替雷利珠单抗致皮肤不良反应

报告1例替雷利珠单抗(PD-1抑制剂)靶向治疗后引起皮肤不良反应。患者男,63岁。使用PD-1抑制剂后躯干和四肢出现红斑、斑丘疹及斑块半年,加重1个月。皮肤科检查:双下肢见泛发性暗紫红色斑块和斑片,表面呈蛎壳样外观,Auspitiz征(+);躯干部及双上肢散在分布红斑、丘疹及斑丘疹,部分中央溃疡及结痂;双侧手背见数片紫红斑块,表面见白色网状纹;右手掌心、左手大鱼际见胼胝样黄色斑块,呈衣领样外观。诊断:替雷利珠单抗致皮肤不良反应。治疗:PD-1继续治疗,对症处理后皮损明显消退。

度普利尤治疗特应性皮炎出现银屑病样皮损并文献复习

特应性皮炎和银屑病是和免疫相关的2种常见皮肤病。本文报告1例特应性皮炎患者使用度普利尤单抗治疗,8周后出现银屑病样皮疹,病理支持特应性皮炎诊断后,继续原治疗,目前皮损消退。治疗期间无不良反应发生。复习国内外文献的相关报道,发现关于银屑病样皮损的产生原因、发病机制和处理方法均有所差别,特别是发病机制和处理方法还有待进一步研究。

银屑病样二期梅毒1例

患者男,50岁。左腹部红斑、鳞屑5个月。临床表现为左腹部长方形界清的浸润性红斑,表面覆着鳞屑,发际、面、颈、腹部其余位置、下肢近端、阴囊及肛周可见多个红色斑丘疹,表面覆少量黏着鳞屑。TRUST 1∶128(+),梅毒螺旋体特异性抗体检测阳性。诊断:二期梅毒。

血红素氧合酶-1对豚鼠银屑病样模型外周血中TNF-α和IL-10水平的影响

目的观察血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)对银屑病豚鼠模型细胞因子IL-10和TNF-α的影响。方法通过外涂普萘洛尔在豚鼠耳部诱发银屑病样的皮损及病理变化,构建银屑病豚鼠模型。将模型鼠分为5组(n=10),在模型建立24h后,给予豚鼠腹腔内注射HO-1的特异性诱导剂-钴原卟啉(cobalt protoporphyrin, CoPP)来上调HO-1的表达, CoPP剂量分别为2. 5mg/kg, 5mg/kg, 10mg/kg和20mg/kg,并设0. 9%NaCl为对照组。观察银屑病样皮损的组织病理学变化,通过免疫组化染色和免疫印迹检测动物耳部标本中HO-1蛋白的表达和定位,采用ELISA法测定动物血清中IL-10和TNF-α的水平。结果普萘洛尔外涂诱发了动物银屑病样表现,腹腔内注射CoPP显著缓解了银屑病样的病理学变化,诱导了HO-1蛋白的表达,同时使动物血清中TNF-α的水平下降、IL-10水平上升,并与CoPP的剂量呈依赖性。结论 HO-1可以调节具有银屑病样皮损的动物体内细胞因子的分泌,这可能是其抗银屑病的机制之一。

钴原卟啉诱导血红素氧合酶-1表达对豚鼠银屑病样模型的影响

目的:确定钴原卟啉(CoPP)诱导血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)对豚鼠银屑病样皮损的影响。方法:普萘洛尔外涂构建豚鼠的银屑病样模型,豚鼠腹腔内注射钴原卟啉(HO-1特异性诱导剂)或锌原卟啉(HO-1特异性抑制剂),磷酸盐缓冲液(phosphate buffered saline,PBS)作为对照,每周1次,共6周。记录皮损的动态评分和组织病理学评分。RT-PCR和Western-blot法检测动物耳部标本中的HO-1 mRNA和蛋白的表达。免疫组化染色方法检测标本中增殖细胞核抗原(proliferatingcell nuclear antigen,PCNA)蛋白的表达和定位。结果:CoPP腹腔内注射显著诱导了HO-1 mRNA和蛋白的表达,CoPP治疗组银屑病样皮损的组织病理学评分和临床皮肤评分显著降低,与PBS对照组相比有显著性差异(P<0.05),同时CoPP治疗组的PCNA表达也显著低于PBS对照组(P<0.05)。结论:钴原卟啉通过诱导血红素氧合酶-1的过表达对银屑病样皮损有治疗作用。

