致敏患者的PRA水平对肾移植术后排斥反应的影响

目的探讨致敏肾移植患者术前群体反应扩体(PRA)水平与移植后早期排斥反应的关系。方法采用酶联免疫吸附分析法(ELISA)对321例患者检测肾移植术前PRA;单克隆抗体干板进行供受者HLAI类抗原分型;微量序列特异性引物(Microssp)进行HLAⅡ类基因分型。结果PRA阴性组的早期排斥反应发生率明显低于致敏组;配型组的早期排斥反应发生率明显低于未配型组。结论PRA是影响移植后发生早期排斥反应的重要因素,降低PRA水平,并选择良好的配型供肾,能降低排斥反应的发生。

女性尿毒症患者输血、妊娠和再次移植与群体反应性抗体（PRA）的关系

目的探讨女性尿毒症患者输血、妊娠和再次移植与群体反应性抗体（PRA）产生的关系，为肾移植手术的准备和预测移植肾排斥提供参考。方法采用HLA—Ⅰ类、Ⅱ类混合抗原板，检测154例女性尿毒症患者PRA，年龄21～68岁。结果在154例女性尿毒症患者中，单纯输血的13例，PRA阳性患者有2例；单纯妊娠的55例，PRA阳性患者有6例；输血加妊娠的患者33例，PRA阳性患者有9例；再次移植患者53例，PRA阳性患者有29例。结论单纯输血、单纯妊娠扣输血加妊娠导致PRA生成的几率较低，三者之间差异无统计学显著性意义。而再次移植患者与单纯输血、单纯妊娠扣输血加妊娠之间PRA生成的几率差异有统计学显著性意义。

PRA配型技术在致敏受者肾移植术中的应用研究

目的探讨群体反应性抗体(PRA)配型技术在致敏受者肾移植中的临床效果。方法应用抗原板(LAT),采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测肾移植受者术前的PRA;采用PRA配型技术进行术前配型。结果12例致敏受者组采用PRA配型技术,肾移植术后肾功能恢复正常,无1例发生超急性排斥反应,术后1个月内急性排斥反应的发生率为25%;同期43例非致敏受者组,术后1个月内急性排斥反应的发生率为18.6%,虽较致敏受者组低,但两组之间差异无统计学意义。结论PRA配型技术对减少致敏受者肾移植排斥反应,提高移植物存活率具有重要意义。

HLA配型和PRA对再次肾移植的影响研究

目的 研究再次肾移植患者长期存活与人类白细胞抗原（HLA）配型和群体反应性抗体（PRA）的关系.方法 回顾性分析60例再次肾移植手术患者HLA供受者分型和PRA水平对移植肾功能的影响.结果 60例患者中HLA-1~6个抗原错配的患者分别为3例、16例、19例、12例、9例和1例;PRA阳性患者分别为2例、3例、7例、1例、3例和0例.肾功能下降或丧失患者分别为2例、5例、6例、1例、4例和0例.抗体阳性与抗体阴性患者比较,肾功能下降或丧失的比率具有显著性差异（χ2=30.72,P〈0.001）.HLA配型与肾功能下降或丧失无显著性差异（χ2=0.19,P〉0.5）.结论 再次肾移植患者长期存活与PRA密切相关.

HLA配型、PRA检测在心脏移植中的应用研究

目的:探讨人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)配型、群体反应性抗体(panel reactive antibody,PRA)与心脏移植术后急性排斥反应及近期生存的关系。方法:将心脏移植受者根据不同的HLA配型标准,按错配数分组;根据PRA检测阳性或阴性分组。统计各组术后3、6、12个月内急性排斥反应发生率并行生存分析。结果:HLA配型不同错配数组间急性排斥反应发生率及生存曲线无显著差异;PRA阳性和阴性组间急性排斥反应发生率及生存曲线也无显著差异。结论:就我国目前国情而言,心脏移植术前不进行常规HLA配型也是可行的,PRA阳性者通过适当的干预治疗也可获得安全的移植。

