鼠疫F1-V重组蛋白疫苗滴鼻免疫应答效果的研究

目的以重组霍乱毒素B亚单位(rCT-B)为鼠疫F1-V重组蛋白的佐剂制备黏膜疫苗,观察小鼠诱导的黏膜免疫和系统免疫应答效果。方法以制备的鼠疫黏膜疫苗滴鼻免疫小鼠4次免疫后,采用间接ELISA检测血清特异性抗F1-V的IgG和IgA抗体及抗体亚型分类,检测鼻咽喉、肺、小肠及阴道灌洗液中特异性抗F1-V的黏膜分泌型IgA;采用流式细胞术检测鼻相关淋巴组织淋巴细胞、脾淋巴细胞、肠系膜淋巴结及小肠PP结T淋巴细胞表型的变化。结果以rCT-B为佐剂的鼠疫F1-V重组蛋白黏膜疫苗滴鼻免疫后,能够诱导血清中IgGI、gA抗体比正常对照组显著升高(P<0.01),同时诱导鼻咽、肺、小肠和阴道内特异性黏膜抗体升高,尤其是肺和生殖道冲冼液内抗体升高极为显著(P<0.01)。与单纯的F1-V组相比,不同剂量比例疫苗组都能诱导较高、较快的血清IgGI、gA和黏膜sIgA,其中1∶2疫苗组能诱导更强的系统免疫和黏膜免疫,但是相比之下,5∶1疫苗组是最合适的免疫剂量。结论rCT-B佐剂不仅能提高鼠疫F1-V黏膜疫苗的系统全身免疫应答,还能促进诱导呼吸道、消化道和生殖道等局部黏膜sIgA抗体,增强局部免疫应答,提示rCT-B佐剂能显著提高鼠疫感染的免疫应答作用,这为下一步疫苗的免疫保护评价奠定了基础。

补肾法对慢性乙型肝炎病毒携带者肝组织病理的影响

目的观察补肾法干预对慢性乙型肝炎病毒(HBV)携带者肝组织病理的影响。方法采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究方法,将600例患者随机分为补肾清透组、补肾健脾组和对照组各200例,分别使用补肾清透方、补肾健脾方和安慰剂治疗,疗程52周,治疗前后进行肝穿检查,观察肝脏病理学改变,分别采用Knodell组织学活动指数(HAI)和Ishak纤维化评分评价肝组织炎症活动度和纤维化程度。结果共得到106例病理样本。补肾清透组、补肾健脾组和对照组治疗后Knodell HAI评分下降≥2分者分别为21、18、6例(P<0.05),Knodell HAI评分上升≥2分者分别为3、2、8例(P<0.05),补肾清透组和补肾健脾组炎症活动度明显低于对照组,两治疗组间作用相似(P>0.05)。补肾清透组、补肾健脾组和对照组治疗后Ishak纤维化评分下降≥1分者分别为13、12、9例(P>0.05),Ishak纤维化评分上升≥1分者分别为8、3、11例,补肾健脾组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01),补肾清透组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),补肾健脾组患者肝组织纤维化恶化比例明显低于对照组。结论补肾法(补肾清透方和补肾健脾方)有改善慢性HBV携带者炎症活动和延缓纤维化进展的作用。

重组人B淋巴细胞刺激因子受体-抗体融合蛋白(RCT-18)对大鼠的致畸作用

目的:观察重组人B淋巴细胞刺激因子受体-抗体融合蛋白(RCT-18)对大鼠胚胎及胎仔的发育毒性和致畸作用。方法:采用雌性SD大鼠,交配成功后随机分为4组,即RCT-18高(129 mg/kg)、中(37 mg/kg)、低(11 mg/kg)剂量组及阴性对照(0.9%NaCl注射液)组,每组≥25只,于妊娠第6～15天连续5次(隔天1次)经皮下注射给药。实验过程中观察动物的一般反应、体质量、摄食量变化,于妊娠第20天解剖孕鼠,对着床、吸收胎、死胎、活胎、黄体进行计数,对胎仔的体质量、身长、尾长,以及外观形态、内脏和骨骼发育等指标进行评价。结果:孕鼠、胚胎形成、胎仔生长发育、外观形态、内脏和骨骼发育等各项指标均无明显异常,与阴性对照组比较无明显毒性影响(P>0.05)。结论:在本试验条件下,RCT-18对SD大鼠未见明显母体毒性和胚胎-胎仔发育毒性,无致畸作用。

