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Detection of Progesterone Receptor as a Method of Diagnosing Mammary Cancer in Female Dogs
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作者 José de Jesús Vázquez Pérez Angel Ramses Figueroa Hernandez +2 位作者 Jorge Peregrina Sandoval Guillermo Nolasco Rodríguez Manuel Rosales Cortés 《Open Journal of Veterinary Medicine》 CAS 2024年第8期217-227,共11页
Introduction: Canine mammary gland tumor is the most common type of neoplasia in non-ovariectomized bitches. Approximately 50% of tumors are malignant. Neoplasms originating from the mammary gland represent the most c... Introduction: Canine mammary gland tumor is the most common type of neoplasia in non-ovariectomized bitches. Approximately 50% of tumors are malignant. Neoplasms originating from the mammary gland represent the most common neoplastic disease in canines in Veterinary Medicine. Aim: Relate the expression of the receptor to progesterone (PR) with the tumor stage of canine mammary carcinoma. Material and Methods: Analytical-cross-sectional study, samples of paraffinized tumor tissue obtained from 30 canine patients with breast cancer were used. The expression of PR was performed by immunohistochemical labeling, using murine anti-PR (anti-PR Biocare brand). A descriptive analysis was carried out with the results using the SPSS program. Results: The predominant histological subtype of breast cancer was tubular carcinoma with 12 patients, followed by papillary cystic carcinoma with 6 patients, solid carcinoma 5, carcinosarcoma 4 and comedocarcinoma 3. There was a significant trend between breast cancer subtypes, histological grade G1. Among the histopathological findings, the degree of invasion is related to the presence of tumor cells in adjacent lymph nodes, which is why it is a prognostic indicator. The expression of PR in the tumor tissue samples it was 42.8% positive versus 57.14% negative, of which 75% correspond to G1, 8.3% to G2 and 16.6% to G3. With respect to the relationship of the expression of PR vs type of tumor, it was found that 50% correspond to tubular carcinoma, 33.3% to papillary cystic carcinoma, 8.3% to solid carcinoma and 8.3% to comedocarcinoma. Conclusion: The hormone receptor was negative in more than half of the patients and histological grade is significantly associated with tumor subtypes, this study emphasizes the need to introduce receptor testing into our routine clinical practice to offer the best treatment for breast cancer. 展开更多
关键词 CANCER Mammary Gland progesterone IMMUNOHISTOCHEMISTRY progesterone membrane receptor Component 1 (PGRMC 1)
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Progesterone receptor membrane component 1 as a potential prognostic biomarker for hepatocellular carcinoma 被引量:5
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作者 Hung-Wen Tsai Chung-Liang Ho +12 位作者 Shu-Wen Cheng Yih-Jyh Lin Chou-Cheng Chen Pin-Nan Cheng Chia-Jui Yen Ting-Tsung Chang Po-Min Chiang Shih-Huang Chan Cheng-Hsun Ho Shu-Hui Chen Yi-Wen Wang Nan-Haw Chow Jou-Chun Lin 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2018年第10期1152-1166,共15页
