不同季铵化程度的N-三甲基壳聚糖透皮吸收促进作用的研究

目的研究不同季铵化程度的N-三甲基壳聚糖(N-trimethylchitosan,TMC)对药物透皮吸收的促进作用,以判断季铵化程度对TMC发挥透皮吸收促进作用的影响。方法以壳聚糖及碘甲烷为主要原料,合成不同取代度的TMC,即TMC40和TMC60,通过1H-NMR确定其季铵化程度。以睾酮为模型药物,分别以溶液法和凝胶法考察两种不同季铵化程度TMC的透皮吸收促进作用。结果经1H-NMR确定合成得到的TMC40,TMC60季铵化程度分别为38·8%和67·2%。溶液法及凝胶法两种方法的体外透皮实验结果均表明TMC60组、TMC40组及空白组的累积透过率、稳态透皮速率的作用大小顺序为TMC60组>TMC40组>空白组。结论TMC60的透皮促进作用大于TMC40,表明在一定范围内随着季铵化程度的增加,TMC透皮吸收促进作用增大。

季铵化N,O-(2-羧乙基)壳聚糖的制备及其抑菌性能

以缩水甘油基三甲基氯化铵(GTMA)、缩水甘油基三乙基氯化铵(GTEA)、缩水甘油基三丙基氯化铵(GTPA)、缩水甘油基三丁基氯化铵(GTBA)和缩水甘油基二甲基苄基氯化铵(GDMBA)等活性季铵盐为季铵化试剂,对N,O-2-羧乙基壳聚糖(N,O-2-CEC)进行了化学改性,得到了系列季铵化N,O-2-CEC(QCECs);用电位滴定法测定了QCECs的季铵化度(DQ),分光光度法测定了N,O-2-CEC和QCECs的等电点(pHiep);用琼脂平板法测定了N,O-2-CEC及其季铵化衍生物对金黄色葡萄球菌(S.aureus)和大肠杆菌(E.coli)的最低抑菌浓度(MIC值),并根据N,O-2-CEC及其季铵化衍生物对这2种微生物的MIC值评价了它们的抗菌活性。结果表明,实验条件下得到的QCECs的DQ值在51.3%～59.1%间;N,O-2-CEC及其季铵化产物的等电点在6.44～7.30间,且季铵基团的引入会导致pHiep增大;除GTMA改性N,O-2-CEC的产物外,其它QCECs的pHiep随其季铵化度提高都有所增大;N,O-2-CEC和QCECs对S.aureus和E.coli均具有抗菌活性,且QCECs的MIC值均低于N,O-2-CEC的MIC值;同时,季铵基团中烃基碳数的增加及二甲基苄基结构的存在可提高QCECs的抑菌能力。

季铵化N,O-羧甲基壳聚糖的制备及其合成条件优化

以N,O-羧甲基化度为85.6%的羧甲基壳聚糖(CM-CTS)为原料,w=0.40的NaOH水溶液为催化剂,3-氯-2-羟丙基三甲氯化铵(CTA)为接枝改性剂,在异丙醇介质中制备了具有良好水溶性的两性壳聚糖-季铵化N,O-羧甲基壳聚糖;分别以产物对模拟废水中的Cd+和Cr(Ⅵ)的絮凝去除率为基准对两性壳聚糖的合成条件进行了优化;用IR和1H NMR对产物的结构进行了表征。研究结果表明产物Cr(Ⅵ)的去除率更适宜作为合成条件的优化基准,且对应的优化条件为:季铵化反应时间为10.0 h,反应温度为60.0℃,mNaOH/mCM-CTS=0.50,mCTA/mCM-CTS=1.5;在此条件下合成产物对Cr(Ⅵ)的最大絮凝去除率为93.16%,对Cd2+的最大絮凝去除率98.52%。

