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过氧化物酶增殖物活化受体γ调节胰腺癌生长部分依赖于NF-κB和AP-1 被引量:4
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作者 董育玮 王兴鹏 +2 位作者 吴恺 吴丽颖 张汝玲 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期148-153,共6页
目的探讨过氧化物酶增殖物活化受体γ(PPARγ)在人胰腺癌生长中的调节作用,以及核因子-κB(NF-κB)和活化蛋白(AP-1)在该过程的变化,旨在进一步揭示PPARγ抑制胰腺癌生长的机制。方法培养细胞经PPARγ配体15-脱氧-前列腺素J2(15d-PGJ2)... 目的探讨过氧化物酶增殖物活化受体γ(PPARγ)在人胰腺癌生长中的调节作用,以及核因子-κB(NF-κB)和活化蛋白(AP-1)在该过程的变化,旨在进一步揭示PPARγ抑制胰腺癌生长的机制。方法培养细胞经PPARγ配体15-脱氧-前列腺素J2(15d-PGJ2)、RXRα配体9-顺式-维甲酸(9-cis-RA)及其联合作用后,用MTT法测定细胞活力,并评价药物的抗增殖效果;用TransAMTM方法检测其对SW1990细胞中核因子-κB(NF-κB)p65活性蛋白表达的影响;用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测其对SW1990细胞活化蛋白-1(AP-1)表达的调节作用。结果15d-PGJ2和9-cis-RA及其联合应用对胰腺癌细胞的增殖均具有抑制作用,且呈剂量依赖性。9-cis-RA对15d-PGJ2抑制胰腺癌细胞增殖具有协同效应。TransAMTM检测显示,15d-PGJ2、9-cis-RA及其联合作用干预组NF-κBp65活性蛋白含量均表现为先降后升的趋势,但都未达到对照组的水平。RT-PCR揭示随着15d-PGJ2、9-cis-RA及其联合作用浓度的提高,c-junmRNA表达水平均呈现先增高后降低的趋势;在15d-PGJ2或9-cis-RA单独干预组中,c-fosmRNA表达水平逐渐减弱;而在两者联合作用组中表现为逐渐增强的趋势。结论PPARγ的活化在体外对胰腺癌的生长呈负调节作用。RXRα的激活可协同增强PPARγ激动剂的抗增殖作用。 展开更多
关键词 受体 过氧化物酶增殖剂 nf-Κb 活化蛋白1 胰腺肿瘤
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BAFF-R介导的NF-κB信号通路对多发性骨髓瘤细胞增殖及存活的作用研究 被引量:1
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作者 何进 申娴娟 +1 位作者 鞠少卿 孙亚军 《医学研究杂志》 2015年第4期42-45,共4页
目的研究B淋巴细胞刺激因子受体(BAFF-R)介导的NF-κB信号通路在多发性骨髓瘤(MM)中的作用,并进一步研究NF-кB信号通路对MM细胞存活的影响。方法应用Western blot法分析BAFF-R对NF-κB信号通路相关蛋白的激活情况;同时通过RT-PCR、ELIS... 目的研究B淋巴细胞刺激因子受体(BAFF-R)介导的NF-κB信号通路在多发性骨髓瘤(MM)中的作用,并进一步研究NF-кB信号通路对MM细胞存活的影响。方法应用Western blot法分析BAFF-R对NF-κB信号通路相关蛋白的激活情况;同时通过RT-PCR、ELISA、WST-1检测NF-κB信号通路抑制剂(BAY11-7082)干预前后BAFF-R mRNA和蛋白表达水平以及对MM细胞增殖的影响。结果 BAFF-R阻断性抗体(0、1、5和15μg/ml)能够减少p52和p65蛋白的入核,增加IκB-α蛋白表达量,即BAFF-R能够激活NF-κB信号通路。BAY11-7082(1、2和4μmol/L)显著降低BAFF-R mRNA、蛋白表达水平,减少MM细胞增殖和存活。结论 BAFF-R激活NF-κB信号通路促进多发性骨髓瘤细胞的增殖及存活,进而参与多发性骨髓瘤的发生、发展。 展开更多
关键词 b淋巴细胞刺激因子受体 多发性骨髓瘤 nf-Κb信号通路
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Effects of Dan-shao-hua-xian on expression of PPAR-gamma and NF-kappa B in rat liver fibrosis 被引量:5
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作者 Wang, He-Yan Cheng, Ming-Liang 《Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International》 SCIE CAS 2008年第2期179-184,共6页
BACKGROUND: Peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPAR-gamma) and nuclear factor kappa B (NF-kappa B) play important roles in liver fibrosis. This study aimed to investigate the effects of Dan-shao-hua-xia... BACKGROUND: Peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPAR-gamma) and nuclear factor kappa B (NF-kappa B) play important roles in liver fibrosis. This study aimed to investigate the effects of Dan-shao-hua-xian, a preparation of traditional Chinese medicine, on the expression of PPAR-gamma and NF-kappa B in the fibrotic livers of rats. METHODS: Seventy Wistar rats were