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LncRNA p21调控Hippo-YAP信号通路对小鼠腹主动脉瘤形成的影响及机制
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作者 陈啸 王晋军 +3 位作者 张林林 郭莲莲 张中旺 张娟子 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期55-62,共8页
目的 探究长链非编码RNA p21(long non-coding RNA,LncRNA p21)调控Hippo-Yes相关蛋白(Hippo-Yes-associated protein, Hippo-YAP)信号通路对小鼠腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm, AAA)形成的影响。方法 C57BL/6 ApoE-/-通过皮下... 目的 探究长链非编码RNA p21(long non-coding RNA,LncRNA p21)调控Hippo-Yes相关蛋白(Hippo-Yes-associated protein, Hippo-YAP)信号通路对小鼠腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm, AAA)形成的影响。方法 C57BL/6 ApoE-/-通过皮下植入渗透性微泵构建血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导小鼠AAA模型。将C57BL/6 ApoE-/-随机分为假手术组(sham)、模型组(model)、LncRNA p21阴性对照组(sh-NC)、LncRNA p21敲低组(sh-LncRNA p21)。HE和血管弹力纤维染色(VVG)观察血管形态变化;qRT-PCR检测LncRNA p21表达;Western blot检测MMP-2、MMP-9、TIMP-1表达;原位末端标记法(TUNEL)染色检测平滑肌细胞凋亡;Western blot检测caspase-3、cyclinD1及Hippo-YAP信号通路蛋白表达。结果 与sham组相比,model组小鼠血管弹力纤维断裂紊乱,出现明显损伤,且LncRNA p21、MMP-2、MMP-9、caspase-3表达和细胞凋亡率均增加(P<0.01),TIMP-1、cyclinD1和YAP、TAZ表达均降低(P<0.01)。与model组相比,sh-LncRNA p21组小鼠血管弹力纤维断裂及损伤程度减轻,LncRNA p21、MMP-2、MMP-9、caspase-3表达和细胞凋亡率均降低(P<0.01),TIMP-1、cyclinD1和YAP、TAZ表达均增加(P<0.01)。结论 LncRNA p21能够促进小鼠AAA形成,其机制与调控Hippo-YAP信号、促进细胞凋亡、抑制细胞增殖相关。 展开更多
关键词 腹主动脉瘤 长链非编码RNA p21 Hippo-Yes相关蛋白通路 凋亡 增殖 小鼠
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电针干预老年膝骨关节炎大鼠关节软骨及软骨下骨P53、P21的表达 被引量:2
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作者 黄夏荣 胡莉芝 +9 位作者 孙光华 彭昕珂 廖瑛 廖源 刘静 尹林伟 钟培瑞 彭婷 周君 屈萌艰 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第8期1174-1179,共6页
背景:膝骨关节炎的治疗方法有很多,其中电针作为一种重要的非药物治疗方法,治疗膝骨关节炎疗效确切,目前其确切的作用机制尚不明确。目的:探讨电针对老年大鼠膝骨关节炎关节软骨及软骨下骨P53、P21表达的影响。方法:青年组为8只6月龄SD... 背景:膝骨关节炎的治疗方法有很多,其中电针作为一种重要的非药物治疗方法,治疗膝骨关节炎疗效确切,目前其确切的作用机制尚不明确。目的:探讨电针对老年大鼠膝骨关节炎关节软骨及软骨下骨P53、P21表达的影响。方法:青年组为8只6月龄SD雄性大鼠,16只24月龄SD雄性大鼠按随机抽样法分为老年组和电针组,每组8只。电针组大鼠接受电针刺激,每周5 d,1次/d,连续刺激8周,其余两组不做处理。8周后取材,ELISA法检测外周血Ⅱ型胶原C端肽水平,番红O-固绿染色对左膝关节软骨及软骨下骨进行形态学观察;改良Mankin’s评分评估膝关节软骨退变程度;显微CT检测左膝关节软骨及软骨下骨微结构;RT-qPCR、Western blot检测右膝关节软骨及软骨下骨基质金属蛋白酶13、P53、P21 mRNA及蛋白表达水平。结果与结论:①与青年组相比,老年组大鼠外周血Ⅱ型胶原C端肽水平升高(P<0.05);显微CT显示老年组大鼠骨体积分数、骨密度、骨小梁数量均降低(P<0.05),骨小梁分离度增大(P<0.05);番红O-固绿染色显示老年组大鼠软骨表层不平整,出现裂层,软骨细胞形态不均,染色不均匀,软骨与软骨下骨分界模糊,基质损失严重;Mankin’s评分增加(P<0.05);基质金属蛋白酶13、P53、P21 mRNA表达升高(P<0.05),蛋白表达升高(P<0.05);②与老年组相比,电针组大鼠Ⅱ型胶原C端肽水平降低(P<0.05);显微CT显示电针组大鼠骨体积分数、骨密度、骨小梁数量均升高(P<0.05),骨小梁分离度减小(P<0.05);番红O-固绿染色显示软骨表面较平整,红染较均匀,细胞形态结构介于青年组和老年组之间;Mankin’s评分降低(P<0.05);基质金属蛋白酶13、P21 mRNA表达降低(P<0.05),P53 mRNA表达有降低趋势,但差异无显著性意义(P>0.05);基质金属蛋白酶13、P53蛋白表达降低(P<0.05),P21蛋白表达有下降趋势,差异无统计学意义(P>0.05);③结果表明电针可能通过抑制P53和P21的表达而延缓老年大鼠关节软骨退变,并抑制关节软骨下骨骨质疏松,从而达到保护关节的作用延缓关节衰老。 展开更多
关键词 电针 膝骨关节炎 软骨 软骨下骨 P53蛋白 p21蛋白
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PLK2协同p21影响骨肉瘤细胞增殖的作用机制
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作者 陈子健 王嘉璐 李志钢 《生物骨科材料与临床研究》 CAS 2024年第2期6-9,15,共5页
目的通过实验研究PLK2协同p21影响骨肉瘤疾病发生发展的潜在作用机制。方法从GEO数据库获取骨肉瘤组织与正常组织的lncRNA差异化表达;准备HEK293T细胞和U2OS、Sao-2人骨肉瘤细胞系进行培养,利用siRNA技术在U2OS细胞系中抑制PLK2的表达... 目的通过实验研究PLK2协同p21影响骨肉瘤疾病发生发展的潜在作用机制。方法从GEO数据库获取骨肉瘤组织与正常组织的lncRNA差异化表达;准备HEK293T细胞和U2OS、Sao-2人骨肉瘤细胞系进行培养,利用siRNA技术在U2OS细胞系中抑制PLK2的表达并实施敲低试验,从U2OS细胞中分离细胞总RNA进行实时定量聚合酶链反应,对U2OS细胞系实施免疫印迹(IB)和免疫沉淀(IP)分析,再对其进行EdU实验和细胞活力测定,最后使用SPSS 17.0版本进行统计学分析,将癌组织与癌旁正常组织进行比较。结果与正常组织相比,PLK2在骨肉瘤组织中表达更低;在构建的两种敲低PLK2的小干扰RNA和携带PLK2的重组质粒转染到U2OS细胞实验中,PLK2敲除后发现U2OS细胞的增殖能力增强,而PLK2过表达则相反。在U2OS细胞中检测PLK2和p21的体内相互作用,发现p21的蛋白水平与PLK2的蛋白水平变化一致且差异具有统计学意义。结论PLK2参与了抑制骨肉瘤细胞增殖的过程,可能是通过与p21相互作用而发生的。 展开更多