复方氨基酸注射液(18-B)治疗营养缺乏病的疗效观察

目的:评价复方氨基酸注射液(18-B)治疗营养缺乏病的疗效和安全性。方法:根据本研究的纳入与排除标准,选取营养缺乏病患者70例,按1∶1随机分为治疗组和对照组各35例,进行单盲随机对照试验(RCT)。两组病例均每日治疗1次,疗程30天。结果:对总体疗效而言,意向性分析(intention-to-treat,ITT)显示两组总有效率分别为85.71%、71.43%,方案数据分析(per-protocol populatipn,PP)显示两组总有效率分别为90.63%、74.19%,疗效差异均具有显著性,P<0.05。PP分析显示治疗组在改善患者的营养状况方面优于对照组,P<0.05或<0.01。临床观察中未发现药物有任何明显毒副作用和不良反应。结论:复方氨基酸注射液(18-B)治疗营养缺乏病安全有效。

2型腺相关病毒载体介导的apoAⅠ和SR-BⅠ双基因表达对动脉硬化模型鼠保护效应的研究(英文)

重组腺相关病毒载体(AAV)具有很多安全方面的特性,有利于其在动脉硬化方面的治疗研究.尽管如此,传统的介导单个基因的治疗效果并不是很理想,这都归因于动脉硬化疾病的发生是由于多种基因的缺陷而不是单单某一特定基因.为了克服这个问题,尝试了重组腺相关病毒载体介导的双基因对动脉硬化的治疗研究.实验大鼠分为动脉硬化模型鼠和正常饮食组(即正常对照组),动脉硬化组大鼠被随机分为3组,分别进行AAV-apoAⅠ/SR-BⅠ,AAV-apoAⅠ,与AAV-GFP尾静脉注射,同时正常饮食组尾静脉注射PBS作为对照.其中目的基因mRNA检测采用RT-PCR方法,蛋白质表达的检测采用Western blotting和ELISA.由饮食诱导的动脉硬化和高胆固醇的大鼠模型在尾静脉注射后8周进行冰冻切片的荧光检测.重组AAV载体显示出较强的表达活性.尾静脉注射治疗8周后,AAV-apoAⅠ/SR-BⅠ与AAV-apoAⅠ治疗组血浆总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇浓度与AAV-GFP治疗组相比有了明显下降(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇浓度各组之间没有明显差异,彩色多普勒超声检测发现,AAV-apoAⅠ/SR-BⅠ与AAV-apoAⅠ治疗组的腹主动脉的内中膜厚度相对于AAV-GFP治疗组有了明显下降(P<0.05),血清hs-CRP和SOD的水平有了明显上升(P<0.01),血清MDA的水平有了明显的下降(P<0.01).同时也检测了动脉硬化相关基因mRNA水平的表达.结果显示,rAAV-hapoAⅠ-IRES-hSR-BⅠ治疗后可能是通过抑制NF-κB的活性发挥抗炎作用减少炎症因子的释放,增加动脉硬化板块的稳定性以及降低血浆胆固醇含量的.总之,利用2型腺相关病毒载体介导的基因转移过度表达人载脂蛋白AⅠ和SR-BⅠ可能对饮食诱发大鼠高胆固醇血症和动脉硬化的产生有利影响.这些结果可能为动脉粥样硬化基因治疗提供了一种新的研究思路.