randomly divided into 4 groups: treatment (model, 8 weeks+treatment, 8 weeks; group A), natural recovery (model, 8 weeks+ saline, 8 weeks; group B), model (model only, 8 weeks; group Q, and control (normal, untreated, 16 weeks; group D). Each group consisted of 20 rats (except for group D, which had 10). Fibrotic liver models were induced in rats by subcutaneous injection of CCI4, oral administration of alcohol and a high-lipid/low-protein diet for 8 weeks. After the models were established, the rats in group A were orally given Dan-shao-hua-xian capsules daily for another 8 weeks. Then, the liver indices serum hyaluronic acid (HA), tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) and alanine aminotransferase (ALT) were measured. The degree of hepatic fibrosis was evaluated by optical microscopy. Hydroxyproline (Hyp) in the liver tissue was determined. The expression of PPAR-gamma was detected by immunohistochemical techniques. The protein levels of PPAR-gamma and NF-kappa B were determined by Western blotting. RESULTS: The concentrations of serum HA, TNF-alpha and Hyp in group C increased compared with group D (P<0.05), and they decreased in group A compared with group C (P<0.05). The expression of PPAR-gamma in group C decreased compared with group D (P<0.05), and it increased in group A compared with groups B and C (P<0.05). Similarly, Western blotting showed that the expression of PPAR-gamma in group C decreased compared with group D, and it increased in group A compared with group C. The expression of NF-kappa B increased in group C compared with group D (P<0.05), and it decreased in group A compared with group C (P<0.05). CONCLUSION: Dan-shao-hua-xian capsules enhance the expression of PPAR-gamma but decrease that of TNF-alpha and NF-kappa B in the liver tissues of CCI4-induced hepatic fibrotic rats. These effects may play a role in its activity in treating hepatic fibrosis. 展开更多
关键词 Dan-shao-hua-xian capsules peroxisome proliferator-activated receptors nf-kappa b hepatic fibrosis
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Er,Cr:YSGG激光治疗对高糖环境下微螺钉周围炎症及对RANK/RANKL信号通路的影响
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作者 刘阳 牛家慧 《口腔颌面修复学杂志》 2024年第3期170-174,共5页
目的:探讨铒铬铱钪镓石榴石(Er,Cr:YSGG)激光治疗对高糖环境下微螺钉周围炎症治疗的疗效,并分析与RANK/RANKL信号通路的关系。方法:20只正常健康雄性新西兰兔随机分为A组(微螺钉周健康组)、B组(微螺钉周围炎症组)、C组(微螺钉周围炎症... 目的:探讨铒铬铱钪镓石榴石(Er,Cr:YSGG)激光治疗对高糖环境下微螺钉周围炎症治疗的疗效,并分析与RANK/RANKL信号通路的关系。方法:20只正常健康雄性新西兰兔随机分为A组(微螺钉周健康组)、B组(微螺钉周围炎症组)、C组(微螺钉周围炎症激光治疗组),皮下注射2%四氧嘧啶建立糖尿病模型,下颌双侧无牙区植入微螺钉种植体,3个月后,A组进行菌斑控制,B组、C组用丝线拴结于微螺钉种植体颈部基台处引入炎症,C组予以Er,Cr:YSGG激光治疗。记录菌斑指数、探诊深度、牙龈指数和龈沟液量;ELISA检测龈沟液炎性细胞白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)水平;CBCT检查微螺钉种植体周围炎周围骨吸收状态;Western blot检测牙龈组织中核因子κB(NF-κB)/NF-κB受体性活化因子(RANK)/NF-κB受体活化因子配体(RANKL)通路相关蛋白表达。结果:CBCT检查显示与A组比较,B组微螺钉种植体周围牙槽骨有明显的炎性吸收,微螺钉种植体-骨界面愈合差,骨附着不足;与B组比较,C组一侧牙槽骨有少量新生纤维成骨。与A组比较,B组PI、PD、GI水平较高,龈沟液量较多,龈沟液中IL-1β、TNF-α和IL-6水平较高,牙龈中NF-κBp65、RANK、RANKL蛋白表达水平较高(P<0.05);与B组比较,C组PI、PD、GI水平较低,龈沟液量较少,龈沟液中IL-1β、TNF-α和IL-6水平较低,牙龈中NF-κBp65、RANK、RANKL蛋白表达水平较低(P<0.05)。结论:Er,Cr:YSGG激光治疗糖尿病兔颌骨微螺钉种植体周围炎的疗效显著,且在NF-κB/RANK/RANKL通路表达调控上可能发挥一定作用。 展开更多
