Appropriateness of Amikacin Dose Prescription, Monitoring and Safety during Hospitalization as an Impact of Clinical Pharmacologist Intervention, in the Israeli Regional Hospital

Background: Use of inappropriate amikacin dose is one of the most important factors in inducing toxicity, prolonged hospitalization as well as in increasing patient’s mortality. Objective: The aims of this study are the analysis of amikacin dose, serum level and the examination of the effectiveness of the clinical pharmacologist (CP) therapeutic drug monitoring (TDM) intervention to guarantee the safety of amikacin use. Methods: This is a one-year retrospective observational chart review study, which evaluates amikacin dose, serum drug level, development of adverse effects in patients on amikacin with or without CP TDM consultation. Results: Amikacin was prescribed for 393 complex patients, with median age 83. Amikacin group (AG) included 140 (32%) courses with CP consultation (AG1) and 292 (68%) courses without CP consultation (AG2). The distribution of most study characteristics in both groups was similar including amikacin dose (9-10 mg/kg/day), renal failure (14%) and mortality (12%). Acceptance for CP consultation was in 46% of amikacin courses and dose changes were done in 63% after CP intervention. Prolonged antibiotic course (4.6 ± 1.5 vs 3.8 ± 1.6 days, p < 0.0001) and the patient’s hemodynamic instability (15% vs 7%, p = 0.01) were more frequent in the AG1 compared to the AG2. There was a strong association between CP consultation and prolonged hospitalization (p = 0.005), while no association between it and amikacin adverse effects, renal failure or mortality. Conclusions: There was no trend to reducing amikacin toxicity, days of hospitaliza tion or mortality in patients with CP consultation. CP TDM intervention was more in the management of complicated clinical situations. However, it is necessary to optimize it.

《外用中成药临床应用药物警戒指南》解读与启示

目的介绍《外用中成药临床应用药物警戒指南》(简称“《指南》”)核心内容,为规范我国外用中成药药物警戒相关活动及临床实践提供参考。方法总结《指南》中外用中成药的传统剂型,详细解读外用中成药在临床应用中可能存在的风险及控制措施。结果梳理《指南》重点强调的含矿物中药材、含毒性成分的中药材以及儿科、老年及孕妇等特殊人群的用药安全,并提供详尽的风险评估与控制措施。结论外用中成药的临床不合理应用导致用药风险增加,《指南》为规范化开展外用中成药临床应用的药物警戒工作提供借鉴。

基于真实世界数据的注射用尖吻蝮蛇血凝酶儿童用药安全性评价

目的基于医疗机构真实世界数据,运用单臂观察性研究的方法评价注射用尖吻蝮蛇血凝酶在儿童中使用的安全性,为该药的安全使用和风险管控提供参考。方法构建儿童用药真实世界数据库,利用大数据人工智能挖掘技术,建立药品不良反应自动监测模型,监测2014年2月25日至2021年1月28日首都儿科研究所附属儿童医院使用注射用尖吻蝮蛇血凝酶的住院儿童电子病历,系统报警病例经人工评价并汇总统计,获得药品不良反应的发生情况,并分析可能影响用药安全性的因素。结果纳入研究的患者共35720例,注射用尖吻蝮蛇血凝酶所致皮疹、呕吐、头痛、过敏性休克的药品不良反应发生率分别为0.008%、0.003%、0.003%、0.003%,未见新的药品不良反应,在临床实践中用药天数、给药方式、单次给药剂量的合理选择有助于降低药品不良反应的发生率。结论利用计算机辅助药品安全性评价,基于医疗机构真实世界数据获得了注射用尖吻蝮蛇血凝酶的儿童用药安全性情况,各不良反应均较为罕见,药品在整体上具有较好的安全性。