AIM To investigate the clinicopathological significance of progesterone receptor membrane component 1(PGRMC1) and PGRMC2 in hepatocellular carcinoma(HCC). METHODS We performed immunohistochemical staining to evaluate ... AIM To investigate the clinicopathological significance of progesterone receptor membrane component 1(PGRMC1) and PGRMC2 in hepatocellular carcinoma(HCC). METHODS We performed immunohistochemical staining to evaluate the estrogen receptor(ER), progesterone receptor(PR), PGRMC1, and PGRMC2 in a clinical cohort consisting of 89 paired HCC and non-tumor liver samples. We also analyzed HCC data(n = 373) from The Cancer Genome Atlas(TCGA). We correlated the expression status of PGRMC1 and PGRMC2 with clinicopathological indicators and the clinical outcomes of the HCC patients. We knocked down or overexpressed PGRMC1 in HCC cell lines to evaluate its biological significance in HCC cell proliferation, differentiation, migration, and invasion. RESULTS We found that few HCC cases expressed ER(5.6%) and PR(4.5%). In contrast, most HCC cases expressed PGRMC1(89.9%) and PGRMC2(100%). PGRMC1 and PGRMC2 exhibited significantly lower expression in tumor tissue than in non-tumor tissue(P < 0.001). Lower PGRMC1 expression in HCC was significantly associated with higher serum alpha-fetoprotein expression(P = 0.004), poorer tumor differentiation(P = 0.045) and liver capsule penetration(P = 0.038). Low PGRMC1 expression was an independent predictor for worse disease-free survival(P = 0.002, HR = 2.384,CI: 1.377-4.128) in our cases, as well as in the TCGA cohort(P < 0.001, HR = 2.857, CI: 1.781-4.584). The expression of PGRMC2 did not relate to patient outcome. PGRMC1 knockdown promoted a poorly differentiated phenotype and proliferation of HCC cells in vitro, while PGRMC1 overexpression caused the opposite effects.CONCLUSION PGRMC1 is a non-classical hormonal receptor that negatively regulates hepatocarcinogenesis. PGRMC1 down-regulation is associated with progression of HCC and is a poor prognostic indicator. 展开更多
关键词 progesterone receptor membrane COMPONENT 1 HORMONAL receptor proliferation HEPATOCELLULAR carcinoma prognosis
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基于pgrmc1调控的黄体酮抑制氧糖剥夺/复氧新生小鼠神经元损伤机制分析
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作者 胡玉婷 孙小雨 花放 《山东医药》 CAS 2024年第20期21-24,共4页
目的 基于黄体酮膜受体组件1(pgrmc1)调控,探讨黄体酮抑制氧糖剥夺/复氧(OGD/R)新生小鼠神经元损伤的作用机制。方法 选用出生12 h内的新生小鼠分离原代皮层神经元细胞,体外培养7 d,利用微管相关蛋白2检测进行鉴定后,随机分为对照组、... 目的 基于黄体酮膜受体组件1(pgrmc1)调控,探讨黄体酮抑制氧糖剥夺/复氧(OGD/R)新生小鼠神经元损伤的作用机制。方法 选用出生12 h内的新生小鼠分离原代皮层神经元细胞,体外培养7 d,利用微管相关蛋白2检测进行鉴定后,随机分为对照组、二甲基亚砜(DMSO)组、AG205组、黄体酮组、AG205+黄体酮组。DMSO组、AG205组、黄体酮组、AG205+黄体酮组加入制备好的缺糖D-Hanks液、置于缺氧培养箱中培养2 h,换为神经元生长培养基;DMSO组在造模前1 h给予DMSO预处理,AG205组和AG205+黄体酮组在造模前1 h给予AG205(pgrmc1拮抗剂)10μmol/L预处理,黄体酮组和AG205+黄体酮组于造模后2 h给予黄体酮20μmol/L。复氧24 h后,采用CCK-8法检测细胞活力,流式细胞术检测凋亡细胞。结果 DMSO组、AG205组细胞存活率低于对照组,AG205组低于DMSO组;黄体酮组、AG205+黄体酮组细胞存活率高于AG205组,黄体酮组高于AG205+黄体酮组(P均<0.05)。DMSO组、AG205组细胞凋亡率高于对照组,AG205组高于DMSO组,黄体酮组、AG205+黄体酮组细胞凋亡率低于AG205组(P均<0.05)。结论 黄体酮可抑制OGD/R新生小鼠神经元损伤,抑制pgrmc1可降低OGD/R神经元活力、增加细胞凋亡,黄体酮抑制OGD/R神经元损伤的作用可能与调控pgrmc1有关。 展开更多
关键词 黄体酮膜受体组件1 pgrmc1信号通路 黄体酮 氧糖剥夺/复氧细胞模型 新生儿缺血缺氧性脑损伤
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宫颈癌组织中ANXA8、PGRMC1和miR-92a表达水平及其与临床病理特征的关系
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作者 闵志波 周冉 +1 位作者 蒲丹 杨涛 《昆明医科大学学报》 CAS 2024年第8期101-108,共8页
