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冻干重组人脑利钠肽对缺血性心肌病心力衰竭患者NT⁃proBNP、AngⅡ、NE水平、心室重构和炎症因子的影响
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作者 朱慧 彭杰成 马成亮 《分子诊断与治疗杂志》 2024年第8期1433-1436,共4页
目的探讨缺血性心肌病(ICM)心力衰竭(HF)患者应用冻干重组人脑利钠肽治疗对N末端脑钠肽前体(NT⁃proBNP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、去甲肾上腺素(NE)水平、心室重构和炎症因子的影响。方法于2020年10月至2023年2月从宿松县人民医院选择86例... 目的探讨缺血性心肌病(ICM)心力衰竭(HF)患者应用冻干重组人脑利钠肽治疗对N末端脑钠肽前体(NT⁃proBNP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、去甲肾上腺素(NE)水平、心室重构和炎症因子的影响。方法于2020年10月至2023年2月从宿松县人民医院选择86例ICM HF患者分为对照组和试验组,均43例,以随机数字表法分组。对照组和试验组分别予以常规治疗和冻干重组人脑利钠肽联合常规治疗,均治疗2周。比较两组疗效(治疗2周后)、血清NT⁃proBNP、AngⅡ、NE、心室重构指标和炎症因子水平(治疗前和治疗2周后)。结果治疗2周后,较对照组(74.42%),试验组总有效率(93.02%)更高,差异有统计学意义(χ^(2)=5.460,P<0.05)。两组治疗2周后的血清NT⁃proBNP、AngⅡ、NE、TNF⁃α、IL⁃6、IL⁃8和LVTWP、PWS、IVSS较治疗前降低,试验组更低,差异有统计学意义(t=5.672、20.016、55.416、6.742、5.851、5.258、5.940、6.681、5.865,P<0.05)。结论ICM HF患者应用冻干重组人脑利钠肽治疗可降低血清NT⁃proBNP、AngⅡ、NE水平,改善神经分泌功能,同时可抑制心室重构及机体炎症,疗效显著。 展开更多
关键词 缺血性心肌病 心力衰竭 重组人脑利钠肽 N末端脑钠肽前体 血管紧张素Ⅱ 去甲肾上腺素 心室重构
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直接经皮冠状动脉介入治疗联合冠状动脉内注射重组人尿激酶原或替罗非班对ST段抬高型心肌梗死患者疗效与安全性的Meta分析
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作者 杜淑珍 剡冬冬 张钲 《中国介入心脏病学杂志》 CSCD 2024年第9期516-527,共12页
目的直接经皮冠状动脉介入治疗(PPCI)期间冠状动脉内注射重组人尿激酶原(rhPro-UK)或替罗非班有助于改善冠状动脉微循环灌注。本研究旨在探索ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者PPCI期间冠状动脉内注射rhPro-UK或替罗非班的有效性和安全性... 目的直接经皮冠状动脉介入治疗(PPCI)期间冠状动脉内注射重组人尿激酶原(rhPro-UK)或替罗非班有助于改善冠状动脉微循环灌注。本研究旨在探索ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者PPCI期间冠状动脉内注射rhPro-UK或替罗非班的有效性和安全性。方法计算机检索PubMed,Ovid-MEDLINE,Embase,Web of Science,Cochrane Library,clinical trials.gov,中国知网(CNKI),维普网(VIP),中国生物医学文献服务系统(SinoMed),万方数据知识服务平台(WANFANG)数据库,纳入STEMI患者PPCI期间冠状动脉内注射rhPro-UK或替罗非班的随机对照试验(RCT)及队列研究。检索时间为从建库至2023年11月27日。文献筛选、资料提取及偏倚风险评估均由2名研究者独立完成。采用RevMan 5.4软件对数据进行Meta分析。结果共纳入12项研究,包括1721例患者,冠状动脉内注射rhPro-UK 864例(试验组),注射替罗非班857例(对照组)。Meta分析显示,与对照组相比,试验组可改善PPCI术后冠状动脉微循环灌注,包括心肌梗死溶栓治疗试验(TIMI)血流分级Ⅲ级及TIMI心肌灌注分级(TMPG)Ⅲ级比例显著高于对照组(OR 1.83,95%CI 1.36~2.46,P<0.0001;OR 2.38,95%CI 1.22~4.66,P=0.010);校正TIMI帧计数(cTFC)显著低于对照组(MD–2.43,95%CI–2.94~–1.92,P<0.00001);ST段回落率(STR)≥70%高于对照组(OR 1.93,95%CI 1.01~3.68,P=0.050)。