关键词 铒铬铱钪镓石榴石激光 糖尿病 微螺钉周围炎 核因子κb(nf-κb)/nf-κb受体性活化因子(rank)/nf-κb受体活化因子配体(rankL)通路
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巴戟天含药血清对成骨-破骨细胞共育体系OPGmRNA、RANKLmRNA表达的影响 被引量:13
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作者 黄慧 陈健 +3 位作者 何剑全 郑素玉 张永晟 李艺敏 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期67-71,共5页
目的探讨不同浓度巴戟天含药血清对体外成骨-破骨细胞共育体系OPG、RANKLmRNA表达的影响方法取健康5周龄SD大鼠12只,体重165-172 g。随机分4组,分别予生理盐水及低中高三种浓度巴戟天溶液灌胃,分离血清。取健康5周龄SD大鼠6只,体重165-1... 目的探讨不同浓度巴戟天含药血清对体外成骨-破骨细胞共育体系OPG、RANKLmRNA表达的影响方法取健康5周龄SD大鼠12只,体重165-172 g。随机分4组,分别予生理盐水及低中高三种浓度巴戟天溶液灌胃,分离血清。取健康5周龄SD大鼠6只,体重165-172 g,取四肢长骨骨髓基质细胞,诱导培养破骨细胞;用24 h内新生SD乳鼠4只,体重5~6 g,头盖骨分离体外培养成骨细胞。将成骨细胞加入含有培养5 d的破骨细胞中,共育2 d后分别改用不同浓度巴戟天含药血清与不含药血清的培养基培养,设低、中、高浓度组及对照组,培养3d后提取各组总RNA,应用RT-PCR检测各组OPGmRNA、RANKLmRNA表达。结果 RT-PCR结果示,中、高浓度组RANKLmRNA表达量均低于对照组(P〈0.05),而OPGmRNA表达量显著高于对照组(P〈0.001)。结论巴戟天含药血清可上调共育体系中OPGmRNA表达,并下调RANKLmRNA表达,从而降低破骨细胞分化成熟及骨吸收活性。 展开更多
关键词 中医中药 巴戟天 成骨-破骨细胞共育体系 细胞核因子κb受体活化因子配体(rankL) 破骨细胞抑制因子(OPG osteoprotegerin) 细胞核因子κb受体活化因子(rank receptor activator of nf-κb)
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B淋巴细胞对牙周致病菌免疫反应及骨细收因子RANKL表达的影响 被引量:6
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作者 林晓萍 韩晓哲 +1 位作者 魏巍 Martin A. Taubman 《上海口腔医学》 CAS CSCD 2009年第4期392-396,共5页
目的:通过评价B淋巴细胞与牙周致病菌——伴放线放线杆菌(Aa)发生免疫反应过程中核因子-КB受体活化配体(RANKL)的表达,探讨B淋巴细胞是否参与Aa引起的牙周骨吸收。方法:采用RT-PCR方法测定大鼠脾细胞中第1和7d细胞因子的mRNA转录水平,... 目的:通过评价B淋巴细胞与牙周致病菌——伴放线放线杆菌(Aa)发生免疫反应过程中核因子-КB受体活化配体(RANKL)的表达,探讨B淋巴细胞是否参与Aa引起的牙周骨吸收。方法:采用RT-PCR方法测定大鼠脾细胞中第1和7d细胞因子的mRNA转录水平,采用流式细胞技术测定大鼠脾细胞中B细胞表达RANKL IgG阳性细胞的百分数,应用TRAP法评价B淋巴细胞对破骨细胞分化的诱导潜力。实验结果采用SPSS 10.0软件包进行分析。结果:在无Aa抗原刺激的条件下,大鼠脾细胞培养1d和7d的TNF-α及IL-4表达水平均升高,IL-10、RANKL的表达水平无明显变化;加入Aa组培养1d时,TNF-α的表达显著增加,7d后,IL-4、IL-10及RANKL的mRNA转录水平显著增加;B细胞的百分数以及表达RANKL的IgG阳性细胞百分数与不加Aa组相比显著增加;Aa免疫组加入Aa培养后,表达RANKL的IgG阳性细胞百分数增加显著高于非免疫组。Aa免疫组的B淋巴细胞与RAW 264.7细胞共同培养后,TRAP染色阳性细胞显著增加(P<0.01);加入人OPG-Fc培养,可显著抑制TRAP阳性细胞的形成(P<0.05)。结论:B淋巴细胞经特异性抗原Aa活化后,通过上调RANKL的表达,增加对破骨细胞分化的诱导潜力,参与牙周骨吸收。 展开更多
关键词 牙周病 动物模型 核因子-Кb受体活化配体 b淋巴细胞 免疫反应 伴放线放线杆菌
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吡格列酮对高脂饮食大鼠胸主动脉PPARγ-核因子-κB途径的影响 被引量:2
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作者 阴瑞兰 李晓寒 +3 位作者 张悦红 王惠珍 张栋 覃秀桃 《中国药物与临床》 CAS 2009年第2期116-118,共3页