关键词 骨肉瘤 细胞增殖 PLK2 p21 蛋白互作
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长链基因间非编码RNA-p21通过调控YAP表达促进胃癌细胞凋亡 被引量:1
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作者 陈莹 江雪 +3 位作者 倪彭智 郑玲燕 严丹方 严森祥 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2023年第10期1775-1780,共6页
目的:探讨lincRNA-p21在胃癌细胞凋亡中的作用及其潜在机制。方法:在胃癌MGC-803细胞系中分别转染siRNA以及过表达质粒实现下调/上调lincRNA-p21表达。lincRNA-p21和YAP的mRNA水平由qRT-PCR方法测定。之后通过流式细胞术和TUNEL测定对... 目的:探讨lincRNA-p21在胃癌细胞凋亡中的作用及其潜在机制。方法:在胃癌MGC-803细胞系中分别转染siRNA以及过表达质粒实现下调/上调lincRNA-p21表达。lincRNA-p21和YAP的mRNA水平由qRT-PCR方法测定。之后通过流式细胞术和TUNEL测定对细胞凋亡进行检测,并用Western blot检测细胞凋亡相关蛋白。结果:上调lincRNA-p21促进胃癌细胞凋亡,反之亦然。研究还发现下调lincRNA-p21会引起YAP mRNA及蛋白表达量升高。最重要的是,由lincRNA-p21下调引起的抑制凋亡作用可以通过敲低YAP表达来解除。结论:lincRNA-p21可以通过调控YAP表达促进胃癌细胞凋亡,这可能为胃癌治疗提供新思路。 展开更多
关键词 胃癌 长链基因间非编码RNA-p21 凋亡 YAP蛋白
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HER2 gene status and the relationship with p21 protein expression in gastric cancer 被引量:3
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作者 Yongjie Li Yangkun Wang +4 位作者 Xianwei Zhang Fulin Li Nianlong Meng Xutao Yuan Jinsheng Song 《The Chinese-German Journal of Clinical Oncology》 CAS 2011年第3期162-165,共4页
我们瞄准了到分析的目的有在胃的癌的 p21 蛋白质表示的 HER2 基因地位和它的关系。在 situ 杂交(鱼) 和 immunohistochemistry (IHC ) 的方法荧光技术被用来在胃的癌症的 59 种情况中检测 HER2 基因地位和 p53 蛋白质。HER2 基因扩大... 我们瞄准了到分析的目的有在胃的癌的 p21 蛋白质表示的 HER2 基因地位和它的关系。在 situ 杂交(鱼) 和 immunohistochemistry (IHC ) 的方法荧光技术被用来在胃的癌症的 59 种情况中检测 HER2 基因地位和 p53 蛋白质。HER2 基因扩大率的结果鱼察觉是 16.9%(10/59 ) ,在没有拷贝数字获得的 49 种情况中的 HER2 基因扩大和基因扩大是 49.2% 的一个总数(29/59 ) 。HER2 蛋白质表示是 42.4%(25/59 ) ,在有 +++ 的病人的 HER2 基因扩大率,, ++ HER2 蛋白质表示在有 + HER2 蛋白质表示的病人是 3/3 和 5/8,它是 2/14,有重要差别(P < 0.05 ) 。p21 蛋白质表示率是 49.2%(29/59 ) , HER2 基因扩大率和 p21 蛋白质表示在肿瘤侵略深度有重要差别,淋巴节点转移(P < 0.05 ) ;在组织学的类型的有的不统计的意义,变老,性差别(P > 0.05 ) 。结论 HER2 基因扩大率和基因拷贝数字断然与 p21 蛋白质表示, HER2 基因地位和联合察觉能提供的 p21 蛋白质的表示有关联在胃的癌症转移,病人条件开发和预后的引用值,它能也指导单个治疗的临床的开发。 展开更多
关键词 基因扩增 蛋白表达 p21 状态 胃癌 癌组织 基因拷贝数 免疫组织化学
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Detection and Its Implication of Heat Stress Protein 27 and P21 in Nasopharyngeal Carcinoma 被引量:1
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作者 刘立思 肖成峰 陶雁玲 《Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences)》 SCIE CAS 2000年第4期336-337,342,共3页
To study the expression of heat stress protein 27 (HSP27) and P21 in nasopharyngeal car- cinoma (NPC) tissue, and to evaluate the significance of both HSP27 and P21 in the pathogenesis, development and prognosis of N... To study the expression of heat stress protein 27 (HSP27) and P21 in nasopharyngeal car- cinoma (NPC) tissue, and to evaluate the significance of both HSP27 and P21 in the pathogenesis, development and prognosis of NPC. Indirect immunofluorescence method combined with SABC was applied. Our results showed that (1) the positive rates of HSP27 and P21 expressed in NPC tissue in 36 cases were 88. 9 % and 94. 4%; (2) while in 10 hyperplastic nasopharyngitis tissues, the positive rate of HSP27 and P21 were both 5; (3) all the 5 normal tissues were negatively stained. It is obvi- ous that a co-expressing tendency of HSP27 and P21 could be identified, and it was associated with the degree of malignancy and the clinical stage of NPC. It is concluded that the positive expression of HSP27 and P21 may have clinical significance in the evaluation of the occurring, development and prognosis of NPC, and in NPC treatment. 展开更多
