=0.737,P＜0.05；r=0.778,P＜0.01)。结论妊高征患者由于血小板处于过度活化状态,引起凝血功能亢进,可能是导致妊高征发病和引起临床症状的原因之一。

急性心肌缺血患者周围血内皮素、一氧化氮、血小板α颗粒膜蛋白140的变化及意义

目的 :探讨急性心肌梗死 (AMI)及不稳定心绞痛 (UA)患者周围血中内皮素(ET)、一氧化氮 (NO)、血小板α颗粒膜蛋白 140 (GMP 140 )的变化及意义。方法 :选择发病12h内入院的AMI患者 30例 ,于入院即刻取血。UA患者 30例 ,于UA疼痛发作时取血。分别测定周围血中ET、NO、GMP 140浓度。正常对照组 30例。结果 :AMI及UA患者血浆ET、GMP 140浓度均明显高于正常对照组 ,其变化依次为AMI组 >UA组 >正常组。NO的变化与之相反。AMI组与UA组ET与GMP 140呈正相关 (r =0 6 0 2 ,P<0 0 1,r=0 40 1,P <0 0 5 ) ;两组NO与GMP 140负相关 (r=- 0 6 0 6 ,P<0 0 1,r =- 0 5 0 4,0 0 1<P<0 0 5 ) ;未见ET与NO存在相关性 (P >0 0 5 )。结论 :冠状动脉粥样硬化急性缺血时 ,ET、NO的平衡失调与活化的血小板相互作用 ,加速冠状动脉内血栓形成与痉挛 。

低分子肝素对下肢骨科手术后患者von Willebrand因子和α颗粒膜蛋白140的干预作用

目的探讨低分子肝素对下肢骨科手术患者血浆von Willebrand因子(VWF)和α颗粒膜蛋白140(GMP-140)的干预作用及其机制。方法将50例下肢骨科手术患者分为治疗组和对照组,每组各25例。两组患者均接受相同的骨科治疗和护理措施,不同的是治疗组患者术前12h和术后每天一次接受皮下注射低分子肝素钙,共11d,而对照组以等量生理盐水皮下注射。检测术前和术后第1、7和14天患者血浆VWF和GMP-140水平,术后第7天和第14天彩色多普勒超声检测双下肢血管判断是否形成下肢深静脉血栓(DVT)。结果治疗组和对照组相比,术前血浆VWF和GMP-140含量的比较,差异均无统计学意义(P均>0.05);术后第1天治疗组血浆VWF和GMP-140略低于对照组,但差异均无统计学意义(P均>0.05)。术后第7天和第14天治疗组VWF均明显低于对照组(t=13.126、9.163,P均<0.01;t=11.785、8.291,P均<0.05)。两组在观察期内均未发现有DVT。结论低分子肝素可降低下肢骨科手术后患者血浆VWF和GMP-140水平,减轻血管内皮细胞损害,并降低DVT的发生风险。

糖尿病患者血小板聚集、释放试验及血小板活化分子标志物测定的临床意义

目的探讨糖尿病患者血小板聚集、释放试验及血小板α-颗粒膜蛋白(GMP-140)的测定及临床意义。方法应用阻抗法与荧光法同步测定血小板聚集及ATP释放反应;应用ELISA法测定血浆中血小板α-颗粒膜蛋白(GMP-140)。结果糖尿病患者血小板聚集功能、ATP释放量及血浆GMP-140含量较正常对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);糖尿病有并发症组与无并发症组比较,血小板聚集功能、血浆GMP-140含量差异亦有统计学意义(P<0.05或P<0.01),且病情越重增高越明显;而ATP释放量则无明显差异。糖尿病有并发症组与无并发症组血小板聚集功能及血浆GMP-140含量水平呈直线正相关关系(r2=0.653,P<0.05;r2=0.471,P<0.05)。结论糖尿病患者血小板处于过度活化状态,引起凝血功能亢进,可能是导致糖尿病发病和引起并发症的原因之一。测定血小板聚集试验和血浆中GMP-140含量的水平,及时发现血小板功能状态的改变,对于指导糖尿病的临床诊断及治疗具有重要意义。

冠脉循环中血小板活化状态对冠心病致病作用的研究

目的 :探讨冠脉循环中血小板活化状态在冠心病 (CHD)发病学中的意义。方法 :用放免等方法对受试者冠状静脉窦 (CS)及升主动脉 (AO)血行血小板膜表面α 颗粒膜蛋白(α GMP 140 )和循环内皮细胞 (CEC)等测定。结果 :CHD患者冠脉循环中α GMP 140含量和CEC浓度均明显升高 (P <0 0 1) ,以急性心肌梗塞 (AMI)组为明显。冠脉狭窄愈严重 ,二者升高愈明显。病灶多发比单发升高明显。结论 :CHD患者冠脉循环中血小板高度激活 。