复方氨基酸注射液(18-B)治疗营养缺乏病的疗效观察

目的:评价复方氨基酸注射液(18-B)治疗营养缺乏病的疗效和安全性。方法:根据本研究的纳入与排除标准,选取营养缺乏病患者70例,按1:1随机分为治疗组和对照组各35例,进行单盲随机对照试验(RCT)。两组病例均每日治疗1次,疗程30天。结果:对总体疗效而言,意向性分析(intention-to-treat,ITT)显示两组总有效率分别为85.71%、71.43%,方案数据分析(per-protocol populatipn,PP)显示两组总有效率分别为90.63%、74.19%,疗效差异均具有显著性,P<0.05。PP分析显示治疗组在改善患者的营养状况方面优于对照组,P<0.05或<0.01。临床观察中未发现药物有任何明显毒副作用和不良反应。结论:复方氨基酸注射液(18-B)治疗营养缺乏病安全有效。

针刺颈夹脊穴联合推拿对主观认知下降患者认知功能的影响

目的:在生活方式健康宣教、元记忆训练基础上,观察针刺颈夹脊穴联合推拿对主观认知下降(SCD)患者认知功能、睡眠质量、血流动力学指标的影响。方法:将60例SCD患者随机分为观察组(30例,脱落1例)和对照组(30例,脱落3例)。对照组予生活方式健康宣教和元记忆训练,每天训练2次,每次15 min,每周5 d,连续4周;在对照组基础上,观察组采用针刺颈夹脊穴联合推拿治疗,先使用一指禅偏锋推法结合拨法分别沿足太阳膀胱经和督脉按摩颈部10~15 min,然后针刺双侧C1-C7颈夹脊穴,留针30 min,每日1次,每周5次,连续4周。于治疗前后,观察两组简易智能精神状态量表(MMSE)评分、韦克斯勒记忆量表第四版(WMS-Ⅳ)评估的总记忆商(FSMQ)评分、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分,采用经颅多普勒超声检测两组患者血流动力学指标[左侧椎动脉(LVA)、右侧椎动脉(RVA)、基底动脉(BA)的平均血流速度(Vm)和血管搏动指数(PI)]。结果:治疗后,两组患者MMSE、FSMQ评分较治疗前升高(P<0.05,P<0.001),观察组PSQI评分较治疗前降低(P<0.05),观察组BA的Vm值较治疗前升高(P<0.001);观察组MMSE、FSMQ评分以及BA的Vm值均高于对照组(P<0.05,P<0.001),PSQI评分低于对照组(P<0.05)。结论:针刺颈夹脊穴联合推拿在改善SCD患者认知功能、缓解慢性情绪应激和改善睡眠状态方面更具优势,其作用机制可能是改善BA的供血。

火针联合窄谱中波紫外线治疗白癜风疗效观察

目的:比较火针联合窄谱中波紫外线(NB-UVB)与单纯NB-UVB治疗白癜风的临床疗效差异。方法:将93例患者随机分为观察组(48例)、对照组(45例)。观察组给予火针联合NB-UVB照射局部,火针点刺阿是穴(皮损局部)及足三里;对照组单用NB-UVB照射局部,治疗12周后判断疗效。结果:观察组愈显率为79.2%(38/48),优于对照组的48.9%(22/45,P<0.05)。结论:火针联合NB-UVB治疗白癜风较单纯运用NB-UVB疗效显著。

电针夹脊穴对海洛因依赖者心理渴求及血浆β-EP、Dyn-A影响

目的:探讨电针夹脊穴干预海洛因依赖者心理渴求的临床效应及作用机制。方法:将120例海洛因依赖者随机分为4组,每组30例。针刺1组穴取T5-T7夹脊穴、肾俞,予电针治疗;针刺2组取四肢穴位内关、神门、足三里等,予电针治疗;模拟组于足三里、三阴交行模拟电刺激;空白组不予任何干预治疗。采用心理渴求程度视觉类比量表(VAS)评定心理渴求程度变化,采用放射免疫法检测血浆β-内啡肽(β-EP)和强啡肽-A(Dyn-A)治疗前后的变化。结果:针刺1组复吸率为77.3%(17/22),低于针刺2组的88.5%(23/26)、模拟组的90.5%(19/21)和空白组的95.7%(22/23)(均P<0.05)。治疗8周、治疗10周时,针刺1组、针刺2组心理渴求程度VAS积分明显低于空白组和模拟组(均P<0.01),针刺1组低于针刺2组(P<0.05),模拟组低于空白组(P<0.05);治疗10周后,针刺1组、针刺2组血浆β-EP、Dyn-A水平均较治疗前有所上升(P<0.05,P<0.01),模拟组和空白组Dyn-A水平较治疗前下降(均P<0.01),两个针刺组较空白组和模拟组明显上升(均P<0.01),针刺1组较针刺2组上升更明显(P<0.05)。结论:电针夹脊穴可明显抑制海洛因依赖者心理渴求,降低复吸率,其机制可能与增加血浆β-EP的含量,尤其是促进血浆Dyn-A增加有关。

