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Fusion protein of single-chain variable domain fragments for treatment of myasthenia gravis
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作者 Fangfang Li Fanping Meng +4 位作者 Quanxin Jin Changyuan Sun Yingxin Li Honghua Li Songzhu Jin 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2014年第8期851-856,共6页
Single-chain variable domain fragment (scFv) 637 is an antigen-specific scFv of myasthenia gravis. In this study, scFv and human serum albumin genes were conjugated and the fusion pro-tein was expressed in Pichia pa... Single-chain variable domain fragment (scFv) 637 is an antigen-specific scFv of myasthenia gravis. In this study, scFv and human serum albumin genes were conjugated and the fusion pro-tein was expressed in Pichia pastoris. The afifnity of scFv-human serum albumin fusion protein to bind to acetylcholine receptor at the neuromuscular junction of human intercostal muscles was detected by immunolfuorescence staining. The ability of the fusion protein to block myas-thenia gravis patient sera binding to acetylcholine receptors and its stability in healthy serum were measured by competitive ELISA. The results showed that the inhibition rate was 2.0-77.4%, and the stability of fusion protein in static healthy sera was about 3 days. This approach suggests the scFv-human serum albumin is a potential candidate for speciifc immunosuppressive therapy of myasthenia gravis. 展开更多
关键词 nerve regeneration myasthenia gravis acetylcholine receptor anti-acetylcholine re-ceptor antibody single-chain variable domain fragment human serum albumin fusion protein immunosuppressive therapy autoimmune disease NSFC grant neural regeneration
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与霍乱毒素B亚单位结合的重组人AChR片断经鼻腔治疗实验性自身免疫性重症肌无力
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作者 黄焰 朱凯云 Sara Fuchs 《国际神经病学神经外科学杂志》 2007年第4期299-302,共4页
目的探讨与霍乱毒素B亚单位结合的重组人AChRα亚单位片断(CTB-Hα1-205)治疗实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)的有效性和基本作用机制。方法将用AChR诱导的Lewis EAMG鼠随机分为3组:CTB-Hα1-205治疗组、Hα1-205组和CTB-HGG对照组,... 目的探讨与霍乱毒素B亚单位结合的重组人AChRα亚单位片断(CTB-Hα1-205)治疗实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)的有效性和基本作用机制。方法将用AChR诱导的Lewis EAMG鼠随机分为3组:CTB-Hα1-205治疗组、Hα1-205组和CTB-HGG对照组,在诱导EAMG后第14天分别按上述3组从鼻腔滴入CTB-Hα1-205、Hα1-205和CTB-HGG。对各组进行临床分数评估、测定鼠血清中抗AChR特异抗体和淋巴细胞增殖反应。结果CTB-Hα1-205组和Hα1-205组平均临床分数均较对照组有明显减少,差异有统计学意义(均为P<0.01),同时CTB-Hα1-205组较Hα1-205组也有明显减少(P<0.05);与对照组比较,CTB-Hα1-205组和Ha1-205组血清中鼠抗AChR特异抗体IgG、IgG2a、IgG2b和IgG2c的产生均明显被抑制(P<0.01),CTB-Hα1-205治疗组的IgG、IgG2b和IgG2c较Hα1-205组低,且差异有统计学意义(P<0.05);另一方面,CTB-Hα1-205组和Hα1-205组的IgG1较对照组却有明显升高(P<0.05),同时,CTB-Hα1-205组和Hα1-205组对AChR特异性抗原的淋巴细胞增殖反应也被明显抑制(P<0.05)。结论CTB-Hα1-205比Hα1-205能更加有效治疗EAMG,其作用机制是抑制了自身抗体的产生、IgG亚型的转换和特异的淋巴细胞增殖反应。 展开更多
关键词 实验性自身免疫性重症肌无力 鼻腔耐受 重组人乙酰胆碱受体α亚单位片断 霍乱毒素B亚单位
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注射用重组人肿瘤坏死因子受体突变体-Fc融合蛋白对中国健康志愿者血浆中肿瘤坏死因子-α浓度水平的影响
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作者 王艺曈 李艳 +9 位作者 刘畅 王炜 王茜 董立厚 陈适 臧彦楠 谢振伟 栗占国 宋海峰 方翼 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期312-315,326,共5页
目的研究不同剂量重组人肿瘤坏死因子受体突变体-Fc融合蛋白[rhTNFR(m):Fc]单次皮下给药对中国健康志愿者血浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平的影响。方法研究纳入56例健康成年志愿者,分为6个剂量组,分别腹部皮下注射rhTNFR(m):Fc 1... 目的研究不同剂量重组人肿瘤坏死因子受体突变体-Fc融合蛋白[rhTNFR(m):Fc]单次皮下给药对中国健康志愿者血浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平的影响。方法研究纳入56例健康成年志愿者,分为6个剂量组,分别腹部皮下注射rhTNFR(m):Fc 10,20,35,50,65,75 mg,测定给药前(0 h),给药后4,48,96,168,216,264,312,384,480 h的血浆中游离TNF-α和总TNF-α的浓度。结果单次给药0~264 h后,各个剂量组志愿者体内游离TNF-α和总TNF-α浓度均出现了显著升高;在给药264~480 h后,血浆中游离TNF-α和总TNF-α浓度逐渐下降;给药后480 h,游离TNF-α浓度几乎降至正常。在10~75 mg剂量内,血浆中游离TNF-α和总TNF-α在体内的暴露量(Cmax)与rhTNFR(m):Fc的剂量之间无明显的线性相关性。结论中国健康志愿者单次给予rhTNFR(m):Fc后,可引起血浆中游离TNF-α和总TNF-α水平的升高,因此,血浆中游离TNF-α和总TNF-α水平可能并不适合作为该类药物的药效学评价指标。 展开更多
关键词 重组人肿瘤坏死因子受体突变体-Fc融合蛋白 肿瘤坏死因子-Α 依那西普
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