雷帕霉素对肺间质纤维化大鼠IL-17、IL-2、TGF-β和IL-6及调节性T细胞的影响

目的研究雷帕霉素对大鼠肺纤维化的影响及其机制。方法 SD大鼠15只,随机分为博来霉素5只,生理盐水对照组5只,雷帕霉素干预组5只。采用气管内注入博来霉素(5 mg·kg-1)的方法复制大鼠肺纤维化模型。对照组采用气管内注入生理盐水(1.25 mL·kg-1)的方法制造阴性对照。气管灌注博来霉素后第3天给予雷帕霉素干预组大鼠雷帕霉素灌胃(每天1 mg·kg-1),连续10 d达到雷帕霉素对肺纤维化的干预。第28天分别处死动物,肺组织病理切片HE染色,免疫组织化学方法检测IL-17、IL-2、TGF-β和IL-6的表达;流式细胞术检测CD4+调节性T细胞和CD8+调节性T细胞的比例。结果雷帕霉素干预组肺纤维化严重程度较博来霉素组明显减轻,Ashcroft评分存在统计学差异(P<0.01);IL-6、IL-17、TGF-β和IL-2表达水平在博来霉素组较正常对照组和雷帕霉素干预组升高(P<0.01)。雷帕霉素组的IL-17、TGF-β的表达水平较对照组升高(P<0.01),但是较博来霉素组降低(P<0.01)。各组总体样本数据行相关分析提示IL-6和IL-17表达水平具有正相关性,IL-17与TGF-β表达水平也具有正相关性。雷帕霉素干预组CD4+CD25+Foxp3+细胞占CD4+CD25+细胞、CD4+细胞和淋巴细胞百分比较对照组升高,CD8+CD25+Foxp3+细胞的相关比例也较对照组和博来霉素组升高,并具有统计学差异(P<0.05)。博来霉素组CD8+CD25+Foxp3+细胞占CD8+CD25+细胞百分比较对照组高,并具有统计学差异(P<0.01)。结论雷帕霉素具有抑制肺纤维化的作用,其抗纤维化的作用可能通过促进调节性T细胞作者:雨林木风的诱导增殖及其对Th17细胞等效应性细胞的抑制作用发挥来实现。