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Establishment of Surfactant-associated Protein A Suicide Gene System and Analysis of Its Activity
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作者 张万广 何丽 +11 位作者 苏化庆 史学梅 张波 吴思思 梅丽 Katirai Foad 徐永健 张珍祥 赵建平 熊维宁 甄国华 张惠兰 《Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences)》 SCIE CAS 2014年第3期337-342,共6页
Summary: Alveolar epithelial type II (AT II) cells are essential for lung development and remodeling, as they are precursors for type I cells and also produce other non-repair cells (fibroblasts). Progenitor ceil... Summary: Alveolar epithelial type II (AT II) cells are essential for lung development and remodeling, as they are precursors for type I cells and also produce other non-repair cells (fibroblasts). Progenitor ceils are believed to possess capability of multi-potent transdifferentiation, which is closely related to the niche, suggesting the importance of establishment of a lung progenitor cell niche model. We hypothesized that pulmonary surfactant-associated protein A (SPA) suicide gene system would cause AT II cell to kill itself through apoptosis and leave its niche. In vitro, the recombinant adeno-associated virus vectors-SPA-thymidine kinase (rAAV-SPA-TK) system was established to get targeted apoptotic AT II cells. The apoptosis of AT II cells was detected by using MTT. The results showed that cloned SPA gene promoter had specific transcriptional activity in SPA high expression cells, and SPA high expression cells (H441) transfected with TK gene had higher sensitivity to ganciclovir (GCV) than SPA low expression cells (A549). In vivo, increased apoptosis of AT II cells induced by GCV in rAAV-SPA-TK system was observed by TUNEL. Finally, the successful packaging and application of rAAV-SPA-TK system provide experimental basis to get specific lung progenitor cell (AT II) niche in vitro and in vivo. 展开更多
关键词 pulmonary surfactant-associated protein A alveolar epithelial type II cells suicide gene system NICHE
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Surfactant Protein B 1580 Polymorphism Is Associated with Susceptibility to Chronic Obstructive Pulmonary Disease in Chinese Han Population 被引量:13
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作者 胡瑞成 徐永健 张珍祥 《Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences)》 SCIE CAS 2004年第3期216-218,238,共4页
Summary: Whether surfactant protein B (SP-B)-18A/C and 1580C/T polymorphism were associated with susceptibility to chronic obstructive pulmonary disease (COPD) in Chinese Han population was investigated. After genomi... Summary: Whether surfactant protein B (SP-B)-18A/C and 1580C/T polymorphism were associated with susceptibility to chronic obstructive pulmonary disease (COPD) in Chinese Han population was investigated. After genomic DNA was isolated from blood of COPD smokers and control smokers, the genotypes of SP-B-18A/C and SP-B1580C/T polymorphism loci were determined by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism analysis (PCR-RFLP) respectively. The results showed that there was significant difference in genotypes distribution frequency of SP-B1580C/T polymorphism locus between COPD smokers and control smokers. C→T mutation rate (including TT homozygote and CT heterozygote) in COPD smokers was higher than in control smokers (57.9 % vs 41.7 %, χ2=4.93, P<0.05), whereas there was no significant difference in genotypes distribution frequency of SP-B1580-18A/C locus between COPD smokers and control smokers. The allele frequency (29.1 %) of SP-B1580-18A/C locus is lower than T allele (70.9 %) in Chinese Han Population, and the distribution was different from that in Mexican, in which, the A and T allele frequencies were 85 % and 15 % respectively. It was concluded that SP-B1580 T allele was probably associated with increased susceptibility to COPD in Chinese Han population; The polymorphism of SP-B-18A/C locus maybe varied with race. 展开更多
关键词 chronic obstructive pulmonary disease surfactant protein b genetics polymorphism
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高原地区COPD合并肺心病的风险因素及其与血清hs-CRP、NT-proBNP、TNF-α的关系
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作者 鲜海英 何清华 《川北医学院学报》 2024年第1期63-66,83,共5页
目的:分析高原地区慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者合并慢性肺源性心脏病(CPHD)的风险及其与血清高敏C反应蛋白(hs-CPR)、N末端B型脑钠尿肽(NT-proBNP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的关系。方法:回顾性分析127例高原地区COPD患者的病历资料,根... 目的:分析高原地区慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者合并慢性肺源性心脏病(CPHD)的风险及其与血清高敏C反应蛋白(hs-CPR)、N末端B型脑钠尿肽(NT-proBNP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的关系。方法:回顾性分析127例高原地区COPD患者的病历资料,根据是否合并CPHD分为CPHD组(n=37)和非CPHD组(n=90)。比较两组患者一般资料及血清hs-CRP、NT-proBNP、TNF-α水平,使用多因素Logistic回归分析评价上述三项血清指标是否为影响高原地区COPD患者合并CPHD的独立危险因素,绘制受试者工作特性曲线(ROC)评价上述三项血清指标单独及联合预测高原地区COPD患者合并CPHD的效能。结果:CPHD组MPV、hs-CRP、NT-proBNP、TNF-α均高于非CPHD组(P<0.05),FEV1%、LVEF均低于非CPHD组(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,MPV≥11.40 fL、FEV1%<55.80%、hs-CRP≥21.02 mg/L、NT-proBNP≥513.00 ng/mL、TNF-α≥173.17 ng/mL是高原地区COPD患者合并CPHD的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,hs-CRP、NT-proBNP、TNF-α对高原地区COPD患者合并CPHD均有一定预测效能,曲线下面积(AUC)分别为0.734、0.817、0.703;三项血清指标联合预测高原地区COPD患者合并CPHD的AUC为0.921。结论:血清hs-CRP、NT-proBNP、TNF-α的异常高表达是高原地区COPD患者合并CPHD的重要影响因素,三者联合有望成为高原地区COPD患者合并CPHD的灵敏性预测指标。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 慢性肺源性心脏病 高原地区 高敏C反应蛋白 N末端b型脑钠尿肽 肿瘤坏死因子-α
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急性脑梗死伴肺部感染患者病原菌分布特点及肺部感染对Bax、FEIR、GSH-Px水平影响
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作者 文欢 王棣 《转化医学杂志》 2024年第2期183-186,共4页
目的 研究急性脑梗死(ACI)伴肺部感染患者病原菌分布特点及肺部感染对B细胞淋巴瘤/白血病-2基因关联X蛋白(Bax)、免疫黏附抑制因子(FEIR)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平的影响。方法 选取2020年5月—2022年5月治疗的ACI合并肺部感染5... 目的 研究急性脑梗死(ACI)伴肺部感染患者病原菌分布特点及肺部感染对B细胞淋巴瘤/白血病-2基因关联X蛋白(Bax)、免疫黏附抑制因子(FEIR)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平的影响。方法 选取2020年5月—2022年5月治疗的ACI合并肺部感染53例作为研究组,同期治疗的ACI未合并肺部感染51例作为对照组。分析研究组感染病原菌的分布情况,比较2组血清Bax、FEIR、GSH-Px水平。结果 研究组53例中真菌感染5例,占比9.43%,以白色假丝酵母菌为主;革兰阳性菌感染24例,占比45.28%,以金黄色葡萄球菌为主,其次为肺炎链球菌;革兰阴性菌感染24例,占比45.28%,以鲍曼不动杆菌为主,其次为阴沟肠杆菌、产酸克雷伯菌。研究组血清Bax、FEIR水平高于对照组,而GSH-Px水平低于对照组(P<0.01)。结论 ACI伴肺部感染患者病原菌以革兰阳性菌和革兰阴性菌为主,ACI伴肺部感染患者的氧化应激水平较单独ACI明显增加。 展开更多
关键词 急性脑梗死 肺部感染 谷胱甘肽过氧化物酶 b细胞淋巴瘤/白血病-2基因关联X蛋白 免疫黏附抑制因子 白色假丝酵母菌 金黄色葡萄球菌 鲍曼不动杆菌
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汉黄芩素调节磷脂酰肌醇3激酶/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶/核因子κB信号通路对慢性阻塞性肺疾病大鼠辅助性T细胞17/调节性T细胞平衡的影响