溴化N-苄基-N′-氧代烟碱苄的合成

本文通过烟碱的控制季铵化反应和控制氧化反应经两种途径合成了一种烟碱类卷烟添加剂溴化Ｎ－苄基－Ｎ′－氧代烟碱，运用１ＨＮＭＲ确定了差向异构体的比例。

季铵化程度对N-三甲基壳聚糖包衣脂质体生物安全性的影响

目的:研究N-三甲基壳聚糖(TMC)的季铵化程度(DQ)对TMC包衣脂质体安全性的影响规律,为其作为药物载体的安全应用提供实验依据。方法:分别制备未包衣的脂质体及用不同DQ的TMC(TMC20,TMC40及TMC60)包衣的脂质体;采用静脉注射及腹腔注射,对其小鼠急性毒性进行考察,分别得到静脉注射及腹腔注射的LD_(50);对其注射刺激性、过敏性及溶血性进行考察。结果:未包衣脂质体及TMC20,TMC40、TMC60包衣脂质体静脉注射的LD_(50)及95%置信限分别为808.1(676.4~1 009.5)、721.9(584.0~971.9)、319.1(261.9~399.0)、224.1(178.8~302.6)mg·kg^(-1);未包衣脂质体及各种包衣脂质体腹腔注射的LD_(50)及95%置信限分别为1 158.3(958.4~1 443.0)、1 109.5(899.9~1 415.4)、573.7(480.2~716.6)、342.3(269.7~534.2)mg·kg^(-1)。与未包衣的脂质体相比,TMC20包衣后小鼠静脉注射及腹腔注射的LD_(50)无明显变化(P>0.05),而TMC40及TMC60包衣脂质体的相应LD_(50)有较明显的降低(P<0.05);包衣脂质体间相比较,相应LD_(50)随着DQ的增加而逐渐下降(P<0.05);在实验剂量时,各组脂质体均无注射刺激性、过敏性及溶血性。结论:TMC的DQ对其包衣的脂质体生物安全性有较明显的影响,DQ越大,LD_(50)越低。

聚甲基丙烯酸-N,N-二甲氨基乙酯中空纤维复合纳滤膜的制备与性能表征

以聚甲基丙烯酸-N,N-二甲氨基乙酯(PDM)作为交联预聚物,利用双苄基试剂在聚砜中空纤维超滤膜表面进行季铵化反应(界面聚合),制得荷正电复合中空纤维复合纳滤膜。研究了PDM浓度、外加碱、溶剂、交联剂和交联温度等制备条件的影响。所制备的中空纤维纳滤膜对2g/L MgSO4的截留率≥98%,通量19．5L/(m2·h),界面聚合时间为3．5h。

N-三甲基壳聚糖的季铵化程度对溴吡斯的明包衣脂质体体外性质的影响

目的考察N-三甲基壳聚糖(TMC)的季铵化程度(DQ)对TMC包衣溴吡斯的明脂质体(PB-L)体外性质的影响。方法逆向蒸发法制备PB-L,以DQ分别为20%、40%及60%的TMC(即TMC20、TMC40、TMC60)对其进行包覆。对其形态进行观察,测定其粒径、Zeta电位及包封率,并对其体外释药特性进行考察。结果 TMC包衣PB-L外观呈圆整球形,具有明显的包衣层;TMC包衣后,PB-L粒径增加,且随DQ的增大而增大;包衣后PB-L的Zeta电位由负转正,且随DQ的增大而增大;DQ对包封率无显著性影响,平均包封率为(61.73±1.27)%(n=3);与未包衣PB-L相比,TMC包衣PB-L缓释性更显著,且释药速度随DQ的增大而降低。结论 DQ对TMC包衣PB-L的体外性质具有显著的影响。

N-三甲基壳聚糖对促进阿昔洛韦滴眼液眼部滞留性的体内外考察

目的对不同季铵化程度(DQ)的N-三甲基壳聚糖(TMC)促进阿昔洛韦(ACV)滴眼液眼部滞留性进行考察。方法将浓度为0.5%,DQ分别为20%、40%及60%的TMC(TMC20,TMC40,TMC60)加入ACV滴眼液中;以同浓度壳聚糖(CS)ACV滴眼液为阳性对照,以普通ACV滴眼液为阴性对照,选用家兔为实验动物,采用悬挂泡技术和束缚泡技术进行离体眼球表面接触角及解吸附动力学进行研究,同时在各种ACV滴眼液中分别加入0.05%的荧光素钠为示踪剂,在体研究各种ACV滴眼液在家兔眼部的滞留性。结果与普通ACV滴眼液相比,含CS及TMC的滴眼液在角膜表面的接触角明显降低,解吸时间及在体滞留时间明显延长(P<0.05);与同浓度的CS ACV阳性对照相比,TMC20促进滞留作用较弱,而TMC40作用差异无显著性(P>0.05),而TMC60的作用明显较强(P<0.05)结论 TMC可显著增加ACV的眼部滞留性,且与其DQ呈正相关。