显著降低术后1个月主要不良心血管事件(MACE)发生率(OR 0.54,95%CI 0.35~0.82,P=0.004)。改善心功能,术后1个月左心室射血分数(LVEF)高于对照组(MD1.71,95%CI0.04~3.38,P=0.050)。缩小心肌梗死面积,术后肌酸激酶同工酶MB型(CK-MB)峰值低于对照组(MD–74.16,95%CI–83.59~–64.74,P<0.00001)。两组间出血事件发生率比较(OR1.18,95%CI0.64~2.16,P=0.600),差异无统计学意义。结论STEMI患者PPCI期间,冠状动脉内注射rhPro-UK较替罗非班可有效改善患者冠状动脉微循环灌注、心功能,缩小心肌梗死面积,降低术后1个月MACE发生率,同时两组间出血事件差异无统计学意义。 展开更多
关键词 ST段抬高型心肌梗死 重组人尿激酶原 替罗非班 直接经皮冠状动脉介入治疗 META分析
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差序式领导对员工亲上级非伦理行为的影响
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作者 邱子阳 郭学军 《科技和产业》 2024年第1期138-143,共6页
基于资源保存理论和差序格局理论,采用层次回归的分析方法,对来自企业内部问卷调研的374个样本进行实证分析。研究发现:差序式领导对员工的亲上级非伦理行为有显著正向影响;上下级关系在差序式领导对员工亲上级非伦理行为的影响中起中... 基于资源保存理论和差序格局理论,采用层次回归的分析方法,对来自企业内部问卷调研的374个样本进行实证分析。研究发现:差序式领导对员工的亲上级非伦理行为有显著正向影响;上下级关系在差序式领导对员工亲上级非伦理行为的影响中起中介作用;人情导向在差序式领导对员工亲上级非伦理行为的影响中起调节作用。 展开更多
关键词 差序式领导 上下级关系 亲上级非伦理行为 人情导向
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多组织包埋在人表皮生长因子受体2免疫组织化学阳性对照制作中的应用
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作者 陈沛杰 杨敏 陈耿标 《实用医技杂志》 2024年第8期570-571,共2页
目的探讨多组织包埋在人表皮生长因子受体2(HER2)免疫组织化学阳性对照制作中的应用。方法收集2022年8月至2023年8月满足中山大学孙逸仙纪念医院病理科临床诊断后剩余的乳腺癌组织,通过免疫组织化学定位,选取HER2均一表达0、+、++、+++... 目的探讨多组织包埋在人表皮生长因子受体2(HER2)免疫组织化学阳性对照制作中的应用。方法收集2022年8月至2023年8月满足中山大学孙逸仙纪念医院病理科临床诊断后剩余的乳腺癌组织,通过免疫组织化学定位,选取HER2均一表达0、+、++、+++的组织,进行多组织包埋,制作成阳性对照蜡块。结果每张组织化学片中对照组织中均能HER2表达0、+、++、+++。结论多组织包埋可以很好地应用在HER2免疫组织化学阳性对照制作中。 展开更多
关键词 免疫组织化学 表皮生长因子受体2 阳性对照 制作 多组织包埋
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下腔静脉滤器置入联合重组人尿激酶原经导管接触溶栓治疗急性下肢深静脉血栓形成的临床效果 被引量:2
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作者 郑时康 陈进业 +2 位作者 路飞 刘茜 罗荣 《临床医学研究与实践》 2023年第31期42-45,共4页
目的探讨下腔静脉滤器(IVCF)置入联合重组人尿激酶原(rhPro-UK)经导管接触性溶栓(CDT)治疗急性下肢深静脉血栓形成(DVT)的临床效果。方法选取2019年6月至2021年12月本院收治的100例急性下肢DVT患者作为研究对象,随机将其分为对照组与观... 目的探讨下腔静脉滤器(IVCF)置入联合重组人尿激酶原(rhPro-UK)经导管接触性溶栓(CDT)治疗急性下肢深静脉血栓形成(DVT)的临床效果。方法选取2019年6月至2021年12月本院收治的100例急性下肢DVT患者作为研究对象,随机将其分为对照组与观察组,每组50例。对照组实施rhPro-UK经CDT治疗,观察组实施rhPro-UK经CDT+IVCF置入治疗。比较两组的治疗效果。结果观察组的临床治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。观察组的治疗时长、住院时间短于对照组,尿激酶原用量、残余狭窄处病灶数量均显著少于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组的凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶时间(APTT)长于对照组,纤维蛋白原(Fig)水平低于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组的大腿周径差、小腿周径差、静脉通畅评分均显著低于对照组(P<0.05)。观察组的并发症总发生率低于对照组(P<0.05)。结论IVCF置入+CDT方案可显著提升急性下肢DVT患者临床治疗效果,有助于降低栓塞、出血风险,缩短治疗时间,具有显著临床应用价值。 展开更多