关键词 nasopharyngeal carcinoma heat stress protein 27 p21
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INHIBITION OF FARNESYL PROTEIN TRANSFERASE AND P21^(RAS) MEMEBRANE ASSOCIATION BY D-LIMONENE IN HUMAN PANCREAS TUMOR CELLS IN VITRO 被引量:3
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作者 Chen Xiaoguang 1 (陈晓光),Yoshihisa Yano 2, Tadayoshi Hasuma 2, Toshiko Yoshimata 2, Wang Yinna 2 and Shuzo Otani 2 1Department of Pharmacology, Institute of Materia Medica, CAMS & PUMC, Beijing 100050 2Department of Biochemistry 《Chinese Medical Sciences Journal》 CAS CSCD 1999年第3期138-144,共7页
INTRODUCTIONOncogenicRasproteinsarecausalyimplicatedincertainhumanmalignancies.About50%ofhumancoloncarcino... INTRODUCTIONOncogenicRasproteinsarecausalyimplicatedincertainhumanmalignancies.About50%ofhumancoloncarcinomasand90%ofpancre... 展开更多
关键词 体外 胰腺肿瘤 肿瘤细胞 p21^RAS 血浆 化学疗法 蛋白质转移酶
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THE STUDY ON RELATIONSHIP BETWEEN CIGARETTE SMOKING AND THE p53 PROTEIN AND P21 PROTEIN EXPRESSION IN NON-SMALL LUNG CANCER
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作者 周宝森 何安光 +1 位作者 朱继江 王恩华 《Chinese Journal of Cancer Research》 SCIE CAS CSCD 1996年第3期34-38,共5页
This paper discusses the relationship between cigarette smoking and the p53 protein and P21 protein expression by the immunohistochemical analysis in 93 cases with lung cancer in which squamous cell carcinoma accounte... This paper discusses the relationship between cigarette smoking and the p53 protein and P21 protein expression by the immunohistochemical analysis in 93 cases with lung cancer in which squamous cell carcinoma accounted for 45 cases, adenocarcinoma 48 cases. The results showed that positive proportion of p53 protein expression was 74.20% (28 of 37 squamous cell carcinoma, 21 of 30 adenocarcinomas) in cigarette smoking group with lung cancers, and 38.46% (3 of 8 squamous cell carcinoma, 7 of 18 adenocarcinomas) in nonsmoking group with lung cancers. The difference was statistically significant. Odds ratio was 4.14 and confidence limits for OR was 1.42-12.52. A dose-related presents in the p53 protein expression for the smoking amount and smoking years. The positive proportion of P21 protein expression was 79.31% (21 of 28 squamous cell carcinoma, 25 of 30 adenocarcinomas) in cigarette smoking group with lung cancers, and 82.75% (10 of 11 squamous, 14 of 18 adenocarcinomas) in nonsmoking group with lung cancers, the difference was not statistically significant. But their positive proportion of P21 protein expression were very high in both groups. It was indicated that no relationship between cigarette smoking and the P21 protein expression. We suggest that the p53 gene could be a common target of tobacco-associated carcinogenesis in lung cancer. 展开更多
关键词 p53 protein expression p21 protein Cigarette smoking Lung cancer.
