蝴蝶霉素及其类似物的化学合成

蝴蝶霉素是一种新型的天然抗生素,由于具有特殊的抗肿瘤活性而引起人们的关注。然而,一些不利因素导致蝴蝶霉素无法直接运用于临床。为了寻找活性更好的药物先导化合物,人们对蝴蝶霉素的结构进行修饰和改造,通过生物方法和化学方法,合成了大量的类似物。本文将从化学合成角度出发,立足蝴蝶霉素及其类似物结构构造的关键步骤,对近年来的合成研究进行综述。

吲哚咔唑类化合物生物合成途径研究进展

以雷别卡霉素和星形孢菌素为主要对象,陈述其合成过程中的基因、酶和中间产物。吲哚咔唑类化合物的生物合成主要分为吲哚环的形成、糖基的形成以及两者的连接。起始物色氨酸经过色氨酸修饰、双吲哚吡咯的形成和氧化环的闭合形成吲哚环,通过糖基转移酶将吲哚咔唑核心和糖基连接合成目标化合物。

具有重要生物活性的3,9-二氟-1,11-二脱氯-4′-去甲基蝴蝶霉素合成新方法

报道了1种合成3,9-二氟-1,11-二脱氯-6-甲基-4′-去甲基蝴蝶霉素的新方法.采用了新的糖苷化手段,可以使吲哚并咔唑直接与未保护和活化的葡萄糖作用选择性的生成β糖苷键,省略了糖的多步保护、脱保护过程,大大简化了操作.简便的反应操作和绿色化的反应过程为合成具有强效生物活性的蝴蝶霉素类似物提供了良好的新方法.

1,11-脱氯-6-甲基-4'-去甲基蝴蝶霉素的合成

2,3-二(1H-吲哚-3-基)-N-甲基马来酰亚胺在三氟乙酸作用下形成吲哚啉中间体,与不经保护的葡萄糖发生糖基化反应,氧化后得到1,11-脱氯-6-甲基-4'-去甲基蝴蝶霉素,总收率约为69%。

隆纳霉素引起三阴性乳腺癌细胞周期阻滞基因表达谱及关键通路的生物信息学分析

目的利用生物信息学方法分析隆纳霉素对人三阴性乳腺癌细胞系细胞周期阻滞的作用机制。方法利用隆纳霉素处理人三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-468细胞48、72 h,计算IC50,采用流式细胞术分析细胞周期变化。选取0.8μmol/L隆纳霉素处理48 h的MDA-MB-468细胞和未加药处理的对照细胞进行转录组测序,测序数据经质量控制过滤后,使用DESeq21.16.1软件进行差异表达基因分析,并进行基因本体和京都基因与基因组百科全书功能分析及基因集富集分析,用STRING工具进行蛋白质相互作用网络分析及用AutoDock 1.5.6软件进行分子对接预测。结果隆纳霉素干预MDA-MB-468细胞48、72 h的IC50分别为2.733和0.866μmol/L,且流式细胞术分析显示隆纳霉素干预48 h有明显G2/M阻滞作用。隆纳霉素干预后共筛选出1764个差异表达基因,主要定位于NF-κB介导的TNF-α通路和P53通路,G蛋白γ亚基7(GNG7)、G蛋白γ亚基11(GNG11)、C-X-C基序趋化因子配体8(CXCL8)、腺苷酸环化酶2(ADCY2)等基因可能是隆纳霉素作用基因网络中的关键节点。隆纳霉素与DNA分子、拓扑异构酶、基因表达调节蛋白[20S蛋白酶体β亚单位5(PSMB5)和含有SET结构域7的组蛋白赖氨酸甲基转移酶(SETD7)]有较好的结合及相互作用。结论隆纳霉素具有与蝴蝶霉素类似的功能,其通过与DNA-拓扑异构酶Ⅰ复合物中的DNA分子结合发挥抗肿瘤活性;还可通过与基因表达调节蛋白PSMB5和SETD7结合影响GNG7、GNG11、CXCL8、ADCY2等基因的表达水平,从而上调NF-κB介导的TNF-α通路和P53通路,最终导致乳腺癌细胞发生G2/M阻滞,发挥抗肿瘤作用。