PRE-084通过调节神经元MAM改善1型糖尿病小鼠的学习记忆障碍

目的糖尿病小鼠可表现出学习记忆功能障碍,探究Sigma-1受体激动剂PRE-084对1型糖尿病小鼠海马区神经元及认知损伤的影响。方法将20只8~10周龄链脲佐菌素诱导的1型糖尿病小鼠和20只对照小鼠随机分为4组(CON+Vehicle、CON+PRE-084、T1DM+Vehicle和T1DM+PRE-084组);分别用添加PRE-084及对照溶剂的高糖培养基培养小鼠原代神经元。监测并记录各组小鼠的体质量、饮食饮水量及空腹血糖水平,利用新物体识别实验检测小鼠的学习记忆能力,透射电镜检测小鼠海马CA1区神经元MAM结构的变化,生化试剂盒检测小鼠海马区ATP、活性氧(ROS)的表达水平;利用CCK8和细胞ROS试剂盒检测原代神经元的细胞活力和ROS水平。结果PRE-084可降低糖尿病小鼠体质量、饮食饮水量和血糖。PRE-084明显缓解1型糖尿病小鼠的学习记忆障碍,改善糖尿病小鼠海马CA1区神经元MAM结构的变化,升高糖尿病小鼠海马区ATP的水平,降低糖尿病小鼠海马区及高糖条件下神经元中ROS表达水平。结论Sigma-1受体激动剂PRE-084改善1型糖尿病小鼠学习记忆障碍可能与海马区神经元MAM结构变化、ATP产量增加及ROS生成减少相关。

不同乙肝病毒载量与乙肝血清标志物模式、Pre-S1抗原定性结果的相关性分析

目的 分析不同乙肝病毒载量与乙肝血清标志物模式和Pre-S1抗原定性结果之间的相关性。方法选择我院2020年3-12月申请血清乙肝DNA定量检测的患者作为研究对象,收集所有的乙肝DNA定量数据,同时用ELISA法检测其乙肝血清标志物和Pre-S1抗原,将结果按照最新的指南进行分类并分析其相关性。结果本次研究的159例样本中共统计到不同乙肝血清标志物免疫模式有11种;HBV-DNA阳性率为55.97%;Pre-S1阳性率为70.44%;将乙肝五项血清标志物HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb和HBcAb分别采用①、②、③和③表示。①③模式下,各载量组阳性率:高载量组(87.10%)>中载量组(20.83%)>低载量组(2.94%)>低于检测限组(0),差异具有统计学意义(P<0.05)。①④③模式下,各载量组阳性率:低载量组(88.24%)>中载量组(79.17%)>低于检测限组(40.00%)>高载量组(9.68%),差异具有统计学意义(P<0.05)。比较各载量组Pre-S1抗原阳性率,高载量组(100%)、中载量组(100%)>低载量组(97.06%)>低于检测限组(34.29%),差异具有统计学意义(P<0.05)。比较各载量组HBeAg阳性率,高载量组(90.32%)>中载量组(20.83%)>低载量组(2.94%)>低于检测限组(0),差异具有统计学意义(P<0.05)。比较各载量组HBcAb阳性率,中载量组(100%)、低载量组(100%)>低于检测限组(84.29%)>高载量组(96.77%),差异具有统计学意义(P<0.05)。HBV-DNA载量均值与HBeAg阳性率之间存在显著相关性(r=1.000,P=0.000),HBV-DNA载量均值与Pre-S1阳性率之间相关性不显著(r=0.211,P=0.789),HBV-DNA载量均值与HBcAb阳性率之间相关性不显著(r=0.316,P=0.684)。结论 不同乙肝病毒载量与乙肝血清标志物中的HbeAg阳性率存在显著相关性,而与Pre-S1抗原定性结果的相关性不显著;临床应多维度、多方法结合评估患者病情,达到有效治疗的目的。