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Expression of p53 and p21 proteins in rat brain tissue after reperfusion following forebrain ischemia
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作者 刘红梅 高天明 佟振清 《Journal of Medical Colleges of PLA(China)》 CAS 2000年第2期83-86,共4页
Objective: To investigate the relationship between p53, p21 proteins and delayed neuronal death (DND) after reperfusion following forebrain ischemia in rats. Methods With four-vessel occlusion model of rats, the expre... Objective: To investigate the relationship between p53, p21 proteins and delayed neuronal death (DND) after reperfusion following forebrain ischemia in rats. Methods With four-vessel occlusion model of rats, the expression of p53, p21 proteins in brain tissue using labeled streptavindin-biotin immunohistochemical (LAAB) suming were observed. Re sults: The expression of p53, p21 proteins in brain was upregulated after reperfusion following 15 min forebrain ischemia and their distribution was similar. p53 and p21 proteins in brian sections was detected earlier in the white matter of hippocampal formation, thalamus, hypothalamus (6 h following reperfusion) than in the neuronal nuclei in cerebral cortex and CA1 region (24h), and the maximal induction was observed at 72 h following reperfusion. CA1 region suffered the most serious injury, where the positive expression of p53 and off proteins was most. Conclusion: Reperfusion following forebrain ischemia could upregulate the expression of p53 and p21 proteins in the brain region, suggesting that p53 and p21 proteins participate in and possibly promote the apoptosis of ’DND. 展开更多
关键词 ISCHEMIA delayed NEURONAL death P53 protein p21 protein
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CDE诱导慢性肝损伤过程中肝细胞特异性过表达细胞周期抑制因子P21促进胆管上皮细胞转分化为成熟肝细胞研究
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作者 刘清桂 王紫君 +2 位作者 王敏君 杜涵 陈费 《实用肝脏病杂志》 CAS 2023年第4期466-471,共6页
目的探讨慢性损伤模型细胞周期抑制因子P21(P21)表达对肝损伤程度和胆管上皮细胞转分化为肝细胞的影响。方法利用谱系示踪技术建立胆管上皮细胞示踪模型小鼠;在胆管上皮细胞示踪小鼠,利用腺相关病毒构建肝细胞特异性P21过表达模型;利用... 目的探讨慢性损伤模型细胞周期抑制因子P21(P21)表达对肝损伤程度和胆管上皮细胞转分化为肝细胞的影响。方法利用谱系示踪技术建立胆管上皮细胞示踪模型小鼠;在胆管上皮细胞示踪小鼠,利用腺相关病毒构建肝细胞特异性P21过表达模型;利用胆碱缺乏/乙硫氨酸补充饮食(CDE)构建小鼠严重慢性肝损伤模型;采用蛋白印迹和免疫组织荧光法检测胆管上皮细胞标记和P21过表达水平,以过表达P21为实验组,过表达空载体为对照组,取损伤2 w和损伤后恢复2 w的小鼠肝组织,采用蛋白印迹、免疫组织化学和免疫组织荧光等技术检测肝损伤程度、细胞增殖水平、胆管上皮细胞转分化效果和转分化细胞特性。