目的观察吡格列酮对高脂饮食大鼠胸主动壁脉过氧化物酶增殖体激活受体(PPAR)γ mRNA表达及核因子(NF)-κB活性影响。方法雄性SD大鼠24只,随机分为3组:基础组(C)、高脂组(HL)、吡格列酮组(PI),每组8只。基础组饲基础饲料,其他两组饲高脂... 目的观察吡格列酮对高脂饮食大鼠胸主动壁脉过氧化物酶增殖体激活受体(PPAR)γ mRNA表达及核因子(NF)-κB活性影响。方法雄性SD大鼠24只,随机分为3组:基础组(C)、高脂组(HL)、吡格列酮组(PI),每组8只。基础组饲基础饲料,其他两组饲高脂饲料。在饲喂饲料的同时,各组灌胃给相应干预剂。在0、3、6周尾静脉采血,测甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。6周末留取胸主动脉组织。酶法测TG、TC、HDL-C水平,反转录聚合酶链反应(RT-PCR)测PPARγ mRNA表达,电泳迁移率变动分析(EMSA)测NF-κB活性。结果①HL组与C组相比,血清TG、TC含量明显升高(P<0.05),PI组较HL组明显降低(P<0.05),PI组与C组间差异无统计学意义。②HL组胸主动脉壁PPARγ mRNA表达较C组降低(P<0.05),NF-κB活性明显升高。③PI组主动脉壁PPARγ mRNA表达较HL组明显升高(P<0.05),NF-κB活性明显降低。结论吡格列酮具有降低血清TG、TC的作用;吡格列酮能通过上调高脂状态下大鼠胸主动脉壁PPARγ mRNA表达,抑制NF-κB激活。 展开更多
关键词 高脂血症 过氧化物酶体增殖物激活受体 nf—κb
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吡格列酮对三硝基苯磺酸诱导炎症性肠病大鼠过氧化物酶体增殖物激活受体γ和核因子-κB p65的影响 被引量:4
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作者 葛相栓 刘小玲 +1 位作者 王慧超 李君芳 《安徽医药》 CAS 2019年第10期1921-1925,I0001,共6页
目的探讨吡格列酮对结肠炎保护作用及其可能机制。方法SD大鼠采用随机数字表法分为对照组、模型组、柳氮磺吡啶(SASP)药物治疗组(SASP组)、吡格列酮低、中及高剂量治疗组(其中SASP组与吡格列酮组为干预组),每组8只。模型组及干预组经肛... 目的探讨吡格列酮对结肠炎保护作用及其可能机制。方法SD大鼠采用随机数字表法分为对照组、模型组、柳氮磺吡啶(SASP)药物治疗组(SASP组)、吡格列酮低、中及高剂量治疗组(其中SASP组与吡格列酮组为干预组),每组8只。模型组及干预组经肛灌入5%三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇5 mL/kg,对照组灌入0.85%氯化钠5 mL/kg,造模后第1天干预组给予SASP及不同剂量吡格列酮,对照组及模型组给予0.85%氯化钠10 mL/kg灌胃,统计炎症活动指数(DAI)、大体形态损伤指数(CMDI)、组织学损伤指数(TDI)的变化及免疫组织化学检测结肠过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR?γ)及核因子?κB p65(NF?κB p65)的表达。结果(1)模型组、SASP组、吡格列酮低、中、高剂量治疗组DAI值分别为(3.13±0.83)、(1.50±0.53)、(2.25±0.71)、(1.63±0.52)、(2.25±0.46),SASP组、吡格列酮低、中、高剂量治疗组低于模型组,P值分别是0.000、0.010、0.000、0.010;吡格列酮低、中、高剂量治疗组与SASP组比较,P值分别是0.020、0.690、0.020;(2)模型组、SASP组、吡格列酮低、中、高剂量治疗组CMDI分别是(2.63±0.52)、(1.13±0.83)、(1.38±0.52)、(1.13±0.83)、(1.63±0.84),SASP组、吡格列酮低、中、高剂量治疗组与模型组比较低于模型组,P值分别是0.000、0.001、0.000、0.005。吡格列酮低、中、高剂量治疗组与SASP组比较,P值分别是0.456、1.000、0.140;(3)模型组、SASP组、吡格列酮低、中、高剂量治疗组TDI分别是(9.50±1.93)、(4.63±1.19)、(5.00±1.31)、(4.75±1.04)、(4.00±0.76),SASP组、吡格列酮低、中、高剂量治疗组与模型组比较,均P=0.000,吡格列酮低、中、高剂量治疗组与SASP药物组比较,P值分别是0.568、0.849、0.568;(4)对照组、模型组、SASP组、吡格列酮低、中、高剂量治疗组PPAR?γ值分别是(46.62±3.07)、(27.24±2.71)、(39.79±1.39)、(34.62±2.26)、(40.13±2.23)、(36.22±2.11)。模型组表达低于对照组,P=0.000;SASP组、吡格列酮低、中、高剂量治疗组PPAR?γ表达高于模型组,均P=0.000,吡格列酮低、中、高剂量治疗组与SASP组相比较,P值分别是0.000、0.773、0.004;(5)对照组、模型组、SASP组、吡格列酮低、中、高剂量治疗组NF?κB p65值分别是(17.48±0.84)、(33.74±1.56)、(22.18±2.08)、(19.28±1.32)、(21.46±1.76)、(22.13±1.58),模型组表达高于对照组,P=0.000;SASP组、吡格列酮低、中、高剂量治疗组表达低于模型组,均P=0.000。吡格列酮低、中、高剂量治疗组与SASP组相比较,P值分别是0.001、0.370、0.952;(6)对照组、模型组、SASP组、吡格列酮低、中高剂量治疗组PPAR?γ与NF?κB p65的表达均呈负相关,相关系数分别为-0.851、-0.875、-0.771、-0.776、-0.766、-0.910,P值分别是0.007、0.004、0.025、0.024、0.027、0.000。结论吡格列酮可有效改善TNBS诱导的炎症性肠病大鼠的症状,DAI、CMDI及TDI降低,而PPAR?γ、NF?κB p65升高,其治疗效果与SASP相近。其作用机制可能是吡格列酮作为PPAR?γ的人工配体,通过增加PPAR?γ的表达,抑制NF?κB p65的表达,减轻结肠的炎症和免疫反应。 展开更多
关键词 炎性肠病 吡格列酮 过氧化物酶体增殖物激活受体 nf-κb 转录因子RelA 三硝基苯磺酸 柳氮磺胺吡啶 细胞保护 大鼠 Sprague-Dawley
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补肾活血固齿方对牙周炎大鼠牙周膜OPG和RANKL影响的研究 被引量:1
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作者 杨梦华 何源 +4 位作者 都广艳 高毅 杨运田 王双双 李蓓 《现代中西医结合杂志》 CAS 2023年第22期3104-3108,3139,共6页
