1q21扩增和血清IL⁃21、乳酸脱氢酶与多发性骨髓瘤患者疗效及预后的关系

目的探讨1q21扩增和血清白细胞介素⁃21(IL⁃21)、乳酸脱氢酶(LDH)与多发性骨髓瘤患者(MM)疗效及预后的关系。方法选取2017年10月至2023年6月期间滁州市第一人民医院血液科收治的MM患者共计162例,依据MM疗效标准将患者分为有效组113例、无效组49例。比较两组的血清IL⁃21、LDH水平及1q21扩增阳性率;并采用Spearman及kendall相关系数分析IL⁃21、LDH及1q21扩增与MM患者疗效的关系。对病情缓解出院的患者随访至2023年12月,并根据随访情况分为预后良好组(n=64)、预后不良组(n=98)。比较两组的一般资料及实验室相关指标,采用多因素Logistic分析1q21扩增、血清IL⁃21以及LDH与MM患者预后的相关性,绘制受试者工作特性曲线(ROC)评估血清IL⁃21、LDH二者联合检测对MM患者预后的预测价值。结果无效组血清IL⁃21、LDH水平以及1q21扩增阳性率均明显高于有效组,差异有统计学意义(χ^(2)/t=11.953、11.116、39.329,均P<0.05);MM患者疗效与血清IL⁃21、LDH水平以及1q21扩增阳性率均呈显著负相关(r=-0.613、-0.294、-0.572,均P<0.05);多因素回归分析显示,年龄>60、合并淀粉样变、1q21扩增、血清IL⁃21以及LDH表达水平的升高均为影响MM患者预后的独立危险因素(P<0.05);ROC曲线显示,血清IL⁃21以及LDH以及二者联合检测的ROC面积分别为0.785、0.781以及0.849(均P<0.05)。结论1q21扩增、血清IL⁃21、LDH水平高表达均可能影响MM患者疗效,且血清IL⁃21以及LDH二者联合检测对于MM患者的预后评估具备较高价值。

染色体1q21扩增对硼替佐米或沙利度胺治疗初治多发性骨髓瘤疗效的影响

目的探讨1q21扩增与接受硼替佐米或沙利度胺治疗的初治骨髓瘤患者疗效的关系。方法应用FISH技术对108名接受硼替佐米和(或)沙利度胺治疗的初治骨髓瘤患者进行1q21扩增的检测,并分析其与患者临床特征及疗效间的关系。结果完成检测的108例患者中,有29例(26.9%)1q21扩增阳性。伴有1q21扩增的患者与不伴1q21扩增的患者中位年龄分别为62岁与58岁(P=0.029),血红蛋白均值分别为81.39 g/L与97.58 g/L(P=0.002),其余临床特征如肌酐、血钙、白蛋白、β2微球蛋白及骨髓浆细胞比例两组间差异均无统计学意义。伴有1q21扩增的患者比不伴有1q21扩增的患者合并IgH易位及13q缺失的比例更高(79.3%vs.48.1%,P=0.004和58.6%vs.31.6%,P=0.011)。可评估疗效的95例患者中,总有效率为73.7%(70/95),伴1q21扩增患者有效率低于不伴1q21扩增患者(50%vs.80.8%,P=0.007)。剔除12例硼替佐米与沙利度胺联合治疗的患者,按治疗方案不同将剩余83例分为硼替佐米组和沙利度胺组,结果显示硼替佐米组伴有1q21扩增患者与不伴有1q21扩增患者治疗有效率差异无统计学意义(70%vs.80%,P=0.789),而沙利度胺组伴有1q21扩增患者治疗有效率较不伴有1q21扩增患者差(20%vs.78.3%,P=0.005)。多因素分析显示纳入因素中仅1q21扩增是疗效的独立影响因素,其优势比(OR值)=0.231(95%CI:0.078～0.684,P=0.008)。结论1q21扩增是影响多发性骨髓瘤预后的重要因素,伴1q21扩增的患者接受沙利度胺治疗疗效较不伴1q21扩增患者差,但接受硼替佐米治疗疗效与未扩增者无差异。

伴t(11;17)(q23;q21)易位的急性早幼粒细胞白血病1例并文献复习

伴t(11;17)(q23;q21)易位的急性早幼粒细胞白血病(APL)非常少见,占所有APL患者的0.8%左右,其临床特征与经典的t(15;17)APL相似,但与经典的t(15;17)引起的APL对全反式维甲酸和化疗的反应上存在很大不同。本文报道1例伴t(11;17)(q23;q21)易位的APL,并对相关文献进行复习。

