Prospective application of poloxamer 188 in plastic surgery:A comprehensive review

An increasing number of researchers have demonstrated that poloxamer 188(P188)can be used as a pharmaceutical excipient for clinical applications.Its membrane-sealing effects and inherent biological activities make it an extremely promising agent for plastic surgery.In this review,we summarize the positive roles of P188 in autologous fat grafting,wound healing,and cartilage transplantation.These roles include improving the survival rate of fat grafts and chondrocytes,stimulating the metabolic activity of adipocytes,promoting wound healing,and contributing to cartilage formation.Although further research is still needed,it is clear that P188 has great potential and application value in the field of plastic surgery.

炔雌醇月缓释Poloxamer188复合聚L-乳酸电纺纤维的表征

目的考察在聚L-乳酸电纺纤维体系下,Poloxamer188复合量和炔雌醇的载药量对药物包裹和释放行为的影响。方法将炔雌醇、Poloxamer188、聚L-乳酸共同溶解在二氯甲烷中形成均相溶液后静电纺丝,其中Poloxamer188的复合量为聚L-乳酸质量的220%、240%、260%、280%、300%,炔雌醇的载量设为聚L-乳酸质量的5%、10%、15%。扫描电子显微镜观察纤维形态,差示热分析和X-射线衍射考察材料复合状态,高效液相色谱-紫外分光光度法测定释放介质中炔雌醇的含量,绘制释放曲线并拟合。结果所得产品均为微米级直径均匀无珠子结构的纤维。炔雌醇在纤维中复合良好,Poloxamer188在纤维表面有单体存在。炔雌醇在释放全程均为被增溶状态。随着Poloxamer188复合量的增高,药物释放量增加,随着炔雌醇载量的增高,药物释放量减少。Poloxamer188复合量为300%、炔雌醇载量为5%时,药物的百分释放量接近80%,缓释期可达28 d。释放曲线能够被Peppas方程式拟合。结论Poloxamer188复合量为聚L-乳酸的220%~300%时能够得到百分释放量较高的月缓释载炔雌醇电纺纤维。

装载阿那曲唑和复合Poloxamer188的聚D,L-乳酸-co-乙醇酸电纺纤维的表征

目的考察Poloxamer188聚D,L-乳酸-co-乙醇酸电纺纤维中阿那曲唑的释放行为及家兔口服药物动力学。方法采用均相溶液静电纺丝法制备载药电纺纤维,扫描电子显微镜法考察纤维形态,X-射线衍射和红外光谱考察纤维中材料复合和载药行为。高效液相色谱-紫外分光光度法考察载药纤维体外释放行为和家兔口服后血浆药物质量浓度经时曲线。结果相对于聚D,L-乳酸-co-乙醇酸的质量百分比,当Poloxamer188复合量为12.5%和阿那曲唑载药量为10%、20%和30%时,可以得到澄清的待纺溶液,静电纺丝能够进行,且纤维形态良好。随着阿那曲唑载量的增高,3 d后药物的释放百分量逐渐降低,所有纤维在1 d后药物百分释放量均大于70%。口服结果表明相比于固体分散体,载药纤维的相对生物利用度为前者的76.2%,最大血药质量浓度为前者的38.3%。结论Poloxamer188复合聚D,L-乳酸-co-乙醇酸电纺纤维可以作为阿那曲唑每日单次口服缓释载体进行进一步的开发。

穿心莲有效部位Poloxamer188聚合物胶束的制备工艺

目的制备Poloxamer188穿心莲有效部位的聚合物胶束。方法薄膜水化法制备穿心莲有效部位聚合物胶束,正交设计优化处方工艺。HPLC法测定其载药量和包封率,激光粒度仪测定粒径。结果载药胶束包封率为(85.7+2.1)%,载药量为(1.11+0.09)%,粒径为(198.32+3.35)nm。结论载药Poloxamer188胶束制备工艺简便易行,为中药制剂提供了新剂型。