结果在CDE诱导慢性肝损伤小鼠,肝细胞特异性过表达P21组肝脏外观表面失去原有光泽,肝质量比为(4.5±0.1)%,显著低于对照组【(5.2±0.2)%,P<0.05】;血清AST、ALT和TBIL水平分别为(385.4±12.7)U/L、(423.8±32.4)U/L和(21.3±1.4)μmol/L,显著高于对照组【分别为(175.9±11.4)U/L、(214.8±23.5)U/L和(10.5±0.9)μmol/L,P<0.05】;过表达P21组肝细胞Ki67阳性比例为(0.1±0.1)%,显著低于对照组【(8.2±1.5)%,P<0.05】,S期标志蛋白CyclinA2阳性比例为(0.1±0.2)%,显著低于对照组【(3.2±0.7)%,P<0.05】,而两组间G1期特异性蛋白CyclinD1阳性比例无显著性差异【(43.2±3.5)%对(42.0±2.8)%,P>0.05】,提示肝细胞过表达细胞周期抑制蛋白P21使肝细胞阻滞于G1/S期;肝细胞过表达细胞周期抑制蛋白P21组在损伤恢复2周时出现了带有绿色荧光标记的肝细胞样克隆,这群细胞表达HNF4α肝细胞标志物。进一步分析发现绿色肝细胞样克隆具有成熟肝细胞的特征,比如表达Alb、CYP3A4、CYP2E1和CYP2D6等。结论在肝损伤过程中,P21过表达抑制肝细胞增殖能力,导致肝损伤程度加剧,从而促进胆管上皮细胞转分化为具有功能的成熟肝细胞。 展开更多
关键词 肝细胞 胆管细胞 细胞周期抑制因子p21 转分化 小鼠
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The Value of p21^(WAF1), p53 Protein and DNA Content in Large Intestine Cancer
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作者 LI Zhe Liu Jian Gang LIU Zhi chao 《泰山医学院学报》 CAS 2004年第5期449-451,共3页
目的 探讨 p2 1WAF1 蛋白和 p5 3蛋白在大肠癌发生发展中的作用及其临床意义。方法 对 4 1例大肠腺癌标本及 10例正常大肠粘膜标本 ,应用免疫组织化学S -P法检测细胞周期调控因子 p2 1WAF1 蛋白和突变型 p5 3蛋白 ,应用流式细胞术检... 目的 探讨 p2 1WAF1 蛋白和 p5 3蛋白在大肠癌发生发展中的作用及其临床意义。方法 对 4 1例大肠腺癌标本及 10例正常大肠粘膜标本 ,应用免疫组织化学S -P法检测细胞周期调控因子 p2 1WAF1 蛋白和突变型 p5 3蛋白 ,应用流式细胞术检测新鲜标本DNA含量。结果 p2 1WAF1 与 p5 3表达呈负相关 ;在正常大肠粘膜、高分化腺癌、中分化腺癌、低分化腺癌中 p5 3表达率逐渐增高 ,p2 1WAF1 表达率逐渐降低 ,SPF值逐渐升高 ;Dukes分期越晚 ,p2 1WAF1 表达率越低 ,p5 3表达率越高 ,SPF越高。结论 本实验证实了 p2 1WAF1 和 p5 3表达在肿瘤发生发展中起着调控点的作用 ;p2 1WAF1 、p5 展开更多
关键词 p21^WAF1蛋白 P53蛋白 大肠癌 DNA 大肠癌 免疫组织化学
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nm23与p21在胃癌中表达的意义 被引量:15
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作者 张声 叶圣华 林华 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 1996年第1期26-28,共3页
免疫组化研究nm23与p21在88例胃癌的表达变化与胃癌生物学行为及淋巴结转移的关系。结果发现nm23低表达与胃癌侵袭程度显著相关(Pearson列联系数P=0.28,P<0.05)。nm23低表达者淋巴结转移率(9... 免疫组化研究nm23与p21在88例胃癌的表达变化与胃癌生物学行为及淋巴结转移的关系。结果发现nm23低表达与胃癌侵袭程度显著相关(Pearson列联系数P=0.28,P<0.05)。nm23低表达者淋巴结转移率(92.7%)比正常表达者高(48.5%,P<0.05)。同时发现p21阳性染色率为65.9%,p21阳性染色与肿瘤组织分型及癌细胞增殖活性呈正相关(Pearson列联系数分别为P=0.38和0.35,P<0.05),p21阳性肿瘤的淋巴结转移率(87.9%)明显高于p21阴性的肿瘤(53.3%,P<0.05)。nm23低表达和p21过表达在胃癌淋巴结转移中的表现为独立的联合作用。提示nm23低表达和p21过表达在胃癌淋巴结转移和肿瘤增殖中起重要的作用,nm23与肿瘤浸润有关,而p21与肿瘤组织分型和增殖有关。 展开更多
关键词 NM23 蛋白质 p21 胃肿瘤 淋巴转移瘤
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胰腺癌组织中p21ras蛋白表达与微血管密度的关系及其临床意义 被引量:8
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作者 章福彬 朱斌 +3 位作者 刘卫 许邦福 朱捷 余鸿雁 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第7期660-661,共2页