关键词 下肢深静脉血栓形成 重组人尿激酶原 导管接触溶栓 下腔静脉滤器
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益心利水方联合重组人脑利钠肽治疗急性心力衰竭疗效分析
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作者 邓伟娟 王怡彤 赵育洁 《河南中医》 2024年第5期735-738,共4页
目的:观察益心利水方联合重组人脑利钠肽治疗急性心力衰竭的临床疗效。方法:选取2021年6月至2023年6月在郑州市第九人民医院老年医学科接受治疗的急性心力衰竭患者82例,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组41例。对照组给予重组人... 目的:观察益心利水方联合重组人脑利钠肽治疗急性心力衰竭的临床疗效。方法:选取2021年6月至2023年6月在郑州市第九人民医院老年医学科接受治疗的急性心力衰竭患者82例,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组41例。对照组给予重组人脑利钠肽静脉注射治疗,观察组在对照组治疗的基础上给予自拟益心利水方治疗。观察两组患者治疗前后心功能[左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左心室舒张末期内径(left ventricular end diastolic dimension,LVEDD)]、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzymes-MB,CK-MB)、超敏肌钙蛋白I(high sensitivity cardiac troponin,hs-cTnI)、N末端脑钠肽前体(N terminal pro B type natriuretic peptide,NT-proBNP)及临床疗效、并发症发生情况。结果:观察组治疗后LVEF高于对照组,LVEDD低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后CK-MB、hs-cTnI均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后NT-proBNP低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组有效率为85.36%,对照组有效率为60.93%,观察组有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组并发症发生率与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:益心利水方联合人脑利钠肽可以有效改善急性心力衰竭患者心功能,降低CK-MB、hs-cTnI,降低心力衰竭标志物NT-proBNP水平。 展开更多
关键词 急性心力衰竭 益心利水方 重组人脑利钠肽 心功能 N末端脑钠肽前体
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集体主义人力资源实践对员工亲组织不道德行为的影响研究
7
作者 张光磊 彭坤 +1 位作者 陈丝璐 车文 《天津大学学报(社会科学版)》 2023年第2期97-107,共11页
集体主义人力资源实践作为重要的人力资源管理实践之一,在中国情境中扮演着重要的角色。文章以324名企业员工为样本,结合社会信息加工理论与道德推脱理论探究了集体主义人力资源实践通过道德推脱对员工亲组织不道德行为的作用机制与边... 集体主义人力资源实践作为重要的人力资源管理实践之一,在中国情境中扮演着重要的角色。文章以324名企业员工为样本,结合社会信息加工理论与道德推脱理论探究了集体主义人力资源实践通过道德推脱对员工亲组织不道德行为的作用机制与边界条件。结果表明:集体主义人力资源实践对员工亲组织不道德行为产生正向影响,道德推脱在集体主义人力资源实践与员工亲组织不道德行为的关系之间起中介作用;感知道德氛围调节集体主义人力资源实践与道德推脱之间的正相关关系;感知道德氛围调节集体主义人力资源实践通过道德推脱这一路径对员工亲组织不道德行为的正向关系。基于研究结果,文章从如何预防集体主义人力资源实践所产生的消极后果、重视道德因素等方面提出相应的管理建议。 展开更多