HLA配型对PRA阳性患者的移植肾长期存活的研究

目的 研究HLA配型对抗HLA-II类抗体阳性患者的移植肾长期存活的关系.方法 对移植肾已存活至少5年以上的129例抗体阳性且有完整的供受者HLA配型的患者进行移植肾存活率分析.结果 129例HLA抗体阳性患者中,HLA错配≤3个抗原的患者36例,错配4个抗原的患者36例和错配5～6个抗原的患者14例,5年后肾功能正常和下降及丧失的患者,分别为31例,5例,0例;27例,7例,0例和6例,4例和4例.HLA错配≤3个抗原的患者与错配4个抗原和5～6个抗原在肾功能下降和移植肾功能丧失间差异具有统计学显著性意义（χ2=75.99,P〈0.005）.结论 肾移植供受者间的良好HLA配型,对已存在抗HLA类抗体阳性的患者长期存活具有重要意义.

肾移植术后PRA抗体对受者预后影响的相关性研究

目的:探讨肾移植术后PRA抗体与移植肾的肾功能、病理表现及受者预后的关系。方法:选择2014-01~2016-06行同种异体肾移植术的患者86例,根据PRA检测结果将患者分成PRA阳性组和PRA阴性组。观察两组移植肾的存活率、肾功能及病理表现。结果:PRA阴性组术后移植物存活率明显高于PRA阳性组(P<0.01);PRA阴性组的移植肾功能明显优于PRA阳性组(P<0.05);PRA阳性组的病理结果中,出现血管内膜炎、间质炎症细胞浸润、小管炎、管周毛细血管炎、C4d阳性的病例数明显比PRA阴性组高(P<0.01)。结论:肾移植术后PRA抗体阳性能引起排斥反应,损害受者的肾功能,降低移植肾的长期存活率;肾移植术前和术后通过检测PRA水平,可更好的预防和治疗排斥反应,提高移植肾的长期存活率。

亲属肾移植术后肾功能与PRA相关性研究

目的研究亲属肾移植受者体内群体反应性抗体（PRA）对移植肾功能及移植肾存活时间的影响。方法自2006年4月～2010年10月，观察做活体亲属肾移植的患者，追踪其肾功能状况并检测群体反应性抗体。共有患者250例，其中男性188例，女性62例，年龄10~58岁。根据供受关系，将患者分为3组：①父母给子女供肾组；②子女给父母供肾组；③兄弟姐妹间供肾组。对移植后受者检测其PRA，并观察其肌酐、尿素氮指标，跟踪观察其移植肾功能状态。结果父母给予女供肾组，共125例，有38例患者出现肾功能下降，占30．4％；其中9例PRA阳性。子女给父母供肾组，共13例，有1例出现肾功能下降，占7．7％，且此例为第2次肾移植患者，另有1例PRA阳性，肾功能正常。在兄弟姐妹问供肾组112例中，有13例出现肾功能下降，占11．6％，其中3例PRA阳性。以上患者PRA阴性者共237例，阴性率94．8％（237／250），其中肾功能下降者40例，占PRA阴性者的16．88％（40／237）；PRA阳性患者共13例，阳性率5．2％（13／250）；其中肾功能下降者12例，占PRA阳性者的92．31％（12／13）。PRA阴性与阳性二者间肾功能下降比率差异有统计学显著性意义（16．88％VS92．31％，P〈0．01）。父母供肾给子女组，肾功能下降比率30．4％，高于子女给父母供肾组的7．7％和兄弟姐妹间供肾组的11．6％。结论亲属活体肾移植PRA产生的几率较低，肾移植术后PRA的产生，直接影响移植肾功能，亲属问活体肾移植肾功能下降主要发生在父母供肾给子女组。

