Two Polymorphs of the Inclusion Compound [(n-C_4H_9)_4N]^+·(C_(13)H_9O_3)^-·H_2O

Two polymorphs of the inclusion compound [（n-C4H9）4N]＋＇（C13H903）H2O have been prepared and characterized by X-ray crystallography. Polymorph 1： triclinic P1, a = 13.4982（2）, b = 13.5743（2）, c = 17.1996（2） A, at = 67.045（1）,β = 77.845（1）, γ= 88.762（1）°, V = 2830.43（7） A3, Z = 4, R = 0.0491, wR= 0.1276; Polymorph 2： tetragonal P43, a = b = 13.53690（1） A, c = 30.8491（8） A, V = 5653.02（16） A3, Z = 8, R = 0.0448, wR = 0.0984. In these two crystal structures, the hydrogen-bonded ribbons built of 4,4＇-dihydroxybenzophenone （DHBP, C13H1003） anions and water molecules are orderly arranged to generate two-dimensional host layers, with tetrabutylammonium cations contained between the layers to form the sandwich-like inclusion compounds. The structures of 1 and 2, which exist as two polymorphs, both display the similar packing pattern and hydrogen-bond linking model.

复方甘草酸苷片中甘氨酸与DL-甲硫氨酸原料药的理化性质及晶型稳定性的初步研究

目的研究复方甘草酸苷片中甘氨酸和DL-甲硫氨酸的固态理化性质和晶型稳定性。方法采用X-射线粉末衍射(X-ray powder diffraction,XRPD)、扫描电镜(Scanning electron microscopy,SEM)、同步热分析(Simultaneous thermal analytical techniques,TGA/DTG-DSC)、傅里叶红外光谱(Fourier transform infrared spectroscopy,FTIR)等分析方法对两种氨基酸原料药固体的理化性质与晶型稳定性进行了表征,探讨其在高温(60℃)、高湿(25℃,相对湿度75%±5%)、粉碎(<10℃)及水中的晶型稳定性。结果室温条件下甘氨酸为块状的α-型晶体,分解温度为257.4℃,ΔHf为773.5 J/g。α-型甘氨酸在高温(60℃)、高湿(25℃,相对湿度75%±5%)、粉碎(湿度<10℃)及60℃水中稳定性较好,未发生转晶;DL-甲硫氨酸为易吸附团聚的片状晶体,易发生固态转晶与溶液介导转晶。在高温(60℃)条件下固体DL-甲硫氨酸会由γ-型转为α-型,热分解温度和ΔH\-f均随α-型增多而增加,低温下γ-型更稳定。由于溶液介导转晶,在60℃水中结晶也只得到γ-型DL-甲硫氨酸。结论α-型甘氨酸与γ-型DL-甲硫氨酸可作为复方甘草酸苷制剂研发的优势晶型。对两个氨基酸固态理化性质及晶型稳定性的考察,可为原料药的物态质量控制和制剂研发的晶型筛选与控制提供实验基础。

基于太赫兹时域光谱技术的磺胺甲噁唑多晶型现象(英文)

磺胺甲噁唑（SMX）作为典型的一类光谱抗生素，经常被用于敏感菌引起的各类感染。由于其晶体内部结构的不同，SMX将以两种不同的多晶型形式存在。不同晶型常常具有不同的物理化学性质，这些差异可能会对药物的流动性、稳定性以及药效等有较大影响。新兴发展起来的太赫兹光谱技术对于分子间弱的相互作用及大分子的骨架振动、偶极子的旋转和振动跃迁以及晶体中晶格的低频振动吸收都非常敏感，在药物以及生物等领域获得了重要的应用。利用太赫兹时域光谱（THz-TDS）技术在室温下对两种不同多晶型SMX类药物在0.2~1.5 THz范围内进行了光谱测量，得到对应的吸收谱，发现其在太赫兹波段都有明显的特征吸收峰，可作为其指纹谱用于该类药物多晶型的识别。不同温度下（95~296 K）获得太赫兹时域波形以及对应的频域吸收谱图，结果发现时域波形以及频域吸收谱均与温度呈现规律变化。该研究结果表明THz-TDS技术药物与生物领域研究、区分药物分子多晶型现象等方面具有重要的应用。