Tc17细胞及相关细胞因子在银屑病样皮炎模型小鼠中的表达

目的观察Tc17细胞及相关细胞因子在银屑病样皮炎模型小鼠的表达。方法将BALB/c雄性小鼠随机分为模型组及正常对照组各10只,模型组局部皮肤涂抹5%咪喹莫特软膏60 mg·d^(-1),连续7 d。流式细胞术检测分选出小鼠血液细胞毒性Tc17细胞与辅助性Th17细胞比例,逆转录聚合酶链反应检测小鼠Tc17细胞中白细胞介素-17A(IL-17A)、IL-22、视黄酸相关孤儿受体(RORγt)及信号传导与转录激活因子(STAT3)表达水平。结果模型组Tc17与Th17细胞占比分别为(4.63±0.10)%,(8.30±1.67)%,正常对照组分别为(0.30±0.07)%,(1.47±0.40)%,模型组均显著高于正常对照组(P<0.01);模型组Tc17细胞中IL-17A、IL-22、RORγt和STAT3表达量分别为(3.13±0.49),(2.41±0.22),(3.35±0.22),(2.02±0.40);正常对照组分别为(0.95±0.21),(1.11±0.10),(1.09±0.27),(0.89±0.17),模型组均较正常对照组增高(P<0.01)。结论Tc17细胞参与银屑病样皮炎过程,且分化及作用机制与Th17相似;咪喹莫特诱导的银屑病样皮炎小鼠模型能模拟免疫相关的细胞因子变化。

雷公藤内酯醇改善IMQ诱导的银屑病样小鼠模型症状的初步探究

银屑病是一种以角质形成细胞过度增殖和异常分化为主要病理特征的慢性炎症性皮肤病,非甾体类免疫抑制剂雷公藤多苷是目前临床使用的治疗银屑病的主要药物之一.雷公藤内酯醇能够抑制人永生化表皮细胞株HaCaT细胞的增殖,因此可能通过增殖抑制作用来减缓银屑病的症状.利用5%咪喹莫特乳膏诱导的银屑病样小鼠模型,对雷公藤内酯醇抑制表皮细胞增殖的作用进行初步探究.经腹腔注射20μg·kg-1及100μg·kg-1雷公藤内酯醇后,银屑病模型小鼠背部皮肤的红斑和皮肤鳞屑等症状均出现不同程度的减轻.皮损区HE(hematoxylineosin)染色结果证实雷公藤内酯醇能明显抑制表皮细胞的过度增殖;免疫组化结果显示雷公藤内酯醇抑制了表皮细胞中增殖细胞核抗原的表达.对皮损区进行Western blot和RT-PCR分析,结果提示雷公藤内酯醇抑制了STAT3和PD-L1的激活.此外雷公藤内酯醇还抑制了TNF-α和IL-17A的表达.

晚期肺癌患者应用PD-1抑制剂致银屑病样药疹一例并文献复习

报道1例75岁男性晚期肺癌患者应用PD-1抑制剂(替雷利珠单抗)免疫治疗后引起银屑病样药疹并进行文献复习。患者在替雷利珠单抗治疗1周后出现由甲床开始,逐渐累及四肢、躯干的鳞屑性皮疹,伴有瘙痒及双下肢肿胀。皮损组织病理未见银屑病特征性表现。经治疗后患者无新发皮疹,原有皮疹明显消退,鳞屑脱落。诊断:银屑病样药疹,给予糖皮质激素等治疗后,患者逐渐好转。

黄芪多糖对咪喹莫特诱导小鼠银屑病样皮炎的干预作用及其机制

目的:探讨黄芪多糖对咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样皮炎的干预作用及其机制。方法:40只健康雌性C57BL/6小鼠随机分为空白对照组、模型组、黄芪多糖高剂量组(200 mg/kg)、中剂量组(100 mg/kg)和低剂量组(50 mg/kg),共5组,每组8只,利用5%咪喹莫特乳膏涂抹小鼠背部制备银屑病样皮炎模型,监测各组小鼠PASI评分,并采用ELISA测定小鼠炎症因子分泌的变化,通过流式细胞术检测皮炎中巨噬细胞的浸润程度。结果:与空白对照组比较,模型组小鼠PASI评分明显增加(P<0.05),血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平明显升高(P<0.05),皮肤组织中浸润的巨噬细胞明显增加(P<0.05);与模型组比较,黄芪多糖高、中剂量组小鼠PASI评分明显明显减少(P<0.05),小鼠血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平明显下调(P<0.05);黄芪多糖高剂量组小鼠皮肤组织中浸润的巨噬细胞明显减少(P<0.05)。结论:黄芪多糖通过抑制皮肤组织中巨噬细胞浸润,降低血清中TNF-α、IL-1β和IL-6的分泌,来改善小鼠银屑病样皮炎。

孟根乌森乌日乐对银屑病样皮损小鼠相关因子表达的影响

目的观察孟根乌森乌日乐对咪喹莫特诱导的银屑病样皮损的治疗作用及其机制。方法 BALB/c雌性小鼠50只,随机分为正常对照组、模型组、低、中、高3个剂量组,每组各10只。模型组及低、中、高3个剂量组小鼠背部涂抹咪喹莫特乳膏21 mg,每天1次,连续7 d;正常对照组小鼠背部涂抹凡士林21mg,每天1次,连续7 d。正常对照组予以0.3%羧甲基纤维素钠2 m L/100 g,每天一次,灌胃给药;模型组予以0.3%羧甲基纤维素钠2 m L/100 g,每天一次,灌胃给药;低、中、高3个剂量组分别予以0.33,0.66,1.32 g·kg-1孟根乌森乌日乐,每天一次,灌胃给药。3组均连续给药21 d。用免疫组织化学法检测皮损组织的增殖细胞核抗原、转化生长因子-α、肿瘤坏死因子-α、血小板内皮细胞黏附分子、血管内皮生长因子、Toll样受体2。结果低、中、高3个剂量组的6种免疫组织因子均高于模型组,且高剂量的效果好于中剂量,中剂量的效果好于低剂量。结论孟根乌森乌日乐对咪喹莫特诱导小鼠银屑病样皮损有较好的治疗作用。