HLA配型、群体反应性抗体与肾移植术后早期急性排斥反应的关系

目的 :研究人类白细胞抗原 (HLA)配型、群体反应性抗体 (PRA)与肾移植术后早期急性排斥反应的关系。方法 :应用单克隆抗体板、微量序列特异性引物、混合抗原板进行供受者HLA I类抗原分型、HLA II类基因分型、PRA检测。结果 :PRA为低、中、高三组受者的早期急性排斥反应发生率分别为 16 %、2 7%、6 6 6 %。HLA位点错配数 (MM)为 0 1组明显比 5 6组早期急性排斥反应率低。结论 :良好的组织配型、低水平的PRA ,可降低早期急性排斥反应的发生。

肾移植群体反应性抗体的检测及其临床应用

目的 :探讨人类白细胞抗原 (HLA)群体反应性抗体 (PRA)对肾移植效果的影响。方法 :采用酶联免疫吸附法 (ELISA)对 2 0 6例肾移植受者的血清PRA进行检测。同时对 14 0份血清分成四组包括首次移植术前及术后 1个月 ,半年至 1年肾功能稳定期病人 ,第一次尸肾移植失功恢复血透病人进行PRA检测。结果 :PRA阴性组受者移植术后排斥发生率为 11 85 % ,阳性组受者平均PRA高达 4 6 5 % ,两组比较差异显著 (P <0 0 0 1)。首次移植术前A组PRA阳性率 17 1% ,术后B组PRA阳性率 31 4 % ,肾功能稳定组 (C组 )PRA阳性率 14 3%。而移植失功恢复血透者 (D组 )PRA阳性率达 77 1%。结论 :PRA的检测是肾脏移植术前筛选致敏受者的重要指标 ,对肾脏移植后排斥反应和移植物存活率关系密切。

亲属肾移植父母供肾对移植肾功能的影响

目的研究亲属肾移植患者父母供肾对肾移植受者移植肾功能的影响。方法对2009年12月前行肾移植手术的父母为供体的86例亲属肾移植受者于2011年12月检测群体反应性抗体(PRA)和肾功能(血肌酐和尿素氮),并以子辈供肾移植肾功能作对照。结果以父母为供体的86例亲属肾移植受者中,42例患者肾功能正常,占48.84%(42/86);44例患者肾功能不正常,占51.16%(44/86)。父亲给子女供肾38例,肾功能正常患者22例,不正常患者16例;母亲给子女供肾48例,肾功能正常患者20例,不正常患者28例。父母分别给子女供肾对移植肾功能的影响有显著性差异(χ2=6.649,P<0.01)。大于或等于55岁和小于55岁的父母供肾移植肾功能无显著性差异(χ2=1.254,P>0.05)。42例肾功能正常的肾移植受者3例PRA阳性,44例肾功能不正常患者12例PRA阳性,两者间有显著性差异(χ2=4.73,P<0.05)。父母供肾与子辈供肾对移植肾功能的影响具有非常显著性差异(χ2=7.025,P<0.005)。结论子辈与父辈作为肾移植供体相比,高龄供肾对移植肾长期存活具有一定的影响,PRA影响移植肾功能。

群体反应性抗体在肾脏移植中的临床意义

目的探讨群体反应性抗体(PRA)在肾脏移植中的临床意义。方法测定1050例行肾脏移植的受者移植前、移植后1周和2周血清中的PRA水平,并对PRA与肾移植后3个月内移植肾急性排斥反应发生率、移植肾功能延迟恢复发生率以及移植肾切除率之间的关系进行分析。结果移植后3个月内的急性排斥反应发生率、移植肾功能延迟恢复发生率和切肾率移植前PRA阳性组患者显著高于阴性组患者(35.8%、28.4%、17.4%vs13.8%、10.3%、3.1%,P均<0.01);PRA>30%的患者显著高于PRA值在10%～30%的患者(56.7%、40.0%、23.3%vs27.8%、24.1%、15.2%,P<0.05、<0.05、<0.01);移植后PRA转为阳性者显著高于PRA持续为阴性者(53.7%、29.6%、14.8%vs8.6%、7.8%、1.6%,P均<0.01)。结论肾移植术前、术后,移植受者体内的PRA水平对移植肾的近期存活率有显著影响。