基于美国FAERS数据库的乳腺癌患者使用阿贝西利不良事件分析

目的 分析美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FAERS数据库)的乳腺癌患者使用阿贝西利的药品不良事件(ADE),为乳腺癌患者合理使用阿贝西利提供参考。方法 通过检索FAERS 2017年10月1日至2023年9月30日乳腺癌患者使用阿贝西利相关的ADE,按《监管活动医学词典》(medical dictionary for regulatoryactivities,MedDRA)、系统-器官分类(system organ class,SOC)和首选术语(preferred term,PT)进行分类,采用报告比值比法(reporting odds ratio,ROR)、比例报告比值法(proportional reporting ratio,PRR)、贝叶斯置信区间神经传播网络法(bayesian confidence interval neural propagation network method,BCPNN)和多重伽马-泊松收缩估计法(multi-item gamma poisson shrinker,MGPS)挖掘并分析可疑风险信号。结果 排除重复后,检索时段中使用阿贝西利的ADE共5 579份,通过筛选分析,共计得到46个有效信号,主要涉及16个SOC。发生频次前3位ADE分别为腹泻、药物无效和脱水;信号强度前3位ADE分别为治疗反应丧失、乳品不耐受和皮下气肿。此外,还发现说明书未提及的肾小管坏死、肾损伤、睡眠障碍(失眠型)、纵隔积气、多形性红斑、弥散性血管内凝血和短暂性脑缺血发作等19个可疑信号需给予关注。结论 在使用该药时,除密切观察患者可能出现说明书提及的ADE外,还应针对可能会出现的肾小管坏死、肾损伤等说明书中未提及的ADE进行重点监测,保障患者用药安全。

人血清中万古霉素浓度的超高效液相色谱法的建立及在治疗药物监测中的临床应用

[目的]建立超高效液相色谱法(UPLC)测定人血清中万古霉素的浓度,为优化临床用药方案提供依据.[方法]选择经HCLO_4∶ACN=6∶1沉淀蛋白及NaOH液萃取进行血浆样本前处理,以去甲万古霉素为内标,处理色谱柱为Shim-pack GIST-HP C_(18)(150 mm×2.1 mm, 3μm),流动相为甲醇-0.05 mol/L的磷酸二氢钾缓冲溶液,流动速度为0.4 mL/min,柱温40℃,检测波长236 nm,进样量5μL,对延边大学附属医院使用过万古霉素的患者血药浓度进行监测.[结果 ]万古霉素在2.5~80μg/mL质量浓度范围内线性关系良好,回归方程为Y=0.050 4X+0.001 9(r^(2)=0.999 9),定量下限为2.5μg/mL.准确度、日间、日内精密度、基质效应、方法回收率和稳定性均符合要求.采用该方法对患者进行血药浓度监测,血药浓度达标率显著升高.[结论 ]所建立的UPLC测定万古霉素血药浓度操作简便,快速,专属性好,准确度高,重现性好,稳定性强,适用于临床测定万古霉素血药浓度,可为患者制定个体化方案提供参考.

伏立康唑及其代谢产物浓度监测在异基因造血干细胞移植患者中的应用研究

目的:探索移植后植入前(即移植后+1至+30 d)伏立康唑(voriconazole,VRCZ)及其代谢产物氮氧化物(voriconazole N-oxide,VNO)浓度监测在VRCZ用于异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)患者防治真菌感染疗效和安全性中的应用价值。方法:分析VRCZ、VNO浓度及MR(CVNO/CVRCZ)的影响因素及在VRCZ防治真菌感染和发生肝肾损伤中的差异,并采用受试者工作特征曲线(ROC)对其进行分析(将曲线上约登指数最大一点对应值设定为临界值),确证其临界值。结果:影响VRCZ浓度(CVRCZ)、VNO浓度(CVNO)和MR的因素为:患者体重、VRCZ每日给药量及移植类型等(均P<0.05)。有效组CVRCZ和CVNO均明显高于无效组(P<0.001),MR则相反(P<0.001);肝、肾功能损伤组MR均明显低于正常组(P<0.05)。ROC显示,CVRCZ、CVNO和MR预测allo-HSCT患者移植后植入前VRCZ防治侵袭性真菌感染的临界值分别为0.95μg/ml、1.35μg/ml、1.645(AUC分别为0.9677、0.7634、0.9564)。CVRCZ和MR可以辅助提示患者肝[其临界值分别为0.65μg/ml、1.96(AUC分别为0.5971、0.6663)]、肾损伤[其临界值分别为0.95μg/ml、1.705(AUC分别为0.6039、0.6164)]。结论:同时监测VRCZ、VNO浓度及MR对预测allo-HSCT患者移植后植入前VRCZ防治侵袭性真菌感染具有重要价值,CVRCZ预测有效的准确性高于MR及CVNO;CVRCZ升高、MR降低会增加肝肾损伤的发生风险。