目的 探究宫颈癌患者癌组织中膜联蛋白A8(annexin A8, ANXA8)、孕激素受体膜组分1(progesterone receptor membrane component 1,PGRMC1)以及微小核糖核酸-92a(micro RNA-92a,mi R-92a)的表达及其与临床病理特征的关系。方法 收集2020年... 目的 探究宫颈癌患者癌组织中膜联蛋白A8(annexin A8, ANXA8)、孕激素受体膜组分1(progesterone receptor membrane component 1,PGRMC1)以及微小核糖核酸-92a(micro RNA-92a,mi R-92a)的表达及其与临床病理特征的关系。方法 收集2020年1月至2022年3月宜宾市第二人民医院接治的69例宫颈癌患者的宫颈癌和癌旁正常组织69例,采用免疫组织化学法检测ANXA8和PGRMC1阳性率,Western blot检测ANXA8和PGRMC1蛋白表达,RT-PCR法检测ANXA8和PGRMC1 m RNA以及mi R-92a表达水平。此外,分析ANXA8、PGRMC1与mi R-92a表达的线性相关性及其与宫颈癌患者临床病理特征的关系。结果 宫颈癌组织中ANXA8和PGRMC1阳性率(76.81%、72.46%)高于癌旁正常组织(4.35%、7.25%),mi R-92a表达量高于癌旁正常组织(P <0.05)。FIGO分期越高、分化程度越低以及具有淋巴结转移和宫旁浸润,ANXA8和PGRMC1阳性率以及mi R-92a表达量越高(P <0.05)。结论 ANXA8、PGRMC1和mi R-92a在宫颈癌组织中高表达,与宫颈癌肿瘤分期、分化程度、转移和浸润等病理特征有关,可为宫颈癌患者的病理学评估提供可靠依据。 展开更多
关键词 宫颈癌 膜联蛋白A8 孕激素受体膜组分1 微小核糖核酸-92a 临床病理特征
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孕激素受体膜组分1表达对无排卵相关疾病用的研究进展
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作者 赵越 金婧 阮祥燕 《医学综述》 CAS 2023年第21期4433-4438,共6页
多囊卵巢综合征(PCOS)、早发性卵巢功能不全(POI)作为常见的无排卵相关疾病,因病因较多、发病机制复杂、早期诊断困难,一直以来影响着广大女性的身心健康及家庭稳定。近年来,孕激素受体膜组分1受到国内外学者广泛关注,其参与生殖系统中... 多囊卵巢综合征(PCOS)、早发性卵巢功能不全(POI)作为常见的无排卵相关疾病,因病因较多、发病机制复杂、早期诊断困难,一直以来影响着广大女性的身心健康及家庭稳定。近年来,孕激素受体膜组分1受到国内外学者广泛关注,其参与生殖系统中孕激素信号转导,对维持卵泡颗粒细胞状态和平衡卵泡数量起关键作用,可能成为提前诊断PCOS和POI的理想标志物,也可能为上述两种疾病的治疗提供新的临床思路,但相关作用机制尚不明确,未来还需进一步研究。 展开更多
关键词 无排卵 多囊卵巢综合征 早发性卵巢功能不全 孕激素受体膜组分1
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PGRMC1在多囊卵巢综合征患者中的表达及其调控卵巢颗粒细胞凋亡和糖脂代谢的分子机制 被引量:5
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作者 周嘉禾 陈志静 +3 位作者 李洁明 邓群娣 彭秀红 李荔 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期538-549,共12页
目的:多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是育龄妇女最常见的内分泌疾病之一,常伴有高雄激素血症、胰岛素抵抗及排卵功能障碍。孕激素受体膜组分1(progesterone receptor membrane component 1,PGRMC1)可介导孕酮抑制卵巢... 目的:多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是育龄妇女最常见的内分泌疾病之一,常伴有高雄激素血症、胰岛素抵抗及排卵功能障碍。孕激素受体膜组分1(progesterone receptor membrane component 1,PGRMC1)可介导孕酮抑制卵巢颗粒细胞凋亡及卵泡生长,诱导卵巢颗粒细胞葡萄糖及脂质代谢紊乱,与PCOS发生和发展密切相关。本研究旨在通过检测PGRMC1在PCOS患者及非PCOS患者血清、卵巢组织、卵泡液和卵巢颗粒细胞中的表达,分析PGRMC1对PCOS诊断及预后评估的价值,并探讨其调控卵巢颗粒细胞凋亡及糖脂代谢分子机制。方法:纳入2021年8月至2022年3月就诊于广东省妇幼保健院(以下简称“我院”)妇产科门诊的患者123例,分为PCOS治疗前组(n=42)、PCOS治疗后组(n=36)、对照组(n=45),采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测其血清PGRMC1水平,并利用PGRMC1受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线判断PGRMC1对PCOS诊断、预后评估的临床价值。纳入2014年1月至2016年12月在我院妇产科行腹腔镜手术的患者60例,分为PCOS组和对照组(n=30),采用免疫组织化学染色检测卵巢组织中PGRMC1蛋白质的表达及分布情况。纳入2020年12月至2021年3月就诊于我院生殖医学中心的患者22例,分为PCOS组和对照组(n=11),采用ELISA检测卵泡液中PGRMC1水平;real-time RT-PCR检测卵巢颗粒细胞中PGRMC1 mRNA的表达水平。将人卵巢颗粒细胞系KGN细胞分为转染无干扰作用小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)的scrambled组和转染靶向抑制PGRMC1的特异性siRNA的siPGRMC1组,采用流式细胞术检测细胞凋亡率,real-time RT-PCR检测PGRMC1、胰岛素受体(insulin receptor,INSR)、葡萄糖转运蛋白4(glucose transporter 4,GLUT4)、极低密度脂蛋白受体(very low density lipoprotein receptor,VLDLR)、低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,LDLR)mRNA的表达水平。结果:PCOS治疗前组血清PGRMC1水平显著高于对照组(P<0.001),PCOS治疗后组血清PGRMC1水平显著低于PCOS治疗前组(P<0.001);PGRMC1用于PCOS诊断和预后评估的曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.932和0.893,最佳截断值分别为620.32和814.70 pg/mL。PGRMC1在卵巢颗粒细胞和卵巢间质细胞上均有表达,并在颗粒细胞上染色最深,PCOS患者卵巢组织及颗粒细胞PGRMC1平均光密度值均明显高于对照组(均P<0.05)。与对照组相比,PCOS组PGRMC1在卵巢颗粒细胞及卵泡液中表达水平显著上调(分别为P<0.001及P<0.01)。与scrambled组相比,siPGRMC1组卵巢颗粒细胞凋亡率显著增加(P<0.01),PGRMC1和INSR mRNA的表达水平均显著下调(分别为P<0.001和P<0.05),GLUT4、VLDLR、LDLR mRNA表达水平均显著上调(均P<0.05)。结论:PCOS患者血清PGRMC1水平升高,并在规范治疗后下降,PGRMC1可作为PCOS诊断及预后评估的分子标志物。PGRMC1主要定位于卵巢颗粒细胞,可能在调控卵巢颗粒细胞凋亡和糖脂代谢中起关键作用。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 孕激素受体膜组分1 糖脂代谢 卵巢颗粒细胞