等待肾移植患者体内预存HLA抗体特点及致敏因素分析

目的分析研究等待肾移植手术的患者体内预存群体反应性抗体(PRA)特点及其产生原因。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测1 618名等待肾移植患者PRA,根据患者原有的输血史、妊娠史和移植史,将其分为5组:未输血未妊娠组(n=804);单纯输血组(n=330);单纯妊娠组(n=229);输血合并妊娠组(n=196);有移植史组(n=59)。结果 1 618名等待肾移植患者中,未输血未妊娠组、单纯输血组、单纯妊娠组、输血合并妊娠组和有移植史组PRA阳性率分别为5.97%、18.18%、22.71%、48.47%和76.27%。患者出现频率较高的HLAⅠ类抗体有抗-A2、-A23、-A66和-B7等,HLAⅡ类抗体有抗-DR52、-DR53、-DQ5和-DQ6等。有移植史组患者产生DR53和DR52抗体的频率较高,占HLAⅡ类抗体总数的19.32%。结论不同个体对相同致敏因素反应不同;在相同致敏因素存在的情况下,男性和女性患者PRA阳性率差异无统计学意义;输血史、妊娠史和移植史可协同提高致敏率;抗体产生的频率与抗原频率分布不相一致;HLAⅡ类抗体中,DR52和DR53抗体的产生与移植物失功存在一定关联性。

血小板抗体检测及交叉配型结果分析

目的通过对血小板抗体检测样本的血小板抗体发生率、患者群体反应性抗体(panel reactive antibody,PRA)水平和血小板交叉配型结果进行分析,为血小板输注提供最佳解决方案。方法选取2016年1月至2020年12月北京市红十字血液中心进行血小板抗体筛查的患者2254例,采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)进行血小板抗体筛查,对HLA抗体、人类血小板抗原(human platelet antigen,HPA)抗体和HLA+HPA抗体结果为阳性的样本再采用固相凝集法进行血小板交叉配型。统计其中血小板交叉配型率<20%的样本进行PRA水平检测,分析PRA水平分布情况。结果2254例血小板抗体筛查显示,血小板抗体阳性1257例(55.8%),其中单一HLA抗体阳性最多,为1070例(85.1%),其次是HLA+HPA抗体双阳性107例,单一HPA抗体阳性68例,非特异性抗体12例。对血小板抗体阳性患者血小板交叉配型率<20%的178例样本进行PRA水平分析,发现PRA水平>76%的样本有94例。结论免疫因素引起的血小板输注无效样本中HLA抗体阳性发生率较高,交叉配型可以满足大部分输注相合血小板需求,对于部分PRA水平>76%的患者应改变配型策略,以减少患者的经济损失。

肾移植术后恶性肿瘤患者群体反应性抗体和肾功能的研究

目的研究肾移植术后发生恶性肿瘤患者的群体反应性抗体(PRA)和肾功能情况。方法研究对象为可追踪到具有PRA结果的63例肾移植术后发生恶性肿瘤的患者。于2012年10月采用美国GTI公司提供的ELISA筛选HLA-Ⅰ类、Ⅱ类混合抗原板,检测肾移植术后PRA。肾移植术后未发生恶性肿瘤的肾移植患者为正常对照组,共计902例。肾移植患者移植手术时间最早在1995年11月,最迟移植患者手术时间为2008年3月。结果 63例肾移植术后发生恶性肿瘤的患者中,PRA阳性患者11例,占17.46%(11/63),移植肾功能下降患者5例,占45.45%(5/11)。902例正常对照组的肾移植患者中,PRA阳性患者94例,占10.42%(94/902),移植肾功能下降患者83例,占88.30%(83/94)。肾移植术后正常患者与肾移植术后发生恶性肿瘤患者肾移植术后产生PRA之间无统计学差异(χ2=2.33,P>0.25)。结论虽然免疫抑制剂可抑制移植肾的排斥反应,但在肾移植术后发生恶性肿瘤和正常患者间产生PRA的几率无显著差异。