我国中药药物警戒的历史沿革与发展现状分析

目的:对我国中药药物警戒工作进行全面总结,梳理发展中存在的问题并提出解决思路,以期为建立符合中药特点的药物警戒体系、提高中药安全用药水平提供参考。方法:通过梳理中药药物警戒历史发展情况与现状,分析近年来应用在中药药物警戒的新技术,讨论中药药物警戒发展中存在的问题,从中药安全性研究、中药质量评价、临床警戒体系建设等方面提出解决思路。结果与结论:目前我国中药药物警戒在实际工作中还存在缺乏中药上市后安全性研究指导原则、质量评价体系及医疗机构中药药物警戒体系尚不完善等问题,需要监管部门、医疗机构和中药生产企业等各方的共同努力,加快中药安全性研究指导文件出台和医疗机构中药药物警戒体系的完善、加强中药质量评价体系和药物警戒监管科学的研究、落实中药饮片生产企业的责任等,协同推进中药药物警戒体系建设。

我院2021~2022年药品不良反应分析报告

目的分析我院2021~2022年的药品不良反应分析报告,旨在完善ADR监测工作的开展,并为患者用药安全提供参考。方法调取我院2021~2022年的药品不良反应报告按患者基本情况、给药途径、药物品种、不良反应类型、严重程度、是否在新药监测期、上报人职业等多项内容进行汇总统计分析。结果549例报告中,医生上报的份数最多,306例(55.74%);女性与男性例数相近;50~65岁人群易发生药品不良反应,211例(38.43%);静脉滴注给药药品不良反应最多,298例(54.28%);抗肿瘤药不良反应例数居首,87例(15.85%);皮肤及其附件损害最多,136例(24.77%),其中严重例数最多的为血液系统损害,74例(13.48%);新药监测期内不良反应发生最多的为卡瑞利珠单抗,11例(34.38%)。结论通过定期培训宣传,提高全院医务人员对ADR的主动监测意识。重点加强中老年患者、抗肿瘤用药、新药监测期内药品的ADR监护,保障患者的药物治疗安全。

真实世界数据研究在药品上市后安全性监测评价应用的进展研究

目的:探讨二十多年来真实世界数据研究在药品上市后安全性监测评价应用中的现状与热点,为开展药品安全性监测评价相关研究提供参考。方法:在中国知网和Web of Science数据库中检索相关关键词,检索时限为2002年1月至2023年8月。利用R语言等多个软件对年度发文量、机构以及关键词的聚类、归类、热点趋势等进行可视化分析。结果:共纳入文献3907篇,二十多年来该领域相关研究的年度发文量波动上涨。目前不良反应和药品安全是国内外共同关注的热点;在分析方法、数据来源、群体、应用等7个研究方向逐渐深入;数据挖掘是该领域未来的主要研究方向。结论:真实世界数据研究在药品上市后安全性监测评价中的应用需通过多学科多机构跨区域合作交流,进一步扩展研究规模与深度,开拓更多真实世界数据的来源,加强真实世界数据的挖掘与利用,形成有效、互通互认、开放、可持续的药品安全性数据。另外,真实世界数据还需发挥对特殊群体用药安全评估和药物再利用等方面的作用。

12249例药品不良反应报告中年龄分布的分析评价

目的：了解发生药品不良反应（ADR）时不同年龄段患者在性别、药品种类、药品剂型等方面所呈现的某些基本特点，为进行药品安全性监测，指导临床对不同年龄患者实施合理用药提供参考。方法：收集国家药品不良反应监测中心数据库中某三甲医院2005～2012年所上报的12249例ADR报告。将发生ADR的患者分为9个年龄段，对各年龄段中患者性别、药品种类、药品剂型、给药途径、ADR累及器官／系统及ADR严重程度等指标进行分析。结果：12249例ADR报告中，男性6496例（53．03％）、女性5753例（46．97％），男女之比为1．13：1：41～50岁、51—60岁、61—70岁3个年龄段ADR构成比居于前三位；21—50岁年龄段女性ADR例数多于男性，其余年龄段男性多于女性。抗感染药物（31．59％）、抗肿瘤药物（28．86％）、中成药（7．15％）引起ADR位于前三位，其中〈10岁患者抗感染药物ADR达972例次（7．79％）；41～70岁患者抗肿瘤药物ADR达2362例次（18．94％），中成药ADR为475例次（3．81％）。注射液（79．41％）、片剂（8．40％）、粉针刑（5．61％）引起ADR列入前三位；而注射液、片剂、粉针剂引起ADR均以41—70岁患者为主；胶囊剂以31—70岁患者为主；颗粒剂、混悬剂、溶液剂均以〈10岁患者为主。静脉滴注（73．04％）、口服（13．51％）、静脉注射（6．06％）引起ADR居于前三位；而静脉滴注、口服、静脉注射引起ADR均以41—70岁患者为主；肌内注射则以31—60岁患者为主。ADR导致消化系统（33．15％）、皮肤及其附件（19．25％）、神经系统（11．58％）损害列为前三位；而消化系统、神经系统、全身性损害均以41～70岁患者为主；皮肤及其附件损害则以〈10岁患者为主。一般的ADR达7757例（63．33％）；新的、严重的ADR为4492例（36．67％）；而一般的、新的一般的ADR均以41—70岁患者为主；严重的、新的严重的ADR则以31—70岁患者为主。结论：不同年龄患者ADR的发生在性别、药品种类、药品剂型等方面存在某些差别，应加强对不同年龄人群药品安全性监测工作，关注影响因素，尽可能减少ADR的发生。