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作者 尹占良 夏新婷 +2 位作者 胡营斌 李泉 冯琦 《安徽医药》 CAS 2024年第8期1523-1528,共6页
目的探讨汉黄芩素(Wog)调节磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(Akt)/核因子κB(NF-κB)信号通路对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的影响。方法2022年8-12月,大鼠采用随机数字表法分为M... 目的探讨汉黄芩素(Wog)调节磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(Akt)/核因子κB(NF-κB)信号通路对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的影响。方法2022年8-12月,大鼠采用随机数字表法分为Model组、低剂量Wog组(Wog-L组,50 mg/kg)、高剂量Wog组(Wog-H组,100 mg/kg)、阳性药物氨茶碱组(Ami组,2.3 mg/kg)、IGF-1(PI3K激活剂)组(1.33 mg/kg)、Wog-H+IGF-1组(100 mg/kg+1.33 mg/kg)、对照组(CK组),每组12只。除CK组外,其他组大鼠均需利用烟熏法联合气管滴注脂多糖(LPS)的方法构建COPD模型,建模成功24 h后,进行给药处理,每天1次给药,持续4周。检测呼气峰流量(PEF)、每分钟通气量(MV)、吸气峰流量(PIF);流式细胞术检测外周血中Th17/Treg;HE染色检测肺组织病理;酶联免疫吸附法检测大鼠肺组织中白细胞介素(IL)-17、IL-10水平;蛋白质印迹法检测肺组织中维甲酸相关孤核受体γt(RORγt)、叉头框蛋白P3(Foxp3)、磷酸化PI3K(p-PI3K)、磷酸化Akt(p-Akt)、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)蛋白。结果与CK组比较,Model组大鼠PEF(12.56±0.47比8.72±0.39)、PIF(9.35±0.32比7.24±0.17)、MV(132.26±5.78比96.63±3.28)、Treg(31.18±2.62比15.52±1.01)比例、IL-10(23.35±1.16比8.85±0.27)明显降低(均P<0.05);Th17(3.14±0.13比18.86±1.67)比例、Th17/Treg(0.10±0.01比1.22±0.11)、肺泡间隔(33.36±1.48比49.78±1.73)、气道炎症评分(0比4.56±0.23)及IL-17(75.83±3.60比185.56±8.62)水平明显升高(均P<0.05)。与Model组比较,Wog-L组、Wog-H组PEF(9.66±0.40,11.49±0.51)、PIF(8.28±0.19,9.03±0.22)、MV(105.54±4.11,126.67±5.72)、Treg(19.93±1.18,27.73±2.05)比例、IL-10(11.56±0.33,20.72±0.59)水平明显升高(均P<0.05);Th17(3.14±0.13比18.86±1.67)比例、Th17/Treg(0.10±0.01比1.22±0.11)、肺泡间隔(43.45±1.26,35.78±1.12)、气道炎症评分(3.75±0.17,0.86±0.07)、IL-17(162.27±7.14,103.35±4.33)水平明显降低(均P<0.05)。与CK组比较,Model组大鼠RORγt(0.15±0.01比1.34±0.11)、p-PI3K(0.22±0.01比0.86±0.07)、p-Akt(0.18±0.01比0.75±0.06)、p-NF-κB p65(0.11±0.01比0.69±0.06)蛋白表达升高,Foxp3(1.45±0.27比0.35±0.02)蛋白表达降低(均P<0.05)。与Model组相比,Wog-L组、Wog-H组RORγt(1.08±0.10,0.36±0.02)、p-PI3K(0.71±0.06,0.35±0.03)、p-Akt(0.62±0.06,0.28±0.02)、p-NF-κB p65(0.52±0.05,0.26±0.02)蛋白表达明显降低,Foxp3(0.57±0.04,1.13±0.09)蛋白表达明显升高(均P<0.05)。Wog-H组与Ami组大鼠上述各指标水平近似,均差异无统计学意义(P>0.05)。IGF-1逆转了高剂量Wog对COPD大鼠Th17/Treg的影响。结论Wog促进COPD大鼠Th17/Treg平衡的机制可能与下调PI3K/Akt/NF-κB通路有关。 展开更多
关键词 类黄酮物质 慢性阻塞性肺疾病 辅助性T细胞17/调节性T细胞 磷脂酰肌醇3激酶/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶/核因子κb信号通路
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Changes of Tumor Necrosis Factor, Surfactant Protein A, and Phospholipids in Bronchoalveolar Lavage Fluid in the Development and Progression of Coal Workers’ Pneumoconiosis 被引量:7
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作者 JING-CAI XING WEI-HONG CHEN +3 位作者 WEN-HUI HAN MEI-FENG GUO STEFFENI REHN JOACHIM BRUCH 《Biomedical and Environmental Sciences》 SCIE CAS CSCD 2006年第2期124-129,共6页
Objective To evaluate the alterations of biomarkers in the development and progression of coal workers' pneumoconiosis (CWP). Methods The type and number of cells, and the levels of tumor necrosis factor-alpha (T... Objective To evaluate the alterations of biomarkers in the development and progression of coal workers' pneumoconiosis (CWP). Methods The type and number of cells, and the levels of tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), pulmonary surfactant protein, phospholipids and fibronectin in bronchoalveolar lavage fluid were assayed in 14 