Topical treatment with propranolol gel as a supplement to the existing treatment of hemangiomas

Background:Systemic treatment with propranolol is proven to be effective for patients with hemangiomas with less side-effect.We used a propranolol gel for topical use on hemangiomas.Methods:In this retrospective study,we analyzed 148 patients who had been treated topically with propranolol gel for 12 weeks.We analyzed the data of patients and clinically gave each hemangioma a"hemangioma score"to determine the treatment success.Results:In 147 of the 148 patients,strong signs of resolution under treatment included lightening,paling,and less vascularization.The hemangioma score showed a signifi cant decrease during the treatment.Relevant serum levels of propranolol were not found.Adverse effects were rare and not related to propranolol.Conclusion:Topical treatment with propranolol gel is suitable for specific hemangiomas in addition to cryotherapy and systemic treatment with propranolol.

Topical Propranolol Hydrochloride Gel for Superficial Infantile Hemangiomas

The clinical efficacy and safety of topical propranolol hydrochloride gel in the treatment of superficial infantile hemangiomas (IHs) were assessed. Fifty-one cases of IHs from Oct. 2010 to Sept. 2011 were subjected to the topical propranolol hydrochloride gel intervention in Fuzhou General Hospital of Nanjing Military Commands, China. Changes in size, texture, color, peak systolic velocity of the hemangiomas, resistance index and adverse effects were observed. The results were evaluated by using Achauer system, and responses of IHs to pranpronolol were considered scaleⅠ(poor) in 4 patients (17.24%), scaleⅡ(moderate) in 18 patients (24.14%), scale Ⅲ (good) in 22 patients (44.83%) and scale Ⅳ (excellent) in 7 patients (13.79%). The response of superficial hemangiomas was significantly better than other hemangiomas (P<0.05), and no differences in response were found among different primary sites (P>0.05). Our study indicates that topical application of 3% propranolol hydrochloride gel is effective and safe in treating IHs.

盐酸普萘洛尔凝胶的制备及质量评价

目的制备用于婴幼儿血管瘤的盐酸普萘洛尔(PPL.HCl)外用凝胶,并对其进行质量评价。方法以羟丙甲基纤维素(HPMC)为基质,用直接溶胀法制备PPL.HCl凝胶。以体外经皮累积渗透量(Q)为指标,筛选HPMC用量和载药量;并以锥入度、pH值、家兔皮肤刺激性等为指标,对凝胶进行评价。结果 HPMC用量为2.5%,载药量为5%时,PPL.HCl凝胶具有最高的经皮累积渗透量,凝胶外观呈乳白色半固态、细腻均匀,pH约为7.0,40℃恒温条件下保存30d稳定。单次、多次给予家兔正常及破损皮肤均无刺激性。结论所制PPL.HCl凝胶性质稳定,质量可控。该制剂为PPL.HCl外用治疗血管瘤的研究开发奠定了基础。

星点设计-效应面法优化盐酸普萘洛尔凝胶处方基质

目的对盐酸普萘洛尔凝胶处方基质进行优化。方法在单因素实验的基础上,采用星点设计-效应面法,以处方中影响较为显著的甘油(A)、聚乙二醇-400(B)、羟丙甲纤维素(C)的加入量为考察因素,高效液相色谱法测定盐酸普萘洛尔8 h单位面积累积透过量为考察指标,用二次多项式模型描述考察指标和3个考察因素之间的数学关系,绘制效应面和等高线图,确定较优处方基质并进行验证。结果优选的基质处方为甘油18.53%、聚乙二醇-4008.54%、羟丙甲纤维素2.35%,单位面积累积透过量的二次多元回归模型:R1=-7 415.69+306.10A+167.47B+4 820.59C-8.26A2-9.81B2-1 025.75C2,累积透过率约为49.6%。结论通过星点设计-效应面法得到盐酸普萘洛尔凝胶处方基质优化模型,制备的盐酸普萘洛尔凝胶性质稳定、质量可控。

小针电凝联合普萘洛尔凝胶治疗婴幼儿大面积体表血管瘤的疗效观察

目的：探讨小针电凝联合普萘洛尔凝胶治疗婴幼儿大面积体表血管瘤的疗效及并发症的防治.方法：回顾笔者科室2011年7月～ 2014年7月采用小针电凝联合普萘洛尔凝胶治疗的58例婴幼儿大面积体表血管瘤患儿的临床资料,对所有病例的疗效和并发症进行分析.结果：本组58例,治愈37例（6 3.79％）,显效17例（29.32％）,有效4例（6.89％）,无效0例,总有效率（9 3.11％）.门诊随访6 ～20个月,5例出现色素沉着（8.6％）,1例出现表浅性瘢痕（1.7％）,未见其他不良反应及意外损伤.结论：小针电凝联合普萘洛尔凝胶治疗婴幼儿大面积体表血管瘤,可以加速其消退,缩短自然病程,减少并发症,是一种安全、有效、简单易行的治疗方法.