简述分析几种信号监测方法在药物不良事件中的应用

目的分析国内外用于药物不良反应信号监测的几种监测算法。方法运用文献分析法和系统分析法,阐述国内外针对药物不良反应信号的提取采取的一系列算法。结果我国逐步开始引用不同的信号监测算法来发现药物不良反应(ADR)信号。结论安全用药是当今和今后仍需要密切关注的问题,而药品安全性监测主要是通过对药品上市后不良信号监测来实现的。我们概括分析了目前国内外使用的有关信号监测的不同数据挖掘算法,为我国药品不良反应信号的处理提供参考,从而做好药物的安全警戒。

某三甲医院近5年药品不良反应分析

目的促进临床安全用药,并加强医疗机构药品不良反应(ADR)的报告工作。方法检索国家药品不良反应监测系统中某三甲医院2015年至2019年上报并完成评价的ADR报告,回顾性分析ADR的类型、患者年龄、性别、给药途径、药品类别、累及系统/器官、转归、报告人职业等。结果共检索到ADR报告1127例。ADR发生最多的类型是已知一般(36.29%);男性患者略多于女性(51.73%比48.27%);61岁及以上患者(45.61%)最多;静脉给药导致的ADR(57.63%)最多;抗微生物药导致的ADR(31.06%)比其他种类药物多;皮肤及其附件(22.39%)是被累及最多的系统/器官;发生ADR的大部分患者(64.24%)好转;药师(48.54%)为上报ADR的主要人群。结论医疗机构医师、药师、护士应重视ADR的监测和上报工作,加强对患者的用药教育,更好地保障患者的用药安全。

医院用药安全监测与评价系统软件的研发

目的:研发监测临床用药医嘱、评价影响用药安全因素的合理用药软件,协助临床药师开展工作。方法:在Wins/XP平台,中文操作系统环境下,用PowerBuilder程序编辑工具和数据库系统开发医院用药安全监测与评价软件。结果:该软件包括PASS监测效果评价和临床用药观察指标评价两大评价体系,可实时在线监测临床不安全用药状况,详实记录和评价临床用药,同时对其原因和相关因素进行关联性评价,分析医院用药安全现状,为提高医院用药安全水平提供全面、客观的数据支持。结论:该软件操作简便、快捷,运行稳定,记载信息完备,评价指标明确,是药师开展医院用药安全监测与评价的支撑工具。

134例严重药品不良反应/事件报告分析

目的：分析西安交通大学第一附属医院严重药品不良反应／事件（ADR／ADE）发生的原因及特点，为临床合理用药提供参考。方法：汇总统计该院2008—2015年134例严重药品不良反应／事件报告，分别从患者年龄、性别、药品种类、临床表现、给药途径及关联性评价等方面进行统计与分析。结果：发生严重ADR／ADE患者的男女比例为1．13：1，老年人患者、涉及抗肿瘤药物和抗菌药物ADR／ADE的构成比分别为37．31％、37．31％和22．39％。报告例次最多的15个药品中，抗肿瘤药物8种，抗菌药物3种。静脉滴注发生ADR／ADE构成比85．4％。严重ADR／ADE的临床表现主要以全身性损害、血液系统损害和心血管损害多见。结论：重视抗肿瘤药物和抗菌药物ADR／ADE的监测，提高临床安全、有效、合理的用药水平，降低临床ADR／ADE风险，保障患者的用药安全。