health active coal miners, 21 coal miners without CWP and 13 miners with CWP of 0/1 to 1/1. Results Compared to active coal miners without CWP (8,23μg/mL), TNF-α concentration was gradually decreased when dust exposure was stopped (5.90 μg/mL). Elevated surfactant protein A (SP-A) level and phosphatidylglycerol (PG) to phosphatidylinositol (PI) ratio were found in miners actively exposed to coal dust (6528 μg/mL for SP-A and 10. for PG/P1), and both parameters decreased when CWP progressed from CWP (0/1) (3419μg/mL for SP-A and 5.9 for PG/PI) to CWP (1/1) (1654 μg/mL for SP-A and 5.5 for PG/PI). Conclusion Biomarkers in bronchoalveolar lavage fluid can be used to screen coal miners at high risk of developing coal workers' pneumoconiosis. 展开更多
关键词 PNEUMOCONIOSIS TNF-ALPHA pulmonary surfactant-associated protein A PHOSPHOLIPIDS
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N-乙酰半胱氨酸联合氨茶碱治疗慢性肺源性心脏病患者的临床疗效及对血清BNP、CRP水平的影响 被引量:1
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作者 王淑莹 程飞 +2 位作者 蔡超 权力 党书毅 《临床和实验医学杂志》 2023年第21期2258-2262,共5页
目的探讨N-乙酰半胱氨酸联合氨茶碱治疗慢性肺源性心脏病患者的临床疗效及对血清B型钠尿肽(BNP)、C反应蛋白(CRP)水平的影响。方法前瞻性选取2020年8月至2022年8月湖北医药学院附属太和医院收治的152例慢性肺源性心脏病患者作为研究对象... 目的探讨N-乙酰半胱氨酸联合氨茶碱治疗慢性肺源性心脏病患者的临床疗效及对血清B型钠尿肽(BNP)、C反应蛋白(CRP)水平的影响。方法前瞻性选取2020年8月至2022年8月湖北医药学院附属太和医院收治的152例慢性肺源性心脏病患者作为研究对象,按照随机数字表法将其分为氨茶碱组(n=76)和联合组(n=76)。氨茶碱组给予氨茶碱治疗,联合组给予N-乙酰半胱氨酸联合氨茶碱治疗,两组患者均连续治疗2周。比较两组患者临床疗效,治疗前后的肺功能指标[用力肺活量(FVC)、第一秒用力呼气容积(FEV1)、第一秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)、最大呼气流量(PEF)],心功能指标[左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心房舒张末期内径(LAEDD)],血清BNP、CRP水平,血气指标[氧分压(PO_(2))、二氧化碳分压(PCO_(2))]以及不良反应发生情况。结果联合组的总有效率明显优于氨茶碱组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗2周后,两组患者FVC、FEV1、FEV1%、PEF、LVEF、PO_(2)水平均较治疗前升高,且联合组FVC、FEV1、FEV1%、PEF、LVEF、PO_(2)水平分别为(3.68±0.83)L、(2.87±0.51)L、(68.54±10.17)%、(80.56±13.21)L/min、(64.17±8.03)%、(78.45±13.16)mmHg,均高于氨茶碱组[(2.96±0.53)L、(2.32±0.46)L、(62.18±10.32)%、(74.17±11.27)L/min、(50.26±5.83)%、(70.27±12.43)mmHg],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗2周后,两组患者LVEDD、LAEDD、BNP、CRP、PCO_(2)水平均较治疗前降低,且联合组LVEDD、LAEDD、BNP、CRP、PCO_(2)水平分别为(43.16±5.61)mm、(29.16±3.27)mm、(215.37±32.33)pg/mL、(11.22±1.17)mg/L、(52.17±6.24)mmHg,均低于氨茶碱组[(54.14±6.18)mm、(35.17±3.96)mm、(289.16±44.89)pg/mL、(14.28±1.83)mg/L、(58.26±7.43)mmHg],差异均有统计学意义(P<0.05)。联合组不良反应发生率稍高于氨茶碱组,但两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论N-乙酰半胱氨酸联合氨茶碱治疗能够提高慢性肺源性心脏病患者肺功能及心功能、改善血气指标,降低BNP及CRP水平,具有较好的疗效。 展开更多
关键词 N-乙酰半胱氨酸 氨茶碱 慢性肺源性心脏病 b型钠尿肽 C反应蛋白
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参芎葡萄糖联合呋塞米对慢性阻塞性肺疾病合并肺源性心脏病患者h-FABP、NT-proBNP水平的影响 被引量:4
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作者 罗艳丽 刘锐 +2 位作者 付景 韩沙沙 张霞 《中国医院用药评价与分析》 2023年第1期45-48,53,共5页
目的:探讨参芎葡萄糖联合呋塞米对慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺源性心脏病患者心型脂肪酸结合蛋白(h-FABP)、血清N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)水平的影响。方法:选取2020年5月至2021年5月石家庄市中医院收治的COPD合并肺源性心脏病患者... 目的:探讨参芎葡萄糖联合呋塞米对慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺源性心脏病患者心型脂肪酸结合蛋白(h-FABP)、血清N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)水平的影响。方法:选取2020年5月至2021年5月石家庄市中医院收治的COPD合并肺源性心脏病患者120例,按照随机数字表法分为观察组和对照组,每组60例。对照组患者给予呋塞米治疗,观察组患者给予参芎葡萄糖联合呋塞米治疗。对比两组患者的治疗效果,治疗前后h-FABP、NT-proBNP水平和心肺功能,观察两组患者的不良反应发生率。