普萘洛尔凝胶治疗小儿血管瘤的病理分析

目的从病理学角度探讨普萘洛尔凝胶治疗婴幼儿血管瘤的优越性。方法选取南京军区福州总医院普外科2012年6月~2014年9月手术切除的13例血管瘤标本进行分析,所有患儿手术前均进行过激光、冷冻或普萘洛尔凝胶治疗,对比不同治疗方式治疗后的病理表现。结果经普萘洛尔凝胶治疗的瘤体表面未见明显瘢痕形成,病理切片下见少量管腔狭窄,管壁薄的血管,血管周围纤维组织少量增生,增生的组织排列较整齐。畸形的静脉少且细小,尽管血窦仍不规则,但血窦较小,且血窦之间腔隙相通较少。而激光和冷冻疗法后复发的患者,病灶表面可见瘢痕形成,光镜下纤维组织增生杂乱,可见炎性细胞密集浸润。同时,在较厚的纤维组织下可见密集的微血管管腔,管腔内血窦相通。结论普萘洛尔凝胶治疗婴幼儿血管瘤较激光、冷冻治疗具有疗效确切、不良反应少等优势。

盐酸普萘洛尔温敏凝胶的处方筛选及体外释放研究

目的研制盐酸普萘洛尔温敏凝胶并考察其体外释放特征。方法以泊洛沙姆F-127(F127)、泊洛沙姆F-68(F68)、甘油和丙二醇作为凝胶基质,以凝胶的胶凝温度为考察对象对处方进行优化;采用冷溶法制备盐酸普萘洛尔温敏凝胶;用HPLC法测定盐酸普萘洛尔含量,采用Franz扩散池法考察盐酸普萘洛尔温敏凝胶的体外释放特性。结果最佳处方为25%F127、6%F68、5%甘油和10%丙二醇,制备的盐酸普萘洛尔温敏凝胶胶凝温度为(32.0±0.3)℃;体外释放结果显示盐酸普萘洛尔温敏凝胶24 h内累积释放率为(87.24±0.38)%,48 h内累积释放率为(95.08±0.56)%,具有明显缓释作用。结论所制备的盐酸普萘洛尔温敏凝胶具有温敏特性和明显的缓释作用,为研究血管瘤的外用治疗方法提供了试验依据。

普奈洛尔凝胶外涂治疗婴幼儿血管瘤的临床疗效与安全性研究

目的探讨普奈洛尔凝胶外涂治疗婴幼儿血管瘤的临床疗效与安全性。方法将我院于2013年1月至2014年1月收治的55例婴幼儿血管瘤患者作为研究对象,并采用普萘洛尔凝胶外涂的方式进行治疗,观察比较对于不同类型血管瘤的临床疗效以及治疗前后的血流峰值和阻力系数,同时记录患儿的不良反应等情况。结果治疗后经Achauer评定疗效,Ⅰ级患儿为7例(12.7%)、Ⅱ级患儿为15例(27.3%)、Ⅲ级患儿为25例(45.5%)、Ⅳ级患儿为8例(14.5%),其中对于浅表型血管瘤疗效优于混合型以及深部型(P<0.05);同时血管瘤血流峰值较治疗前显著降低,而阻力系数较治疗前显著增高(P<0.05)。结论采用普萘洛尔凝胶外涂的方法对于浅表型血管瘤患儿临床疗效显著,安全无副作用,值得进行临床推广。