胃黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤t(11;18)(q21;q21)染色体易位分析

目的探讨胃黏膜相关淋巴组织(MALT)结外边缘区淋巴瘤t(11;18)(q21;q21)染色体易位的发生情况及相关临床意义。方法采用间期荧光原位杂交(FISH)方法对18例胃MALT淋巴瘤进行检测。结果 3例检测到t(11;18)(q21;q21),发生率16.7%(3/18)。1例黏膜相关淋巴组织淋巴瘤易位基因1(MALT1)拷贝数增加,发生率5.6%(1/18)。结论 t(11;18)(q21;q21)是胃MALT淋巴瘤具有特异性的诊断指标,而间期FISH是检测t(11;18)(q21;q21)有效而可靠的方法。评估MALT1基因数目可能有利于预测胃MALT淋巴瘤患者的临床过程。

中国儿童急性淋巴细胞性白血病染色体6q16.3～21区域候选肿瘤抑制基因的定位与鉴定

为了克隆儿童急性淋巴细胞性白血病(ALL)候选肿瘤抑制基因,首先选取分布于6q16.3～21上的11个多态性微卫星标记,对139例中国儿童ALL标本进行杂合性缺失(LOH)分析.分析显示32%的患者存在至少一个位点的LOH,且高频缺失区位于D6S1709～D6S301之间,大小为2cM.各位点LOH与白细胞总数、病态细胞数有显著性相关(P<0.05),与年龄、性别、形态学分型和免疫学分型无显著相关(P>0.05).进一步在高频缺失区域内,采用定位候选克隆策略、生物信息学技术及RT-PCR技术筛选、鉴定与儿童ALL相关的候选肿瘤抑制基因及其cDNA片段.在D6S1709～D6S301之间筛选到一个在儿童ALL细胞中低表达的EST(GenBank登录号:AA403058),与正常外周血单个核细胞比较,在15例ALL患者中有10例表达下调(P<0.05).采用数字化差异表达分析显示,位于6q16.3～21区域内的AMD1基因、PPIL6基因和WASF1基因在肿瘤组织中的表达丰度要低于正常组织(P<0.05).上述结果为进一步在6q16.3～21区域克隆肿瘤抑制基因提供了线索.

胃癌染色体1q21等位基因杂合性缺失的精细定位

目的精细定位胃癌染色体1q21等位基因杂合性缺失及其常见缺失区域,并初步探讨1q21等位基因杂合性缺失在胃癌发生发展中的作用。方法采用1q21区域7个高密度微卫星多态性标志结合PCR技术,精细分析了30例配对新鲜胃癌手术标本中胃癌染色体等位基因杂合性缺失的情况,利用χ2检验和四格表确切概率法初步探讨了1q21等位基因杂合性缺失与胃癌临床特征的关系。结果30例胃癌标本中,有18例存在等位基因杂合性缺失,占60%(18/30),7个微卫星位点D1S514、D1S2696、D1S498、D1S305、D1S2624、D1S2635和D1S2707的杂合性缺失频率分别为13.3%、10%、20%、23.3%、33.3%、40%和23.3%,常见高频率杂合性缺失区域位于D1S2624-D1S2707之间,即共同缺失区在D1S2635附近;胃癌染色体1q21等位基因杂合性缺失与病人的年龄、性别、胃癌原发灶的部位、癌细胞分化程度及临床分期比较差异没有显著性意义(P>0.05);但是,胃癌染色体1q21等位基因杂合性缺失与胃癌有无淋巴结转移比较差异有显著性意义(P<0.05)。结论胃癌细胞染色体1q21存在较高频率的等位基因杂合性缺失,D1S2635附近可能存在与胃癌发生密切相关的肿瘤抑制基因。

伴t(2;3)(p23;q21)复杂核型异常的间变性大细胞淋巴瘤白血病一例

患者，男，80岁。患有冠心病病史30余年，3年前患有乳糜胸，有胸膜腔粘连术史。主因10余天前无明显诱因出现咳嗽，咯痰，发热伴周身不适及寒战于2006年10月25日入院。查体：体温39．0℃，呼吸96次／分，血压16．0／7．33kPa，皮肤无出血点，双颌下、颈侧可触及数个小淋巴结，最大直径1cm。双肺呼吸音弱，双肺下部可闻及细小水泡音，右侧为显，心率90次／分，可闻及早搏。