DNA修复基因XRCC1的194位点多态性与晚期非小细胞肺癌铂类化疗敏感性关系的Meta分析

目的探讨晚期非小细胞肺癌患者中XRCC1基因多态性与铂类化疗敏感性的关系。方法电子检索1990年1月—2010年1月VIP、CNKI、CBM、万方数据库、PubMed及EBSCO数据库,收集有关晚期非小细胞肺癌患者的XRCC1 Arg194Trp基因多态性与铂类化疗敏感性的文献,以非条件Logistic回归校正年龄、性别、吸烟状况等混杂因素后的OR值为效应指标,对文献进行评价筛选、异质性检验。采用RevMan 4.3软件进行Meta分析,计算合并OR值及其95%可信区间(CI)。结果本次Meta共纳入7篇文献,累计病例915例。其中Arg/Trp和Trp/Trp等位基因同Arg/Arg比较,OR值分别为2.63[95%CI(1.96,3.53)]、2.27[95%CI(1.45,3.56)]。结论晚期非小细胞肺癌患者XRCC1基因第194位变异型(Arg/Trp或Trp/Trp)对铂类化疗敏感性优于野生型(Arg/Arg)。

CYP2C9和VKORC1基因多态性与华法林抗凝剂量的相关性研究

目的:探讨细胞色素P450酶2C9基因(CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1基因(VKORC1)多态性对华法林临床应用剂量的影响。方法:收集南通地区临床口服华法林患者73例,对照组70例,应用限制性片段长度多态性分析(RFLP)方法检测CYP2C9-1061A/C和VKORC1-1639G/A基因多态性,并比较不同基因型间平均华法林剂量。结果:华法林组检出CYP2C9-1061A/CAA、AC、CC型分别有59例(80.8%)、12例(16.4%)及2例(2.8%),患者华法林剂量分别为(26.25±11.36)mg/周、(17.38±7.20)mg/周及(13.57±7.10)mg/周,变异型(AC型和CC型)较野生纯合型AA型华法林需求剂量减少,差异有统计学意义(P<0.05)。VKORC1-1639G/AAA、GA、GG型分别有56例(76.7%)、14例(19.2%)及3例(4.1%),需求剂量分别为(12.46±7.42)mg/周、(16.67±7.46)mg/周及(24.75±11.68)mg/周,变异型(GA型和AA型)较野生纯合型GG型华法林需求剂量减少,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在南通地区汉族人群中,存在CYP2C9-1061A/C和VKORC1-1639G/A的基因多态性,且不同基因型患者间华法林用量存在差异。

格列齐特原发失效与SUR1基因多态性的相关性研究

目的:观察天津汉族2型糖尿病患者服用格列齐特后的药物疗效及其与磺脲类受体(SUR)1基因33外显示Ser1369Ala多态性分布的关联性。方法:选择确诊时间<5年,最近2个月降糖药物治疗时间累计<l周,且最近1周无任何降糖药治疗史的患者166例。空腹血糖7.8～15.0 mmol/L,体质量指数<28 kg//m2。给予格列齐特治疗8周,观察药物疗效。取静脉血提取DNA,Taqman荧光定量PCR法测定SUR1基因33外显子Ser1369Ala的多态性。据单核苷酸碱基多态性分为tt、cc、ct组进行药效的比较。结果:tt组患者空腹胰岛素和HOMA模型β细胞功能指数低于cc、ct组,具有tt基因型和t等位基因的患者药物失效率明显高于具有cc、ct基因型及c等位基因的患者。结论:SUR1基因33外显子Ser1369Ala的多态性与磺脲类药物的原发性失效相关,可能是由于tt基因型影响了SUR1的功能,导致胰岛素分泌减少所致。