季铵化程度对N-三甲基壳聚糖包衣溴吡斯的明脂质体兔体内药动学的影响研究

目的:研究N-三甲基壳聚糖(TMC)的季铵化程度(QD)对TMC包衣溴吡斯的明(PB)脂质体(PBL)在兔体内药动学的影响。方法:采用逆向蒸发法制备PBL,以QD分别为20%、40%及60%的TMC(TMC20、TMC40及TMC60)对PBL进行包衣。30只日本大耳白兔随机分成5组,采用自身交叉对照实验,分别单剂量口服TMC20、TMC40及TMC60包衣PBL、未包衣PBL及市售PB普通片,HPLC法测定血浆中PB的浓度,用DAS 2.1.1软件计算药动学参数和各种TMC包衣PBL及未包衣PBL的相对生物利用度。结果:TMC20、TMC40及TMC60包衣PBL、未包衣PBL及市售PB普通片在兔体内的药动学特征均符合二室模型,主要药动学参数:C_(max)分别为(15.23±0.12),(15.20±0.22),(15.13±0.24),(15.43±0.51)和(17.60±0.48)mg·L^(-1);t_(max)分别为(4.16±0.10),(4.28±0.17),(4.52±0.24),(4.05±0.15)和(2.33±0.28)h;AUC_(0-x)分别为(233.42±3.88),(239.78±3.68),(252.93±5.01),(222.64±4.24)和(196.55±2.98)mg·h·L^(-1)。与市售PB片相比,TMC20、TMC40及TMC60包衣PBL、未包衣PBL的相对生物利用度分别为118.76%,121.99%,128.68%,113.27%。经方差分析、双单侧t检验和非参数检验,与市售普通片相比,TMC40、TMC60包衣PBL生物利用度显著提高(P<0.05),而TMC20包衣PBL及未包衣PBL则无明显变化(P>0.05)。结论:TMC包衣PBL可显著提高药物兔体内生物利用度,QD对其有显著性影响,随着QD的增大,TMC包衣PBL生物利用度逐渐增大。

季铵化程度对N-三甲基壳聚糖包衣的司帕沙星脂质体体外性质的影响

目的研究不同季铵化程度(DQ)N-三甲基壳聚糖(TMC)包衣后,对司帕沙星脂质体(SFL)体外性质的影响。方法制备未包衣及TMC包衣的SFL,对其形态、粒径、Zeta电位、包封率(EE)及体外释药特性进行考察。结果与未包衣SFL相比,TMC包衣SFL的粒径增大,Zeta电位由负转正,体外释药速率明显降低,而EE无明显变化。随着DQ的增大,呈现粒径、Zeta电位逐渐增加,而体外释药速率逐渐降低的趋势。结论 DQ对TMC包衣SFL的体外性质有一定的影响。

N-TiO2/季铵化壳聚糖杂化膜光降解甲基橙废水

借助具有良好成膜性能和吸附性能的季铵化壳聚糖(QCS)为成膜基质,掺杂N-TiO2光催化剂,制备N-TiO2/QCS有机-无机杂化膜,分别考察不同初始含量甲基橙、不同N-TiO2掺杂量对MO的吸附与光催化降解双效处理性能。结果表明,甲基橙初始质量浓度为10 mg/L,N-TiO2/QCS杂化膜的用量为1.0 g/L时,杂化膜的吸附与光催化降解性能为佳,此时甲基橙吸附率为25%、光催化降解率为66.75%,总去除率为91.75%。而且,N-TiO2/QCS杂化膜重复使用5次后,其吸附与光催化性能仍能保持在80%以上。