10q21基因rs10761659多态性与广西壮族人群炎症性肠病的相关性

目的:研究10q21基因rs10761659多态性与广西壮族人群炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)易感性的相关性.方法:采用病例对照研究,分别收集2009-08/2012-10广西区域无血缘关系的壮族73例和汉族67例IBD患者及广西区域无血缘关系的壮族70例和汉族78例健康对照者的肠黏膜组织.使用酚-氯仿法提取基因组DNA,PCR扩增目的片段,RFLP筛查rs10761659突变点,基因测序法再进一步证实突变位点,最后统计该多态性位点的基因型频率及等位基因频率,分析其分布与广西壮族人群IBD的相关性.结果:广西壮族及汉族IBD患者与正常对照者均发现了10q21基因rs10761659突变型纯合子、突变型杂合子及野生型纯合子,但其基因型频率及等位基因频率分布在克罗恩病(Chron's disease)患者、溃疡性结肠炎(ulcerative colitis)患者及正常对照者中差异均无统计学意义(P>0.05);壮族与汉族病例组比较,其基因型频率分布也无统计学差异(P>0.05).结论:10q21基因rs10761659多态性与中国广西壮族人群炎症性肠病无明显相关性.

EGFR-TKI对少见EGFR 21L861Q突变的晚期非小细胞肺癌患者的治疗效果

目的·评价表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)对少见EGFR基因第21外显子L861Q(21L861Q)突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗效果。方法·收集2011年6月—2015年3月在上海交通大学附属胸科医院接受EGFR-TKI治疗的EGFR 21L861Q突变的21例ⅢB或Ⅳ期NSCLC患者的临床资料。对TKI治疗的客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)进行回顾性分析。结果·接受过TKI治疗(一线+二线+三线)患者的ORR和DCR分别为42.9%和66.7%;PFS和OS分别为7.03个月(95%CI:5.50~8.69)和22.80个月(95%CI:16.22~25.65)。结论·EGFR-TKI对少见EGFR21L861Q突变的晚期NSCLC患者的治疗有效,但是效果不如常见突变。

单片四路E1收发器DS21Q59及其应用

本文介绍了美国MAXIM公司出品的单片四路E1收发器DS21Q59的基本工作原理及性能特点,给出了其在数字程控交换机中的应用实例。

1q21位点扩增在以硼替佐米为基础一线治疗的初治多发性骨髓瘤患者中的预后意义

目的:探讨1q21位点扩增在多发性骨髓瘤(MM)患者中的扩增率、临床相关性和预后意义。方法:以接受硼替佐米为基础治疗的72例初治MM患者为研究对象,采用荧光原位杂交技术检测骨髓CD138+细胞1q21位点的扩增率,并结合患者的临床资料进行相关性和预后分析。结果:72例MM患者中,男52例,女20例,中位年龄58(33-80)岁。1q21位点扩增比例为45.8%。临床相关性分析显示,1q21位点扩增的患者较无扩增的患者相比多伴有13q14位点缺失(P=0.041)和ISSⅢ期(P=0.002)。中位随访时间17.0(3.0-40.0)个月,1q21位点扩增患者中位无进展生存(PFS)和总体生存(OS)时间分别为17.0和22.0个月,无1q21位点扩增患者均未达到中位PFS和OS时间,两组比较差异有统计学意义(P值分别为0.000和0.001)。将1q21位点扩增和影响本组患者PFS和OS时间的高LDH和17p13缺失等因素共同纳入多因素分析结果显示,1q21位点扩增、17p13缺失和LDH≥220U/L均是影响PFS和OS的独立因素。结论:1q21位点扩增在硼替佐米为一线治疗的初治MM患者中为预后不良因素,硼替佐米不能改善1q21扩增患者的不良预后。

呼吸道病毒、17q21基因多态性与哮喘易感性的研究进展

支气管哮喘是儿童时期最常见的呼吸道疾病之一,其发病机制复杂,是环境与遗传背景直接或间接作用的结果。目前,鼻病毒感染被认为是哮喘发生机制环境因素中最重要的因素,但是并不是所有鼻病毒感染后都会发生哮喘,说明遗传背景的重要性。17q21染色体上基因多态性是目前研究证据最充分的与儿童哮喘发病相关的遗传因素。在病毒感染与哮喘关系中,病毒作为直接因果关系的证据很少,更多观点认为病毒标记筛选出具有哮喘易患体质的儿童。具有17q21基因遗传背景的儿童,在早期发生的HRV感染喘息性疾病,后期发展成为儿童哮喘的可能性大。