Pre-S1Ag、Pre-S2Ag及HBV-LP在乙肝病毒检测中的性能

目的对三种HBV表面蛋白(Pre-S1 Ag、Pre-S2 Ag和HBV-LP)在HBV检测中的性能进行比较。方法通过对乙肝患者(包括HBsAg携带者和HBV DNA阳性患者)及健康人群Pre-S1 Ag、Pre-S2 Ag和HBV-LP的检测,对比分析其灵敏度、特异性和检出限。结果在进行HBV筛查时,三种表面蛋白特异性保持在99%~100%,反观Pre-S2 Ag和HBV-LP在检测HBsAg携带者、HBV-DNA阳性患者时,其敏感性表现要比Pre-S1 Ag更高(P<0.001)。三种表面蛋白吸光度与HBV-DNA水平呈正相关(P<0.001),Pre-S2 Ag和HBV-LP在HBV对应的检出限是2~3 Log10IU/mL,反观Pre-S1 Ag对HBV的检出限高于5 Log10IU/mL。结论通过Pre-S2 Ag、HBV-LP、Pre-S1 Ag对比来看,前面两者的敏感性较高,检出限较低,故可以用于HBV筛查、识别病毒的血清标志物。

pre-S基因变异与乙型肝炎病毒感染患者肝功能和肝纤维化的相关性

目的 研究了pre-S基因变异与乙型肝炎病毒(HBV)感染患者肝功能和肝纤维化的相关性。方法 选取2019年12月至2022年6月该院收治的HBV感染者178例为研究对象,其中无症状HBV携带患者65例作为对照组,慢性乙型肝炎(CHB)患者70例作为CHB组,乙型肝炎肝硬化患者43例作为肝硬化组。比较对照组、CHB组、肝硬化组患者的pre-S基因变异情况、肝功能和肝纤维化指标水平。根据是否发生基因缺失变异,将HBV感染患者分为变异组和非变异组,比较变异组和非变异组的肝功能和肝纤维化指标水平。采用Spearman相关分析pre-S基因变异类型与患者肝功能和肝纤维化指标的相关性。结果 对照组和CHB组pre-S基因缺失变异率明显低于肝硬化组,CHB组pre-S基因缺失变异率明显低于肝硬化组,差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组和CHB组ALT、AST、层粘连蛋白、透明质酸以及Ⅲ型前胶原肽水平明显低于肝硬化组,清蛋白水平明显高于肝硬化组,差异均有统计学意义(P<0.05)。非变异组ALT、AST、层粘连蛋白、透明质酸以及Ⅲ型前胶原肽水平明显低于变异组,清蛋白水平明显高于变异组,差异均有统计学意义(P<0.05)。pre-S基因缺失变异与ALT、AST、层粘连蛋白、透明质酸、Ⅲ型前胶原肽水平均呈正相关(P<0.05),与清蛋白水平呈负相关(P<0.05)。结论 pre-S基因缺失变异与HBV感染患者肝功能和肝纤维化指标明显相关。

Pre-S2蛋白抗体结合部位的确定

本文研究了Pre-S2蛋白体液免疫反应的精细特异性。结果表明小鼠对Pre-S2蛋白的抗体反应部位主要局限于14—24共11个连续的氨基酸残基内,与我们理论预测的B细胞表位相吻合;人的抗Pre-S2阳性血清除识别与小鼠抗血清及其Pre-S2特异性单抗同一肽段外,还识别1—13肽段。这些结果对于设计新一代合成疫苗及诊断试剂有意义。

乙型肝炎患者Pre-S1、Pre-S2抗原与HBV-DNA的相关性分析

目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)Pre-S1、Pre-S2抗原与HBV-DNA的相关性。方法对180例标本采用ELISA方法检测前S1抗原、前S2抗原,采用荧光定量PCR方法检测HBVDNA。结果在150例HBVDNA阳性的乙肝患者中,Pre-S1、Pre-S2的阳性率分别为89.33%和86.00%;30例HBVDNA阴性的乙肝患者中,Pre-S1、Pre-S2的阳性率分别为36.67%和26.67%。HBVDNA阳性和阴性患者的Pre-S1、Pre-S2的阳性率差异有统计学意义(P<0.05)。结论随着HBVDNA载量的增加,HBV乙肝患者的Pre-S1、Pre-S2的阳性率逐渐升高。Pre-S1、Pre-S2抗原与HBVDNA载量具有高度相关性,可作为HBVDNA检测的有效补充。

