PRE-084通过调节神经元MAM改善1型糖尿病小鼠的学习记忆障碍

目的糖尿病小鼠可表现出学习记忆功能障碍,探究Sigma-1受体激动剂PRE-084对1型糖尿病小鼠海马区神经元及认知损伤的影响。方法将20只8~10周龄链脲佐菌素诱导的1型糖尿病小鼠和20只对照小鼠随机分为4组(CON+Vehicle、CON+PRE-084、T1DM+Vehicle和T1DM+PRE-084组);分别用添加PRE-084及对照溶剂的高糖培养基培养小鼠原代神经元。监测并记录各组小鼠的体质量、饮食饮水量及空腹血糖水平,利用新物体识别实验检测小鼠的学习记忆能力,透射电镜检测小鼠海马CA1区神经元MAM结构的变化,生化试剂盒检测小鼠海马区ATP、活性氧(ROS)的表达水平;利用CCK8和细胞ROS试剂盒检测原代神经元的细胞活力和ROS水平。结果PRE-084可降低糖尿病小鼠体质量、饮食饮水量和血糖。PRE-084明显缓解1型糖尿病小鼠的学习记忆障碍,改善糖尿病小鼠海马CA1区神经元MAM结构的变化,升高糖尿病小鼠海马区ATP的水平,降低糖尿病小鼠海马区及高糖条件下神经元中ROS表达水平。结论Sigma-1受体激动剂PRE-084改善1型糖尿病小鼠学习记忆障碍可能与海马区神经元MAM结构变化、ATP产量增加及ROS生成减少相关。

不同乙肝病毒载量与乙肝血清标志物模式、Pre-S1抗原定性结果的相关性分析

目的 分析不同乙肝病毒载量与乙肝血清标志物模式和Pre-S1抗原定性结果之间的相关性。方法选择我院2020年3-12月申请血清乙肝DNA定量检测的患者作为研究对象,收集所有的乙肝DNA定量数据,同时用ELISA法检测其乙肝血清标志物和Pre-S1抗原,将结果按照最新的指南进行分类并分析其相关性。结果本次研究的159例样本中共统计到不同乙肝血清标志物免疫模式有11种;HBV-DNA阳性率为55.97%;Pre-S1阳性率为70.44%;将乙肝五项血清标志物HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb和HBcAb分别采用①、②、③和③表示。①③模式下,各载量组阳性率:高载量组(87.10%)>中载量组(20.83%)>低载量组(2.94%)>低于检测限组(0),差异具有统计学意义(P<0.05)。①④③模式下,各载量组阳性率:低载量组(88.24%)>中载量组(79.17%)>低于检测限组(40.00%)>高载量组(9.68%),差异具有统计学意义(P<0.05)。比较各载量组Pre-S1抗原阳性率,高载量组(100%)、中载量组(100%)>低载量组(97.06%)>低于检测限组(34.29%),差异具有统计学意义(P<0.05)。比较各载量组HBeAg阳性率,高载量组(90.32%)>中载量组(20.83%)>低载量组(2.94%)>低于检测限组(0),差异具有统计学意义(P<0.05)。比较各载量组HBcAb阳性率,中载量组(100%)、低载量组(100%)>低于检测限组(84.29%)>高载量组(96.77%),差异具有统计学意义(P<0.05)。HBV-DNA载量均值与HBeAg阳性率之间存在显著相关性(r=1.000,P=0.000),HBV-DNA载量均值与Pre-S1阳性率之间相关性不显著(r=0.211,P=0.789),HBV-DNA载量均值与HBcAb阳性率之间相关性不显著(r=0.316,P=0.684)。结论 不同乙肝病毒载量与乙肝血清标志物中的HbeAg阳性率存在显著相关性,而与Pre-S1抗原定性结果的相关性不显著;临床应多维度、多方法结合评估患者病情,达到有效治疗的目的。