关键词 集体主义人力资源实践 道德推脱 亲组织不道德行为 感知道德氛围
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益贫式增长:乡村教育促进共同富裕的模式、困境与对策 被引量:10
8
作者 李鹏 《西南大学学报(社会科学版)》 北大核心 2023年第3期191-199,共9页
实现共同富裕的难点和重点都在乡村,而乡村经济社会的发展离不开乡村教育的高质量发展。乡村教育促进共同富裕的基本逻辑是赋能人力资本,并推动人力资本差序性转化为社会资本,以“文字下乡”“文字上移”和“技术下乡”等方式助推乡村... 实现共同富裕的难点和重点都在乡村,而乡村经济社会的发展离不开乡村教育的高质量发展。乡村教育促进共同富裕的基本逻辑是赋能人力资本,并推动人力资本差序性转化为社会资本,以“文字下乡”“文字上移”和“技术下乡”等方式助推乡村社会改革,并调节性干预社会行动与社会分配,进而以益贫式增长的方式服务乡村发展,促进共同富裕。然而,囿于乡村教育体系结构的包容性不足、质量文化的适应性不高、治理机制的自主性不强等现实困境,乡村教育难以推动乡村社会走向益贫式增长道路,共同富裕的实现也任重而道远。因此,乡村教育走向高质量发展,要建构更加包容、更好适应和更为自主的乡村教育新体系,以教育变革推动乡村社会益贫式增长,最终实现乡村社会的共同富裕。 展开更多
关键词 乡村教育 共同富裕 益贫式增长 人力资本 乡村社会
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基于体外HUVECs细胞模型的条斑紫菜多糖促血管生成活性 被引量:1
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作者 冯丰珍 郑明静 +5 位作者 洪涛 李志朋 杜希萍 朱艳冰 倪辉 姜泽东 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2023年第7期1-9,共9页
从条斑紫菜中提取条斑紫菜多糖,对其总糖质量分数、蛋白质量分数、3,6-内醚半乳糖质量分数、硫酸基质量分数、分子质量和单糖组成进行分析,并基于人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)的体外血管生成模型,... 从条斑紫菜中提取条斑紫菜多糖,对其总糖质量分数、蛋白质量分数、3,6-内醚半乳糖质量分数、硫酸基质量分数、分子质量和单糖组成进行分析,并基于人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)的体外血管生成模型,研究条斑紫菜多糖对HUVECs的血管生成活性以及作用机制。采用噻唑蓝法测定条斑紫菜多糖对HUVECs细胞活力的影响,黏附实验和细胞划痕实验测定其细胞黏附和细胞迁移能力,体外血管形成实验检测HUVECs的管腔形成数目,Western Blotting检测经多糖处理的HUVECs中E-钙黏蛋白和N-钙黏蛋白的表达水平,并通过丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)特异性抑制剂和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)受体酪氨酸激酶抑制剂探究其细胞迁移的作用机制。结果表明,条斑紫菜多糖的总糖质量分数为(77.48±2.62)%,蛋白质量分数为(3.24±0.58)%,3,6-内醚半乳糖质量分数为(20.30±1.06)%,硫酸基质量分数为(20.78±3.31)%。多糖的分子质量为39.81 kDa,主要由半乳糖、3,6-内醚半乳糖和硫酸基组成,是一种硫酸化半乳聚糖。条斑紫菜多糖在0~200μg/mL质量浓度范围内对HUVECs无直接毒性且能够促进HUVECs模型中细胞增殖、黏附、迁移和血管网络的形成;进一步研究表明,条斑紫菜多糖主要通过c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)MAPK和VEGF受体信号通路介导E-钙黏蛋白表达下调、N-钙黏蛋白表达上调,促进细胞血管生成。综上所述,条斑紫菜多糖能够促进HUVECs血管生成,为其开发新型的促血管生成营养因子和以精准营养为导向的条斑紫菜精深加工和高值利用奠定科学理论基础。 展开更多
关键词 条斑紫菜多糖 人脐静脉内皮细胞 细胞迁移 促血管生成活性
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注射用重组人尿激酶原联合法舒地尔治疗STEMI的疗效及对患者血清胱抑素C、血小板与淋巴细胞比值的影响 被引量:1
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作者 陈光 梁哲 陈曦 《海南医学》 CAS 2023年第4期497-501,共5页