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血清TFF1、SLPI、PGRMC1水平对乳腺癌的诊断价值及与病理因素的相关性分析
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作者 王真真 邓青 付云 《淮海医药》 CAS 2023年第6期571-575,共5页
目的:探讨血清三叶因子1(TFF1)、分泌性白细胞蛋白酶抑制因子(SLPI)、孕激素受体膜组分1(PGRMC1)水平对乳腺癌的诊断价值及与病理因素的相关性。方法:选取某院2018年3月—2023年2月收治的乳腺癌患者100例为乳腺癌组,同期乳腺良性病患者... 目的:探讨血清三叶因子1(TFF1)、分泌性白细胞蛋白酶抑制因子(SLPI)、孕激素受体膜组分1(PGRMC1)水平对乳腺癌的诊断价值及与病理因素的相关性。方法:选取某院2018年3月—2023年2月收治的乳腺癌患者100例为乳腺癌组,同期乳腺良性病患者100例为良性病组。比较2组不同病理学参数(年龄、肿瘤直径、ER、HER-2、PR、TNM分期、有无淋巴结转移)和乳腺癌患者入院时血清TFF1、SLPI、PGRMC1水平,Pearson分析血清TFF1、SLPI、PGRMC1水平与病理学参数的相关性,ROC分析血清TFF1、SLPI、PGRMC1水平对乳腺癌的诊断价值。结果:入院时,乳腺癌组血清TFF1、SLPI、PGRMC1水平分别为(1.84±0.34)ng/mL、(68.35±5.76)ng/mL、(83.62±11.73)ng/L,均高于良性病组的(0.76±0.21)ng/mL、(33.29±4.81)ng/mL、(41.29±6.68)ng/L,差异有统计学意义(P<0.001)。入院时,不同年龄、肿瘤直径、ER、HER-2及PR的乳腺癌患者血清TFF1、SLPI、PGRMC1水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);TNM分期Ⅰ~Ⅱ期乳腺癌患者血清TFF1、SLPI、PGRMC1水平低于Ⅲ~Ⅳ期,无淋巴结转移乳腺癌患者血清TFF1、SLPI、PGRMC1水平低于有淋巴结转移,差异有统计学意义(P<0.001)。Pearson相关性分析显示,乳腺癌患者入院时血清TFF1、SLPI、PGRMC1水平与TNM分期(r=0.498、0.536、0.639,P值均<0.001)、淋巴结转移(r=0.613、0.557、0.711,P值均<0.001)呈正相关。ROC曲线分析显示,患者入院时血清TFF1、SLPI、PGRMC1水平诊断乳腺癌的曲线下面积(AUC)分别为0.634、0.678、0.726,敏感度为57.00%、63.00%、72.00%,特异度为69.00%、72.00%、75.00%,具有一定诊断效能;3指标联合诊断的AUC最大,为0.804,敏感度为93.00%、特异度为68.00%(P<0.001)。结论:血清TFF1、SLPI、PGRMC1水平与乳腺癌发生发展相关,在乳腺癌早期诊断中具有较高价值。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 三叶因子1 分泌性白细胞蛋白酶抑制因子 孕激素受体膜组分1
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乳腺癌中孕激素受体膜组分1表达与临床病理特征及预后的关系
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作者 李淑慧 《中外医学研究》 2023年第31期69-73,共5页
目的:探讨乳腺癌组织中孕激素受体膜组分1(PGRMC1)表达与临床病理特征及预后的关系。方法:通过回顾收集2014年1月—2017年12月福建医科大学附属福州市第一总医院病理科乳腺癌石蜡标本98例、乳腺良性病变组织标本50例和正常乳腺石蜡组织... 目的:探讨乳腺癌组织中孕激素受体膜组分1(PGRMC1)表达与临床病理特征及预后的关系。方法:通过回顾收集2014年1月—2017年12月福建医科大学附属福州市第一总医院病理科乳腺癌石蜡标本98例、乳腺良性病变组织标本50例和正常乳腺石蜡组织标本50例。采用免疫组织化学法检测组织PGRMC1表达情况,分析PGRMC1表达与乳腺癌临床病理特征及生存预后的关系。结果:乳腺癌组织中PGRMC1阳性表达率为60.20%,高于乳腺良性病变组织的28.00%和正常乳腺组织的8.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。PGRMC1阳性表达患者肿瘤大小>2 cm、组织学分级为Ⅲ级、有腋窝淋巴结转移、TNM分期为Ⅲ期、雌激素受体(ER)阳性比例均显著高于PGRMC1阴性表达患者,差异有统计学意义(P<0.05);不同PGRMC1表达患者年龄、孕激素受体(PR)、Ki-67和人表皮生长因子受体2(HER)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。logistic回归分析显示,乳腺癌患者PGRMC1阳性表达独立相关的因素包括组织学分级、腋窝淋巴结转移、TNM分期和ER(P<0.05)。生存分析显示,PGRMC1阳性表达患者5年无复发率高于PGRMC1阴性表达患者,差异有统计学意义(P<0.05),PGRMC1阳性表达与PGRMC1阴性表达患者5年总生存率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:PGRMC1与乳腺癌患者肿瘤直径、组织学分级、腋窝淋巴结转移、TNM分期、ER及生存预后有关,可作为临床抗肿瘤治疗及预后预测的潜在生物标志物。 展开更多
关键词 乳腺癌 孕激素受体膜组分1 临床病理特征 预后
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胎膜早破孕妇胎膜不同区域及胎盘组织中孕酮膜受体组件1的表达 被引量:10
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作者 程国梅 张琳瑛 +4 位作者 郝志伟 王梦琦 崔世红 管秀娟 张春双 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2016年第3期378-381,共4页
目的:探讨胎膜早破(PROM)患者胎膜破裂(RS)区、远离破膜(DS)区胎膜组织及胎盘组织中孕酮膜受体组件1(PGRMC1)的表达及意义。方法:选择20例PROM孕妇作为病例组、20例无宫缩择期剖宫产孕妇作为对照组。采用免疫组化法对PGRMC1蛋白的表达... 目的:探讨胎膜早破(PROM)患者胎膜破裂(RS)区、远离破膜(DS)区胎膜组织及胎盘组织中孕酮膜受体组件1(PGRMC1)的表达及意义。方法:选择20例PROM孕妇作为病例组、20例无宫缩择期剖宫产孕妇作为对照组。采用免疫组化法对PGRMC1蛋白的表达进行定位,采用Western blot方法检测两组孕妇胎膜RS区、DS区及胎盘组织中PGRMC1蛋白的表达。结果:PGRMC1主要在绒毛膜和蜕膜中表达。与对照组相比,PROM组胎膜RS区和胎盘组织中PGRMC1蛋白表达降低(P<0.05);PROM组胎膜RS区和胎盘组织中PGRMC1蛋白表达低于DS区(P<0.05)。结论:孕妇胎膜RS区和胎盘组织中PGRMC1蛋白的低表达可能参与了PROM的发生。 展开更多
关键词 孕酮受体膜组件1 胎膜早破 破膜区 远离破膜区 胎盘