Pre-S1Ag、Pre-S2Ag及HBV-LP在乙肝病毒检测中的性能

目的对三种HBV表面蛋白(Pre-S1 Ag、Pre-S2 Ag和HBV-LP)在HBV检测中的性能进行比较。方法通过对乙肝患者(包括HBsAg携带者和HBV DNA阳性患者)及健康人群Pre-S1 Ag、Pre-S2 Ag和HBV-LP的检测,对比分析其灵敏度、特异性和检出限。结果在进行HBV筛查时,三种表面蛋白特异性保持在99%~100%,反观Pre-S2 Ag和HBV-LP在检测HBsAg携带者、HBV-DNA阳性患者时,其敏感性表现要比Pre-S1 Ag更高(P<0.001)。三种表面蛋白吸光度与HBV-DNA水平呈正相关(P<0.001),Pre-S2 Ag和HBV-LP在HBV对应的检出限是2~3 Log10IU/mL,反观Pre-S1 Ag对HBV的检出限高于5 Log10IU/mL。结论通过Pre-S2 Ag、HBV-LP、Pre-S1 Ag对比来看,前面两者的敏感性较高,检出限较低,故可以用于HBV筛查、识别病毒的血清标志物。

pre-S基因变异与乙型肝炎病毒感染患者肝功能和肝纤维化的相关性

目的 研究了pre-S基因变异与乙型肝炎病毒(HBV)感染患者肝功能和肝纤维化的相关性。方法 选取2019年12月至2022年6月该院收治的HBV感染者178例为研究对象,其中无症状HBV携带患者65例作为对照组,慢性乙型肝炎(CHB)患者70例作为CHB组,乙型肝炎肝硬化患者43例作为肝硬化组。比较对照组、CHB组、肝硬化组患者的pre-S基因变异情况、肝功能和肝纤维化指标水平。根据是否发生基因缺失变异,将HBV感染患者分为变异组和非变异组,比较变异组和非变异组的肝功能和肝纤维化指标水平。采用Spearman相关分析pre-S基因变异类型与患者肝功能和肝纤维化指标的相关性。结果 对照组和CHB组pre-S基因缺失变异率明显低于肝硬化组,CHB组pre-S基因缺失变异率明显低于肝硬化组,差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组和CHB组ALT、AST、层粘连蛋白、透明质酸以及Ⅲ型前胶原肽水平明显低于肝硬化组,清蛋白水平明显高于肝硬化组,差异均有统计学意义(P<0.05)。非变异组ALT、AST、层粘连蛋白、透明质酸以及Ⅲ型前胶原肽水平明显低于变异组,清蛋白水平明显高于变异组,差异均有统计学意义(P<0.05)。pre-S基因缺失变异与ALT、AST、层粘连蛋白、透明质酸、Ⅲ型前胶原肽水平均呈正相关(P<0.05),与清蛋白水平呈负相关(P<0.05)。结论 pre-S基因缺失变异与HBV感染患者肝功能和肝纤维化指标明显相关。

基于断裂力学的腐蚀钢丝疲劳S-N曲线研究

高强冷拔钢丝因其优异的力学性能被广泛应用于缆索承重结构,服役过程中钢丝腐蚀与断裂威胁着结构安全。钢丝腐蚀后表面的蚀坑因应力集中效应易产生疲劳裂纹,因此腐蚀钢丝剩余疲劳寿命主要取决于裂纹的扩展阶段,且裂纹扩展受到腐蚀程度(初始损伤)的显著影响。精确表征腐蚀程度并准确评估服役期钢丝腐蚀后的剩余寿命,仍是亟待解决的维修难题。首先采用蚀坑最大深度表征钢丝腐蚀程度,以应力强度因子幅作为裂纹扩展驱动力指标,基于断裂力学的Paris公式建立受拉钢丝裂纹扩展理论模型,进而推导腐蚀钢丝的疲劳S-N曲线。大量既有的腐蚀钢丝疲劳试验结果与理论预测值的比较验证了所提理论模型及疲劳S-N曲线的合理性和有效性。含多个蚀坑的钢丝裂纹扩展有限元模拟表明,等效单裂纹适用于多腐蚀坑钢丝疲劳寿命的简化分析。参数分析表明,蚀坑深度和腐蚀环境是腐蚀钢丝疲劳强度的关键影响因素,而应力比和疲劳加载频率影响较小,所提出的S-N曲线在钢丝常规服役条件下适用于评估其剩余寿命,可得到合理的预测结果。基于断裂力学所提的理论方法和疲劳S-N曲线可为腐蚀钢丝的疲劳强度和寿命评估提供参考。