目的 观察注射用重组人尿激酶原(rh Pro-UK)联合法舒地尔治疗急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)的疗效,并探讨其对患者血清胱抑素C (Cys-C)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)的影响。方法 回顾性分析2019年1月至2021年12月在宝鸡市中心医院心内... 目的 观察注射用重组人尿激酶原(rh Pro-UK)联合法舒地尔治疗急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)的疗效,并探讨其对患者血清胱抑素C (Cys-C)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)的影响。方法 回顾性分析2019年1月至2021年12月在宝鸡市中心医院心内科接受治疗的407例STEMI患者的临床资料,根据治疗方法不同分组,其中193例患者采用rh Pro-UK治疗者纳入对照组,214例采用rh Pro-UK联合法舒地尔治疗者纳入观察组。比较两组患者治疗效果,治疗前后的心功能指标[左心射血分数(LVEF)、左室收缩末期内径(LVDs)、左心室后壁厚度(LVPWT)]、Cys-C、PLR及主要心血管不良事件(MACE)发生情况。结果 观察组患者的治疗总有效率为90.65%,明显高于对照组的80.83%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前,两组患者的心功能指标比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,观察组患者的LVEF为(49.87±8.09)%,明显高于对照组的(44.56±7.58)%,LVDs、LVPWT分别为(52.26±7.89) mm、(9.13±2.06) mm,明显低于对照组的(57.38±7.26) mm、(11.24±2.19) mm,差异均有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗前的Cys-C、PLR比较差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后,观察组患者的Cys-C、PLR分别为(0.93±0.10) mg/L、121.48±20.33,明显低于对照组的(1.08±0.13) mg/L、134.15±21.76,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者治疗期间MACE总发生率为7.48%,明显低于对照组13.99%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 rh Pro-UK联合法舒地尔治疗STEMI可改善患者心功能,降低Cys-C、PLR,临床应用效果较好,且MACE发生率低。 展开更多
关键词 急性ST段抬高型心肌梗死 重组人尿激酶原 法舒地尔 疗效 血清胱抑素C 血小板 淋巴细胞
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基于PLC和MCGS的黑水虻干虫包装生产线监控系统
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作者 刘昱呈 刘华 +3 位作者 王淼鑫 尹红叶 常若葵 杜鹏 《天津农学院学报》 CAS 2023年第5期61-66,共6页
为了解决人工黑水虻干虫包装过程中效率低、劳动强度大的问题,本设计以三菱FX3U PLC为控制核心,搭建基于MCGS Pro组态软件的黑水虻干虫包装生产线实时监控系统。利用多传感器模块采集系统运行状态,它能够实现实时跟踪监控包装过程,包括... 为了解决人工黑水虻干虫包装过程中效率低、劳动强度大的问题,本设计以三菱FX3U PLC为控制核心,搭建基于MCGS Pro组态软件的黑水虻干虫包装生产线实时监控系统。利用多传感器模块采集系统运行状态,它能够实现实时跟踪监控包装过程,包括送料、称重、供袋、装袋、包装等动作,从而实现对生产线的远程监控。模拟运行结果表明:该系统可实现人机互动,具有实时性好、可靠性高等特点,将在工厂包装生产线作业中具有广阔的需求空间和应用前景。 展开更多
关键词 包装生产线 MCGS Pro 人机互动
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重组人尿激酶原的体外变复性研究 被引量:6
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作者 朱慧 刘伟 +2 位作者 史蔚 薛宇鸣 马忠 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2000年第2期150-154,共5页