孟根乌森乌日勒对银屑病样皮损小鼠的影响及对IL-17、IL-18、IL-22调节作用的研究

目的:观察孟根乌森乌日勒对咪喹莫特诱导的银屑病样皮损的治疗作用及其机制。方法:BALB/c雌性小鼠50只,随机分为正常对照组、模型组、孟根乌森乌日勒0.33g/kg、0.66g/kg、1.32g/kg剂量组,灌胃给药21天。采用药物诱导的方法激发小鼠皮肤出现银屑病样的变化,并通过小鼠皮肤病损的(PASI)评分来观察银屑病样小鼠模型皮损的变化情况,光镜下观察皮损组织形态学变化。用ELISA方法检测血清IL-17、IL-18、IL-22的含量。结果:咪喹莫特诱导的动物模型小鼠背部皮肤出现红斑、表皮肥厚、鳞屑成层等现象;使用孟根乌森乌日勒之后,0.33g/kg、0.66g/kg、1.32g/kg剂量组咪喹莫特银屑病模型的症状得到明显改善,银屑病样皮损减轻,PASI评分降低,角化不全现象得到改善,表皮厚度明显薄于模型对照组,其中1.32g/kg剂量组改善更加明显。血清细胞因子检测结果显示0.33g/kg、0.66g/kg、1.32g/kg剂量组IL-17、IL-18、IL-22的含量均低于模型组。结论:孟根乌森乌日勒对咪喹莫特诱导小鼠银屑病样皮损有较好的治疗作用,治疗机制是通过影响表皮细胞过度增殖、角化不全、炎症细胞浸润及血管增生而改善咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样皮损变化。

蒙药土茯苓-7汤对小鼠银屑病样皮损的干预作用及相关因子表达的影响

目的:研究蒙药土茯苓-7汤对咪喹莫特诱导的银屑病样皮损的干预作用及皮损组织的增殖细胞核抗原(PCNA)、血管内皮生长因子(VEGF)、CD3^+、CD8^+等因子的表达的影响。方法:取BALB/C雄性小鼠,随机分成正常组、模型组、阳性对照组(消银颗粒1. 5 g/kg)、土茯苓-7汤0. 71、1. 42、2. 13 g/kg组。各组灌胃相应药物或生理盐水,每天一次,第6日药后采用药物诱导的方法激发小鼠皮肤出现银屑病样变化,再连续给药6日,处死小鼠,观察小鼠皮肤病损的(PASI)情况,光镜下观察皮损组织形态学变化,采用免疫组化法检测皮损组织的增殖细胞核抗原(PCNA)、血管内皮生长因子(VEGF)、CD3^+、CD8^+蛋白的表达。结果:模型组背部皮肤出现红斑、表皮肥厚、鳞屑成层等现象,PCNA、CD3^+、CD8^+、VEGF蛋白表达明显上调,蒙药土茯苓-7汤各剂量组银屑病样皮损减轻,PASI评分降低,角化不全现象得到改善,表皮厚度明显薄于模型组,其中2. 13 g/kg组改善最明显。与模型组比较,PCNA、CD3^+、CD8^+、VEGF蛋白表达结果显示蒙药土茯苓-7汤组均明显下调,具剂量依赖性。结论:蒙药土茯苓-7汤对咪喹模特诱导的小鼠银屑病样皮损具有明显的抑制作用。其作用机制为通过降低PCNA、VEGF、CD3^+、CD8^+蛋白的表达,抑制T淋巴细胞分化,缓解角质形成细胞的角化不全,角化过度,表皮异常增生等病理改变,抑制银屑病样皮损的发生。

阿达木单抗诱发银屑病样皮炎1例

患者男,25岁,双足红斑、丘疹伴瘙痒4+个月,累及双手1个月。发疹前1 d患者因“强直性脊柱炎”予阿达木单抗第4次注射。皮损组织病理示:表皮明显角化过度,棘层增生,真皮浅层小血管周围稀疏淋巴细胞浸润。诊断:①银屑病样皮炎;②强直性脊柱炎。停用生物制剂,处理予外擦药后皮疹逐渐消退,非甾体类抗炎药和甲泼尼龙控制强直性脊柱炎。

二期梅毒误诊为银屑病2例

例1女,16岁。全身红斑并鳞屑1个月。例2男,35岁,躯干和四肢红斑2周。2例均被误诊为银屑病。TRUST 1∶32(+),TPPA(+)。例1皮损组织病理示:真皮浅层较多浆细胞及淋巴细胞浸润。诊断:二期梅毒。均予苄星青霉素240万U分两侧臀部肌注,1次/周,3周后皮损消退。现随访中。