Poloxamer188复合载多西紫杉醇聚L-乳酸电纺纤维的制备及表征

目的考察均相纺丝条件下,Poloxamer188复合量对聚L-乳酸电纺纤维中多西紫杉醇释放的影响。方法将多西紫杉醇、Poloxamer188、聚L-乳酸共同溶解在二氯甲烷中形成均相溶液后静电纺丝。采用扫描电子显微镜观察纤维形态,X-射线衍射、差示热分析、傅里叶变换红外光谱表征三者的符合情况,采用高效液相色谱-紫外分光光度发法测定水释放介质中多西紫杉醇的含量,绘制释放曲线并采用Freundlich方程式进行拟合。结果 Poloxamer188的复合量越高,多西紫杉醇的突释量和14 d后的释放量越高,突释部分为混悬微晶,缓释部分为澄清溶液。Poloxamer188的复合量在60%以上时,能够得到无珠子、直径较为均一的纤维,纤维表面有结晶态的Poloxamer188存在;Poloxamer188的复合量达到70%以上时,释放曲线有明显的缓释相;Poloxamer188的复合量为100%时,多西紫杉醇的相对释放百分率达到58%。多西紫杉醇的释放曲线可用Freundlich方程式进行拟合。结论多西紫杉醇-Poloxamer188-聚L-乳酸均相溶液电纺复合纤维中,Poloxamer188促进了多西紫杉醇的释放。

Poloxamer188复合聚L-乳酸电纺纤维中来曲唑的释放行为

目的考察Poloxamer188复合聚L-乳酸电纺纤维对来曲唑的包裹和释放。方法将来曲唑、Poloxamer188和聚L-乳酸共同溶解在二氯甲烷中形成均相溶液后静电纺丝,调节Poloxamer188的复合量和来曲唑的载量。扫描电子显微镜观察产品形态,X-射线衍射、差示热分析表征三者的复合情况,高效液相色谱-紫外分光光度发法测定来曲唑的释放量,做释放曲线并回归。结果所得产品为直径均一的微米级纤维。所有纤维样品中来曲唑均被Poloxamer188增溶后释放。Poloxamer188的复合量增高有助于药物的释放,来曲唑载量的增高减慢药物的释放速率。当其含量质量分数为4.76%时,72 h后释放最大释放量的2/3以上;当其含量质量分数为13.04%时,缓释期长达6周。结论Poloxamer188复合聚L-乳酸电纺纤维体系中,Poloxamer188的复合量和来曲唑的载量对药物本身的释放行为有明显影响。

Poloxamer188复合聚L-乳酸电纺纤维中多西紫杉醇载量对其释放行为的影响

目的考察在Poloxamer188复合聚L-乳酸电纺纤维体系下,多西紫杉醇载量对其本身释放行为的影响。方法将多西紫杉醇、Poloxamer188、聚L-乳酸共同溶解在二氯甲烷中形成均相溶液后静电纺丝,其中多西紫杉醇的复合量设为占聚L-乳酸质量的10%、15%、20%、25%。扫描电子显微镜观察纤维形态,高效液相色谱-紫外分光光度发法测定水释放介质中多西紫杉醇的含量,绘制释放曲线并拟合。结果所得产品均为微米级直径均匀无珠子的纤维。当多西紫杉醇的载量为10%和15%时,百分释放率略有上升,释放初期有微晶出现、随后为溶解状态,释放曲线能够被Korsmeyer-Peppas方程式拟合,多西紫杉醇的载量为20%和25%时,百分释放率迅速下降,全部释放期均为微晶状态,释放曲线能够被零级方程式拟合。结论 Poloxamer188复合聚L-乳酸电纺纤维对多西紫杉醇的释放能力有限,多西紫杉醇载量超过Poloxamer188增溶能力时其绝对释放量并无增加。

Poloxamer188复合聚L-乳酸电纺纤维中己烯雌酚和阿那曲唑的释放行为

目的考察己烯雌酚和阿那曲唑从Poloxamer188复合聚L-乳酸电纺纤维中的释放行为。方法将药物与Poloxamer188、聚L-乳酸共同溶解在二氯甲烷中形成均相溶液后静电纺丝。扫描电子显微镜观察产品形态,X-射线衍射和傅里叶变换红外光谱表征药物-Poloxamer188的复合情况,高效液相色谱-紫外分光光度法测定药物的释放量并做释放曲线。考察了Poloxamer188的复合量为12.5%、25%、50%、75%、100%和载药量为10%、20%、30%时的情形。结果两种药物的系列纤维均为微米级纤维,大体上随着Poloxamer188复合量的增高,纤维的直径变大。当载药量固定时,随着Poloxamer188复合量的增高,两种药物的百分释放量均逐渐增高。当Poloxamer188复合量固定时,随着载药量由10%增加至20%和30%,己烯雌酚的百分释放量逐渐减小,而阿那曲唑的百分释放量逐渐增加。结论Poloxamer188复合聚L-乳酸电纺纤维体系中,Poloxamer188的复合量和药物载量对药物本身的释放行为有明显影响。