重组人尿激酶原在大肠杆菌中过量表达时形成不溶物包涵体,需经体外变复性后才能获得生物活性。本文旨在提高包涵体中变性尿激酶原的复性效率,通过对pH,温度,变性剂种类及浓度,蛋白浓度,以及巯基氧化还原对的比率等的定性定量分析,研究... 重组人尿激酶原在大肠杆菌中过量表达时形成不溶物包涵体,需经体外变复性后才能获得生物活性。本文旨在提高包涵体中变性尿激酶原的复性效率,通过对pH,温度,变性剂种类及浓度,蛋白浓度,以及巯基氧化还原对的比率等的定性定量分析,研究重组人尿激酶原体外变复性的基本条件,并比较了添加某些非特异有效成分,脉冲稀释,梯度透析等方法对提高重组人尿激酶原体外变复性效率的作用。确定了重组人尿激酶原体外变复性的适宜方法,复性效率可达20%~30%。 展开更多
关键词 重组人尿激酶原 变性 复性
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重组人尿激酶原质控方法和质量标准的研究 被引量:4
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作者 丁有学 李响 +2 位作者 韩春梅 饶春明 王军志 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2007年第7期515-518,共4页
目的建立重组人尿激酶原的质控方法和质量标准。方法以纤维蛋白平板法测定重组人尿激酶原的生物学活性,S-2444发色底物法测定单双链比例,还原型SDS-PAGE测定相对分子质量,SDS-PAGE和分子筛色谱测定纯度,毛细管电泳法测定等电点,胰蛋白... 目的建立重组人尿激酶原的质控方法和质量标准。方法以纤维蛋白平板法测定重组人尿激酶原的生物学活性,S-2444发色底物法测定单双链比例,还原型SDS-PAGE测定相对分子质量,SDS-PAGE和分子筛色谱测定纯度,毛细管电泳法测定等电点,胰蛋白酶酶切后分析肽图,其余检测项目按《中国药典》三部(2005版)规定进行。结果用建立的方法对原液和成品进行了检定,各项指标均符合《人用重组DNA制品质量控制技术指导原则》和《中国药典》三部(2005版)的要求。结论所建立的质控方法和质量标准可用于重组人尿激酶原产品的常规检定。 展开更多
关键词 重组人尿激酶原 质量控制 方法 标准
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T7 启动子作用下人尿激酶原 cDNA 在大肠杆菌中的高效表达及分离纯化 被引量:5
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作者 彭贵洪 马忠 +2 位作者 薛宇鸣 陈于红 朱德煦 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 1997年第4期362-367,共6页
化学合成的人尿激酶原cDNA克隆在表达质粒pET11d中,在T7启动子的作用下,经01mmol/LIPTG诱导,在大肠杆菌BL21(DE3)pLysS中获得表达。其表达量占菌体总蛋白的15%,表达产物以无活性的包... 化学合成的人尿激酶原cDNA克隆在表达质粒pET11d中,在T7启动子的作用下,经01mmol/LIPTG诱导,在大肠杆菌BL21(DE3)pLysS中获得表达。其表达量占菌体总蛋白的15%,表达产物以无活性的包涵体形式存在。经体外变复性,Zn2+选择性沉淀,抗体亲和柱层析,及Benzamidine亲和吸附,所表达的人尿激酶原被纯化为单一条带,其比活约110000IU/mg。 展开更多
关键词 人尿激酶原 高效表达 分离 纯化 T7启动子
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不含信号肽序列人尿激酶原全长cDNA的克隆及在大肠杆菌中的表达 被引量:4
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作者 胡宝成 李军 +1 位作者 俞炜源 方继明 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 1993年第2期122-127,共6页
从pro-UK全长cDNA中切下包括信号肽序列的N端371bp片段;经Fnu4HI不完全酶切将信号肽序列去掉,回收304bp片段;该片段再与人工合成的含Hind Ⅲ、EcoRV内切酶位点和起始密码ATG的寡核苷酸片段连接、转化得一重组质粒,该中间质粒经酶切和序... 从pro-UK全长cDNA中切下包括信号肽序列的N端371bp片段;经Fnu4HI不完全酶切将信号肽序列去掉,回收304bp片段;该片段再与人工合成的含Hind Ⅲ、EcoRV内切酶位点和起始密码ATG的寡核苷酸片段连接、转化得一重组质粒,该中间质粒经酶切和序列分析证明构建正确后再与pro-UK cDNA其余片段相连接,得到全长pro-UK cDNA。我们将所得不含信号肽序列的pro-UK cDNA重组到带有P_RPL启动子的原核表达载体pBV220中,转化大肠杆菌JM101,42℃诱导6h,菌体超声破碎后其上清及不溶性成份均可测出尿激酶活性。用ELISA法检测尿激酶抗原性表现为强阳性;纤维蛋白溶解平板法(FAPA)测定活性可达500—1000IU/L,经复性活性可达60000IU/L,且表达产物可被抗尿激酶血清特异中和,经相差显微镜及电镜观察均证明表达蛋白绝大部分以包涵体形式存在。Western blot分析证明表达产物为单链pro-UK,分子量约为47kDa,与国外文献报导一致。 展开更多