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PGRMC1在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理特征的相关性 被引量:12
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作者 王利娟 阮祥燕 赵越 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2018年第2期272-276,共5页
目的分析免疫组织化学指标孕激素受体膜组分1(progesterone receptor membrane component 1,PGRMC1)、雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progestogen receptor,PR)、Ki-67和Her-2(human epidermal growth factor receptor-... 目的分析免疫组织化学指标孕激素受体膜组分1(progesterone receptor membrane component 1,PGRMC1)、雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progestogen receptor,PR)、Ki-67和Her-2(human epidermal growth factor receptor-2,Her-2)在乳腺癌组织、乳腺良性肿瘤组织和正常乳腺组织中的表达情况,并分别评估PGRMC1在乳腺癌和乳腺良性肿瘤组织中的表达与其他各指标的相关性。方法选取2015年9月至2017年1月间乳腺癌组织标本60例、乳腺良性肿瘤组织标本30例和正常乳腺组织标本30例(来自经乳腺麦默通微创旋切良性肿瘤周围1cm左右的正常组织,病理证实乳腺组织无异常者)。所有组织来源者在术前经空心针活检或经术后病理组织学检查确诊。采用免疫组织化学方法分别检测乳腺癌组织、乳腺良性肿瘤组织和正常乳腺组织中的PGRMC1、ER、PR、Ki-67和Her-2的表达情况,并分析PGRMC1在乳腺癌和乳腺良性肿瘤组织中的表达与其他各指标的相关性。结果 PGRMC1表达率:乳腺癌组(68.3%)>乳腺良性肿瘤组(26.7%)>正常对照组(6.7%),组间差异有统计学意义(P<0.01)。ER表达率:乳腺癌组(58.3%)>乳腺良性肿瘤组(43.3%)>正常对照组(23.3%),组间差异有统计学意义(P<0.01)。Ki-67表达率:乳腺癌组(66.7%)>乳腺良性肿瘤组(36.7%)>正常对照组(13.3%),组间差异有统计学意义(P<0.01)。乳腺癌组PGRMC1的表达与ER表达呈正相关(OR=3.593,95%CI:1.131~11.418),与PR、Ki-67和Her-2的表达无相关性。结论乳腺癌组PGRMC1的表达水平显著高于乳腺良性肿瘤组和正常对照组;乳腺癌组织中PGRMC1的表达与ER表达呈正相关,与PR、Ki-67和Her-2表达无相关性。 展开更多
关键词 乳腺癌 免疫组织化学 孕激素受体膜组分1 雌激素受体 孕激素受体 KI-67 HER-2 相关性
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乳腺癌患者血液中PGRMC1浓度与临床相关性 被引量:12
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作者 赵越 阮祥燕 +5 位作者 张泉东 王虎生 李雪 蔡桂举 谷牧青 Alfred O.Mueck 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2018年第4期486-493,共8页
目的本研究通过检测乳腺癌患者血液中孕激素受体膜组分1(progesterone receptor membrane component 1,PGRMC1)表达浓度来评价其在乳腺癌诊断中的临床价值。方法选取2016年9月至2018年1月期间因乳腺疾病就诊于首都医科大学附属北京妇产... 目的本研究通过检测乳腺癌患者血液中孕激素受体膜组分1(progesterone receptor membrane component 1,PGRMC1)表达浓度来评价其在乳腺癌诊断中的临床价值。方法选取2016年9月至2018年1月期间因乳腺疾病就诊于首都医科大学附属北京妇产医院乳腺外科、中国医学科学院肿瘤医院乳腺外科以及解放军263医院乳腺外科的患者140例,检测其血清及全血标本,其中乳腺癌组90例。根据临床分期早期50例:Ⅰ期(n=24)、Ⅱ期(n=26),晚期40例:Ⅲ期(n=20)、Ⅳ期(n=20)。乳腺良性肿瘤组50例。采用数字表法随机抽取同期门诊健康体检者30例作为对照组。全血样本处理后采用酶联免疫吸附剂测定法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定各组PGRMC1浓度,化学发光免疫分析法(chemiluminescent immunoassay,CLIA)测定各组血清CA125、CA153和CEA表达浓度。ROC曲线评价PGRMC1在乳腺癌诊断中的应用价值。结果 PGRMC1浓度在乳腺癌、乳腺良性疾病患者及正常对照人群中差异有统计学意义(P=0.000)。乳腺癌患者中PGRMC1浓度随临床分期增加而逐渐升高,明显高于乳腺良性疾病组及对照组浓度[Ⅱ期(60.89±16.86)ng/L,Ⅲ期(95.54±16.79)ng/L,Ⅳ期(113.78±41.20)ng/L vs良性肿瘤组(42.77±29.81)ng/L,对照组(39.36±25.10)ng/L],组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。与乳腺良性疾病组与正常对照组相比,乳腺癌晚期组3种肿瘤标志物明显升高(Ⅲ期:CA125:χ2=12.26,P=0.000;CA153:χ2=28.19,P=0.000;CEA:χ2=6.52,P=0.011;Ⅳ期:CA125:χ2=16.46,P=0.000;χ2=42.19,P=0.000;CEA:χ2=14.29,P=0.000)。与乳腺癌早期组比较,差异无统计学意义(P>0.05);乳腺良性疾病组与正常组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析显示晚期组PGRMC1的曲线下面积(area under the ROC,AUC)为82.7%(P<0.05),CA125、CA153、CEA的AUC分别为78.3%(P<0.05)、86.8%(P<0.05)、77.3%(P<0.05)。早期组中,CA125、CA153和CEA的AUC均小于60%(P>0.05)。而PGRMC1的AUC为86.6%(P<0.05),敏感度为94.0%,特异度为50.0%。结论乳腺癌患者全血中PGRMC1表达含量高,且表达程度随乳腺癌期别的增加而增高;PGRMC1对早晚期乳腺癌诊断均有一定的临床参考价值,有望成为激素治疗前乳腺癌风险常规筛查的血液学标志物。 展开更多
关键词 绝经激素治疗 孕激素受体膜组分1 乳腺癌 酶联免疫吸附测定 血液生物学标志物 受试者工作特征曲线
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孕激素受体膜组分1(PGRMC1)对预测乳腺癌预后作用的研究 被引量:6
12
作者 张颖 阮祥燕 +2 位作者 米鑫 王刚乐 Alfred O.Mueck 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2015年第4期548-552,共5页