结果:观察组患者的治疗总有效率为93.33%(56/60),明显高于对照组的80.00%(48/60),差异有统计学意义(P<0.05)。与治疗前比较,两组患者治疗后h-FABP、NT-proBNP水平均降低,且观察组患者明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。与治疗前比较,两组患者治疗后心输出量、射血分数和每搏输出量均升高,且观察组患者明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。与治疗前比较,两组患者治疗后用力肺活量、第1秒用力呼气容积和动脉血氧分压均升高,且观察组患者明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患者的不良反应发生率为6.67%(4/60),明显低于对照组的28.33%(17/60),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:采用参芎葡萄糖联合呋塞米治疗COPD合并肺源性心脏病患者的疗效佳、安全性高,可降低h-FABP、NT-proBNP水平,改善患者心肺功能。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 肺源性心脏病 心型脂肪酸结合蛋白 血清N末端b型利钠肽原
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磷脂酸肌醇-3-激酶/蛋白激酶B信号通路在肺部疾病中的作用研究进展 被引量:1
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作者 许洋洋(综述) 王文丽(审校) 《现代医药卫生》 2023年第6期1002-1005,共4页
磷脂酸肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路是细胞内与增殖、分化和凋亡相关的信号通路,是机体自我保护的重要通路。PI3K被激活后会使其下游分子Akt磷酸化,进而抑制细胞凋亡、调控细胞生存及增殖。PI3K/Akt信号通路在众多肺系疾病... 磷脂酸肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路是细胞内与增殖、分化和凋亡相关的信号通路,是机体自我保护的重要通路。PI3K被激活后会使其下游分子Akt磷酸化,进而抑制细胞凋亡、调控细胞生存及增殖。PI3K/Akt信号通路在众多肺系疾病,如急性肺损伤、肺炎、哮喘、肺纤维化、肺癌等的发展进程中起着重要作用。该文对PI3K/Akt信号通路在肺系疾病进展中的作用机制进行了综述。 展开更多
关键词 PI3K/AKT通路 肺系疾病 综述
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SFTPB在甲状腺乳头状癌中的表达及其临床意义
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作者 李欣芳 地里呼玛尔·吐鲁洪 +1 位作者 高虹宇 王少华 《医学研究与战创伤救治》 CAS 北大核心 2023年第3期246-252,共7页
目的探讨甲状腺乳头状癌(PTC)组织SFTPB表达水平变化及其与中央区淋巴结转移的关系。方法回顾性分析2018年6月至2022年6月南京大学医学院附属金陵医院甲状腺乳腺外科收治的甲状腺乳头状癌患者104例临床资料。所有患者均行甲状腺全切除... 目的探讨甲状腺乳头状癌(PTC)组织SFTPB表达水平变化及其与中央区淋巴结转移的关系。方法回顾性分析2018年6月至2022年6月南京大学医学院附属金陵医院甲状腺乳腺外科收治的甲状腺乳头状癌患者104例临床资料。所有患者均行甲状腺全切除术及中央区淋巴结清扫手术,取术中癌组织及配对的癌旁组织样本,经免疫组化SP法评价样本中目的蛋白表达量。比较癌组织与癌旁正常组织SFTPB的表达差异,并分析SFTPB表达量以及相关临床病理参数与中央区淋巴结转移的相关性。结果SFTPB在PTC癌组织中的表达量明显高于癌旁组织(P<0.001),在合并中央区淋巴结转移组中的表达量明显高于中央区淋巴结未转移组(P<0.001)。Logistic回归分析显示,性别、年龄及SFTPB表达量是预测PTC患者中央区淋巴结转移的独立影响因素。结论甲状腺乳头状癌组织中SFTPB表达量升高,且表达量越高者发生中央区淋巴结转移的可能性越大。 展开更多
关键词 甲状腺乳头状癌 SFTPb蛋白 中央区淋巴结转移 预后
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CCK-8抑制LPS作用下大鼠肺间质巨噬细胞NF-κB活性的cAMP-PKA通路研究 被引量:20
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作者 高维娟 许顺江 +5 位作者 丛斌 李淑瑾 马春玲 徐锦荣 姚玉霞 谷振勇 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第10期1891-1895,共5页
目的:用cAMP激动剂forskolin和PKA抑制剂H-89,探讨八肽胆囊收缩素(CCK-8)抑制LPS作用下大鼠肺间质巨噬细胞(PIM s)核因子-κB(NF-κB)活性的cAMP-PKA信号通路机制。方法:分离纯化大鼠PIM s。用电泳迁移率改变分析(EMSA)法检测大鼠PIM s... 目的:用cAMP激动剂forskolin和PKA抑制剂H-89,探讨八肽胆囊收缩素(CCK-8)抑制LPS作用下大鼠肺间质巨噬细胞(PIM s)核因子-κB(NF-κB)活性的cAMP-PKA信号通路机制。方法:分离纯化大鼠PIM s。用电泳迁移率改变分析(EMSA)法检测大鼠PIM s中NF-κB活性,用W estern b lotting分析IκB-α蛋白水平。结果:正常对照组大鼠PIM s核内未检测到与特异性寡核苷酸探针相结合的NF-κB,LPS组细胞内NF-κB活性明显高于正常对照组(P<0.01),胞浆中IκB-α水平显著低于正常对照组(P<0.01)。CCK组和Fsk组细胞内NF-κB活性和胞浆中IκB-α含量均无明显差异(P>0.05)。CCK+LPS组和Fsk+LPS组,细胞内NF-κB活性均低于LPS组(P<0.05),IκB-α含量均高于LPS组(P<0.01)。LPS+CCK+H-89组NF-κB活性高于CCK+LPS组(P<0.01),而IκB-α蛋白水平低于CCK+LPS组(P<0.01)。结论:cAMP-PKA信号通路的活化可抑制LPS诱导的大鼠PIM s细胞内NF-κB活性升高和IκB-α蛋白水平的降低,CCK-8的抗炎作用是通过激活cAMP-PKA信号通路进而抑制NF-κB活性来实现的。 展开更多
关键词 环AMP依赖性蛋白激酶类 胆囊收缩素 巨噬细胞 肺间质 NF-Κb 脂多糖类
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实验性大鼠肺血栓栓塞单核细胞趋化蛋白-1和血小板源生长因子-B表达的改变与肺血管重建 被引量:5
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作者 张运剑 陆慰萱 +4 位作者 夏国光 刘春萍 季颖群 张伟华 王辰 《中国呼吸与危重监护杂志》 CAS 2005年第5期365-368,i0001,共5页