关键词 大肠杆菌 表达 尿激酶原 CDNA
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重组人尿激酶原对ST段抬高型心肌梗死患者的疗效与安全性观察 被引量:12
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作者 崔晓磊 高恒波 +1 位作者 姚冬奇 田英平 《解放军医药杂志》 CAS 2018年第12期41-44,共4页
目的评价重组人尿激酶原对ST段抬高型心肌梗死患者的疗效与安全性。方法选取2016年3月—2017年6月治疗的ST段抬高型心肌梗死患者88例。按照治疗方法不同分为对照组43例和观察组45例,对照组应用尿激酶溶栓,观察组应用重组人尿激酶原溶栓... 目的评价重组人尿激酶原对ST段抬高型心肌梗死患者的疗效与安全性。方法选取2016年3月—2017年6月治疗的ST段抬高型心肌梗死患者88例。按照治疗方法不同分为对照组43例和观察组45例,对照组应用尿激酶溶栓,观察组应用重组人尿激酶原溶栓。比较两组间的疗效与安全性。结果观察组临床判定和冠状动脉造影评价的冠状动脉再通率均显著高于对照组(P <0. 05)。观察组肌酸激酶同工酶的达峰时间、平均再通时间以及出血发生率均显著低于对照组(P <0. 05)。观察组发生心力衰竭及梗死后心绞痛的例数较少,且无缺血性卒中和死亡发生。结论重组人尿激酶原对ST段抬高型心肌梗死患者冠状动脉的再通率高,出血风险也较低,是安全有效的溶栓药物。 展开更多
关键词 重组人尿激酶原 心肌梗死 治疗效果
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重组人尿激酶原对恒河猴的长期毒性研究 被引量:2
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作者 陆国才 袁伯俊 +4 位作者 姜华 黄矛 颜天华 佘佳红 张晓冬 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第10期894-897,共4页
目的:研究重组人尿激酶原(rhpro-UK)对恒河猴的长期毒性。方法:健康恒河猴分别按体质量随机分为低、中、高剂量组(3,10和30mg·kg-1)和空白对照组,每组6只,雌雄各半。iv给药,qd,连续14d,末次给药后处死一半动物做病理解剖,另一半停... 目的:研究重组人尿激酶原(rhpro-UK)对恒河猴的长期毒性。方法:健康恒河猴分别按体质量随机分为低、中、高剂量组(3,10和30mg·kg-1)和空白对照组,每组6只,雌雄各半。iv给药,qd,连续14d,末次给药后处死一半动物做病理解剖,另一半停药后继续观察7d。观察症状和检测指标包括:①一般症状。②心电图。③凝血时间(CT)等血液学指标。④凝血酶时间(TT)等血液生化指标。⑤尿液检查。⑥抗体测定。⑦骨髓检查。⑧病理检查。结果:d14给药后采集的血样中,与d0或空白对照组相比,给药组的CT、TT、部分凝血活酶时间(aPTT)、凝血酶原时间(PT)明显延长、血浆纤维蛋白原含量(Fig)明显降低,且存在量效关系。d21采集的血样中,上述指标恢复正常。d14及d21病理组织学检查发现每组均有部分动物出现肝、肾淤血,轻度细胞水肿,可能系动物的隐性感染而非药物所致。d14高、中剂量组可见部分动物肺泡大片或灶性出血,注射部位静脉内膜增生或坏死、软组织出血、静脉炎及血管周围炎,d21给药组肺组织基本正常,注射部位皮肤的出血和炎症反应基本消失。结论:rhpro-UK对猴血液系统有一定的药理毒理作用,主要表现为使猴CT,TT,aPTT,PT时间延长,Fig含量降低,但这些毒性作用均是可逆的。rhpro-UK对猴的安全剂量为3mg·kg-1。 展开更多
关键词 给药 长期毒性 恒河猴 UK 出血 药组 正常 尿激酶原 动物 细胞
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人尿激酶原突变体的构建及其特性的研究 被引量:4
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作者 于永生 周艳荣 +3 位作者 卢建申 吴晓洁 李青旺 邓继先 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期573-578,共6页