伴1q21扩增初治多发性骨髓瘤患者疗效及预后的回顾性分析

目的探讨1q21扩增(1q21+)与初治多发性骨髓瘤(newly diagnosed multiple myeloma,NDMM)患者的治疗疗效及预后的关系,以及1q21+在MM危险分层中的优势。方法回顾性分析选择2015年11月至2021年11月于首都医科大学附属北京潞河医院就诊的NDMM患者作为研究对象,采用iFISH技术检测细胞遗传学异常情况,分析1q21+与以硼替佐米为基础的诱导化疗及自体干细胞移植(autologous stem cell transplant,ASCT)疗效及预后的关系,比较MM R2-ISS与R-ISS的分层优势。结果本研究共纳入159例NDMM患者,1q21+患者79例,非1q21+患者80例,其中41例患者接受RVD方案治疗,118例患者接受非RVD方案治疗。在1q21+的患者中,RVD组的完全缓解(complete remission,CR)率高于非RVD组(P<0.001);RVD组中,1q21+的CR率低于非1q21+的患者(P=0.004)。多因素分析显示,1q21+是NDMM患者无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)的独立危险因素(P<0.05)。在50例接受ASCT的患者中,1q21+患者的1年、3年的OS率及PFS率均较非1q21+患者更低(P=0.055,0.002)。R2-ISS分期Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期患者的1年PFS率分别为96.3%、95.0%、92.0%和85.4%,3年PFS率分别为88.9%、80.5%、74.0%和61.5%,组间比较差异有统计学意义(P=0.005)。结论1q21+是NDMM患者OS和PFS的独立危险因素,与患者预后不良有关。RVD方案能提高1q21+NDMM患者的缓解深度,ASCT可以改善患者预后,但均不能完全克服1q21+带来的不良影响。在临床中R2-ISS分期在MM危险分层方面具有优越性。

伴1q21染色体扩增型多发性骨髓瘤的研究进展

多发性骨髓瘤(MM)是发生于浆细胞的恶性血液系统疾病。细胞遗传学在MM危险分层中发挥重要作用,1q21扩增是MM常见的异常染色体核型之一。研究表明,1q21扩增与MM患者预后不良相关。目前随着新药的研发、细胞免疫治疗的深入开展及造血干细胞移植技术的提升,MM的缓解深度和生存期明显延长。快速而准确地识别高危患者并根据患者病情给予个体化治疗是提高MM治疗疗效的关键。本文将对1q21扩增与MM发生机制及新型药物治疗伴1q21染色体扩增型MM的疗效最新研究进展作一综述。

1q21扩增在多发性骨髓瘤中的研究进展

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种以骨髓中恶性浆细胞单克隆性增殖、血或尿中出现单克隆蛋白、伴发器官功能障碍为主要特征的肿瘤性浆细胞疾病,约占肿瘤性疾病的1%和血液病的13%[1]。随着蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、单克隆抗体、自体干细胞移植(autologous stem cell transplantation,ASCT)以及嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法的应用,患者的总生存期得到了明显延长,但是MM目前仍被认为是不可治愈的疾病[2]。MM是一种异质性疾病[3],细胞遗传学异常与预后关系密切,基于细胞遗传学异常的危险度分层及治疗策略调整受到重视,并受到广泛应用,1q21的扩增是MM患者最常见的染色体畸变之一[4],与患者预后关系密切,美国Mayo医学中心和国际骨髓瘤工作组(IMWG)均将1q21扩增纳入MM患者的高危类型[5,6],但目前其与预后的相关性及具体机制仍存争议,本文将对其在MM中的作用与机制作以综述。

三例伴有t(18;22)(q21;q11)慢性淋巴细胞白血病的细胞及分子遗传学研究

目的分析伴有t(18;22)(q21;q11)慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)的临床及实验室特征。方法应用DSP30+IL-2刺激剂对慢淋细胞进行72 h刺激培养,采用常规方法制备染色体并利用R显带技术进行核型分析,进一步通过荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization,FISH)验证3例患者BCL-2基因重排,同时对例1患者进行全基因组测序分析,随访患者化疗疗效及生存情况。结果3例患者均伴有t(18;22)(q21;q11)异常核型,FISH检测均为BCL-2重排,全基因组测序证实例1患者涉及BCL-2与IGL易位。结论t(18;22)具有与t(14;18)不同的分子结构,且该异常核型发生率低,多见于CLL;伴有该异常核型的CLL可能具有难治性和易复发等特点。