环孢素脂质体凝胶剂对实验性银屑病病理模型的影响

目的 探讨环孢素脂质体凝胶剂局部用药对各种银屑病病理模型的影响。方法 采用雌激素周期小鼠阴道上皮细胞有丝分裂模型、小鼠尾部鳞片表皮颗粒层形成模型、盐酸普萘洛尔致豚鼠耳部皮肤银屑病样皮损模型、2 ,4-二硝基氟苯致豚鼠接触性皮炎模型 ,观察环孢素脂质体凝胶剂局部用药后的改善作用。结果 环孢素脂质体凝胶剂局部用药能显著抑制小鼠阴道上皮细胞分裂、促进小鼠尾部鳞片表皮颗粒层形成 ,并显著抑制盐酸普萘洛尔所致的表皮异常角化与增殖 ;对于 2 ,4-二硝基氟苯所致豚鼠接触性皮炎模型亦有明显的抑制作用 ,可使皮肤组织中的淋巴细胞浸润减少。结论 环孢素脂质体凝胶剂局部用药对银屑病表皮细胞增生、角化不全或异常角化。

盐酸普萘洛尔凝胶外涂治疗婴幼儿浅表性血管瘤的疗效及安全性

目的探讨盐酸普萘洛尔凝胶外涂治疗婴幼儿浅表性血管瘤的疗效及安全性。方法选取我院2015年5月—2017年5月收治的60例患有浅表性血管瘤的婴幼儿为研究对象,随机分为观察组和对照组,各30例。对照组口服盐酸普萘洛尔片治疗,观察组采用质量浓度为5 g/L的(20 g∶100 mg)盐酸普萘洛尔凝胶外涂方法治疗,疗程3个月。观察两组患者治疗效果及不良反应情况。结果治疗后,采用Achauer评定疗效,观察组Ⅰ级患儿1例,Ⅱ级患儿6例,Ⅲ级患儿12例,Ⅳ级患儿8例,Ⅴ级患儿3例,总有效率为96.67%(29/30),对照组Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级、Ⅴ级分别为2例、8例、10例、6例、4例,总有效率为93.33%(28/30),两组患者差异无统计学意义(P>0.05);两组患者治疗后血管瘤血流峰值及阻力系数较治疗前均得到改善(P<0.05),而两组间差异均无统计学意义(P>0.05);不良反应情况,除观察组发生3例涂抹部位发红外,两组患者均未发生严重不良反应。结论采用盐酸普萘洛尔凝胶外涂治疗婴幼儿浅表性血管瘤疗效显著,安全可靠,临床上值得进一步推广。

盐酸普萘洛尔凝胶的制备及其外涂治疗浅表性血管瘤的疗效观察

目的制备盐酸普萘洛尔凝胶并观察其外涂治疗浅表性血管瘤的疗效。方法以泊洛沙姆(P407)为凝胶基质、盐酸普萘洛尔为主药制备盐酸普萘洛尔凝胶。对87例治疗浅表性血管瘤患儿使用盐酸普萘洛尔凝胶外涂,观察其疗效。结果制成的普萘洛尔凝胶均匀细腻、粘性适宜、易于涂展。87例患儿治疗后,以Achauer标准评定疗效,Ⅰ级者2例(2.2%),Ⅱ级5例(5.7%),Ⅲ级患儿67例(77.0%),Ⅳ级患儿13例(14.9%),总显效率为91.9%。头颈部和躯干四肢血管瘤的疗效差异无统计学意义(P>0.05)。仅有1例(1.1%)患儿出现涂药部位轻度发红。结论该凝胶制备方法简单可行且治疗婴幼儿浅表性血管瘤的疗效显著,无明显不良反应,值得临床推广。

不同浓度普萘洛尔凝胶治疗婴幼儿血管瘤疗效观察

目的 评价不同浓度普萘洛尔凝胶外涂治疗婴幼儿体表血管瘤的临床疗效及安全性.方法 将2011年3月至2012年9月南京军区福州总医院普通外科收治的63例婴幼儿体表血管瘤患儿随机数字表法分成A、B、C3组,每组21例,分别采用药物浓度为1％（20 g∶200 mg,A组）、2％（20 g∶400 mg,B组）和3％（20 g∶600 mg,C组）的普萘洛尔凝胶外涂治疗,以均匀涂抹瘤体表面为准,3次/d,随访治疗6个月.详细记录患儿性别、年龄、肿物部位、并发症以及血管瘤大小、质地、颜色、用药后不良反应以及停药后复发情况.涂药后每月返院复查并对疗效进行评价.结果 经过6个月的治疗,A、B、C3组患儿有效率分别为52.38％（11/21例）、57.14％（12/21例）、90.48％（19/21例）;彩超检查示3组患儿用药后血管瘤体厚度均明显变薄（P＜0.05）,3组患儿用药后除少数出现局部皮肤轻微病变外均无全身不良反应,且C组患儿明显优于其他2组（P＜0.05）.结论 普萘洛尔凝胶治疗婴幼儿血管瘤安全有效,3％浓度的普萘洛尔凝胶疗效要优于其他浓度组药物的疗效.