目的探讨实验性肺血栓栓塞症(PTE)后单核细胞趋化蛋白1(MCP1)和血小板源生长因子B(PDGFB)表达及其在栓塞后肺血管重建中的作用。方法60只雄性SD大鼠随机分为假手术组和肺栓塞组,每组30只,肺栓塞组经颈静脉注入自体血栓制备PTE模型。两... 目的探讨实验性肺血栓栓塞症(PTE)后单核细胞趋化蛋白1(MCP1)和血小板源生长因子B(PDGFB)表达及其在栓塞后肺血管重建中的作用。方法60只雄性SD大鼠随机分为假手术组和肺栓塞组,每组30只,肺栓塞组经颈静脉注入自体血栓制备PTE模型。两组分别于术后第1、4、7、14及28d各处死6只,分别测PaO2、mPAP,HE染色观察栓塞后肺动脉内膜增生情况,免疫组化方法检测MCP1和PDGFB在肺动脉和周围肺组织的表达,半定量观察其动态变化。结果PTE组栓塞后1周内PaO2明显低于假手术组(P<0.05),1周后恢复正常。两组mPAP比较无显著性差异。栓塞后第4d即见肺动脉内膜增生并持续至第28d。MCP1和PDGFB主要由肺动脉平滑肌细胞和巨噬细胞表达,MCP1在栓塞后第1~14d、PDGFB在栓塞后第1~7d持续高表达,之后表达逐渐减弱。结论急性PTE后肺动脉MCP1、PDGFB表达增强,参与了栓塞后肺血管重建过程。 展开更多
关键词 实验模型 大鼠 肺血栓栓塞 单核细胞趋化蛋白-1 血小板源生长因子-b 基因表达 肺血管重建
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胸部开放伤海水浸泡致ALI犬体内SP-A、B的变化 被引量:2
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作者 李毅 段蕴铀 +5 位作者 胡晓红 冯华松 韩志海 张新红 芮萌 王宇 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期459-462,共4页
目的探讨胸部开放伤后海水浸泡致急性肺损伤(ALI)肺表面活性蛋白A和B(SP-A、SP-B)的表达变化及机制。方法16只健康犬锐器致开放性气胸后随机均分为实验组(S组)和对照组(C组),每组8只。S组胸腔内灌注海水(35mg/kg)制备ALI动物模型,C组不... 目的探讨胸部开放伤后海水浸泡致急性肺损伤(ALI)肺表面活性蛋白A和B(SP-A、SP-B)的表达变化及机制。方法16只健康犬锐器致开放性气胸后随机均分为实验组(S组)和对照组(C组),每组8只。S组胸腔内灌注海水(35mg/kg)制备ALI动物模型,C组不注入海水。所有犬持续观察6h。采用ELISA法检测灌注前(0h)及灌注后2、4、6h的TNF-α、IL-8,肺组织及血清中SP-A、SP-B含量的变化。于灌注后6h测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中SP-A、SP-B的含量。实验结束后处死动物,留取肺组织块匀浆测定SP-A、SP-B含量,并行肺病理组织学检查,采用免疫组化染色观察SP-B在肺内的表达情况。结果S组海水灌注后4、6h时BALF及血清中IL-8、TNF-α均显著高于C组(P<0.05)。S组BALF及肺组织匀浆中SP-A、SP-B含量明显减低,血清中SP-A(灌注后4、6h)、SP-B(灌注后6h)含量增加(P<0.05),但C组SP-A、SP-B的改变不明显。S组肺内SP-B阳性的Ⅱ型肺泡上皮细胞数量较C组明显减少,SP-B蛋白表达明显减弱(P<0.05)。结论胸部开放伤后海水浸泡致ALI时肺内SP-A、SP-B含量减少,可能是通过肺毛细血管渗漏增多及全身、局部炎症反应增强引起的。 展开更多
关键词 急性肺损伤 海水 肺表面活性物质相关蛋白质A 肺表面活性物质相关蛋白质b
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核因子-κB抑制剂在蛋白激酶C对低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉环反应性影响中的作用 被引量:3
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作者 张焕萍 徐永健 +2 位作者 张珍祥 倪望 陈仕新 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期208-211,共4页
目的 :探讨核因子 -κB抑制剂在蛋白激酶C对低氧性肺动脉高压大鼠离体肺动脉环反应性影响中的作用。方法 :复制低氧性肺动脉高压大鼠模型 ,测定肺动脉平均压 (mPAP)、右心室重 /(左心室 +室间隔 )重 [RV/(LV +S) ]。取低氧模型组和常氧... 目的 :探讨核因子 -κB抑制剂在蛋白激酶C对低氧性肺动脉高压大鼠离体肺动脉环反应性影响中的作用。方法 :复制低氧性肺动脉高压大鼠模型 ,测定肺动脉平均压 (mPAP)、右心室重 /(左心室 +室间隔 )重 [RV/(LV +S) ]。取低氧模型组和常氧组大鼠的去内皮肺动脉环 ,观察PKC激活剂PMA 0 5 μmol/L对肺动脉环的时间 -效应曲线以及NF -κB抑制剂PDTC 0 - 10 0 0 μmol/L时对PMA诱导肺动脉环反应性改变的浓度 -效应曲线。以血管环对 10 μmol/L盐酸苯肾上腺素的最大反应值为P0 ,对PMA和PDTC的反应值以占P0 的百分值表示 (%P0 ) ,记录达最大反应值一半时对应的时间t1/ 2 (min)、峰值持续时间T(min)。结果 :低氧组的mPAP及RV/(LV +S)均高于常氧组 (P <0 0 5 )。PMA 0 5 μmol/L作用于血管环 :低氧组各时点的张力 %P0 均高于常氧组 (P <0 0 5 ) ;低氧组t1/ 2 小于常氧组 (P <0 0 5 ) ;低氧组T大于常氧组 (P <0 0 5 )。PDTC 0 - 10 0 μmol/L血管环相对张力低氧组均高于常氧组 (P<0 0 5 ) ;大于 5 0 0 μmol/L两组血管张力均下降 (P <0 0 5 )。 结论 :低氧可导致去内皮肺动脉环对PMA的反应性增强 ;PDTC呈剂量依赖性地降低去内皮肺动脉环对PMA的反应性。提示肺动脉平滑肌细胞内PKC -NF -κB生物信号转导途径? 展开更多
关键词 缺氧 高血压 肺性 蛋白激酶C NF-Κb
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新生儿呼吸窘迫综合征SP-B+1580基因表达及遗传多态性分析 被引量:3
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作者 曲雯雯 范含笑 +3 位作者 谢露 王钰 魏巍 尹晓娟 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第20期2070-2074,共5页