乙肝病毒Pre-S_1、S_2抗原检测在乙型肝炎临床诊断中的价值

目的探讨乙肝病毒Pre-S1、S2抗原检测在乙型肝炎临床诊断中的作用及临床价值。方法对115例乙型肝炎患者采用ELISA法对乙肝五项、Pre-S1、Pre-S2抗原进行了检测,并对其结果进行回顾性分析。结果①115例HBV患者血清中的HBsAg、HBeAg、HBcAb患者,Pre-S1抗原阳性率为40.9%,其它均为零;Pre-S2抗原阳性率为78.0%。HBsAg、HBeAg、HBcAb组和HBsAg、HBeAb、HBcAb组Pre-S2与Pre-S1比较,经χ2检验,P<0.01。而63例HBsAg、HBeAb、HBcAb患者Pre-S2抗原阳性率为19.1%;11例HBsAg、HBcAb患者Pre-S2抗原阳性率为27.3%。②乙肝各项指标与Pre-S1、Pre-S2结果显示HBeAg最高,Pre-S1和Pre-S2分别是41.5%和78.0%;HBeAb检测Pre-S1无1例阳性,而Pre-S2结果12例阳性,阳性率为19.0%,Pre-S1与Pre-S2比较,经χ2检验,P<0.01,结果有显著性意义。结论PreSl、PreS2抗原与HBV呈不同程度相关性,是病毒感染、复制的指标较HBeAg敏感,是HBV存在和复制较为直接的标志,对HBV检测起重要的补充作用,对临床上判断HBV复制和疾病预后有重要的参考价值。其Pre-S2诊断乙肝患者对HBV的病毒感染、病毒复制、传染性及对不同临床类型肝炎等均优于其他检测指标。

PCR检测HBV DNA与HBV血清标志物常见模式和Pre-S2相互关系研究

目的 探讨乙型肝炎病毒 (HBV)DNA与六种常见HBV血清免疫学标志物模式、前S2 蛋白抗原 (Pre -S2 )之间的相互关系及其临床检测意义。方法 采用PCR法对HBVDNA、ELISA法对HBV血清免疫学标志物、Pre -S2 同时进行检测。结果 1484例六种常见模式HBVDNA阳性率依次为 89 8% >5 5 6 % >2 1 8% >7 5 % >7 1% >6 8% ,即模式 (1) >(3) >(2 ) >(5 ) >(6 )>(4) ;而HBV血清免疫学标志阳性例数依次为 (2 ) >(1) >(3) >(5 ) >(4) >(6 )。 (2 )、(3)种模式HBVDNA与Pre S2阳性率比较P <0 0 1,其余 (1)、(4)～ (6 )种模式HBVDNA与Pre-S2 阳性检出率无显著性差异 (P >0 0 5 )。结论 HBV血清免疫学标志物、Pre -S2、HBVDNA的检测 ,三者缺一不可 ,ELISA法检测HBV血清免疫学标志物、Pre -S2 ,只是HBV的表型指标 ,提供HBV感染的间接证据。而PCR -HBVDNA的检测是HBV感染与否的直接证据。因此它们各自有其独特的临床检测意义。

Pre-S1抗原在某地区乙型肝炎病毒感染诊断的应用研究

目的在云南地区乙型肝炎病毒(HBV)常规检测中引入Pre-S1抗原检测。方法收集2008年3月1日至2009年10月31日到成都军区昆明总医院就诊门诊、住院乙肝患者263例血清标本进行酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测,将几种模式HBsAg阳性标本与对应的Pre-S1检测结果进行统计分析。结果结果263例HBsAg阳性、119例"大三阳"、104例"小三阳"、146例HBeAg阳性及在117例HBeAg阴性标本中Pre-S1抗原阳性分别为167、101、46、118、42例。结论 Pre-S1可作为HBV复制标志用于判断预后,且可辅助诊断HBV早期感染;该指标检测方法简便,适合各级医院开展,有必要将其列入到本地区HBV常规检测项目中。

Pre-S2蛋白抗原表位及二级结构的预测与比较

本文采用Chou和Fasman方法预测adw,adr,ayw三种亚型的乙肝病毒Pre-S2蛋白的二级结构,并用双亲性方案和亲水性方案分析了抗原表位。结果显示三者均可能含有较多的β-片层和β-转折;N-末端30个残基所形成的二级结构较保守,而C-末端顺序的构象在亚型间差别较大;Th细胞识别的表位可能在39—49肽段,B细胞识别的表位可能主要在13—18残基或其附近,为分子免疫学的深入研究提供了线索。