在中药安全性监测和评价过程中充分引入药物警戒理念

随着公众安全用药意识的普遍提升和中药新剂型的研制及使用,有关中药安全性的问题也日益受到重视。如何客观认识、分析和评价中药的安全性问题,不仅关系到保障公众用药安全的科学决策,也关系到中医药产业的健康发展。本文从药物警戒理念入手阐述"中药不良反应"及"中药不良事件"的不同涵义,从药物警戒角度客观分析影响中药安全性的相关因素,提出"中药安全性监测与评价"概念更符合实际工作需要,并认为在中药安全性监测与评价过程中充分引入药物警戒理念是全面评价、有效控制中药风险的基础。

发达国家药物不良反应监测概况

药物不良反应(ADRs)是世界医疗界的难题,本文对欧美等发达国家药物不良反应发生现状、监管现状及避免ADRs增进药物安全性的方法等几方面进行综合评述,以助于吸取有效经验。

医疗机构药品不良反应监测的优化实践

目的形成适合大型医疗机构的系统性药品不良反应(ADR)监测工作模式。方法利用良好的医院信息系统(HIS)运行环境和临床药学工作基础展开实践。结果形成了ADR监测的3级工作团队、2项工作规章、6项操作规程、1套药品安全突发事件应急处置流程、1本刊物、1份通报,实现了ADR数据采集、评价、分析、信息预警和流转的电子化,完成了多项结合实际的药品安全性评价应用研究。结论通过规章流程建设、信息平台开发、数据利用、应急处置和宣教培训的多方位工作探索与实践,优化了医疗机构药品ADR监测模式,成为药品风险控制的坚实前哨。

上海市不同专业医务人员药品不良反应报告质量分析

目的研究不同专业医务人员药品不良反应自愿报告情况及医务人员对药品不良反应及其报告制度的认知情况。方法收集2006年1月至2007年12月上海市药品不良反应报告数据库中医务人员的报告数据,导入ACCESS软件,用EXCEL统计分析报告情况及质量。结果本组资料中,来自医师的报告占总报告数的65.87%,高于药师(26.13%)和护士(8.00%)。根据世界卫生组织(WHO)和我国质量分级标准,医务人员ADR报告的级别99%以上达到3级,但报告的基本信息存在缺失,如病历号缺失率高于10%、联系方式高于5%。2006年,医师、药师、护士上报的新的和严重的药品不良反应分别为3.54%、4.20%、5.85%,2007年分别为5.55%、6.33%和12.28%。关联性评价中,护士的评价与市中心的评价一致比例最高。结论医务人员对药品不良反应关注的角度和报告技术要点的掌握并不一致,要提高对药品不良反应的监测效率,必须调动和发挥医务人员的积极性,持续不断地进行教育和培训。

我国药品不良反应监测体系实施效果评价

本文搜集1998—2013年我国药品不良反应数据,同时运用文献分析法探究我国药品不良反应监测效果的内涵,以过程、产出、结果指标体系构建药品不良反应监测体系实施效果评价概念框架。研究认为我国药品不良反应监测体系已在近几年取得了快速的发展,一定程度上运作良好,监测网络建设、审核评价效率、每百万人口报告数等效果参数表现优异,而风险控制措施、严重不良反应报告比率、不良反应报告质量、生产企业报告比等表现较差,有待进一步完善提高。

5所医院19487例马来酸桂哌齐特用药人群ADR自动监测与评价

目的:通过实施哨点医院多中心ADR信息化重点品种主动监测研究,探讨药物监测与评价规律和相关因素,深化军队药物警戒工作。方法:经过集中培训,按照统一监测条件,利用"住院患者药品不良事件主动监测与评估警示系统",自动监测2016年1–12月期间5所军队哨点医院19 487例马来酸桂哌齐特用药人群数据,系统报警案例经人工逐例分析后上报汇总并统计分析。结果:马来酸桂哌齐特注射液相关血小板减少、血红蛋白减少、白细胞减少、肝损害、肾损害发生率分别为0.20%、0.37%、0.41%、1.37%、0.82%;总发生率3.17%。未见相关性粒细胞缺乏病例。多中心监测结果能反映各医院的用药习惯和真实人群特点,但总体趋同。结论:基于大样本真实世界研究获得的药物上市后安全性再评价结果更具参考意义;基于专项软件开展多中心药物安全性再评价,数据可靠、便捷高效。桂哌齐特注射液工艺改进后,临床用药较为安全。