目的检测胰腺癌组织中p21ras蛋白的表达及微血管密度(MVD)计数,探讨两者的关系及其临床意义。方法选择病理证实为胰腺导管腺癌的48例患者的石蜡切块标本,应用EnVision显色系统免疫组织化学方法进行p21ras蛋白检测和MVD计数。结果p21ras... 目的检测胰腺癌组织中p21ras蛋白的表达及微血管密度(MVD)计数,探讨两者的关系及其临床意义。方法选择病理证实为胰腺导管腺癌的48例患者的石蜡切块标本,应用EnVision显色系统免疫组织化学方法进行p21ras蛋白检测和MVD计数。结果p21ras蛋白表达率胰腺癌组织为60·41%,癌旁组织为37·5%(P<0·05)。MVD计数p21ras表达阳性组为22·207±5·815,p21ras阴性组为18·053±5·502(t=3·597,P<0·01)。结论胰腺癌组织中p21ras的表达与MVD计数相关,提示ras基因突变可能促进肿瘤微血管的形成。 展开更多
关键词 胰腺肿瘤 原癌基因蛋白质p21(ras) 微血管密度 免疫组织化学
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Cyclin E、CDK_2和p21^(WAF1)在食管上皮癌变过程中的表达及意义 被引量:13
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作者 李丽 齐凤英 +2 位作者 左连富 李萍 王辉 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期158-162,共5页
目的 探讨食管上皮癌变过程中细胞周期调控因子cyclin E、CDK2和p21WAF1的表达状况及其意义。方法 应用免疫组化SP法和原位杂交方法分别检测48例食管癌组织、31例非典型增生组织和17例正常食管粘膜中cyclin E、CDK2和p21WAF1蛋白及mRN... 目的 探讨食管上皮癌变过程中细胞周期调控因子cyclin E、CDK2和p21WAF1的表达状况及其意义。方法 应用免疫组化SP法和原位杂交方法分别检测48例食管癌组织、31例非典型增生组织和17例正常食管粘膜中cyclin E、CDK2和p21WAF1蛋白及mRNA表达。应用半定量RT PCR和Western blot检测22例新鲜食管癌及相应癌旁组织的mRNA和蛋白表达。结果 从食管正常粘膜、非典型增生组织到癌组织,cyclin E和CDK2蛋白和mRNA阳性表达率逐渐上升,差异具有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。食管癌组织中cyclin E、CDK2和p21WAF1蛋白及mRNA高表达,与癌旁组织或切缘正常食管粘膜有显著性差异(P<0.01)。cyclin E、CDK2和p21WAF1 基因表达显著正相关(P<0.01 或P<0.05)。结论 食管上皮癌变过程中,细胞周期相关基因cyclin E和CDK2表达逐渐增强。cyclin E基因表达异常是食管癌变过程中的早期事件。p21WAF1 基因在食管癌中高表达,可能与细胞周期调控的反馈机制有关。 展开更多
关键词 食管肿瘤 细胞周期 细胞周期蛋白类 细胞周期蛋白E CDK2蛋白激酶 p21^WAF1蛋白
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骨肉瘤P21^(WAF1)蛋白、PCNA与Ki-67的表达及其意义 被引量:9
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作者 张春林 廖威明 +3 位作者 李佛保 胡瑞德 骆福添 韩士英 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2001年第2期109-112,共4页
目的 :研究骨肉瘤组织中P2 1WAF1 蛋白、增殖细胞核抗原 (PCNA)、Ki 6 7蛋白的表达 ,及其与骨肉瘤的发生、发展之间的关系及对预后的影响。方法 :用免疫组化LSAB法检测P2 1WAF1 蛋白、增殖细胞核抗原 (PCNA)、Ki 6 7蛋白在骨肉瘤中的表... 目的 :研究骨肉瘤组织中P2 1WAF1 蛋白、增殖细胞核抗原 (PCNA)、Ki 6 7蛋白的表达 ,及其与骨肉瘤的发生、发展之间的关系及对预后的影响。方法 :用免疫组化LSAB法检测P2 1WAF1 蛋白、增殖细胞核抗原 (PCNA)、Ki 6 7蛋白在骨肉瘤中的表达。结果 :45例骨肉瘤中 ,P2 1WAF1 有 8例阳性表达 ,阳性率为 17.77% ;PCNA均有表达 ,阳性率为 10 0 % ;Ki 6 7有 2 7例阳性表达 ,阳性率为 6 0 %。结论 :P2 1WAF1 的低表达、PCNA、Ki 6 7的高表达 ,从一个侧面反映了骨肉瘤的恶性程度较高 ,检测P2 1WAF1 蛋白、增殖细胞核抗原 (PCNA)、Ki 6 7蛋白等多个指标可较全面反映骨肉瘤的恶性程度的高低及患者的预后情况。 展开更多
关键词 骨肉瘤 p21^WAF1 增殖细胞核抗原 KI-67 免疫组织化学
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胃癌中RUNX3、cyclinE和P21蛋白表达与患者生存的关系 被引量:6