盐酸普萘洛尔凝胶的制备与处方优化

目的：为了避免口服给药可能发生的肝脏首关效应及全身不良反应,制备盐酸普萘洛尔凝胶,并进行处方优化。方法：以水溶性氮酮为渗透促进剂,羟丙甲纤维素K4M为凝胶基质制备盐酸普萘洛尔凝胶。单因素考察法筛选盐酸普萘洛尔凝胶处方中的主药浓度、p H、保湿剂等;以8 h的累积渗透量和稳态渗透速率为指标,采用星点设计法对水溶性氮酮和羟丙甲纤维素K4M的浓度进行优化,并对最优处方进行验证。结果：最优处方为盐酸普萘洛尔3 g、水溶性氮酮1.64 g、丙二醇10 g、羟丙甲纤维素K4M2.61 g、甘油10 g、羟苯乙酯0.1 g,加水至100 g,p H为5.0-6.5;所制凝胶8 h的累积渗透量和稳态渗透速率分别为290.10μg/cm2、36.90μg/（cm2·h）。结论：成功制得渗透效果较好的盐酸普萘洛尔凝胶。

口服联合外涂普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的有效性与安全性评价

目的评价口服联合外涂普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的临床疗效。方法回顾性分析南京军区福州总医院普通外科2011年6月-2013年12月收治的61例婴幼儿血管瘤患者的临床资料，给予口服联合外涂普萘洛尔治疗，观察其瘤体大小、颜色、质地变化，检测瘤体血流阻力、血流峰值变化，检测血药浓度及不良反应。结果59例获长期随访，按Achauer分级标准评定疗效：有效率为96．61％（57／59），随着用药时间延长，血管瘤瘤体静脉阻力系数增大，血流峰值减小（P〈0．05），用药1、3、5、7个月的血药浓度分另0（166．94±40．75）n∥mL、（164．74±42．31）ng／mL、（152．38±47．49）ng／mL、（174．51±56．67）ng／mL，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论口服联合外涂普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤具有疗效显著、不良反应小的优势。

盐酸普萘洛尔凝胶的制备及其含量测定

目的：制备盐酸普萘洛尔凝胶并测定主药的含量。方法：以羧甲基纤维素钠为凝胶基质、盐酸普萘洛尔为主药制备盐酸普萘洛尔凝胶；采用紫外分光光度法于292nm波长处测定凝胶中盐酸普萘洛尔的含量；以离心试验和留样观察试验进行初步稳定性考察。结果：制备的凝胶均匀细腻，黏附性、涂展性良好，各项检查符合《中国药典》相关规定。盐酸普萘洛尔检测质量浓度线性范围为L135~45．00μg／ml（r=0．9994），低、中、高质量浓度平均回收率为97．08％、104．3％、102．7％（RSD：0．72％、0．36％、0．53％，n=3）。3批样品含量为i00．8％～103．3％。离心试验中样品外观未见分层；留样观察试验中样品室温放置6个月时主药含量下降，但4℃冷藏条件下样品稳定。结论：该制备工艺简单、稳定，含量测定方法准确、可靠、简单、快速；样品宜冷藏，有效期暂定为6个月。