手绘支气管导航图联合径向超声在肺外周病变患者诊断中的应用价值研究

探讨手绘支气管导航图联合径向超声在肺外周病变患者诊断中的应用价值.选取2022年1月-2023年4月于济宁市第一人民医院接受手绘支气管导航图联合径向超声支气管镜检查的51例肺外周病变患者为研究对象,分析气管镜检查的诊断阳性率及并发症的发生情况.结果显示,51例患者均完成了气管镜检查及活检,确诊肿瘤共28例,其中腺癌24例,鳞癌两例,小细胞癌1例,肉瘤样癌1例,结核3例,炎症8例,阴性结果12例,诊断阳性率为76.46%.并发症发生情况包括气胸1例,发生率为1.96%;术中出血7例,发生率为13.73%,但均为少量出血.研究发现,手绘支气管导航图联合径向超声检查可以用于肺外周病变的诊断,并且该技术的诊断阳性率较高,并发症(出血及气胸)的发生率低.

新型粉煤灰泡沫混凝土墙体轴心受压性能试验研究

利用工业固废粉煤灰制备节能与承重一体的新型墙体,对无冷弯薄壁C型钢外包内置钢丝网片固废粉煤灰泡沫混凝土墙体FW、外包1mm厚冷弯薄壁C型钢内置钢丝网片固废粉煤灰泡沫混凝土墙体CW1、外包2mm厚冷弯薄壁C型钢内置钢丝网片固废粉煤灰泡沫混凝土墙体CW2分别在轴压作用下的破坏形态、荷载-位移曲线及墙体极限承载力进行试验研究。研究结果表明:从破坏形态度角度,FW、CW1及CW2在破坏时,冷拔钢丝、冷弯薄壁C型钢发生屈服,泡沫混凝土破裂;FW大面积泡沫混凝土挤压破碎剥落,破坏严重;CW2破坏时完整性优于FW、CW1。从变形角度,CW1、CW2外包的C型钢能够对墙体内部的泡沫混凝土起到约束作用,墙体的刚度得到提升。从承载力角度,CW2较CW1提升了17.4%,较FW提升了23.7%。对墙体的轴压承载力进行理论计算,与墙体轴心受压试验的实测值相比,二者误差在10%以内且小于实测值,满足国家现行规范、行业技术标准相关要求。

Pre-S2蛋白抗体结合部位的确定

本文研究了Pre-S2蛋白体液免疫反应的精细特异性。结果表明小鼠对Pre-S2蛋白的抗体反应部位主要局限于14—24共11个连续的氨基酸残基内,与我们理论预测的B细胞表位相吻合;人的抗Pre-S2阳性血清除识别与小鼠抗血清及其Pre-S2特异性单抗同一肽段外,还识别1—13肽段。这些结果对于设计新一代合成疫苗及诊断试剂有意义。

乙型肝炎患者Pre-S1、Pre-S2抗原与HBV-DNA的相关性分析

目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)Pre-S1、Pre-S2抗原与HBV-DNA的相关性。方法对180例标本采用ELISA方法检测前S1抗原、前S2抗原,采用荧光定量PCR方法检测HBVDNA。结果在150例HBVDNA阳性的乙肝患者中,Pre-S1、Pre-S2的阳性率分别为89.33%和86.00%;30例HBVDNA阴性的乙肝患者中,Pre-S1、Pre-S2的阳性率分别为36.67%和26.67%。HBVDNA阳性和阴性患者的Pre-S1、Pre-S2的阳性率差异有统计学意义(P<0.05)。结论随着HBVDNA载量的增加,HBV乙肝患者的Pre-S1、Pre-S2的阳性率逐渐升高。Pre-S1、Pre-S2抗原与HBVDNA载量具有高度相关性,可作为HBVDNA检测的有效补充。