目的探讨孕激素受体膜组分1(progesterone receptor membrane component 1,PGRMC1)在乳腺癌患者预后方面的作用及临床意义,为评估患者预后提供更多的预测依据。方法试验纳入2008年1月1日至2014年12月31日间初诊诊断为乳腺癌的患者50例... 目的探讨孕激素受体膜组分1(progesterone receptor membrane component 1,PGRMC1)在乳腺癌患者预后方面的作用及临床意义,为评估患者预后提供更多的预测依据。方法试验纳入2008年1月1日至2014年12月31日间初诊诊断为乳腺癌的患者50例,记录患者年龄、肿瘤直径、病理分级、淋巴结转移等预后相关因素,追踪随访患者预后情况,免疫组织化学方法检测乳腺癌组织标本雌激素受体α(estrogen receptorα,ERα)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、Ki67、PGRMC1表达情况,并分析与患者预后之间的相关性。结果纳入试验的50名女性乳腺癌患者,乳腺癌组织ERa阳性表达率为48.0%,共24例;PR阳性表达率为42.0%,共21例;Ki67阳性表达率为4%,共2例;PGRMC1阳性表达率为70.0%,共35例。PGMRC1的表达与年龄、肿瘤病理分级之间无明显相关性,与肿瘤直径、淋巴结转移间有明显相关性(OR=1.60,95%CI:1.11-2.29;OR=1.12,95%CI:1.02-1.23),PGRMC1表达阳性程度越高,患者复发可能性越大(P=0.011),远期生存情况越差(P=0.028)。结论PGRMC1与常见预后因子肿瘤直径、淋巴结转移间存在关联,与患者疾病复发、远期生存情况存在关联,其很有可能成为乳腺癌患者预后的独立预测因子。 展开更多
关键词 乳腺癌 孕激素受体膜组分1 雌激素受体 预后因子
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孕激素膜受体1在乳腺癌的表达及其生物学意义 被引量:10
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作者 纪术峰 吴爱国 杨华峰 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期635-638,共4页
目的探讨孕激素膜受体1(PGRMC1)在乳腺癌中的表达状况及与临床病理指标的可能关系。方法采用免疫组织化学方法回顾性分析检测60例乳腺癌PGRMC1的表达,并评价其与病理分级、临床分期、转移,化疗敏感性以及预后之间的关系。结果 60例乳腺... 目的探讨孕激素膜受体1(PGRMC1)在乳腺癌中的表达状况及与临床病理指标的可能关系。方法采用免疫组织化学方法回顾性分析检测60例乳腺癌PGRMC1的表达,并评价其与病理分级、临床分期、转移,化疗敏感性以及预后之间的关系。结果 60例乳腺癌组织PGRMC1表达阳性37例,阴性23例。PGRMC1的表达与乳腺癌淋巴结转移(P=0.004)、肿瘤大小(P=0.03)和临床分期(P=0.039)密切相关;与年龄(P=0.196)和肿瘤病理分级(P=0.526)无关。PGRMC1的表达与乳腺癌患者的总体生存率(Log-rank=15.638;P=0.0001)和无瘤生存率(Log-rank=4.443;P=0.035)有关。多因素分析结果提示PGRMC1是乳腺癌独立的预后因子(P=0.002)。结论 PGRMC1的表达乳腺癌随转移和临床分期升高而增强,可能是乳腺癌的预后因素之一。 展开更多
关键词 乳腺癌 孕激素膜受体1 预后
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PGRMC1介导孕酮抑制卵泡发育的作用及机制研究 被引量:5
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作者 袁晓华 张莉莉 +2 位作者 盛喜霞 杨春荣 王亚琴 《海南医学》 CAS 2019年第1期1-5,共5页
目的探讨孕酮膜受体(PGRMC1)在孕激素抑制卵泡发育及颗粒细胞分化中的作用及作用机制。方法将10只21 d的SD大鼠按随机数表法分为两组(n=5),其中一组注射孕马血清促性腺激素(PMSG)(20 IU/mL)48 h后取卵巢,另外一组注射PMSG 24 h后注射孕... 目的探讨孕酮膜受体(PGRMC1)在孕激素抑制卵泡发育及颗粒细胞分化中的作用及作用机制。方法将10只21 d的SD大鼠按随机数表法分为两组(n=5),其中一组注射孕马血清促性腺激素(PMSG)(20 IU/mL)48 h后取卵巢,另外一组注射PMSG 24 h后注射孕酮(30μg/只),再经过24 h后取卵巢,通过测量卵巢大小、HE染色研究孕酮对卵泡发育的影响。PMSG (20 IU/mL)促排卵48 h后取卵巢,后通过免疫组化观察PGRMC1受体分布情况。用PMSG促排卵48 h后分离卵泡颗粒细胞,加入孕酮(100 ng/mL、250 ng/mL)和PGRMC1抑制剂AG205(10μmol/L)后,采用Western blot检测卵巢颗粒细胞甾体激素生成相关的细胞外信号调节酶(ERK1/2)、甾体激素快速调节蛋白(StAR)、细胞色素P450胆固醇侧链切割酶(P450scc)的表达情况,采用ELISA试剂盒检测培养上清中的孕烯醇酮分泌情况。结果 PMSG处理组卵巢大小为(8.6±0.93) mm,明显大于PMSG联合孕酮处理组的(5.2±0.58) mm,差异有统计学意义(P<0.05);PMSG联合孕酮处理组始基卵泡数明显高于PMSG处理组[(62±8.6) vs(39±2.9)],而有腔卵泡及成熟卵泡显著低于PMSG处理组[(3.8±1.0) vs (8.0±1.2)、(3.7±0.4) vs (8.1±0.6)],差异均有统计学意义(P<0.05);孕酮(100 ng/mL、250 ng/mL)抑制甾体激素生成相关的pERK1/2、StAR、p450scc的表达,进而抑制甾体激素的前体孕烯醇酮的合成[(2.9±0.23) ng/mL vs (5.3±0.18) ng/mL、[(3.0±0.67) ng/mL vs (5.3±0.18) ng/mL],差异均有统计学意义(P<0.05);然而PGRMC1抑制剂AG205(10μM)逆转孕酮的这种抑制作用升高pERK1/2、StAR、p450scc的表达,差异均具有统计学意义(P<0.05);AG205逆转孕酮(100 ng/mL、250 ng/mL)对孕烯醇酮合成的抑制作用[(9.6±0.67) ng/mL vs (2.9±0.18) ng/mL、(9.8±0.91) ng/mL vs (3.0±0.67) ng/mL]差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论孕酮抑制卵泡的发育,孕酮的这种抑制作用主要体现在对窦前卵泡的抑制作用。孕酮对卵巢颗粒细胞甾体激素的合成有抑制作用,PGRMC1的抑制剂AG205可以逆转孕酮的抑制作用,提示孕酮抑制卵泡发育,抑制颗粒细胞分化作用部分依赖于PGRMC1。 展开更多
关键词 卵巢颗粒细胞 孕酮膜受体 孕酮 孕烯醇酮 卵泡发育
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乳腺癌中PGRMC1表达与临床病理参数的相关性 被引量:4
15
作者 赵越 阮祥燕 +3 位作者 程姣姣 谷牧青 许新 王月姣 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2022年第3期350-356,共7页