载多西紫杉醇的Poloxamer188复合聚L-乳酸电纺纤维的表征

目的考察均相纺丝条件下Poloxamer188复合聚L-乳酸电纺纤维的形态和多西紫杉醇释放行为。方法将多西紫杉醇、Poloxamer188、聚L-乳酸共同溶解在二氯甲烷中形成均相溶液后静电纺丝。扫描电子显微镜观察纤维形态,高效液相色谱-紫外分光光度法测定水释放介质中多西紫杉醇的含量,绘制经时释放曲线。结果得到了无珠子、直径较为均一的纤维。随着Poloxamer188复合量的升高,多西紫杉醇的突释量和14 d后的释放量经历了先逐渐降低然后升高的过程,Poloxamer188的复合量为10%、20%、30%时,突释为细小结晶,其余取样点为溶解态,Poloxamer188的复合量为40%时,全部取样点均为溶解态。结论多西紫杉醇-Poloxamer188-聚L-乳酸均相溶液电纺复合纤维形态良好,首次发现了多西紫杉醇以溶解方式进行释放的电纺纤维体系。

Poloxamer188-聚L-乳酸质量比100%~200%复合电纺纤维对所载多西紫杉醇释放行为的影响

目的考察Poloxamer188复合量在100%~200%时,多西紫杉醇载量在2.5%、5%、10%时聚L-乳酸电纺纤维中多西紫杉醇的包裹和释放行为。方法将多西紫杉醇、Poloxamer188、聚L-乳酸共同溶解在二氯甲烷中形成均相溶液后静电纺丝,其中Poloxamer188的复合量设为聚L-乳酸质量的100%~200%,多西紫杉醇的载量设为聚L-乳酸质量的2.5%、5%、10%。扫描电子显微镜观察纤维形态,高效液相色谱法测定水释放介质中多西紫杉醇的含量,绘制释放曲线并以Peppas方程式对释放曲线进行拟合。结果所得产品均为微米级直径均匀无珠子结构的纤维。随着Poloxamer188复合量的增高,药物的百分释放量逐渐增高;随着多西紫杉醇载量的增高,药物的百分释放量逐渐降低。多西紫杉醇载量在2.5%时,在整个释放过程中其均以被增溶方式释放;多西紫杉醇载量在5%时,随着Poloxamer188复合量的增高,其释放初始阶段从有结晶状态逐渐转换到无结晶状态;多西紫杉醇载量在10%时,在释放初期仍然有结晶析出。多西紫杉醇的释放曲线可以被Pappas方程式拟合。Poloxamer188复合量200%,多西紫杉醇载药量2.5%时,药物最大百分释放量超过69.4%。结论Poloxamer188复合量为聚L-乳酸的100%~200%时,多西紫杉醇的载药量不同其释放状态有所区别,实验结果提示继续增高Poloxamer188的复合量可能会得到多西紫杉醇百分释放量更高且释放过程全部为增溶状态的聚L-乳酸电纺纤维。