大连地区无偿献血者隐匿性乙型肝炎病毒感染pre-S/S区基因分析

目的了解大连地区无偿献血者隐匿性肝炎乙型病毒感染(OBI)的情况和pre-S/S区基因的变异情况。方法对大连市血液中心2010年12月2日-2013年5月31日的无偿献血者血液标本进行常规ELISA(HBs Ag、抗-HCV、抗-HIV和抗-TP)和HIV/HBV/HCV联合NAT筛查,对于单独核酸检测反应性的献血者加以跟踪或回溯,结合乙型肝炎血清学标志物的试验、鉴别试验、病毒定量试验和半巢式PCR来确定OBI,同时对OBI的pre-S/S区基因序列与对照组(HBs Ag+序列,Genbank)做比对分析。结果共筛查158 232份血液标本,确定了其中的69份OBI,流行率为1∶2 293(69/158 232)。41例OBI获得pre-S/S区基因序列:B型6例、C型34例、D型1例;与对照组相比,OBI在S区的氨基酸序列的变异明显(PB=0.013;PC=0.003),主要变异位点为B型的V14G/A、Y161F/S、V168A、P217L和C型的E2G/A/V、T118R/K/A/M、P127T/L/H/S、E164D/G、L175S、S174N。结论大连地区献血者OBI在HBV基因组S区的氨基酸序列存在多个位点的变异,这些变异与OBI的产生存在某种关系,且这种关系受基因型的影响。

血清中HBV DNA含量、Pre-S1蛋白及HBeAg之间的关系研究

目的通过分析HBV DNA含量、Pre-S1蛋白及HBeAg之间的关系,探讨三者在反映乙肝病毒复制中的价值及临床意义。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测HBsAg阳性标本的Pre-S1及HBe-Ag,酶标仪检测其吸光度值,实时荧光定量聚合酶联反应(PCR)检测HBV DNA含量。结果在HBV DNA阳性或阴性标本中,Pre-S1阳性检出率明显高于HBeAg(P=0.005),但Pre-S1的吸光度值在两者中无差异,而HBeAg在HBV DNA阳性标本中的吸光度(S/C0=21.167±9.597)高于在阴性标本中的值(S/C0=2.915±1.683),两者比较P=0.006;在HBeAg阳性标本中,HBV DNA和Pre-S1的阳性检出率无差异,而在阴性标本中Pre-S1的阳性检出率明显高于HBV DNA检出率,并且HBV DNA含量和Pre-S1吸光度值两者差异有统计学意义(P<0.05);在Pre-S1阳性标本中,HBV DNA阳性率高于HBeAg的阳性率,而且HBV DNA含量也高于在阴性标本中含量(P=0.022)。结论 HBV DNA含量、Pre-S1蛋白及HBeAg在血清中表达意义的侧重点可能不同,在实际工作中应联合检测,才能较全面地反映病毒在患者体内的真实情况,为临床治疗提供更加客观可靠的实验数据。

Fuzzifying拓扑中的Pre-网收敛

运用连续值逻辑语义的方法研究fuzzifying拓扑空间,从Pre-开集出发引入了Pre-导集的概念,并且给出了它的一些性质,进一步探讨了Pre-网收敛理论.这些研究有助于丰富和发展fuzzifying拓扑学的基本理论.

Pre-S_2、抗Pre-S_2和HBV DNA在乙型肝炎患者中的相关性分析

目的 :探讨Pre_S2 、抗Pre_S2 二对半和HBVDNA对乙型肝炎患者血清学的诊断意义。方法 :用ELISA法和PCR法分别检测 93例乙型肝炎患者和 2 8例健康人血清中的Pre_S2 ,抗Pre_S2 ,二对半和HBVDNA水平。结果 :93例乙肝患者HBsAg、HBeAg、HBcAb阳性 32例 ,HBsAg、HBeAb、HBcAb阳性 39例 ,HBsAg、HBcAb阳性 18例 ,HBcAb阳性 4例。Pre_S2 结果阳性率 6 6 .7% (6 2 / 93) ,Pre_S2 抗体结果阳性率 1.1% (1/ 93) ,HBVDNA结果阳性率40 .9% (38/ 93)。 2 8例健康人二对半 ,五项全阴 16例 ,HBsAb阳性 12例 ,Pre_S2 阳性 1例 ,HBVDNA阳性 1例 ,Pre_S2 抗体阳性 5例占HBsAb阳性 41.7% (5 / 12 ) ,Pre_S2 和HBVDNA相比有明显差异 (P <0 .0 1) ,非HBeAg阳性组中HBVDNA阳性率约低于Pre_S2 。结论 :Pre_S2 ,抗Pre_S2 ,HBVDNA和二对半在乙型肝炎血清学诊断中显示 ,Pre_S2 优于HBVDNA和二对半。Pre_S2 抗体出现早于抗HBs和抗HBe ,抗Pre_S2 阳性检出率较低 ,可能同乙型肝炎疫苗中抗Pre_S2 含量低有关。