慢性阻塞性肺病患者β2-AR基因多态性与复方薤白胶囊疗效的相关性研究

目的研究慢性阻塞性肺病(COPD)患者β2-肾上腺素受体(β2-AR)编码区16、27位点基因多态性与复方薤白胶囊疗效的相关性。方法选择2015年1月至2018年1月本院收治的COPD患者210例,均进行基因突变类型测序和复方薤白胶囊治疗,分别于治疗前、治疗第3天和第7天进行第1秒用力呼气量(FEV1)检测,并于治疗前、治疗第7天和第14天进行圣乔治呼吸问卷(SGRQ)调查及慢性阻塞性肺疾病评估测试(CAT)。结果 210例患者根据基因型分为野生型纯合子组97例、野生型与突变型基因杂合子组83例、突变型基因纯合子或杂合子组30例。治疗第3天和第7天,3组FEV1水平均显著升高且组间有差异(P<0.05),其中野生型纯合子组>野生型与突变型基因杂合子组>突变型基因纯合子或杂合子组(P<0.05)。治疗第7天和第14天,3组SGRQ评分及CAT评分均显著降低且组间有差异(P<0.05),其中野生型纯合子组低于野生型与突变型基因杂合子组及突变型基因纯合子或杂合子组(P<0.05)。结论β2-AR基因多态性会影响复方薤白胶囊疗效。

加味茵陈蒿汤联合复方黄柏液治疗多形性日光疹湿毒蕴结证40例

目的:观察加味茵陈蒿汤联合复方黄柏液治疗多形性日光疹(polymorphous light eruption,PLME)湿毒蕴结证的临床疗效,并探讨其作用机制。方法:将80例PLME湿毒蕴结证患者按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组各40例。对照组予以盐酸左西替利嗪分散片联合复方黄柏液湿敷,观察组予以加味茵陈蒿汤联合复方黄柏液湿敷。比较两组患者的临床疗效及治疗前后中医证候积分、生活质量评分;检测两组患者治疗前后血清可溶性E-选择素(serum soluble E-selectin,sE-selectin)、可溶性细胞间黏附分子-1(soluble intercellular adhesion molecule-1,sICAM-1)水平。结果:观察组有效率为95.00%,高于对照组的77.50%,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后中医证候积分及生活质量评分均低于本组治疗前,且观察组治疗后低于对照组治疗后,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后血清sE-selectin、sICAM-1水平低于本组治疗前,且观察组低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:加味茵陈蒿汤联合复方黄柏液治疗PLME湿毒蕴结证,可改善患者临床症状体征,提高患者生活质量,其作用机制可能与下调sE-selectin、sICAM-1水平有关。

环氧化物水解酶Tyr113His多态性与中国北方人群食管鳞状细胞癌易感性的研究

目的 :研究微粒体环氧化物水解酶Tyr113His多态性与中国北方人群食管鳞状细胞癌 (esophagealsquamouscellcarcinoma ,ESCC)易感性的关系。方法 :采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应 (polymerasechainreaction re strictionfragmentlengthpolymorphism ,PCR RFLP)方法分析 2 5 7例食管癌患者和 2 5 2名健康对照组人群mEHTyr113His基因型分布。结果 :Tyr和His等位基因频率在食管癌患者和健康对照组中分别为 44 2 %、5 5 8%和 44 0 %、5 6 0 %。等位基因分布在两组之间差异无统计学意义 ,χ2 =0 0 0 8,P =0 92 9;基因型分布在病例组与对照组之间差异也无统计学意义 ,χ2=2 116,P =0 3 47。相对于Tyr/Tyr基因型 ,His/His基因型或His/His与Tyr/His基因型相加均未增加ESCC的发病风险。它们的危险度分别为 1 0 76( 95 %可信区间 =0 85 0～ 1 3 61)和 0 75 6( 95 %可信区间 =0 493～ 1 15 7)。如按性别、年龄、吸烟状态及是否具有上消化道肿瘤家族史进行分类 ,His/His基因型或His/His与Tyr/His基因型相加也未对ESCC的发病风险造成明显影响。结论 :mEH的Tyr113His多态性不能作为筛查ESCC患病风险的独立因素。

浅析欧专局药物多晶型创造性评述及对制药行业的启示

药物多晶型通常是指化学药物分子的不同排列方式,直接关系到药物的质量和疗效,也是药物领域专利审查、确权、诉讼等环节值得关注的焦点。本文基于两个药物多晶型领域专利案件在欧洲专利局的上诉过程,对欧洲专利局的药物多晶型创造性的评述思路进行分析,并进一步分析其对药物领域专利策略的影响。