目的探究孕激素受体膜组分1(progesterone receptor membrane component 1,PGRMC1)与乳腺癌恶性增殖间的相关性。方法纳入2017年9月至2019年1月本院乳腺外科收治的乳腺癌患者90例,年龄中位数为47岁,乳腺良性疾病患者60例,年龄中位数为4... 目的探究孕激素受体膜组分1(progesterone receptor membrane component 1,PGRMC1)与乳腺癌恶性增殖间的相关性。方法纳入2017年9月至2019年1月本院乳腺外科收治的乳腺癌患者90例,年龄中位数为47岁,乳腺良性疾病患者60例,年龄中位数为45岁。患者均为女性,所有组织均在术前经空心针活检或经术后病理组织学检查确诊且自愿签署知情同意书。术后取病理组织,采用苏木精-伊红染色法判断乳腺癌组织病理分级,免疫组化法分别检测乳腺癌组织、乳腺良性疾病组织及乳腺良性疾病周围1 cm正常乳腺组织中雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,Her-2)、细胞增殖核抗原(nuclear-associated antigen,Ki-67)及PGRMC1的表达水平,分析PGRMC1与相关病理因素及与其他免疫指标的相关性。结果乳腺癌组织中PGRMC1的阳性表达率为63.33%(57/90),乳腺良性疾病组织中的阳性表达率为28.33%(17/60),正常对照组织中PGRMC1阳性表达率仅为6.67%(4/60)。肿瘤直径大、有淋巴结转移、组织学分级高的乳腺癌患者,PGRMC1阳性表达率升高,组间比较差异有统计学意义(P<0.05),而与患者的月经情况无关(P>0.05)。乳腺癌组织中PGRMC1表达与ER、Ki-67、PR、Her-2的表达均有关系(P<0.05),其中与ER的关系最为密切(r=0.461),其次是Ki-67(r=0.330),而与PR、Her-2表达的关系较弱(分别为r=0.132,r=0.103)。乳腺良性疾病组织中PGRMC1表达与Ki-67及Her-2表达有关(P<0.05),其中与Ki-67(r=0.569)表达相关程度大于Her-2(r=0.228)表达。结论PGRMC1在乳腺癌组织中高表达,并与乳腺癌淋巴结转移、肿瘤大小及组织学分级相关,可能在与激素相关肿瘤的恶性增殖及预后中有重要的临床意义,同时发现乳腺癌组织中PGRMC1与ER表达密切相关,这也进一步提示高表达PGRMC1促乳腺癌细胞增殖可能与调控ER信号通路相关。 展开更多
关键词 绝经激素治疗 孕激素受体膜组分1 乳腺癌 乳腺良性疾病 免疫组织化学
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孕激素受体膜成分1在子宫内膜癌中表达及对细胞增殖的影响 被引量:4
16
作者 于丽 曾桢 +1 位作者 李婷 廖秦平 《中国性科学》 2016年第4期43-47,共5页
目的:检测子宫内膜癌组织中孕激素受体膜成分1(PGRMC1)的蛋白表达特点,分析其临床意义;并探讨PGRMC1对子宫内膜癌细胞增殖调控的影响。方法:采用蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测70例子宫内膜癌组织及28例对照子宫内膜组织中PGRMC1... 目的:检测子宫内膜癌组织中孕激素受体膜成分1(PGRMC1)的蛋白表达特点,分析其临床意义;并探讨PGRMC1对子宫内膜癌细胞增殖调控的影响。方法:采用蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测70例子宫内膜癌组织及28例对照子宫内膜组织中PGRMC1蛋白表达水平;应用细胞免疫组化方法检测三种人子宫内膜癌细胞系中PGRMC1的表达定位;将PGRMC1的小分子抑制剂Ag205以不同浓度分别刺激人子宫内膜癌细胞Ishikawa、Hec-1A、KLE 72小时,应用CCK-8(cell counting kit 8)方法检测Ag205对细胞活力的影响。结果:子宫内膜癌组织中PGRMC1表达较正常内膜显著升高(P=0.038);PGRMC1在各期子宫内膜癌组织中的表达无差异,但在Ⅰ期患者中,PGRMC1在Ⅰa期表达较Ⅰb期显著高(P=0.019);PGRMC1表达与子宫内膜癌组织中ER表达水平相关(P=0.015),但与分化程度、淋巴结转移及脉管癌栓无关,与PR、p53、Ki-67及bcl-2表达亦无显著相关性;20μM Ag205显著抑制三种子宫内膜癌细胞的增殖活力,其中以KLE细胞的抑制作用最明显,从最低浓度(5μM)即出现抑制效应,并随浓度增加抑制作用逐步增强。结论:子宫内膜癌内膜中PGRMC1表达显著增高;增高的PGRMC1参与调控子宫内膜癌细胞的增殖活性。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 孕激素受体膜成分1 增殖活力 蛋白质免疫印迹法
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孕激素受体膜组分1促进雌孕激素诱导的乳腺癌细胞增生的研究——雌二醇与周期序贯及连续联合比较 被引量:2
17
作者 李雪 阮祥燕 +3 位作者 谷牧青 蔡桂举 赵越 Alfred O.Mueck 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第2期237-243,共7页
目的研究孕激素受体膜组分1 (progesterone receptor membrane component 1,PGRMC1)对激素诱导的乳腺癌细胞的促增生作用,采用单用雌二醇(estradiol,E2)/周期序贯(sequential combination)/连续联合(continuous combination)不同的治疗... 目的研究孕激素受体膜组分1 (progesterone receptor membrane component 1,PGRMC1)对激素诱导的乳腺癌细胞的促增生作用,采用单用雌二醇(estradiol,E2)/周期序贯(sequential combination)/连续联合(continuous combination)不同的治疗方案,观察其对乳腺癌细胞增生的影响。方法采用脂质体转染法将T47D稳定转染后,对转染空质粒(T47D-HA-vector)或转染PGRMC1(T47D-HA-PGRMC1)的T47D乳腺癌细胞系,分别用E2(0. 1、0. 01、0. 001 nmol/L),或周期序贯/连续联合方案刺激6 d后,采用CCK-2法检测乳腺癌细胞的增生。结果单用E2(0. 1、0. 01、0. 001 nmol/L),T47D-HA-vector细胞未出现明显增生(P> 0. 05),T47D-HA-PGRMC1在E2浓度为0. 1 nmol/L时与对照组(56%,P <0. 05)及与T47D-HA-vector(36%,P <0. 05)比均出现明显增加的细胞增生;周期序贯方案,T47D-HA-PGRMC1在E2/炔诺酮(norethisterone,NET)(E2=0. 001 nmol/L)刺激时与对照组(82%,P <0. 05)及与T47D-HA-vector(63%,P <0. 05)比均显著地促进细胞增生。T47D-HA-vector在E2/NET(E2=0. 1nmol/L)刺激时与对照组相比显著地促进细胞增生(37%,P <0. 05),T47D-HA-PGRMC1在E2/屈螺酮(drospirenone,DRSP)或E2/NET(E2=0. 1 nmol/L)刺激时与对照组(105%,170%,P <0. 05)及与T47D-HA-vector(84%,133%,P <0. 05)比均显著地促进细胞增生;采用连续联合方案时,T47D-HA-PGRMC1在E2/DRSP或E2/NET(E2=0. 001 nmol/L)刺激时与对照组(77%,158%,P <0. 05)及与T47D-HA-vector(60%,136%,P <0. 05)比均显著地促进细胞增生。T47D-HA-vector在E2/NET(E2=0. 1nmol/L)刺激时与对照组相比显著地促进细胞增生(44%,P <0. 05),T47D-HA-PGRMC1在E2/DRSP或E2/NET(E2=0. 1 nmol/L)刺激时与对照组(129%,174%,P <0. 05)及与T47D-HA-vector(97%,131%,P <0. 05)比均显著地促进细胞增生。结论PGRMC1能够明显促进周期序贯/连续联合方案诱导的乳腺癌增生,与周期序贯方案相比,连续联合方案对T47D增生的促进作用更加明显。 展开更多