终末期肾病患者群体反应性抗体和HLA等位基因的相关性研究

目的 研究终末期肾病患者的群体反应性抗体（PRA）的产生和自身的HLA等位基因的相关性.方法 对2008～2012年间的548例终末期肾病患者移植配型检测结果进行分析,其中HLA分型使用序列特异性引物方法（SSP）进行分析,血清样本以ELISA方法检测抗HLA-I,II类抗原的PRA.按PRA检测结果将患者分为PRA阴性组和PRA阳性组.采用GraphPadPrism5.0软件分析不同性别、年龄段、血型的患者PRA阳性率的差异;PRA阴性组和PRA阳性组在HLA-A,B,DR位点分布频率的差异.结果 548例患者中,502例为PRA阴性,46例为PRA阳性.男性360例,阳性率为6.7%（24/360）,女性188例,阳性率为11.7%（22/188）,男女阳性率差异具有统计学意义（χ2=4.07,P=0.04）;不同血型的阳性率：A型8.89%,B型7.43%,O型10.11%,AB型2.38%,不同血型的阳性率差异无统计学意义（χ2=2.89,P=0.41）;各年龄段阳性率：0~30岁6.0%,31~40岁7.7%,41~50岁11.4%,51~72岁6.9%,各年龄段阳性率差异无统计学意义（χ2=2.7,P=0.44）;PRA阴性组和PRA阳性组在HLA-A33 （χ2=4.48,P=0.03）,HLA-A31 （χ2=6.30,P=0.035）,HLA-B75（χ2=4.29,P=0.04）,HLA-B57（P=0.02）,HLA-B27 （χ2=4.31,P=0.04） 位点的分布频率差异有统计学意义.结论 PRA的产生和患者自身的HLA等位基因有一定关系,HLA-A31,A33,B75,B57和B27的患者更容易产生PRA.

微量淋巴细胞毒试剂盒中阳性血清的研制与鉴定

目的研制微量淋巴细胞毒(CDC)试剂盒中阳性血清,为临床检测节约成本。方法收集近年来临床检测人类白细胞抗原(HLA)配型的供者和受者外周血,用淋巴细胞分离液分离人外周血单个核细胞,通过多次免疫新西兰大白兔得到抗人淋巴细胞的抗体,即为试剂盒中的阳性血清,提取兔血清进行效价测定和微量淋巴细胞毒实验,与试剂盒中自带的阳性血清作对比分析;并对兔血清进行加速稳定性实验,采用过度升高和降低温度的条件来增加抗体降解的速度,来验证血清的稳定性。结果免疫的两只兔子中,在做微量淋巴细胞毒实验中,1号兔子在免疫第十一次后实验组中死亡细胞比例已接近阳性对照组,在免疫第十二次后实验组中死亡细胞比例高于阳性对照组,2号兔子的实验组中死亡细胞比例最高只达50%,经验证对比1号兔子的血清比试剂盒中的阳性血清效果更佳,且效价达10^(7),获取总量达60mL,并对其做加速稳定性实验,具有很好的稳定性。结论此研究方法适宜于研发部门参考文中成熟的研究方法,开发微量淋巴细胞毒试剂盒为其提供优质的实验材料,并可大批量制备后投放于市场,由于其制备成本低,也较易得到,其大大降低了试剂盒的制作成本,具有很好的实际应用价值。