ERCC1基因与非小细胞肺癌关系的研究进展

切除修复交叉互补基因1(ERCC1)是核苷酸切除修复系统的关键基因,切除修复包括铂类药物导致的DNA损伤、紫外线导致的DNA损伤等各种DNA损伤。研究发现其基因表达情况及其多态性与恶性肿瘤的发病、含铂方案的疗效及预后相关,本文着重综述ERCC1与非小细胞肺癌(NSCLC)之间的关系,包括与非小细胞肺癌的发生发展的关系、与铂类药物治疗肺癌疗效及预后的关系。

ERCC1及其多态性与非小细胞肺癌关系的研究现状

核苷酸切除修复系统(NER)的关键基因——切除修复交叉互补基因1(ERCC1),是各种基因损伤(包括铂类化合物引起的DNA损伤)的切除和修复过程中的重要一员。研究发现恶性肿瘤的发生、含铂方案化疗疗效及预后与ERCC1及其多态性关系密切,而且目前认为联合检测两种或多种生物标志物更有利于指导临床制定个体化治疗方案。本文着重综述ERCC1及其多态性与非小细胞肺癌的发生发展、接受含铂方案化疗疗效及预后的关系,以及现阶段与ERCC1联合检测的生物标志物的研究现状。

CYP2C19基因多态性与复方丹参滴丸治疗老年冠状动脉粥样硬化性心脏病临床疗效相关性的研究

目的研究CYP2C19基因多态性与复方丹参滴丸治疗老年冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)临床疗效的相关性,为临床合理用药提供理论依据。方法选择河北医科大学第三医院2015年6月至2017年12月收治的206例老年冠心病患者进行基因型检测分类。所有患者均口服复方丹参滴丸,每次10粒、每日3次,连续治疗2个月。治疗前后均进行血清学指标检测、心电图监测、肝肾功能检测,评价药物疗效和不良反应。结果中代谢型(IM)老年冠心病患者服用复方丹参滴丸2个月后疗效较慢代谢型(PM)和快代谢型(EM)显著〔临床疗效:95.6%(87/91)比80.5%(33/41)、93.2%(69/74),心电图疗效:95.6%(87/91)比78.0%(32/41)、94.6%(70/74)〕,同时血清三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)含量也较PM和EM型升高〔TG(mmol/L):1.33±0.52比1.33±0.41、1.33±0.27,HDL(mmol/L):1.58±1.17比1.44±0.65、1.38±0.18〕,总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)含量均较PM和EM型降低〔TC(mmol/L):3.48±0.25比3.56±0.96、3.51±0.51,LDL(mmol/L):2.19±0.35比2.23±0.49、2.21±0.87,hs-CRP(mg/L):3.50±1.07比3.53±1.51、3.54±2.01〕。EM、IM型不良反应发生率较PM型明显降低〔6.8%(5/74)、9.9%(9/91)比31.7%(13/41)〕,差异有统计学意义(P<0.05)。结论CYP2C19基因多态性与老年冠心病关系密切,IM型老年患者服用复方丹参滴丸疗效显著,不良反应发生率低。因此老年冠心病患者在临床用药过程中需进行基因检测,充分考虑CYP2C19基因多态性的影响,采用个性化治疗,增效减毒。

基因多态性分型对复方土茯苓颗粒治疗高尿酸血症患者的降尿酸疗效影响研究

【目的】观察基因多态性分型对复方土茯苓颗粒治疗高尿酸血症患者的降尿酸疗效影响。【方法】将80例高尿酸血症患者随机分为试验组和对照组,每组各40例。试验组给予复方土茯苓颗粒治疗,对照组给予西药别嘌醇片治疗,疗程为8周。观察2组患者治疗前后血尿酸水平的变化情况,评价2组患者的中西医疗效及安全性,并采用Logistic回归分析方法评价基因多态性分型对2组患者降尿酸疗效的影响。【结果】(1)研究过程中,治疗组脱落1例,对照组无脱落病例,最终治疗组39例、对照组40例患者完成试验。(2)试验组的血尿酸达标率和中医证候疗效总有效率均为82.05%(32/39),对照组均为87.50%(35/40),组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。(3)治疗后,2组患者血尿酸水平均治疗前明显降低(P<0.05),但治疗后组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(4)Logistic回归分析结果表明,各基因分型对2组疗效的影响差异均无统计学意义(P>0.05)。(5)试验组的肝肾功能副作用发生率均低于对照组,但组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。【结论】复方土茯苓颗粒可明显降低高尿酸血症患者的血尿酸水平,且其安全性高于别嘌醇片,而基因多态性分型对疗效无明显影响。