乙肝病毒Pre-S_1、S_2抗原检测在乙型肝炎临床诊断中的价值

目的探讨乙肝病毒Pre-S1、S2抗原检测在乙型肝炎临床诊断中的作用及临床价值。方法对115例乙型肝炎患者采用ELISA法对乙肝五项、Pre-S1、Pre-S2抗原进行了检测,并对其结果进行回顾性分析。结果①115例HBV患者血清中的HBsAg、HBeAg、HBcAb患者,Pre-S1抗原阳性率为40.9%,其它均为零;Pre-S2抗原阳性率为78.0%。HBsAg、HBeAg、HBcAb组和HBsAg、HBeAb、HBcAb组Pre-S2与Pre-S1比较,经χ2检验,P<0.01。而63例HBsAg、HBeAb、HBcAb患者Pre-S2抗原阳性率为19.1%;11例HBsAg、HBcAb患者Pre-S2抗原阳性率为27.3%。②乙肝各项指标与Pre-S1、Pre-S2结果显示HBeAg最高,Pre-S1和Pre-S2分别是41.5%和78.0%;HBeAb检测Pre-S1无1例阳性,而Pre-S2结果12例阳性,阳性率为19.0%,Pre-S1与Pre-S2比较,经χ2检验,P<0.01,结果有显著性意义。结论PreSl、PreS2抗原与HBV呈不同程度相关性,是病毒感染、复制的指标较HBeAg敏感,是HBV存在和复制较为直接的标志,对HBV检测起重要的补充作用,对临床上判断HBV复制和疾病预后有重要的参考价值。其Pre-S2诊断乙肝患者对HBV的病毒感染、病毒复制、传染性及对不同临床类型肝炎等均优于其他检测指标。

PCR检测HBV DNA与HBV血清标志物常见模式和Pre-S2相互关系研究

目的 探讨乙型肝炎病毒 (HBV)DNA与六种常见HBV血清免疫学标志物模式、前S2 蛋白抗原 (Pre -S2 )之间的相互关系及其临床检测意义。方法 采用PCR法对HBVDNA、ELISA法对HBV血清免疫学标志物、Pre -S2 同时进行检测。结果 1484例六种常见模式HBVDNA阳性率依次为 89 8% >5 5 6 % >2 1 8% >7 5 % >7 1% >6 8% ,即模式 (1) >(3) >(2 ) >(5 ) >(6 )>(4) ;而HBV血清免疫学标志阳性例数依次为 (2 ) >(1) >(3) >(5 ) >(4) >(6 )。 (2 )、(3)种模式HBVDNA与Pre S2阳性率比较P <0 0 1,其余 (1)、(4)～ (6 )种模式HBVDNA与Pre-S2 阳性检出率无显著性差异 (P >0 0 5 )。结论 HBV血清免疫学标志物、Pre -S2、HBVDNA的检测 ,三者缺一不可 ,ELISA法检测HBV血清免疫学标志物、Pre -S2 ,只是HBV的表型指标 ,提供HBV感染的间接证据。而PCR -HBVDNA的检测是HBV感染与否的直接证据。因此它们各自有其独特的临床检测意义。

Pre-S1抗原在某地区乙型肝炎病毒感染诊断的应用研究

目的在云南地区乙型肝炎病毒(HBV)常规检测中引入Pre-S1抗原检测。方法收集2008年3月1日至2009年10月31日到成都军区昆明总医院就诊门诊、住院乙肝患者263例血清标本进行酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测,将几种模式HBsAg阳性标本与对应的Pre-S1检测结果进行统计分析。结果结果263例HBsAg阳性、119例"大三阳"、104例"小三阳"、146例HBeAg阳性及在117例HBeAg阴性标本中Pre-S1抗原阳性分别为167、101、46、118、42例。结论 Pre-S1可作为HBV复制标志用于判断预后,且可辅助诊断HBV早期感染;该指标检测方法简便,适合各级医院开展,有必要将其列入到本地区HBV常规检测项目中。

Pre-S2蛋白抗原表位及二级结构的预测与比较

本文采用Chou和Fasman方法预测adw,adr,ayw三种亚型的乙肝病毒Pre-S2蛋白的二级结构,并用双亲性方案和亲水性方案分析了抗原表位。结果显示三者均可能含有较多的β-片层和β-转折;N-末端30个残基所形成的二级结构较保守,而C-末端顺序的构象在亚型间差别较大;Th细胞识别的表位可能在39—49肽段,B细胞识别的表位可能主要在13—18残基或其附近,为分子免疫学的深入研究提供了线索。