目的观察补肾活血固齿方对牙周炎大鼠牙周组织及牙周膜骨保护素(OPG)、核因子κB受体活化因子配体(RANKL)表达的影响,探讨补肾活血固齿方治疗牙周炎的作用机制。方法将24只雄性SD大鼠随机分为空白组、牙周炎组、补肾活血固齿方组,每组8... 目的观察补肾活血固齿方对牙周炎大鼠牙周组织及牙周膜骨保护素(OPG)、核因子κB受体活化因子配体(RANKL)表达的影响,探讨补肾活血固齿方治疗牙周炎的作用机制。方法将24只雄性SD大鼠随机分为空白组、牙周炎组、补肾活血固齿方组,每组8只。牙周炎组和补肾活血固齿方组大鼠采用牙周结扎联合喂食黏软食物和高糖水的方法建立牙周炎模型。造模成功后,补肾活血固齿方组给予补肾活血固齿方灌胃,空白组、牙周炎组给予等量生理盐水灌胃。连续灌胃4周后,切取各组大鼠上颌骨第一磨牙牙体牙周组织制作组织切片,HE染色观察牙周组织病理形态,免疫组化染色观察牙周膜组织中OPG和RANKL阳性表达情况。结果HE染色显示:空白组大鼠牙周组织结构比较完整,牙龈组织无明显炎症细胞浸润,结合上皮无根方移位,破骨细胞少见,无牙槽骨吸收;牙周炎组大鼠牙龈上皮内炎症细胞增多,毛细血管扩张,牙龈结合上皮向根方移位,形成牙周袋,破骨细胞增多,牙槽骨有吸收;与牙周炎组比较,补肾活血固齿方组大鼠炎症细胞浸润减少,牙龈结合上皮部分恢复,牙周袋变浅,牙槽骨边缘破骨细胞数减少,有成骨细胞产生。补肾活血固齿方组OPG平均光密度值明显高于空白组和牙周炎组(P均<0.05),牙周炎组RANKL平均光密度值明显高于空白组和补肾活血固齿方组(P均<0.05)。结论补肾活血固齿方可上调牙周炎大鼠牙周膜中OPG的表达,下调牙周膜中RANKL的表达,从而抑制旧骨吸收,促进新骨形成,有利于牙槽骨的重建。 展开更多
关键词 牙周炎 补肾活血固齿方 骨保护素 核因子Κb受体活化因子配体
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RANKL/RANK/OPG通路在口腔相关领域的应用研究 被引量:2
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作者 王璐 周静 +1 位作者 张婧 张钊 《口腔颌面修复学杂志》 2023年第4期313-320,共8页
核因子-κB受体活化因子配体(receptor activator of Nuclear factor-kappa B Ligand,RANKL)、核因子-κB受体活化因子(receptor activator of nuclear factor-kappa B,RANK)、骨保护素(osteoprotegerin,OPG)作为肿瘤坏死因子家族的成员... 核因子-κB受体活化因子配体(receptor activator of Nuclear factor-kappa B Ligand,RANKL)、核因子-κB受体活化因子(receptor activator of nuclear factor-kappa B,RANK)、骨保护素(osteoprotegerin,OPG)作为肿瘤坏死因子家族的成员,通过RANKL/RANK/OPG信号通路调节破骨细胞发生及成熟,调控骨代谢,其表达水平直接影响骨质代谢与重塑,现被广泛研究。RANKL/RANK/OPG通路在口腔颌面部形成及改建过程中发挥了关键作用,直接或间接反映出口腔骨破坏类疾病的发生与发展状态。该通路的失衡往往伴随RANKL的增加和(或)OPG的减少,RANKL/OPG的比值影响破骨细胞的成熟及功能,但部分疾病中相关因子的表达水平存在争议,且尚无能应用于临床疾病诊疗的阈值。本文就RANKL/RANK/OPG信号通路调节机制及其在牙周炎、种植、牙齿发育、正畸、颌面部骨缺损修复与再生等口腔相关领域的研究现状进行综述,以进一步探讨口腔中骨代谢及骨破坏类疾病的调节机制,并评价相关因子作为生物标志物的诊断和预后潜力,以期指导临床诊疗及探寻可能的免疫调节靶点。 展开更多
关键词 核因子-Κb受体活化因子配体 骨保护素 rankL/rank/OPG通路 种植 破骨细胞
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绝经后骨质疏松症TNF-α通过激活NF-κB促进RANKL诱导的破骨细胞形成 被引量:28
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作者 陈鹏 李杨 +2 位作者 胡伟文 李健 何润泽 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期960-965,共6页
本研究检测了绝经后骨质疏松症妇女的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和雌激素水平,并探讨了TNF-α对破骨前体细胞RAW264.7中破骨细胞标志物核因子κB受体激活因子(nuclear factor kappa-B, RANK)、组织蛋白酶K (Cathepsin K, CTSK)和凝血酶受... 本研究检测了绝经后骨质疏松症妇女的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和雌激素水平,并探讨了TNF-α对破骨前体细胞RAW264.7中破骨细胞标志物核因子κB受体激活因子(nuclear factor kappa-B, RANK)、组织蛋白酶K (Cathepsin K, CTSK)和凝血酶受体激活肽(thrombin receptor activating peptide, TRAP)以及核因子-κB (NF-κB)亚基(p65)和NF-κB抑制蛋白(IκBα)的影响。研究结果表明,绝经后骨质疏松症患者的TNF-α水平显著升高,而雌二醇水平显著降低。核因子κB受体激活因子配体(receptor activator for NF-κBligand, RANKL)处理1周后,破骨前体细胞RAW264.7中破骨细胞标志物RANK、CTSK和TRAP的mRNA和蛋白高度表达。与RANKL对照组相比,TNF-α处理可上调RANK、CTSK和TRAP m RNA的表达。但是,仅TNF-α不能诱导培养的RAW264.7细胞分化为破骨细胞成。TNF-α以剂量依赖性方式诱导NF-κB亚基p65和IκBα磷酸化,而NF-κB抑制剂处理则有效降低了RANK和TRAP的表达。本研究结论表明,绝经后骨质疏松症中TNF-α通过激活NF-κB来促进RANKL诱导的破骨细胞形成。 展开更多
关键词 绝经后骨质疏松症 肿瘤坏死因子-α(Tnf-α) 核因子κb受体激活因子配体(rankL) 核因子-Κb (nf-κb) 破骨细胞