N-三甲基壳聚糖不同季铵化程度对塞来昔布脂质体体外性质的影响

目的研究不同季铵化程度(DQ)的N-三甲基壳聚糖(TMC)作为透皮吸收促进剂,对塞来昔布脂质体(CLXL)体外性质的影响规律,为筛选出较好的TMC类透皮吸收促进剂奠定基础。方法采用薄膜分散法制备CLXL,分别选用季铵化程度为20%,40%及60%的TMC(TMC20,TMC40及TMC60)与CLXL混合,用量与脂质比固定为1∶4(W/W);对CLXL的形态、粒径、Zeta电位及包封率进行考察,并以氮酮为阳性对照,无促进剂的CLXL为阴性对照,采用Franz扩散池法对穿透小鼠离体皮肤累积量及速率进行研究。结果 TMC及其季铵化程度对CLXL的形态及包封率无显著性影响,而粒径在混合后有所增大,Zeta电位由负转正,且与季铵化程度呈正相关;与阴性对照相比,TMC均产生明显的透皮吸收促进效果,且随着季铵化程度的增大,促进效果越明显,其中TMC60与阳性组相比,促进作用无显著性差异。结论不同季铵化程度的TMC对CLXL的体外性质有一定影响,其中TMC60的透皮吸收促进效果与同用量氮酮相似,值得进一步研究。

壳寡糖季铵盐型基因载体制备的新方法研究

首次以甲醇/水为溶剂合成壳寡糖季铵盐型基因载体,并采用1 H NMR表征技术对合成条件进行了研究。结果表明,反应溶剂、NaOH浓度、CH3I用量、反应时间、一步法/两步法合成步骤等都会影响壳寡糖季铵盐的合成。甲醇/水溶剂比NMP溶剂更有利于壳寡糖季铵盐产品的控制、减少副反应的发生;适量的NaOH浓度,有利于壳寡糖季铵盐的合成,NaOH浓度过低,不利于季铵盐的生成,NaOH浓度过高,易发生壳寡糖3,6位-OH的甲醚化副反应;足够量的CH3I和反应时间及两步法合成步骤有利于壳寡糖季铵盐的合成。本研究为具有潜在临床应用价值的壳寡糖季铵盐基因载体提供了一种低碳、绿色、经济、环境友好的合成新方法。

离子液体中间体的合成及表征

用直接合成法通过季铵化反应合成了N-甲基-N′-乙基眯唑溴盐([emim]Br)、N-甲基-N′-丙基咪唑溴盐([pmim]Br)、N-甲基-N′-丁基咪唑溴盐([bmim]Br)、N-(2-羟乙基)-N′-甲基咪唑氯盐([C_2OHmim]Cl)、N-戊基吡啶溴盐([C_5py]Br)等5种阴离子为卤离子的咪唑类和吡啶类离子液体中间体。用~1H NMR和^(13)C NMR对产物进行了表征,证明了该合成方法的可靠性。

丙烯酰氧乙基三甲基氯化铵的合成及万吨级工业技术

丙烯酰氧乙基三甲基氯化铵(DAC)是一种重要的阳离子单体,其无毒、具有较高的聚合反应活性,可与均聚或与许多单体发生共聚反应,生成多种均聚物和共聚物。由于这些均聚物和共聚物具有相对的高分子质量、可控的阳离子度、较好的水溶性,因此在污水处理、造纸、石油开采、纺织、医药、生物等领域有广泛而重要应用。文章就DAC的合成工艺及工业化生产技术进行了研究。DAC的合成分为两步:第一步,丙烯酸甲酯或丙烯酸乙酯与二甲基氨基乙醇酯交换反应生成丙烯酸二甲氨基乙酯(DA);第二步,DA经季铵化合成DAC。目前,酯交换法合成DA已成为工业化生产的主要合成路线,选择采用丙烯酸甲酯还是乙酯作为原料,主要取决于生产成本,即原料的价格和共沸物分离回收的难易程度。

全新聚合工艺合成NVP与DMAEMA阳离子共聚物PVP-Q的研究

通过全新的聚合工艺,先将甲基丙烯酸二甲氨基乙酯(DMAEMA)单体季铵化,再将乙烯吡咯烷酮(NVP)与季铵化的甲基丙烯酸二甲氨基乙酯进行共聚,通过条件优化,得到残留单体含量较低的阳离子共聚物PVP-Q。