大连地区无偿献血者隐匿性乙型肝炎病毒感染pre-S/S区基因分析

目的了解大连地区无偿献血者隐匿性肝炎乙型病毒感染(OBI)的情况和pre-S/S区基因的变异情况。方法对大连市血液中心2010年12月2日-2013年5月31日的无偿献血者血液标本进行常规ELISA(HBs Ag、抗-HCV、抗-HIV和抗-TP)和HIV/HBV/HCV联合NAT筛查,对于单独核酸检测反应性的献血者加以跟踪或回溯,结合乙型肝炎血清学标志物的试验、鉴别试验、病毒定量试验和半巢式PCR来确定OBI,同时对OBI的pre-S/S区基因序列与对照组(HBs Ag+序列,Genbank)做比对分析。结果共筛查158 232份血液标本,确定了其中的69份OBI,流行率为1∶2 293(69/158 232)。41例OBI获得pre-S/S区基因序列:B型6例、C型34例、D型1例;与对照组相比,OBI在S区的氨基酸序列的变异明显(PB=0.013;PC=0.003),主要变异位点为B型的V14G/A、Y161F/S、V168A、P217L和C型的E2G/A/V、T118R/K/A/M、P127T/L/H/S、E164D/G、L175S、S174N。结论大连地区献血者OBI在HBV基因组S区的氨基酸序列存在多个位点的变异,这些变异与OBI的产生存在某种关系,且这种关系受基因型的影响。

血清中HBV DNA含量、Pre-S1蛋白及HBeAg之间的关系研究

目的通过分析HBV DNA含量、Pre-S1蛋白及HBeAg之间的关系,探讨三者在反映乙肝病毒复制中的价值及临床意义。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测HBsAg阳性标本的Pre-S1及HBe-Ag,酶标仪检测其吸光度值,实时荧光定量聚合酶联反应(PCR)检测HBV DNA含量。结果在HBV DNA阳性或阴性标本中,Pre-S1阳性检出率明显高于HBeAg(P=0.005),但Pre-S1的吸光度值在两者中无差异,而HBeAg在HBV DNA阳性标本中的吸光度(S/C0=21.167±9.597)高于在阴性标本中的值(S/C0=2.915±1.683),两者比较P=0.006;在HBeAg阳性标本中,HBV DNA和Pre-S1的阳性检出率无差异,而在阴性标本中Pre-S1的阳性检出率明显高于HBV DNA检出率,并且HBV DNA含量和Pre-S1吸光度值两者差异有统计学意义(P<0.05);在Pre-S1阳性标本中,HBV DNA阳性率高于HBeAg的阳性率,而且HBV DNA含量也高于在阴性标本中含量(P=0.022)。结论 HBV DNA含量、Pre-S1蛋白及HBeAg在血清中表达意义的侧重点可能不同,在实际工作中应联合检测,才能较全面地反映病毒在患者体内的真实情况,为临床治疗提供更加客观可靠的实验数据。

Fuzzifying拓扑中的Pre-网收敛

运用连续值逻辑语义的方法研究fuzzifying拓扑空间,从Pre-开集出发引入了Pre-导集的概念,并且给出了它的一些性质,进一步探讨了Pre-网收敛理论.这些研究有助于丰富和发展fuzzifying拓扑学的基本理论.