复合β晶型无规共聚聚丙烯管道的性能

化合物β多晶型物无规共聚聚丙烯(βPP-RCT)一种无机复合管的被显影聚丙烯无规共聚物的管道,描述了在强度方面的复合β多晶型物无规共聚聚丙烯(βPP-RCT)导管预定的,并比较了属性管的特性,物理和机械性能和耐内部压力和热循环性能,以调节在工程,β多晶型物化合物无规共聚物聚丙烯管道安全应用用于管道和物理特性指标的机械性能,"规程"对于管道材料,设计,施工,检查验收等环节做了相关规定。

人参皂苷CK水合物的制备及其稳定性研究

目的研究人参皂苷CK的水合物及其稳定性差异。方法采用X-射线粉末衍射、差示扫描量热仪和热重分析仪对3种人参皂苷CK水合物进行表征;通过高温、高湿、光照、研磨及悬浮转晶等实验对3种水合物的稳定性进行对比研究。结果高温条件下,人参皂苷CK一水合物和半水合物稳定而二水合物会失水变化,而在高湿、光照、研磨条件下,3种水合物的稳定性均良好;一水合物在乙腈/水(3:1)的混合溶剂中稳定,半水合物在丙酮溶剂中稳定,二水合物在甲醇溶剂中稳定,而在水中3种水合物均不会发生晶型转变。结论本研究确定人参皂苷CK一水合物更适合作为药用晶型,并为其结晶工艺和制剂工艺的开发提供了数据基础。

有机磷农药接触工人酯酶活力特征及基因多态对酶活力的影响

目的研究接触有机磷农药对丁酰胆碱酯酶(BchE)、羧酸酯酶(CarbE)、对氧磷酶(PonE)和乙酰胆碱酯酶(AChE)活力的影响,并探讨酯酶基因多态性对长期接触有机磷农药工人酯酶活力的影响。方法241名长期接触有机磷农药的生产工人为直接接触组,151名农药厂后勤人员为间接接触组,160名无有机磷农药接触的外厂工人为对照组。检测各组4种酯酶活力；用ABI 7900基因序列检测系统和基因芯片技术确定PON192、PON55和BchE基因型。结果对照组CarbE、BchE和PonE活力无年龄、性别差异。直接接触组、间接接触组的CarbE和BchE活力均明显低于对照组；直接接触组PonE活力明显低于对照组；直接接触组AChE活力明显低于间接接触组,差异均有统计学意义(P＜0．01)。直接接触组BchE基因型(UU、UK、KK)频率分别为74．3%、24．1%和1．6%；等位基因频率BCHE*U=0．863、BCHE*K=0．137。PON192基因型(AA,AB,BB)频率分别为15．0%、45．5%和39．5%；等位基因频率PON*A=0．378、PON*B=0．622。PON55基因型(MM、LM、LL)频率分别为96．2%、3．8%和0%；等位基因频率PON*M=0．981、PON*L=0．019。PON192和PON55不同基因型PonE活力差异有统计学意义(P＜0．01和P＜0．05)。结论长期接触有机磷农药在不同程度上抑制4种酯酶的活力,PON192和PON55基因多态性影响有机磷接触工人PonE活力。