载塞克硝唑Poloxamer188■复合聚L-乳酸薄膜的药物释放行为

目的考察聚L-乳酸薄膜中Poloxamer188■复合量和塞克硝唑载量对药物包裹和释放行为的影响。方法二氯甲烷溶解塞克硝唑、Poloxamer188■和聚L-乳酸,形成均相溶液后玻璃板上铺膜。扫描电子显微镜观察薄膜的微观形态,广角X-射线衍射、差示热分析考察材料复合和载药状态。高效液相色谱-紫外分光光度测定从薄膜中释放至介质中的塞克硝唑的浓度,对时间做其累积释放曲线,并对方程回归探讨其释放机理。结果肉眼观察当薄膜中塞克硝唑的载量提高时,薄膜由透明变半透明且开始泛白。扫描电子显微镜下薄膜表面均光滑,无分相结构和晶体析出。差示热分析和X-射线衍射结果说明塞克硝唑-Poloxamer188■-聚L-乳酸在薄膜中复合良好。塞克硝唑和Poloxamer188■在薄膜中载量的升高均有助于药物释放量的增加,但是前者对药物释放量的影响大于后者。塞克硝唑和Poloxamer188■载量同步提高后可以使前者的释放量达到载量的90%以上。塞克硝唑释放曲线可被Peppas方程式较好拟合。结论可以通过Poloxamer188■和药物本身的复合量调节塞克硝唑从聚L-乳酸薄膜中的释放,直至释放较为完全。

Polomaxer188~复合聚L-乳酸电纺纤维的制备及表征

考察了二氯甲烷为溶剂,Poloxamer188~复合聚L-乳酸均相溶液电纺纤维的形态及复合情况。将系列不同百分比的Poloxamer188~与聚L-乳酸共同溶解在二氯甲烷中制备成均相溶液后静电纺丝,扫描电子显微镜表征纤维的形态,X射线衍射和差示扫描量热分析表征两者的复合状况。络合显色-分光光度法测定从纤维中释放的Poloxamer188~量,并对时间做累积释放百分率图,采用Freundlich方程式对释放曲线进行拟合。得到了一系列直径较为均一的、无珠子的微米级纤维,随着Poloxamer188~复合量的增大,纤维直径先增加后减小。当Poloxamer188~的百分含量达到25%时,X射线图谱上开始出现其特征峰,差示扫描量热分析未见其吸热峰。Poloxamer188~从纤维中有明显突释,随后有约48 h的缓释期,之后几乎无释放。Poloxamer188~在纤维中的相对百分含量越高,其每个时间点的释放量也越大。其释放曲线符合Freundlich方程式。经过Poloxamer188~复合,可得到直径均一的无珠子结构的聚L-乳酸电纺纤维,Poloxamer188~可从纤维中以逆吸附形式释放。

P188在电损伤动物实验中疗效观察的研究

目的通过动物实验了解P188在电损伤后对全身及局部组织的影响。方法将30只新西兰大白兔随机分为3组。即P188组、P188+Vc组和盐水组。建立高压电的发电装置。电击后在不同的时间段内静脉输入不同的液体。最后静脉采血获取各项生化指标。对各项实验数据进行统计分析,并取不同的组织标本进行病理检测。结果家兔在电击后血浆中SGPT(85±17)U/L明显高于电击前的正常对照值(52±15)U/L,与P188+Vc组比较P值均<0.01。乳酸脱氢酶(850±42)U/L也明显高于正常对照值(340±45)U/L,并与P188组、P188+Vc组比较P值均<0.01。血清肌酸激酶含量电击后为(316±20)U/L,明显高于正常值(243±48)U/L,并与P188组及P188+Vc组比较P值均<0.01。血浆中纤维蛋白原的含量电击后为(5.41±0.7)μg/L,高于正常值(3.76±0.8)g/L,与P188组及P188+Vc组比较均有极显著性差异。血浆中的D-二聚体的含量电击后为(198±18)μg/L,明显高于正常值(144±32)μg/L,与P188组及P188+Vc组比较P值均<0.01。结果显示在使用P188后血浆生化指标均有不用程度的改善。在电击后肌肉出现间质水肿、部分肌纤维肿胀出现变性坏死、神经部分细胞也出现变性。在使用P188后均未出现明显异常。结论 P188在实验兔电损伤后对全身及局部损伤组织具有积极的修复作用。

替米考星固体分散体的制备及质量评价

制备替米考星固体分散体并对其进行质量评价。建立替米考星含量测定方法,采用熔融法,以Poloxamer188为载体制备替米考星固体分散体,并通过X-射线衍射扫描测定、溶出度测定、吸湿量测定、稳定性考察等评价其质量。替米考星在40-400μg·m L-1范围内线性关系良好,r=0.999 9;所制备的替米考星固体分散体,能有效地提高替米考星的溶出速率;但易于吸湿,应置于密闭干燥条件下保存。