肾移植受者HLA体液免疫致敏状态的监测及其临床意义

为探讨肾移植受者同种异体HLA抗原致敏后体液免疫状态与术后排斥反应及移植物存活率的相关性及其临床意义,应用One Lambda混合抗原板(LATM)通过ELISA筛查受者术前血清中的HLA-IgG抗体,对阳性血清进一步用抗原板(LAT1240和LAT1HDS)检测抗体阳性率及其特异性;并采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)技术进行HLA基因分型。在1 297例肾移植受者中,HLA-IgG抗体阳性者165例,其中I类抗体阳性126例,II类抗体阳性90例,51例同时存在I类和II类HLA-IgG抗体,抗体阳性率>50%的高致敏受者94例。所有受者术后未发生超急性排斥反应,抗体阳性组受者的急性排斥发生率与阴性组受者比较,没有统计学差异。然而抗体阳性组受者移植物功能延迟恢复(DGF)的发生率显著高于阴性组受者(P<0.001)。抗体阳性组受者的1年、3年和5年移植肾存活率分别为95%、88%和80%;与抗体阴性组受者组比较无统计学差异。女性受者中抗体阳性率明显高于男性受者(P<0.001);再次移植受者中抗体阳性率显著高于初次移植受者(P<0.001)。抗体阳性组受者的供受者配型明显优于抗体阴性组受者。HLA-IgG抗体是反映受者体液免疫致敏状态的敏感指标,供受者间良好的HLA配型能显著降低排斥反应发生率和改善移植物存活。

肾移植前HLA配型对抗体阴性和阳性低致敏患者移植后10年生存率的影响

目的研究肾移植患者应用人类白细胞抗原(HLA)配型对群体反应性抗体(PRA)阳性低致敏患者和群体反应性抗体PRA阴性患者移植后10年生存率的差异。方珐通过对97例肾移植术前HLA配型结果的观察,将PRA阳性百分率在10.71%~32.14%的低致敏患者与PRA阴性患者分为致敏组和非致敏组,在肾移植10年后生存率是否有差异的随访比较。结果在97例尸体肾移植受者中,肾移植术前群体反应性抗体(PRA)阳性百分率在10.71%~32.14%之间的有23例,占23.71%;另外,有74例移植术前为群体反应性抗体(PRA)阴性,占76.28%;目前移植肾10年后,有47例肾功能在正常范围内,其中,有8例肾功能在正常范围内的患者术前检测PRA为10.71%~32.14%,占28.57%;计算肾移植患者术前群体反应性抗体(PRA)阳性和阴性所占百分率与肾移植术后10年肾功能正常的患者群体反应性抗体(PRA)阳性和阴性所占百分率,差异无统计学意义(P>0.05)。在肾移植10年后,47例肾功能正常的患者,其中,有8例PRA阳性检测为10.71%~32.14%的肾移植患者HLA-A、B、DR、位点6个抗原错配l^2个抗原;有20例PRA检测为阴性的肾移植患者HLA—A、B、DR、位点6个抗原错配1~2个抗原;有19例PRA检测为阴性的肾移植患者HLA_A、B、DR、错配3个或以上抗原,差异有统计学意义(P<0.05)。结论良好的HLA配型可提高移植肾的10年生存率,在良好的HLA配型的基础上PRA阳性百分率为10.71%~32.14%的低致敏受者与PRA阴性的受者10年生存率无差异。

致敏受者肾移植围手术期处理

目的探讨致敏受者肾移植围手术期处理方法。方法将84例致敏受者和同期108例非致敏受者分为两组,两组患者在年龄、性别、透析时间、HLA匹配、供肾冷热缺血时间等方面无明显差别。致敏组术前诱导治疗,术后预防性抗排斥及加大常规药物用量;非致敏组常规治疗。观察两组患者术后急性排斥(AR)、移植肾功能延迟恢复(DGF)发生情况和人/肾存活,感染及肝肾损害情况。结果术后两组患者在AR、DGF的发生率、人/肾存活上无显著性差异(P>0.05),但致敏受肾组术后感染及肝肾功损害发生率高(P<0.05)。结论致敏受者术前诱导用药、术后预防性抗排斥治疗、加大术后免疫抑制剂用量、对出现并发症的综合处理是致敏受者肾移植成功的关键。