环氧化物水解酶基因多态性与新疆哈萨克族、汉族原发性高血压的相关性研究

目的 探讨环氧化物水解酶（ EPHX2）基因rs751141位点基因多态性与新疆哈萨克族、汉族原发性高血压之间的相关性.方法 分别选择新疆哈萨克族267例,汉族原发性高血压患者368例,同时选取哈萨克族、汉族正常对照组284例和348例,用Hardy-Weinberg平衡检验样本群体代表性,采用TaqMan探针法对EPHX2基因rs751141位点基因多态性进行检测.结果 新疆汉族原发性高血压组rs751141G/A多态位点GA＋ AA基因型的分布频率（40.2％）明显低于正常对照组（52.0％）,差异具有统计学意义（P＜0.01）,而新疆哈萨克族原发性高血压组与正常对照组中rs751141G/A基因多态性比较差异均无统计学意义（P＞0.05）.结论 EPHX2基因rs751141 G/A等位基因多态性与新疆哈萨克族原发性高血压无显著相关性,EPHX2基因rs751141G/A等位基因多态性与新疆汉族原发性高血压均显著相关,EPHX2基因rs751141位点的A等位基因可能是新疆汉族原发性高血压病的独立的保护因子.

家族性高胆固醇血症一家系成员低密度脂蛋白受体基因复合杂合突变分析

目的对1例临床确诊为纯合型家族性高胆固醇血症(FH)先证者及其3代家系成员进行基因检测和系谱分析,探讨该FH患儿发病的分子病理基础。方法收集FH先证者家系3代共29例血标本及临床资料。对先证者进行心电图和超声检查。对其家系成员进行血脂测定,改良苯酚-氯仿法提取患儿及家系成员基因组DNA并鉴定,应用多聚酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)分析结合DNA直接测序方法,检测其低密度脂蛋白受体(LDLR)基因全部18个外显子和启动子及载脂蛋白B100(ApoB100)R3500Q位点,核苷酸序列分析结果与GenBank比对寻找突变。结果1.血管超声示先证者右锁骨下动脉起始,双侧颈总动脉分叉处中段内-中膜轻度增厚,右侧颈总动脉中段后壁多发小钙化斑,主动脉瓣轻度关闭不全;2.该家系排除ApoB100基因R3500Q突变;3.核苷酸序列分析证实先证者及其父亲、祖父和叔叔等6人LDLR基因第10外显子发生W462X杂合突变,为色氨酸改变为终止密码子,使终止密码子在第462位提前出现;先证者及母亲和外祖母LDLR基因第13外显子发生A606T杂合突变,为第1879位G→A碱基置换,导致丙氨酸改变为苏氨酸。结论该FH先证者LDLR基因存在W462X/A606T复合杂合突变,分别来源于父系及母系遗传。这种复合杂合突变患者具有与FH纯合子相同的临床特征。

遗传多态性对接受紫杉烷与铂类联合治疗上皮性卵巢癌患者临床结果的影响

通过测定接受紫杉烷与铂类联合治疗的上皮性卵巢癌患者的药物反应、毒性和生存数,评估遗传多态性对上皮性卵巢癌(EOC)患者治疗临床结果的影响。对2006年3月至2010年11月的118例患者的临床资料进行分析,患者接受了剖腹诊断肿瘤分期手术,并使用紫杉烷与铂类联合辅助化疗。使用单碱基引物测定法研究了ERCC1 N118N、ERCC18092C>A、ERCC2 K751Q、XRCC1 R399Q、XRCC1 R194W、ABCB13435C>T、ABCB12677G>T/A、GSTP1 I105V、GSTM1和GSTT1的多态性。多元Logistic回归分析法表明:GSTT1多态性的非空白基因型是对预后不良因素的总响应(校正后OR,0.29;95%CI,0.17~0.67),GSTP1 I105V多态性的A/A基因型及ABCB12677G>T/A多态性的T/T、T/A或A/A基因型是3级或4级血液学毒性(校正后OR,3.08;95%CI,1.12~8.43)和消化道毒性(校正后OR,9.74;95%CI,1.59~15.85)的重要影响因素。此外,多元Cox比例风险回归分析表明,ERCC18092C>A多态性的C/A或A/A基因型与GSTT1多态性的非空白基因型是低无进展生存期(校正后HR,1.94;95%CI,1.07~3.51)和低生存数(校正后HR,1.65;95%CI,1.79~3.42)的预后因子。ERCC18092C>A、ABCB12677G>T/A、GSTP1 I105V和GSTT1的遗传多态性对接受紫杉烷与铂类联合治疗的上皮性卵巢癌患者的药物反应、毒性和生存数有影响。但是,仍需要大规模的前瞻性临床研究来深入评估遗传多态性的影响。