乙肝病毒Pre-S1检测在乙型肝炎诊断中的作用

目的探讨乙肝病毒(HBV)感染者血清中前S1蛋白(Pre-S1)、HBV-DNA与HBeAg的检出情况,评估Pre-S1在乙型肝炎诊断中的作用。方法收集本院2008年1月至3月175例乙型肝炎患者的血清,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测HBV Pre-S1与HBV血清标志物,荧光定量PCR法检测HBV-DNA,以HBV-DNA>5×102拷贝.ml-1为阳性诊断标准。结果不同HBV-M模式中,Pre-S1与HBV-DNA的阳性检出率比较无显著性差异(P>0.05);Pre-S1与HBV-DNA的阳性符合率高于HBeAg与HBV-DNA的符合率;在HBeAg阴性患者血清中仍可不同程度地检出Pre-S1与HBV-DNA。结论Pre-S1可作为HBV感染、复制的一项新指标,对乙型肝炎的诊断具有重要价值。

乙型肝炎Pre-S_1、HBsAg、ALT相关性与临床意义

目的:了解乙型肝炎病毒携带者血清中Pre-S1、HBsAg、ALT相关性与临床意义。方法:采用酶联免疫吸附方法对280例乙型肝炎病毒携带者进行HBV-M、Pre-S1检测,同时检测血清中ALT。结果:158例HBsAg(+)组,60例Pre-S1,阳性率38%,122例HBsAg(-)组,11例Pre-S1,阳性率9%,HBsAg(+)组与HBsAg(-)组,Pre-S1检测存在明显差异(P<0.01)。11例Pre-S1(+),6例ALT异常,阳性率55%,98例HBsAg(+),26例ALT异常,阳率性27%。Pre-S1(+)组与HBsAg(+)组,ALT异常存在明显差异(P<0.01),反映Pre-S1具有强的免疫原性,导致肝脏损害。结论:Pre-S1能够真实反映乙型肝炎病毒感染、复制的情况,特别是HBsAg(-)、HBeAg(-)条件下的乙型肝炎病毒情况,乙肝病毒损害肝细胞ALT升高,与HBsAg、Pre-S1引起的免疫反应相关。

Pre-S1Ag、Pre-S2Ag和HBeAg联合测定用于判断乙肝病毒传染性的研究

我国乙肝病毒感染率较高,目前判断乙肝病毒感染的最主要血清标志物为乙型肝炎“两对半”,其中乙肝表面抗原（HBsAg）是乙肝病毒感染检测中最为重要的一种标志物,但HBsAg阳性只能说明感染乙肝病毒,不能反映病毒是否复 制及传染性强弱。判断乙肝病毒是否复制就要进行HBV—DNA的检测。HBV—DNA检测步骤繁琐．条件要求较高。且成本高昂，一般基层医院无法开展。我们采用EUSA方法检测乙肝病毒前S1抗原（Pre-S1Ag）和前S2抗原（Pre-S2Ag），结合乙肝病毒e抗原（HBeAg）检测结果来判断乙肝病毒传染性强弱．取得了较好的效果。

深圳地区无偿献血者HBsAg-/HBV DNA+流行率与Pre-S/S区分子生物学特性

目的研究深圳地区无偿献血者HBsAg-/HBV DNA流行率与Pre-S/S区分子生物学特性。方法使用TMA核酸扩增技术筛查深圳地区8426份EIA检测阴性的无偿献血者血样,检测出5例HBsAg-/HBV DNA样品,采用荧光定量聚合酶链反应(QPCR)测定该5例样品病毒载量,并采用巢式PCR方法扩增HBV DNA的Pre-S/S区(nt2848-0-833),对PCR产物进行克隆测序,通过系统进化树与DNA START软件,把序列与B/C基因型各10例HBsAg(+)野生株DNA分别进行比较分析,确定基因型并发现变异特征。结果由于5例HBsAg-/HBV DNA样品缺乏跟踪检测,