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作者 陈金明 干建新 +5 位作者 喻春钊 王沈华 伍峻松 易建华 杨检新 周海波 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第9期1766-1770,共5页
目的:探讨胃癌RUNX3蛋白表达对细胞周期蛋白的影响及其与胃癌患者生存和生物学特性的关系。方法:应用免疫组化,分析RUNX3蛋白的表达;应用流式细胞术,分析cyclinE和P21蛋白表达;采用Kaplan-Meier限乘法计算生存率。结果:在56例胃癌中RUNX... 目的:探讨胃癌RUNX3蛋白表达对细胞周期蛋白的影响及其与胃癌患者生存和生物学特性的关系。方法:应用免疫组化,分析RUNX3蛋白的表达;应用流式细胞术,分析cyclinE和P21蛋白表达;采用Kaplan-Meier限乘法计算生存率。结果:在56例胃癌中RUNX3蛋白、cyclinE和P21蛋白的阳性表达率分别为44.6%、64.3%和32.1%。胃癌细胞RUNX3蛋白表达与淋巴转移和远处转移有关(P<0.05)。胃癌细胞cyclinE的表达与浸润深度、淋巴转移和远处转移有关(P<0.05)。而胃癌细胞P21的表达与远处转移有关(P<0.05)。胃癌细胞中RUNX3和P21的表达之间呈明显正相关(r=0.57,P<0.05),而与cyclinE的表达之间无相关性(r=0.25,P>0.05)。用Kaplan-Meier生存曲线经Log-rank检验发现,RUNX3和cyclinE的阳性表达与生存相关(P<0.05),P21的阳性表达与生存无关(P>0.05)。结论:RUNX3蛋白可能通过影响P21蛋白的表达影响胃癌的发生发展;检测RUNX3和cyclinE的表达可作为反映胃癌临床病理学特点和预后的指标。 展开更多
关键词 胃肿瘤 基因 RUNX3 蛋白质p21 幸存 细胞周期蛋白E
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肉桂醛对肝癌HepG2细胞p21和CDK4蛋白的影响 被引量:16
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作者 王旭林 王萍 +2 位作者 侯玉龙 李明 刘蕾 《实用肿瘤杂志》 CAS 2016年第4期344-348,共5页
目的检测肉桂醛对肝癌HepG2细胞p21和细胞周期依赖性蛋白激酶4(cyclin-dependent kinase 4,CDK4)蛋白表达的影响。方法肉桂醛(3.13、1.56、0.78、0.39、0.20、0.10 g/L)作用肝癌HepG2细胞后,MTT比色法检测HepG2细胞增殖活性和半数抑制浓... 目的检测肉桂醛对肝癌HepG2细胞p21和细胞周期依赖性蛋白激酶4(cyclin-dependent kinase 4,CDK4)蛋白表达的影响。方法肉桂醛(3.13、1.56、0.78、0.39、0.20、0.10 g/L)作用肝癌HepG2细胞后,MTT比色法检测HepG2细胞增殖活性和半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC_(50))。流式细胞术检测肉桂醛对HepG2细胞凋亡影响。免疫荧光法检测HepG2细胞p21和CDK4蛋白的表达。结果肉桂醛能抑制HepG2细胞增殖,且呈剂量和时间依赖性,24小时、48小时和72小时IC_(50)值分别为0.68、0.45、0.35 g/L(P<0.01)。肉桂醛组(0.900、0.450、0.225 g/L)肝癌HepG2细胞凋亡率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。肉桂醛能增加p21蛋白和降低CDK4蛋白在HepG2细胞中的表达,各浓度肉桂醛组的p21、CDK4蛋白表达与对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论肉桂醛可抑制人肝癌细胞HepG2的增殖,可能与调节p21和CDK4的蛋白表达有关。 展开更多
关键词 肝肿瘤/药物疗法 细胞周期蛋白依赖激酶4 原癌基因蛋白质p21(ras) 丙烯醛/药理学 肿瘤细胞 培养的/药物作用
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丹参川芎嗪注射液对妊娠期高血压模型大鼠的疗效及胎盘细胞Cyclin B1和p21蛋白的影响 被引量:13
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作者 肖丽 赵梅花 +1 位作者 刘香环 李坤 《中国生化药物杂志》 CAS 北大核心 2014年第6期55-58,共4页