原文传递
OPG/RANKL/RANK系统参与牙槽骨吸收及重建过程作用初探 被引量:9
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作者 陈莉丽 黄玫 +1 位作者 雷利红 吴燕岷 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期288-292,共5页
目的初步探讨护骨素OPG、核因子κB受体活化因子配体RANKL、核因子κB活化因子RANK在牙周炎牙槽骨吸收及骨重建过程中的作用。方法对小鼠单核巨噬细胞白血病细胞株RAW264.7实验组进行体外诱导培养,对照组为完全培养基培养;小鼠成骨样细... 目的初步探讨护骨素OPG、核因子κB受体活化因子配体RANKL、核因子κB活化因子RANK在牙周炎牙槽骨吸收及骨重建过程中的作用。方法对小鼠单核巨噬细胞白血病细胞株RAW264.7实验组进行体外诱导培养,对照组为完全培养基培养;小鼠成骨样细胞株MC3T3-E1实验组采用前期实验收集的骨吸收上清处理,对照组采用完全培养基培养;以免疫荧光等方法检测细胞OPG、RANKL、RANK的表达。30只8周龄雄性SD大鼠建立实验性牙槽骨吸收模型,研究其吸收重建规律。以免疫组化S-P法检测OPG、RANKL、RANK的表达情况。结果实验组MC3T3-E细胞经骨吸收上清处理7 d后,OPG蛋白平均荧光强度为(29.636±5.652),对照组为(15.568±1.229),表达显著上调(P<0.01);但实验组RANKL蛋白平均荧光强度为(6.806±1.738),对照组为(18.082±2.732),表达被显著抑制(P<0.01),OPG/RANKL比值在上清处理后高于对照组(P<0.05)。采用大肠杆菌内毒素E-LPS注射法成功制备大鼠牙槽骨吸收模型。在牙槽骨吸收区域OPG水平较无骨吸收区域有所降低,RANKL的表达则相反。结论 OPG、RANKL、RANK参与了大鼠实验性骨吸收活动;破骨细胞骨吸收上清可能通过改变OPG与RANKL的比值,从而影响骨重建中骨形成与骨吸收的动态平衡。 展开更多
关键词 成骨细胞 破骨细胞 护骨素 核因子Κb受体活化因子配体 核因子κb活化因子 牙周炎动物模型
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RANK/RANKL/OPG信号通路的研究进展 被引量:14
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作者 王琰 刘超 +1 位作者 宋仁纲 张震宇 《医学综述》 2013年第7期1166-1168,共3页
核因子κB受体活化因子/核因子κB受体活化因子配体/骨保护素(RANK/RANKL/OPG)信号通路是近些年来骨代谢领域的重大发现。许多激素、细胞因子、生长因子通过作用于核因子κB受体活化因子配体,骨保护素影响骨代谢,而导致骨代谢疾病如骨... 核因子κB受体活化因子/核因子κB受体活化因子配体/骨保护素(RANK/RANKL/OPG)信号通路是近些年来骨代谢领域的重大发现。许多激素、细胞因子、生长因子通过作用于核因子κB受体活化因子配体,骨保护素影响骨代谢,而导致骨代谢疾病如骨质疏松,溶骨性骨肿瘤及恶性肿瘤骨转移等。该文就主要RANK/RANKL/OPG信号通路的成员、信号转导及表达调控进行综述。 展开更多
关键词 核因子Κb受体活化因子 核因子Κb受体活化因子配体 骨保护素 核因子Κb受体活化因子 核因子Κb受体活化因子配体 骨保护素信号转导 逆信号
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罗格列酮对阿霉素肾病大鼠肾组织中PPARγ、TGF-β_1表达的影响 被引量:3
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作者 陈利群 甘华 +1 位作者 杜晓刚 吕智美 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期955-961,共7页
目的:探讨阿霉素肾病大鼠肾组织中过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARγ)、转化生长因子β1(TGF-β1)表达和罗格列酮对阿霉素肾病大鼠的肾脏保护作用及其可能机制。方法:将大鼠随机分成3组,正常对照组(n=6)、阿霉素肾病组(n=7)、罗格列酮... 目的:探讨阿霉素肾病大鼠肾组织中过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARγ)、转化生长因子β1(TGF-β1)表达和罗格列酮对阿霉素肾病大鼠的肾脏保护作用及其可能机制。方法:将大鼠随机分成3组,正常对照组(n=6)、阿霉素肾病组(n=7)、罗格列酮治疗组(n=7),12周后测大鼠尿蛋白、血浆白蛋白、血脂和血肌酐、尿素氮,用免疫组化检测肾组织NF-κB p65的核转位及ELISA(夹心法)检测肾组织NF-κB p65的活性,RT-PCR测肾皮质PPARγmRNA及TGF-β1mRNA的表达及免疫印迹检测肾皮质PPARγ、TGF-β1蛋白表达,并进行相关分析。结果:与阿霉素肾病组相比,罗格列酮治疗组大鼠24h尿蛋白排泄减少,血清白蛋白升高,血甘油三酯和胆固醇下降,差异显著(P<0.01),肾脏病理损害减轻;肾组织NF-κB p65活化和TGF-β1mRNA和蛋白的表达均明显受抑制,而肾皮质PPARγmRNA和蛋白表达显著增强,差异显著(P<0.01);阿霉素肾病组和罗格列酮治疗组大鼠肾组织中NF-κBp65活性与PPARγmRNA表达呈直线负相关(r=-0.8305,P<0.01);肾组织中PPARγmRNA与TGF-β1mRNA表达呈直线负相关(r=-0.7938,P<0.01)。结论:罗格列酮作用于阿霉素肾病大鼠后,可能通过上调PPARγ表达,部分抑制肾组织NF-κB p65活性,进而抑制肾组织中TGF-β1表达,从而使系膜基质沉积减少,肾组织病变减轻。 展开更多
关键词 阿霉素肾病 过氧化物酶体增殖物激活受体Γ nf-κb 转化生长因子Β 罗格列酮
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活性维生素D对高糖条件下肾小管上皮细胞肾素的影响