定喘穴经皮神经电刺激对COPD急性期患者肺功能的影响:随机对照研究

目的:验证定喘穴经皮神经电刺激对慢性阻塞性肺病(COPD)急性期患者肺功能的改善作用。方法:采用随机对照研究方法将40例COPD急性期患者随机分为A组、B组,每组20例。A组予定喘穴经皮神经电刺激(频率4 Hz、波宽200 ms),B组予定喘穴无电流输出的假刺激治疗。连续治疗10天,观察治疗前后肺功能测试变化,包括第1秒用力呼气量(FEV_1)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气量占用力肺活量比值(FEV_1%),进行疗效评价。结果:两组治疗前肺功能各项指标差异无统计学意义(均P>0.05),经过10次治疗,两组肺功能各项指标治疗后及治疗前后差值比较,差异亦无统计学意义(均P>0.05)。结论:频率4 Hz、波宽200 ms的定喘穴经皮神经电刺激治疗对急性期COPD患者肺功能指标的改善无明显辅助治疗作用。

夹脊盘龙刺对肝肾不足证帕金森病运动功能障碍的影响:随机对照试验

目的:比较夹脊盘龙刺联合西药与单纯西药治疗帕金森病(PD)运动功能障碍的疗效。方法:将98例PD患者随机分为针药组(49例,脱落1例)和西药组(49例,剔除1例)。西药组口服多巴丝肼片,首周每次125 mg,每日3次,第2周开始根据病情需要增加剂量,直至每次250 mg,每日3次,连续口服16周。针药组在西药组基础上取C2~L5夹脊穴行夹脊盘龙刺,每日1次,20次为一疗程,连续治疗4个疗程(16周)。分别于治疗前、治疗后及治疗结束后1个月随访评价两组患者帕金森病评定量表(UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅳ)评分、中医证候评分、帕金森患者生活质量问卷(PDQ-39)评分,并比较两组的安全性。结果:治疗后及随访时,除西药组PDQ-39评分外,两组UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅳ评分及中医证候评分、PDQ-39评分均较治疗前降低(P<0.05),且针药组均低于西药组(P<0.05)。针药组不良反应总发生率为10.4%(5/48),低于西药组的29.2%(14/48,P<0.05)。结论:夹脊盘龙刺联合西药治疗PD患者疗效优于单纯西药治疗,能明显改善患者运动功能障碍及临床症状,提高患者生活质量,且安全性较高。

齐刺颈夹脊为主治疗颈源性头痛:随机对照研究

目的：比较齐刺颈夹脊为主与常规针刺治疗颈源性头痛的疗效差异。方法：将66例患者随机分为齐刺组和常规针刺组,每组33例。两组取穴相同,均选取颈夹脊穴C1~C7,以及百会、强间、脑空、风池、风府、天柱等头部腧穴。两组头部腧穴均采用常规针刺,齐刺组予颈夹脊穴齐刺,常规针刺组予颈夹脊穴直刺25~40mm,每天1次,治疗5次为一疗程,共治疗2个疗程。观察和比较两组治疗前后简化McGill量表评分变化,并比较两组疗效。结果：治疗后两组简化McGill量表评分均降低（均P〈0.01）,且齐刺组治疗后McGill量表评分与常规针刺组比较差异无统计学意义（均P〉0.05）;齐刺组愈显率为75.8%（25/33）、总有效率为93.9%（31/33）,均优于常规针刺组的57.6%（19/33,P〈0.01）、84.8%（28/33,P〈0.05）。结论：齐刺颈夹脊为主治疗颈源性头痛疗效优于常规针刺。