目的探讨丹参川芎嗪注射液对妊娠期高血压大鼠模型的效果及对胎盘细胞CyclinB1、p21蛋白表达量的影响。方法将64只孕鼠随机分为4组:正常妊娠大鼠作空白对照,妊娠高血压大鼠作阴性对照,硫酸镁治疗组作阳性对照,丹参川芎嗪注射液组为实验... 目的探讨丹参川芎嗪注射液对妊娠期高血压大鼠模型的效果及对胎盘细胞CyclinB1、p21蛋白表达量的影响。方法将64只孕鼠随机分为4组:正常妊娠大鼠作空白对照,妊娠高血压大鼠作阴性对照,硫酸镁治疗组作阳性对照,丹参川芎嗪注射液组为实验组;每组16只。妊娠14 d时,尾静脉注射亚硝基左旋精氛酸甲酯建立妊娠期高血压模型。从妊娠第14天开始给药,空白对照组及阴性对照组均给予与药物同剂量的生理盐水;阳性对照组及实验组给予硫酸镁及丹参川芎嗪注射液治疗,3 d为一个给药疗程。通过大鼠套尾法测量血压,尾静脉取血法测定24 h尿蛋白,并观察各组妊娠大鼠所生新生鼠的身长、体重、死胎率、后肢畸形率和胎盘重量,并通过免疫蛋白印迹法测定各组大鼠胎盘细胞中CyclinB1、p21蛋白表达量。结果与空白组相比,阴性对照组孕鼠尿蛋白及血压明显增加,新生鼠的身长、体重和胎盘重量均显著降低,死胎率以及畸形率显著增高(P<0.05);与阴性对照组相比,阳性对照组和实验组孕鼠收缩压及尿蛋白浓度均显著降低,新生鼠的身长、体重和胎盘重量均显著升高,死胎率以及畸形率显著减少(P<0.05);阳性对照组及实验组各指标差异无统计学意义。与空白对照组比较,阴性对照组孕鼠CyclinB1蛋白浓度显著下降(P<0.05),p21浓度显著增高(P<0.05);与阴性对照组相比,阳性对照组和实验组孕鼠CyclinB1蛋白浓度显著升高(P<0.05),p21浓度显著降低(P<0.05);阳性对照组与实验组相比较,差异无统计学意义。结论川芎嗪注射液能够显著降低妊娠高血压孕鼠的死胎率以及畸形率,改善新生鼠状况,并且能够上调cyclinB1以及下调p21表达,这可能是川芎嗪注射液治疗效果的原因之一。 展开更多
关键词 丹参川芎嗪注射液 妊娠期高血压 CyclinB1蛋白 p21蛋白
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P53和P21过表达与胃癌淋巴结转移呈正相关 被引量:6
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作者 张声 叶圣华 林华 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 1996年第9期639-643,共5页
应用S-P免疫组化方法研究P53和P21表达变化与胃癌肿瘤组织分型、细胞增殖和浸润深度及淋巴结转移的关系。发现P53阳性染色率为48.9%,P53阳性染色与胃癌肿瘤浸润深度及癌细胞增殖活性呈正相关(Pearson列联... 应用S-P免疫组化方法研究P53和P21表达变化与胃癌肿瘤组织分型、细胞增殖和浸润深度及淋巴结转移的关系。发现P53阳性染色率为48.9%,P53阳性染色与胃癌肿瘤浸润深度及癌细胞增殖活性呈正相关(Pearson列联系数分别为P=0.32和P=0.35,P<0.05)。同时发现P21阳性染色率为70.0%,P21阳性染色与胃癌肿瘤组织分型及癌细胞增殖活性呈正相关(Pearson列联系数分别为P=0.33和P=0.52,P<0.05)。P53和P21阳性肿瘤的淋巴结转移率(93%和81%)分别均明显高于其阴性表达的肿瘤(60%和55.5%,P<0.05)。P53和P21过表达对胃癌淋巴结转移率的贡献为以P53过表达为主的独立的联合作用。提示P53和P21过表达在胃癌淋巴结转移和肿瘤增殖中起重要作用。P53过表达与肿瘤浸润有关,而P21过表达与肿瘤组织分型有关。 展开更多
关键词 P53蛋白质 p21 胃肿瘤 淋巴转移 免疫组织化学
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重组细小病毒H-1(rhH1△/p21)对胃癌细胞HGC27生长抑制作用的研究 被引量:5
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作者 冉志华 冯缨 +1 位作者 邱德凯 萧树东 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期251-255,共5页
目的:了解重组细小病毒H-1(rhH1△/p21)对胃癌细胞株HGC27的作用,为进一步研究p21wif1的生物学作用以及肿瘤的基因治疗奠定基础。方法:采用RT-PCR技术,构建表达p21蛋白的重组细小病毒H-1(rhH1△/p21),并将其转染胃癌细胞HGC27,观察细胞... 目的:了解重组细小病毒H-1(rhH1△/p21)对胃癌细胞株HGC27的作用,为进一步研究p21wif1的生物学作用以及肿瘤的基因治疗奠定基础。方法:采用RT-PCR技术,构建表达p21蛋白的重组细小病毒H-1(rhH1△/p21),并将其转染胃癌细胞HGC27,观察细胞形态学改变,用Western blot检测转移基因蛋白在胃癌细胞中的表达,用MTT法检测其对HGC27细胞生长的抑制作用,用流式细胞仪分析其对细胞周期的影响。结果:成功构建重组细小病毒H-1(rhH1△/p21),所得病毒滴度达到3.5×107PFU/mL,在胃癌HGC27细胞中成功过表达转移基因蛋白p21,使胃癌细胞株细胞周期比例改变,G1期含量明显增加,并抑制其增殖。结论:重组细小病毒H-1(rhH1△/p21)可诱导胃癌细胞株HGC27细胞G1期阻滞,抑制细胞增殖,该基因疗法可有效抑制体外胃癌细胞的生长。。 展开更多
关键词 胃肿瘤 DNA 重组 细小病毒科感染 癌基因蛋白p21 基因表达 细胞周期
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