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作者 何一晴 廖文文 +2 位作者 陶密 黎煜妍 高苹 《临床肾脏病杂志》 2024年第5期399-405,共7页
目的研究活性维生素D对高糖条件下大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E)肾素、(前)肾素受体[(Pro)renin receptor,PRR]、核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)的影响及NF-κB在其中所起的作用。方法将体外培养的NRK-52E细胞分为7组,分别命... 目的研究活性维生素D对高糖条件下大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E)肾素、(前)肾素受体[(Pro)renin receptor,PRR]、核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)的影响及NF-κB在其中所起的作用。方法将体外培养的NRK-52E细胞分为7组,分别命名为对照组、高糖组、高糖+PDTC(吡咯烷二硫代氨基甲酸铵)组、高糖+0.1/1.0/10.0/100.0 nM帕立骨化醇组。分别用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹检测各组肾素、PRR、NF-κB p65的mRNA和蛋白表达,用染色质免疫沉淀-定量PCR检测NF-κB p65与肾素基因启动子的关系。结果与对照组相比,高糖组肾素、PRR、NF-κB的表达均有增加(P<0.05)。与高糖组相比,高糖+PDTC组肾素和NF-κB的表达下降(P<0.05),高糖+100.0 nM帕立骨化醇组肾素、PRR、NF-κB的表达均下调(P<0.05),染色质免疫沉淀-定量PCR证明NF-κB直接与肾素的基因启动子区域结合。结论活性维生素D可能通过抑制NF-κB减少高糖诱导的肾小管上皮细胞肾素的表达。 展开更多
关键词 糖尿病肾脏病 活性维生素D 肾素 (前)肾素受体 核因子Κb
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地舒单抗在骨质疏松症和肿瘤性骨病中的临床应用及挑战综述
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作者 张宁宁 于露 +1 位作者 李利平 姜宏卫 《实用临床医药杂志》 CAS 2024年第11期144-148,共5页
地舒单抗(Dmab)作为一种核因子κB受体活化因子配体(RANKL)抑制剂,具有较好的疗效和安全性。Dmab已被批准用于治疗骨质疏松症(OP)、骨巨细胞瘤(GCTB)、多发性骨髓瘤(MM)以及实体瘤骨转移患者。但在临床实际应用中,Dmab面临着用药疗程、... 地舒单抗(Dmab)作为一种核因子κB受体活化因子配体(RANKL)抑制剂,具有较好的疗效和安全性。Dmab已被批准用于治疗骨质疏松症(OP)、骨巨细胞瘤(GCTB)、多发性骨髓瘤(MM)以及实体瘤骨转移患者。但在临床实际应用中,Dmab面临着用药疗程、停药序贯、局部复发等问题。本文综述了Dmab在OP和肿瘤性骨病中的临床应用以及挑战,旨在为临床治疗提供依据。 展开更多
关键词 核因子Κb受体活化因子配体 地舒单抗 骨质疏松症 骨肿瘤 治疗疗程
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正畸保持期龈沟液骨保护素/核因子kappa B受体活化因子配体水平对牙槽骨改建状态的意义 被引量:2
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作者 赵宁宁 林久祥 +1 位作者 陈智滨 刘妍 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期108-112,共5页
目的:探讨正畸保持期牙周龈沟液中骨保护素(osteoprotegerin,OPG)和核因子kappa B受体活化因子配体水平(receptor activator of nuclear factor kappa B ligand,RANKL)的变化及相应牙周组织OPG和RANKL表达的变化,为预测保持期牙周骨组... 目的:探讨正畸保持期牙周龈沟液中骨保护素(osteoprotegerin,OPG)和核因子kappa B受体活化因子配体水平(receptor activator of nuclear factor kappa B ligand,RANKL)的变化及相应牙周组织OPG和RANKL表达的变化,为预测保持期牙周骨组织状态是否稳定提供依据。方法:选择6周龄雄性Wista大鼠15只,按时间点(T1:基线,T2:加力14 d,T3:停止加力14 d)分为3组,每组5只。在每个时间点先采集龈沟液样本,应用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测OPG和sRANKL(soluble receptor activator of nuclear factor kappaB ligand)浓度,然后处死大鼠,采用免疫组织化学检测牙周组织中OPG和RANKL表达。结果:龈沟液中sRANKL浓度在T2期明显上升(P<0.05),T3期则显著下降(P<0.05),与T1期几乎相当。龈沟液中OPG浓度在3个时间点的变化差异均无统计学意义(P>0.05);龈沟液中sRANKL/OPG的比值和牙周组织RANKL/OPG的比值变化近似,均在T2期明显增大(P<0.05和P<0.01),在T3期显著减小(P<0.05)。结论:在正畸加力至保持期,龈沟液中sRANKL/OPG的比值可以在一定程度上反映牙周组织中骨改建的状态。 展开更多
关键词 正畸学 骨保护素 核因子KAPPA b受体活化因子 rank配体 龈沟液
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UHPLC-ESI-QE-Orbitrap-MS结合TRIF/p-IκBα/NF-κB/NLRP3信号通路的蛤蚧定喘丸抗炎机制与活性成分探讨 被引量:1
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作者 马迅 周煜 +3 位作者 王涛 谭梦茹 申兰慧 陈国清 《药物评价研究》 CAS 2023年第9期1908-1918,共11页