Pre-S_2、抗Pre-S_2和HBV DNA在乙型肝炎患者中的相关性分析

目的 :探讨Pre_S2 、抗Pre_S2 二对半和HBVDNA对乙型肝炎患者血清学的诊断意义。方法 :用ELISA法和PCR法分别检测 93例乙型肝炎患者和 2 8例健康人血清中的Pre_S2 ,抗Pre_S2 ,二对半和HBVDNA水平。结果 :93例乙肝患者HBsAg、HBeAg、HBcAb阳性 32例 ,HBsAg、HBeAb、HBcAb阳性 39例 ,HBsAg、HBcAb阳性 18例 ,HBcAb阳性 4例。Pre_S2 结果阳性率 6 6 .7% (6 2 / 93) ,Pre_S2 抗体结果阳性率 1.1% (1/ 93) ,HBVDNA结果阳性率40 .9% (38/ 93)。 2 8例健康人二对半 ,五项全阴 16例 ,HBsAb阳性 12例 ,Pre_S2 阳性 1例 ,HBVDNA阳性 1例 ,Pre_S2 抗体阳性 5例占HBsAb阳性 41.7% (5 / 12 ) ,Pre_S2 和HBVDNA相比有明显差异 (P <0 .0 1) ,非HBeAg阳性组中HBVDNA阳性率约低于Pre_S2 。结论 :Pre_S2 ,抗Pre_S2 ,HBVDNA和二对半在乙型肝炎血清学诊断中显示 ,Pre_S2 优于HBVDNA和二对半。Pre_S2 抗体出现早于抗HBs和抗HBe ,抗Pre_S2 阳性检出率较低 ,可能同乙型肝炎疫苗中抗Pre_S2 含量低有关。

乙肝病毒Pre-S1检测在乙型肝炎诊断中的作用

目的探讨乙肝病毒(HBV)感染者血清中前S1蛋白(Pre-S1)、HBV-DNA与HBeAg的检出情况,评估Pre-S1在乙型肝炎诊断中的作用。方法收集本院2008年1月至3月175例乙型肝炎患者的血清,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测HBV Pre-S1与HBV血清标志物,荧光定量PCR法检测HBV-DNA,以HBV-DNA>5×102拷贝.ml-1为阳性诊断标准。结果不同HBV-M模式中,Pre-S1与HBV-DNA的阳性检出率比较无显著性差异(P>0.05);Pre-S1与HBV-DNA的阳性符合率高于HBeAg与HBV-DNA的符合率;在HBeAg阴性患者血清中仍可不同程度地检出Pre-S1与HBV-DNA。结论Pre-S1可作为HBV感染、复制的一项新指标,对乙型肝炎的诊断具有重要价值。

乙型肝炎Pre-S_1、HBsAg、ALT相关性与临床意义

目的:了解乙型肝炎病毒携带者血清中Pre-S1、HBsAg、ALT相关性与临床意义。方法:采用酶联免疫吸附方法对280例乙型肝炎病毒携带者进行HBV-M、Pre-S1检测,同时检测血清中ALT。结果:158例HBsAg(+)组,60例Pre-S1,阳性率38%,122例HBsAg(-)组,11例Pre-S1,阳性率9%,HBsAg(+)组与HBsAg(-)组,Pre-S1检测存在明显差异(P<0.01)。11例Pre-S1(+),6例ALT异常,阳性率55%,98例HBsAg(+),26例ALT异常,阳率性27%。Pre-S1(+)组与HBsAg(+)组,ALT异常存在明显差异(P<0.01),反映Pre-S1具有强的免疫原性,导致肝脏损害。结论:Pre-S1能够真实反映乙型肝炎病毒感染、复制的情况,特别是HBsAg(-)、HBeAg(-)条件下的乙型肝炎病毒情况,乙肝病毒损害肝细胞ALT升高,与HBsAg、Pre-S1引起的免疫反应相关。

Pre-S1Ag、Pre-S2Ag和HBeAg联合测定用于判断乙肝病毒传染性的研究

我国乙肝病毒感染率较高,目前判断乙肝病毒感染的最主要血清标志物为乙型肝炎“两对半”,其中乙肝表面抗原（HBsAg）是乙肝病毒感染检测中最为重要的一种标志物,但HBsAg阳性只能说明感染乙肝病毒,不能反映病毒是否复 制及传染性强弱。判断乙肝病毒是否复制就要进行HBV—DNA的检测。HBV—DNA检测步骤繁琐．条件要求较高。且成本高昂，一般基层医院无法开展。我们采用EUSA方法检测乙肝病毒前S1抗原（Pre-S1Ag）和前S2抗原（Pre-S2Ag），结合乙肝病毒e抗原（HBeAg）检测结果来判断乙肝病毒传染性强弱．取得了较好的效果。