关键词 研究孕激素受体膜组分1 周期序贯方案 连续联合方案 乳腺癌 细胞增生
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PGRMC1参与调控乳腺癌细胞增殖及化疗敏感度的实验 被引量:3
18
作者 纪术峰 杨华锋 吴爱国 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期123-126,共4页
目的探讨孕激素膜受体1(progesterone receptor membrane component-1,PGRMC1)是否参与乳腺癌细胞增殖及化疗药物敏感度的调控,为乳腺癌的化疗提供参考依据。方法设计合成以PGRMC1为靶标的siRNA1、2,用lipofectin2000转染人乳腺癌高转... 目的探讨孕激素膜受体1(progesterone receptor membrane component-1,PGRMC1)是否参与乳腺癌细胞增殖及化疗药物敏感度的调控,为乳腺癌的化疗提供参考依据。方法设计合成以PGRMC1为靶标的siRNA1、2,用lipofectin2000转染人乳腺癌高转移细胞株MDA-MB-231(ER-,PR-)和低转移细胞株MCF-7(ER+,PR+),QRT-PCR检测转染siRNAs后PGRMC1基因mRNA水平变化,Western blot法检测蛋白表达变化,以siRNA-GFP为阳性对照,未处理组为空白对照。CCK8法检测转染前后DTX敏感度。应用1/2的IC50DTX作用转染组与对照组,流式细胞仪检测各组细胞周期变化,Annexin V/PI阳性细胞百分比,对比各组细胞凋亡率、死亡率,双氢二氯荧光黄染色阳性率判定各组细胞内ROS水平。JC-1染色后,免疫荧光显微镜下观察各组细胞线粒体膜电位变化。结果以PGRMC1为靶标设计的siRNA1、2对该基因mRNA及蛋白表达显著抑制在70%以上,细胞增殖受抑,对化疗药物敏感度增高,与非转染组相比G2期细胞比例明显增加,凋亡细胞比率明显增加,细胞内ROS水平也随之升高,线粒体膜电位下调。结论 PGRMC1参与了乳腺癌细胞增殖及化疗敏感度的调控。 展开更多
关键词 孕激素膜受体1(PGRMC1) 乳腺癌 SIRNA
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孕激素受体膜组分1在乳腺癌发生机制中作用的研究进展 被引量:3
19
作者 张颖 阮祥燕 Alfred O.Mueck 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2015年第4期583-587,共5页
乳腺癌是导致女性死亡的主要癌症之一,但目前为止关于乳腺癌的发生机制尚未完全明确。唯一一项全球大型安慰剂对照研究,妇女健康启动项目(Women’s Health Initiative,WHI)指出,雌孕激素联合治疗组乳腺癌风险增高,单一雌激素治疗组妇女... 乳腺癌是导致女性死亡的主要癌症之一,但目前为止关于乳腺癌的发生机制尚未完全明确。唯一一项全球大型安慰剂对照研究,妇女健康启动项目(Women’s Health Initiative,WHI)指出,雌孕激素联合治疗组乳腺癌风险增高,单一雌激素治疗组妇女的乳腺癌风险没有增加,反而有降低,说明在激素补充治疗(hormone replacement therapy,HRT)治疗中孕激素对乳腺癌风险具有负面影响。针对此结论开展了很多体外研究,发现雌孕激素联合治疗可以明显促进孕激素受体膜组分1(progesterone receptor membrane component 1,PGRMC1)表达阳性的乳腺癌细胞的增生。针对此结论,北美绝经学会官方科学杂志Menopause对此给予特别的编者按:"WHI研究中雌孕激素联合治疗组妇女乳腺癌风险增加是否可以用PGRMC1的作用来解释?PGRMC1是否可以作为一个乳腺癌风险潜在的标志物?PGRMC1高表达者是否可确定为乳腺癌易感者?"本文将就此方面的研究进行综述。 展开更多
关键词 孕激素受体膜组分1 乳腺癌 雌激素受体 孕激素受体
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PGRMC1在激素治疗中促进乳腺癌细胞增殖的机制研究 被引量:1
20
作者 赵越 阮祥燕 +2 位作者 谷牧青 许新 程姣姣 《中国癌症防治杂志》 CAS 2022年第4期378-384,共7页
目的探讨孕激素受体膜组分1(progesterone receptor membrane components 1,PGRMC1)在激素治疗中促进乳腺癌细胞增殖的作用机制。方法雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性的乳腺癌MCF7细胞经雌孕激素处理后,用过表达PGRMC1、敲降ER抑... 目的探讨孕激素受体膜组分1(progesterone receptor membrane components 1,PGRMC1)在激素治疗中促进乳腺癌细胞增殖的作用机制。方法雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性的乳腺癌MCF7细胞经雌孕激素处理后,用过表达PGRMC1、敲降ER抑制因子PHB1(shPHB1⁃1和shPHB1⁃2)及其相应阴性对照的慢病毒液进行感染。采用免疫共沉淀联合质谱分析及GST pull⁃down实验检测PGRMC1与PHB复合体(PHB1和PHB2)的相互作用,免疫印迹法和RT⁃qPCR检测PHB1、PHB2和PGRMC1的表达情况,CCK⁃8和EDU实验检测细胞的增殖能力,流式细胞术检测细胞周期情况,RT⁃qPCR检测ER信号通路下游靶基因THBS1、CXCL12和GREB1的表达情况。结果免疫共沉淀联合质谱分析发现,PHB1和PHB2均存在于PGRMC1的免疫共沉淀组分中;GST pull⁃down鉴定体外条件下PGRMC1与PHB复合体存在直接相互作用。与相应对照组相比,过表达PGRMC1和下调PHB1的乳腺癌细胞增殖速度均明显加快(均P<0.05),S期和G2/M期阳性细胞比例均明显增加(均P<0.05),且能够显著促进ER信号通路下游靶基因THBS1、CXCL12和GREB1的表达(均P<0.01)。PGRMC1过表达后MCF7细胞中PHB1与ER的相互作用减弱。下调PHB1后再过表达PGRMC1的细胞周期中,S期和G2/M期阳性细胞比例与单独下调PHB1相比无明显变化(均P>0.05)。结论PGRMC1可能通过与PHB复合体结合,并解除后者对ER信号通路的抑制作用,从而促进ER信号通路的活化和下游靶基因的表达,加速激素刺激条件下乳腺癌细胞的恶性增殖。 展开更多
关键词 乳腺癌 孕激素受体膜组分1 雌激素受体 ER抑制因子1 ER抑制因子2
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