目的探讨蛤蚧定喘丸的抗炎机制,推测蛤蚧定喘丸发挥抗炎功效的关键活性成分。方法依次采用石油醚、无水乙醇、超纯水对蛤蚧定喘丸不同极性的化学成分进行提取;利用2、4、8、16、32、64、128μg·mL^(-1)的醚提物、醇提物、水提物处... 目的探讨蛤蚧定喘丸的抗炎机制,推测蛤蚧定喘丸发挥抗炎功效的关键活性成分。方法依次采用石油醚、无水乙醇、超纯水对蛤蚧定喘丸不同极性的化学成分进行提取;利用2、4、8、16、32、64、128μg·mL^(-1)的醚提物、醇提物、水提物处理RAW264.7细胞,分别通过CellTiter-Lumi(CTL)发光法和钙黄绿素/碘化丙啶(Calcein/PI)染色法检测细胞活力,确定提取物的安全浓度;利用各提取物处理脂多糖(LPS)诱导的RAW264.7细胞炎症模型,通过格里斯试剂(Griess)测定一氧化氮(NO)释放量,通过酶联免疫吸附(ELISA)法检测白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)分泌,筛选具有抗炎活性的提取物。利用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱技术(UHPLC-ESI-QE-OrbitrapMS)对有抗炎活性的提取物进行物质分析,推测抗炎活性物质及作用机制,并利用蛋白免疫印迹法(Western blotting)进一步验证其对硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)/p-核因子κB抑制蛋白α(p-IκBα)/核因子-κB(NF-κB)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号通路相关蛋白表达的影响。结果醚提物、醇提物、水提物在质量浓度低于64μg·mL-1时均未影响细胞活力。与模型组相比,醇提物在质量浓度大于8μg·mL-1时显著降低NO释放量(P<0.05),醚提物和醇提物在质量浓度高达64μg·mL-1时仍未产生抗炎效果;醇提物显著降低了TNF-α、IL-1β的释放量(P<0.05)。醇提物中共分析出36种主要化学成分。经Western blotting实验验证,与模型组比较,蛤蚧定喘丸醇提物对RAW264.7细胞炎症模型内NLRP3炎症小体、β干扰素TIR结构域衔接蛋白(TRIF)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、p-IκBα的表达均有显著降低作用(P<0.05),而对TXNIP、Toll样受体4(TLR4)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路蛋白的影响并不显著。结论蛤蚧定喘丸通过抑制TRIF/p-IκBα/NF-κB/NLRP3信号通路以及iNOS、MCP-1的合成发挥抗炎功效,推测巴马汀、麻黄碱、伪麻黄碱、小檗碱、甘草素、药根碱、小檗红碱为其抗炎活性成分。 展开更多
关键词 蛤蚧定喘丸 β干扰素TIR结构域衔接蛋白(TRIF) 磷酸化核因子κb抑制蛋白α(p-bα) 核因子κb(nf-κb) NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3) 抗炎机制 活性成分 巴马汀、麻黄碱、伪麻黄碱、小檗碱、甘草素、药根碱、小檗红碱
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OPG/RANKL/RANK系统及其临床应用 被引量:11
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作者 刘长庚 凌天牖 黄生高 《国际病理科学与临床杂志》 CAS 2007年第6期534-538,共5页
人OPG,RANK和RANKL是3个肿瘤坏死因子家族新成员,主要存在于人的骨髓及其他少数组织中。2000年美国骨与矿物质研究协会对其给予了标准化命名,并统称为OPG/RANKL/RANK系统。作为破骨细胞形成、分化和骨吸收调节的关键调节物,OPG/RANKL/R... 人OPG,RANK和RANKL是3个肿瘤坏死因子家族新成员,主要存在于人的骨髓及其他少数组织中。2000年美国骨与矿物质研究协会对其给予了标准化命名,并统称为OPG/RANKL/RANK系统。作为破骨细胞形成、分化和骨吸收调节的关键调节物,OPG/RANKL/RANK系统在骨质疏松、骨硬化病、类风湿性关节炎、骨肿瘤、Paget’s病、牙周炎及正畸牙移动等临床疾病的发病机制及治疗方面均取得了较大进展。 展开更多
关键词 骨保护素 核因子Κb受体活化因子配体 核因子Κb受体活化因子
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OPG/RANKL/RANK系统及其在口腔颌面组织中表达的相关研究进展 被引量:3
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作者 蒋秋英 李健 《牙体牙髓牙周病学杂志》 CAS 2017年第8期483-487,共5页
骨骼从生理学上讲是在成骨细胞所介导的骨形成和破骨细胞介导的骨吸收之间达到动态平衡的一个状态。以上两个过程均受到细胞因子和生长因子的精确调控。近年来,由骨保护素(osteoprotegerin,OPG)、核因子-κB受体活化因子配体(receptor a... 骨骼从生理学上讲是在成骨细胞所介导的骨形成和破骨细胞介导的骨吸收之间达到动态平衡的一个状态。以上两个过程均受到细胞因子和生长因子的精确调控。近年来,由骨保护素(osteoprotegerin,OPG)、核因子-κB受体活化因子配体(receptor activator of NF-κB ligand,RANKL)、核因子-κB受体活化因子(receptor activator of NF-κB,RANK)3个隶属于肿瘤坏死因子家族的细胞因子组成OPG/RANKL/RANK系统的发现,使得在骨骼生理研究领域取得了重大突破。随着对OPG/RANKL/RANK系统研究的不断深入,发现该系统可为口腔医学领域中的多个学科提供有益的思路。本文就OPG/RANKL/RANK系统及其在口腔颌面组织中表达的相关研究进展作一综述。 展开更多
关键词 骨骼保护素(OPG) 核因子-κb受体活化因子配体(rankL) 核因子-κb受体活化因子(rank)
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