目的探讨新生儿呼吸窘迫综合征肺表面活性物质蛋白B的基因突变类型及基因型频率。方法在北京地区选择无血缘关系的汉族新生儿RDS 40例作为RDS组,汉族40例其他病例作为对照组,以胎龄与RDS组相匹配。免疫组化检测SP-B蛋白在肺部细胞的表达... 目的探讨新生儿呼吸窘迫综合征肺表面活性物质蛋白B的基因突变类型及基因型频率。方法在北京地区选择无血缘关系的汉族新生儿RDS 40例作为RDS组,汉族40例其他病例作为对照组,以胎龄与RDS组相匹配。免疫组化检测SP-B蛋白在肺部细胞的表达,Western blot检测SP-B蛋白在肺部和支气管肺泡灌洗液的表达,PCR及基因测序技术分析SP-B+1 580位点的基因突变。结果 RDS组SP-B蛋白表达阳性细胞数显著低于对照组(t=10.191,P<0.01)。RDS组中,8例肺组织和支气管肺泡灌洗液成熟SP-B蛋白表达同时减少,7例仅支气管肺泡灌洗液成熟SP-B蛋白表达减少。2组SP-B基因+1 580位点均存在纯合和杂合基因突变,RDS组占20例,12例为纯合突变(C/C),8例为杂合突变(C/T);对照组占8例,1例为纯合突变(C/C),7例为杂合突变C/T。RDS组C/C基因型频率为30.0%,C/T基因型频率为20.0%;对照组C/C基因型频率为2.5%,C/T基因型频率为1.75%。RDS组C/C基因型频率较对照组显著增高(χ2=11.114,P<0.01)。结论新生儿呼吸窘迫综合征SP-B+1 580位点存在纯合和杂合基因突变两种类型,其纯合突变(C/C)可能参与了RDS的发病。 展开更多
关键词 新生儿 呼吸窘迫综合征 肺表面活性物质蛋白b 基因突变
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机械通气诱导肺损伤大鼠肺组织白细胞介素-8及表面活性蛋白B表达的变化 被引量:5
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作者 冯继峰 庞登戈 王晓夏 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期282-285,共4页
目的研究新生大鼠呼吸机相关性肺损伤模型肺组织白细胞介素(IL)-8及表面活性蛋白B(SPB)蛋白表达的变化,探讨新生大鼠呼吸机相关性肺损伤的发病机制。方法新生SD大鼠30只,体重12-18g,采用随机数字表法均分为三组:对照组(A组)、正... 目的研究新生大鼠呼吸机相关性肺损伤模型肺组织白细胞介素(IL)-8及表面活性蛋白B(SPB)蛋白表达的变化,探讨新生大鼠呼吸机相关性肺损伤的发病机制。方法新生SD大鼠30只,体重12-18g,采用随机数字表法均分为三组:对照组(A组)、正常潮气量机械通气组(B组)和大潮气量机械通气组(C组)。A组气管插管后保持自主呼吸;B组和C组气管插管后行机械通气,B组潮气量7ml/kg,C组潮气量25ml/kg行机械通气4h。机械通气结束,采用光学显微镜下观察肺组织病理学改变,测定肺组织湿干重比(W/D);采用ELISA检测三组肺泡灌洗液IL-8、IL-10及SPB的浓度的变化;Western blot检测肺组织匀浆IL-8、IL-10和SPB的蛋白表达。结果光镜下见A、B组肺组织病理改变不明显,C组肺组织病理学改变累计面积达50%,肺泡结构紊乱,肺间隔增宽,肺间质水肿,肺泡腔融合并有大量炎性细胞聚集。C组W/D明显高于A、B组(P〈0.05)。C组IL-8表达明显高于,SPB浓度明显低于A、B组(P〈0.01),三组肺泡灌洗液中IL-10的表达水平差异无统计学意义。C组IL-8的蛋白表达明显高于,SPB的蛋白表达明显低于A、B组(P〈0.01)。结论 IL-8介导的肺部过度炎症反应及SPB下调是新生大鼠肺损伤的重要机制。 展开更多
关键词 呼吸机相关性肺损伤 新生儿 白细胞介素-8 表面活性蛋白b
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左氧氟沙星对肺结核大鼠肺组织自噬及磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B通路的影响 被引量:3
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作者 黄健 韩伟 +1 位作者 李明瑛 崔秀琴 《新乡医学院学报》 CAS 2020年第11期1023-1029,共7页
目的探讨左氧氟沙星对肺结核大鼠肺组织自噬及磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)通路的影响。方法按照随机数字表法将50只大鼠分为正常组、模型组及低、中、高剂量左氧氟沙星组,每组10只。正常组大鼠经尾静脉注射生理盐水,其余组大... 目的探讨左氧氟沙星对肺结核大鼠肺组织自噬及磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)通路的影响。方法按照随机数字表法将50只大鼠分为正常组、模型组及低、中、高剂量左氧氟沙星组,每组10只。正常组大鼠经尾静脉注射生理盐水,其余组大鼠经尾静脉注射结核杆菌悬液制备肺结核模型。造模后第2天开始,低、中、高剂量左氧氟沙星组大鼠每日分别灌胃6.5、13.0、26.0 mg·kg-1左氧氟沙星生理盐水溶液2 mL,正常组和模型组大鼠每日灌胃等体积的生理盐水,连续2个月。给药结束后处死大鼠取肺组织,采用苏木精-伊红染色观察各组大鼠肺组织病理学变化,免疫组织化学染色法检测各组大鼠肺组织中自噬标志分子微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)的表达,实时荧光定量聚合酶链反应和Western blot分别检测各组大鼠肺组织中Beclin1、Atg5、PI3K、磷酸化Akt(p-Akt)mRNA和蛋白表达。结果正常组大鼠肺组织未见炎症反应;模型组大鼠肺组织结构破坏,出现大量结核结节,呼吸道周围症性细胞浸润明显,肺实质有肺泡管、肺泡腔不规则扩大,出现干酪样坏死;低、中、高剂量左氧氟沙星组大鼠肺组织病理损伤程度较模型组明显改善,并随着药物处理剂量增加,损伤程度逐渐减轻。模型组和低、中剂量左氧氟沙星组大鼠肺组织中LC3B阳性细胞数显著多于正常组(P<0.05);高剂量左氧氟沙星组大鼠肺组织中LC3B阳性细胞数与正常组比较差异无统计学意义(P>0.05);低、中、高剂量左氧氟沙星组大鼠肺组织中LC3B阳性细胞数显著少于模型组(P<0.05);中剂量左氧氟沙星组与低、高剂量左氧氟沙星组大鼠肺组织中LC3B阳性细胞数比较差异无统计学意义(P>0.05);高剂量左氧氟沙星组大鼠肺组织中LC3B阳性细胞数显著少于低剂量左氧氟沙星组(P<0.05)。模型组和低、中剂量左氧氟沙星组大鼠肺组织中Beclin1 mRNA表达水平显著高于正常组(P<0.05);高剂量左氧氟沙星组与正常组大鼠肺组织中Beclin1 mRNA表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。与正常组比较,模型组和低、中、高剂量左氧氟沙星组大鼠肺组织中Atg5 mRNA表达水平显著升高,PI3K、p-Akt mRNA表达水平显著降低(P<0.05)。与模型组比较,低、中、高剂量左氧氟沙星组大鼠肺组织中Beclin1、Atg5 mRNA表达水平显著降低,PI3K、p-Akt mRNA表达水平显著升高(P<0.05)。低、中剂量左氧氟沙星组大鼠肺组织中Beclin1、Atg5、PI3K mRNA表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05);中剂量左氧氟沙星组大鼠肺组织中p-Akt mRNA表达水平显著高于低剂量左氧氟沙星组(P<0.05)。与低剂量左氧氟沙星组比较,高剂量左氧氟沙星组大鼠肺组织中Beclin1、Atg5 mRNA表达水平显著降低,PI3K、p-Akt mRNA表达水平显著升高(P<0.05)。与中剂量左氧氟沙星组比较,高剂量左氧氟沙星组大鼠肺组织中Beclin1、Atg5 mRNA表达水平显著降低,PI3K、p-Akt mRNA表达水平显著升高(P<0.05)。与正常组比较,模型组和低、中剂量左氧氟沙星组大鼠肺组织中Beclin1蛋白表达水平显著升高,PI3K、p-Akt蛋白表达水平显著降低(P<0.05);高剂量左氧氟沙星组和正常组大鼠肺组织中Beclin1、PI3K、p-Akt蛋白表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05);模型组和低、中、高剂量左氧氟沙星组大鼠肺组织中Atg5蛋白表达水平均显著高于正常组(P<0.05)。与模型组比较,低、中、高剂左氧氟沙星量组大鼠肺组织中Beclin1、Atg5蛋白表达水平显著降低,PI3K、p-Akt蛋白表达水平显著升高,且呈剂量依赖性(P<0.05)。结论左氧氟沙星可能通过激活肺组织中PI3K/Akt信号通路、抑制自噬相关蛋白表达,降低肺结核大鼠肺细胞自噬水平,减轻肺损伤。 展开更多