外涂普萘洛尔凝胶对婴幼儿血管瘤裸鼠模型瘤体的影响

目的 探讨普萘洛尔凝胶治疗裸鼠血管瘤的有效性及安全性.方法 BALB /c（nu/nu）裸鼠30只,通过简单随机化分组法分为实验组、对照组和正常组,每组10只,于实验组和对照组裸鼠皮下注射血管瘤内皮细胞建立血管瘤模型,以3％普萘洛尔凝胶外涂实验组注射部位及其周围约0.5 cm正常皮肤,以及正常组裸鼠皮肤,对照组等待观察.定期记录、观察瘤体的生长情况,记录涂药部位皮肤水肿、红斑评分情况.细胞注射45 d后,处死裸鼠,以高效液相色谱荧光检测法检测实验组和正常组裸鼠普萘洛尔血药浓度,HE染色及免疫组化鉴定对照组瘤体组织CD31、CD34抗原表达情况.组间差异比较采用x2检验,计量资料采用均数＆#177;标准差表示.采用配对样本资料的t检验分析普萘洛尔凝胶外涂后瘤体体积、血药浓度及裸鼠皮肤变化情况.结果 细胞注射45 d,对照组瘤体体积为（366.57＆#177;17.08） mm3,明显高于实验组的（13.36＆#177;2.09） mm3,2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）;正常组血药浓度为（16.83＆#177;1.53） ng/ml,实验组为（18.42 ＆#177;2.21） ng/ml,2组比较差异无统计学意义（P＞0.05）.实验组与对照组皮肤刺激分值均为0分.结论 局部外涂普萘洛尔凝胶可以抑制裸鼠血管瘤瘤体的生长,皮肤刺激性小,可以长期安全使用.

星点设计-效应面法优化盐酸普萘洛尔凝胶的处方及透皮吸收研究

目的:制备用于治疗婴幼儿血管瘤的新制剂盐酸普萘洛尔凝胶,并对其处方进行优化。方法:以泊洛沙姆P407为凝胶基质,以氮酮、丙二醇为促透剂,制备盐酸普萘洛尔凝胶。采用Franz扩散池对凝胶进行体外透皮试验,以体外累积透皮渗透量为指标,采用星点设计-效应面法优选处方中氮酮和丙二醇的最佳配比,并对最优处方进行验证。结果:盐酸普萘洛尔凝胶促透剂的最优配比为氮酮4%,丙二醇5%,12 h的累积透皮渗透量为1 377.81μg·cm-2。结论:通过星点设计-效应面法优选得到的盐酸普萘洛尔凝胶处方,性质稳定,质量可控,可为该药治疗婴幼儿血管瘤提供一种新的给药途径。

盐酸普萘洛尔脂质体凝胶的制备及评价

制备用于治疗婴幼儿血管瘤的盐酸普萘洛尔脂质体凝胶并对其质量进行评价。采用薄膜分散法制备盐酸普萘洛尔脂质体,考察透射电镜下的形态,动态光散射仪测定粒径、Zeta电势,高效液相测定包封率、载药量。将制备的脂质体与2%卡波姆934凝胶混匀,用三乙醇胺调节pH 7.0~8.0,制备盐酸普萘洛尔脂质体凝胶。通过对脂质体凝胶进行离心实验、光照及温度实验确定影响其稳定性的因素。通过离体透皮实验,研究脂质体凝胶与普通凝胶的体外渗透速率与皮肤滞留量。结果:制备的脂质体透射电镜下成圆整的球状,脂质体粒径在(237.6±0.3)nm,多分散系数为(0.234±0.014),Zeta电势为(-26.82±0.38)mv。包封率为(48.40±0.12)%,载药量为(14.47±0.03)%。脂质体凝胶在离心、光照及温度实验中外观与药物含量无显著性差异。离体透皮实验中,脂质体凝胶与药物凝胶的稳态渗透速率分别为(7.43±0.12)μg/(cm^2·h)、(5.62±0.15)μg/(cm^2·h),在12 h,皮肤的滞留量分别为(22.56±0.23)μg/cm^2、(11.26±0.17)μg/cm^2。盐酸普萘洛尔脂质体凝胶能显著增加药物的渗透速率与皮肤滞留量,是一种有很大发展前景的经皮给药的系统。

聚乙烯醇-盐酸普萘洛尔多孔水凝胶的制备及体外经皮渗透研究

目的:制备聚乙烯醇-盐酸普萘洛尔多孔水凝胶,并研究其体外经皮渗透性能。方法:采用循环冷冻-解冻法制备多孔水凝胶,采用改进的Franz扩散池进行体外透皮试验,以凝胶外观、致孔效果和累积渗透量为评价指标,优化水凝胶的处方和工艺。结果:壳聚糖与聚乙烯醇比例为1∶3(W/W)时,凝胶具有较均匀的孔洞结构,平均孔径为10~50μm,多孔凝胶的累积渗透量和皮肤滞留量均高于普通盐酸普萘洛尔凝胶。结论:所选处方工艺合理,制剂具有良好的透气性、经皮渗透性和皮肤粘着力,相较于普通凝胶,更适合婴幼儿患者使用。