由于人尿激酶原(pro_UK)存在凝血酶和纤溶酶原激活剂抑制剂(PAI_1)的作用位点,在生产和治疗过程中容易失去活性。采用PCR介导的定点突变技术对pro_UK基因进行了突变,构建了3种人pro_UK突变体,分别将蛋白序列中的凝血酶作用位点Arg156突... 由于人尿激酶原(pro_UK)存在凝血酶和纤溶酶原激活剂抑制剂(PAI_1)的作用位点,在生产和治疗过程中容易失去活性。采用PCR介导的定点突变技术对pro_UK基因进行了突变,构建了3种人pro_UK突变体,分别将蛋白序列中的凝血酶作用位点Arg156突变成His156,构建成pro_UKM1;将PAI_1的作用位点Arg178、Arg179、Arg181突变为Lys178、Lys179、His181构建成pro_UKM2;同时将凝血酶和PAI_1的作用位点突变构建成pro_UKM3。分别在CHO细胞中获得稳定表达。并对3种突变体进行了SDS_PAGE纤维蛋白自显影和Westernblot分析,证明3种细胞表达的pro_UKM与天然尿激酶原带型一致,绝大多数为单链。体外溶栓试验表明,pro_UKM1对凝血酶有抵抗性,pro_UKM2对PAI有抵抗性,pro_Ukm3能有效抵抗凝血酶和PAI的活性抑制特别是pro_UKM3具有开发成新型溶血栓药物的潜力。 展开更多
关键词 PCR点突变 人尿激酶原突变体 凝血酶 纤溶酶原激活剂抑制剂
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重组人尿激酶原对ST段抬高型急性心肌梗死患者血浆纤溶因子及血管再通的影响 被引量:40
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作者 高海英 高小冬 +1 位作者 黄红丽 米健 《解放军医药杂志》 CAS 2016年第8期65-68,共4页
目的研究重组人尿激酶原对ST段抬高型急性心肌梗死患者血浆纤溶因子及血管再通的影响。方法选取北京市监狱管理局中心医院2011年5月—2015年4月收治的急性ST段抬高型心肌梗死76例,按照入院顺序分为观察组(38例)和对照组(38例)。观察组... 目的研究重组人尿激酶原对ST段抬高型急性心肌梗死患者血浆纤溶因子及血管再通的影响。方法选取北京市监狱管理局中心医院2011年5月—2015年4月收治的急性ST段抬高型心肌梗死76例,按照入院顺序分为观察组(38例)和对照组(38例)。观察组予以重组人尿激酶原治疗,对照组予以尿激酶治疗,观察对比两组血管再通情况、ST段回落情况、人组织纤溶酶原激活物(t-PA)、人纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)的水平与出血程度。结果观察组血管再通率(81.57%)明显高于对照组(60.53%)(P<0.05);观察组ST段完全回落和无回落与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后t-PA升高,PAI-1降低,与治疗前对比差异均有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后t-PA高于对照组(P<0.05)、PAI-1低于对照组(P<0.05);观察组心脏事件发生率及中度出血比率明显低于对照组(P<0.05)。结论重组人尿激酶原能够有效治疗ST段抬高型心肌梗死,提高血管再通率,促进ST段回落,可在临床推广应用。 展开更多
关键词 心肌梗死 重组人尿激酶原 血管再通率
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人尿激酶原乳腺定位转基因小鼠的建立 被引量:3
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作者 岳军明 张宏权 +6 位作者 李宝林 户荣良 俞炜源 王会信 殷震 李华 王太一 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 1998年第2期140-143,共4页
应用大鼠β乳酪蛋白基因的上游调控序列和人尿激酶原cDNA构建成功了乳腺定位表达载体.用显微注射的手段导入到受精卵的雄前核,从注射的300枚受精卵中,140枚被移植到9只假孕的受体小鼠.结果从获得的子一代小鼠中,经PC... 应用大鼠β乳酪蛋白基因的上游调控序列和人尿激酶原cDNA构建成功了乳腺定位表达载体.用显微注射的手段导入到受精卵的雄前核,从注射的300枚受精卵中,140枚被移植到9只假孕的受体小鼠.结果从获得的子一代小鼠中,经PCR和Southernblot证实,有3只转基因阳性的小鼠. 展开更多
关键词 乳腺定位表达载体 转基因 人尿激酶原cDNA
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