关键词 左氧氟沙星 肺结核 肺组织自噬 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶b通路
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多黏菌素B对慢性低O_2高CO_2大鼠血管内皮生长因子表达的影响 被引量:2
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作者 陈彦凡 王彬 +3 位作者 周嘉鹤 范小芳 王良兴 陈少贤 《温州医学院学报》 CAS 2006年第3期195-197,共3页
目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)在低氧性肺动脉高压形成中的意义及多黏菌素B(PMB)对其的影响。方法:将30只SD大鼠分成正常对照组(N组)、低O2高CO24w组(F组)、低O2高CO24w+PMB组(P组),观察各组大鼠肺动脉平均压(mPAP)、右心室重量比(RV... 目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)在低氧性肺动脉高压形成中的意义及多黏菌素B(PMB)对其的影响。方法:将30只SD大鼠分成正常对照组(N组)、低O2高CO24w组(F组)、低O2高CO24w+PMB组(P组),观察各组大鼠肺动脉平均压(mPAP)、右心室重量比(RV/LV+S)、肺小动脉管壁面积/管总面积(WA/TA)、中膜厚度(PAMT)及超微结构,用ELISA法检测血清和肺组织VEGF含量,免疫组化法检测肺组织VEGF、蛋白激酶C(PKC)表达的变化。结果:①F组大鼠mPAP、RV/LV+S、血清和肺组织VEGF的含量明显高于N组(P<0.01),P组则低于F组(P<0.01)。②病理显示F组WA/TA、PAMT较N组增高(P<0.01),内弹力板扭曲明显,胶原纤维增多,中膜平滑肌细胞增生。P组大鼠血管壁的改变明显减轻。③F组大鼠肺细小动脉VEGF蛋白及PKC的表达与N组比较明显增加(P<0.01),而P组与F组比较,则明显降低(P<0.05,<0.01)。结论:低氧诱导肺动脉VEGF的增加,后者参与了慢性低氧性肺动脉高压的形成,PKC可能是低氧时上调VEGF表达的重要因素。 展开更多
关键词 低氧 高二氧化碳 高血压 肺性 血管内皮生长因子 多黏菌素b 蛋白激酶C
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急性肺损伤肺泡巨噬细胞NF-κB激活通路的实验研究 被引量:5
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作者 尹文 杨剑虹 +2 位作者 虎晓岷 袁静 李月彩 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2003年第5期281-283,共3页
目的 观察急性肺损伤 (ALI)大鼠肺泡巨噬细胞 (PAM)中NF -κB的活化路径 ,探讨ALI可能的分子病理机制。方法 采用ALI大鼠模型 ,伤后 8h处死动物分离、培养PAM ,用原位杂交 (ISH)技术、凝胶电泳迁移率改变 (EMSA)及酶联免疫吸附试验 (E... 目的 观察急性肺损伤 (ALI)大鼠肺泡巨噬细胞 (PAM)中NF -κB的活化路径 ,探讨ALI可能的分子病理机制。方法 采用ALI大鼠模型 ,伤后 8h处死动物分离、培养PAM ,用原位杂交 (ISH)技术、凝胶电泳迁移率改变 (EMSA)及酶联免疫吸附试验 (ELISA)法 ,观察PAM中IκB激酶 (IKK - β)激活、抑制蛋白 (IκB -α)降解、核因子 (NF) -κB核移位 (活化 )和上清液TNF -α的含量变化。结果 ALI大鼠PAM中IKK - βmRNA表达 (0 118± 0 0 2 6)、NF -κB活性 (0 85 7± 0 0 5 8)、TNF -α的含量 [(3 95 82±87 45 )ng/L]较对照组大鼠明显升高 [分别为 (0 0 42± 0 0 0 5 )、(0 2 5 0± 0 0 12 )、(196 2 6± 2 5 98)ng/L](P均 <0 0 1) ;而I-κB水平(0 40 1± 0 0 19)较对照组 (0 685± 0 0 3 5 )比较则显著降低 (P <0 0 1)。结论 IKK - β激活 /IκB降解 /NF -κB活化 /TNF -α合成的通路效应可能是ALI病理损害的重要机制。IKK - β在NF 展开更多
关键词 急性肺损伤 肺泡巨噬细胞 NF-Κb 激活通路 实验研究
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急性肺栓塞患者血D-二聚体、B型钠尿肽、肌钙蛋白I、C反应蛋白的研究 被引量:12
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作者 邢国燕 赵树波 《中国当代医药》 2016年第3期28-30,共3页
目的 探讨急性肺栓塞(APE)患者血D-二聚体(DD)、B型钠尿肽(BNP)、肌钙蛋白I(Tn I)和C反应蛋白(CRP)浓度变化与临床意义。方法 收集本院2013年6月~2015年6月收治的APE患者58例为实验组,同一时期随机选取50名医院体检中心健康... 目的 探讨急性肺栓塞(APE)患者血D-二聚体(DD)、B型钠尿肽(BNP)、肌钙蛋白I(Tn I)和C反应蛋白(CRP)浓度变化与临床意义。方法 收集本院2013年6月~2015年6月收治的APE患者58例为实验组,同一时期随机选取50名医院体检中心健康体检者为对照组。分别进行DD、BNP、Tn I、CRP浓度检测;比较各组DD、Tn I、BNP、CRP浓度。结果 实验组DD、BNP、Tn I、CRP浓度较对照组高,两组比较差异有统计学意义(P〈0.01)。实验组DD、BNP、Tn I、CRP浓度较治疗有效组高,两组比较差异有统计学意义(P〈0.01)。实验组DD、BNP、Tn I、CRP浓度均值较治疗无效组高,两组比较差异无统计学意义(P〉0.05)。结论 联合检测DD、BNP、Tn I、CRP浓度对APE患者诊断、病情判断、疗效评价及预后的发展具有重要的临床意义。 展开更多
关键词 急性肺栓塞 D-二聚体 b型钠尿肽 肌钙蛋白I C反应蛋白
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