妊娠期高血压疾病患者血浆血栓标志物的变化

目的探讨血栓前状态与妊娠期高血压疾病发生发展的关系。方法使用PT-der法及流式细胞术测定2008年1月-2010年2月深圳市南山区妇幼保健院产科和吉林大学第二医院妇产科收治的妊娠期高血压疾病患者118例（研究组）及正常妊娠晚期患者30例（对照组）的产前、产后静脉血浆纤维蛋白原和血小板仅颗粒膜蛋白140水平。将研究组上述指标与对照组进行比较；将各组产前、产后指标进行比较。结果静脉血浆纤维蛋白原含量子痫前期重度组显著高于妊娠期高血压疾病组（t=2．33，P〈0．05）及正常晚孕组（t=5．12，P〈0．01）。血小板α颗粒膜蛋白-140浓度子痫前期重度组显著高于子痫前期轻度组（t=2．01，P〈0．05）、妊娠期高血压疾病组（t=2．94，P〈0．01）及正常晚孕组（t=6．10，P〈0．01），子痫前期轻度组显著高于正常晚孕组（t=2．32，P〈0．05）。子痫前期重度组静脉血浆纤维蛋白原和血小板仅颗粒膜蛋白-140含量产后显著低于产前（t=2．11，P〈0．05；t=2．05，P〈0．05）。结论妊娠期高血压疾病患者存在血栓前状态，产后24小时内仍是血栓病的高发时期。

血浆血栓调节蛋白、血小板γ-颗粒膜蛋白、Von willebrand因子变化与早期糖尿病肾病的关系

目的 探讨血浆血栓调节蛋白（TM）、血小板γ-颗粒膜蛋白（GMP-140）、Von willebrand因子（VWF）在糖尿病肾病（DN）发生、发展中的作用，并为早期DN提供有价值的检测指标。方法选择90例2型糖尿病患者，根据尿白蛋白排泄（UAER）情况分为无并发症组（30例）、正常白蛋白尿（DMa）组（20例）、微量白蛋白尿（DMb）组（20例）和临床蛋白尿（DMc）组（20例）。选择30例健康人作为正常对照组。采用酶联免疫法（ELISA）测定血浆VWF、TM、GMP-140。结果①糖尿病各组血浆VWF高于正常对照组（P〈0．01），DMb组与DMc组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。②除无并发症组与正常对照组外，TM、GMP-140各组间两两比较差异均有统计学意义（均P〈0．01）。结论①糖尿病患者存在不同程度血管内皮损伤和血小板活化；②TM、GMP-140是早期诊断DN较敏感的指标，并能反映DN的发生和发展，与UAER联合检测有助于早期诊断DN。

抗人活化血小板单克隆抗体在脑血栓诊断中的应用研究

利用抗人活化血小板α-颗粒膜蛋白(α-Granule Membrane Protein,GMP-140)单克隆抗体SZ-51经放射免疫法评估22例急性脑血栓患者体内血小板的活化程度。结果为血浆内GMP-140的含量在脑血栓急性期显著增高(P<0.01),缓解期恢复正常,血小板表面GMP-140分子数未见显著改变,提示血浆内GMP-140的浓度可作为脑血栓急性期体外诊断新的参考指标。当兔颈动脉植入人血栓并用^(125)I-SZ-51作为示踪剂,4h后离体血栓与血液的放射活性比值(T/B)高达6.8:1,而用^(125)I-IgG时T/B值仅为1.4:1,提示单克隆抗体SZ-51在体内能与血栓结合,为脑血栓新的体内定位诊断方法提供了一定的理论依据。

心肌梗死患者介入术前后血小板活化及纤溶功能的变化

目的观察急性心肌梗死 (AMI)患者冠状动脉介入术后外周循环血中血小板活化及凝血 纤溶功能的变化。方法采用ELISA检测PTCA和冠状动脉内支架术前后血小板表面α 颗粒膜蛋白 (GMP 14 0 )、血管性假血友病因子(vWF)、组织纤溶酶原激活剂 (t PA)、纤溶酶原激活剂抑制物 1(PAI 1)、D 二聚体 (D D)的含量。结果 35例急性心肌梗死患者PTCA术后 10分钟 ,GMP 14 0、tPA和vWF明显增高 ,术后 2 4小时vWF仍显著增高。结论AMI患者介入术后血小板活化和纤溶功能均出现改变。

加味柴胡温胆汤对老年高血压患者血小板活化状态及颈动脉内膜厚度的影响

目的:探讨加味柴胡温胆汤抗动脉硬化的作用及其机制。方法:将入选老年高血压患者随机分成3组:阿托伐他汀组(A组)、加味柴胡温胆汤组(C组)、阿托伐他汀组+加味柴胡温胆汤组(A+C组)。在常规降压药物基础上,A组予以阿托伐他汀20 mg.d-1口服,C组予以加味柴胡温胆汤20 g/次,全天3次随三餐前或后口服,A+C组同时口服阿托伐他汀和加味柴胡温胆汤,剂量和方法与A,C组相同。患者入选时(记为0点)和服药满12个月(记为12点)、18个月时(记为18点)均分别用放射免疫法检测血浆血小板α颗粒膜蛋白(GMP)-140,超声检测左侧颈总动脉内膜-中层厚度(IMT)。结果:关于GMP-140值:C组、A+C组在12点和18点显著低于0点和A组(P<0.01);C组和A+C组在12点、18点无明显统计学差别。A组在18点方显示低于0点(P<0.05)。关于IMT值:在12点,C组和A+C组明显低于0点和A组(P<0.01);C组和A+C组无统计学差别;而A组较0点无降低。在18点,C组和A+C组仍明显比A组低(P<0.01);C组和A+C组仍无统计学差别;3组IMT均明显低于0点和12点(P<0.01)。结论:加味柴胡温胆汤可以抑制血小板活化,并抑制老年高血压患者动脉硬化进程。