重组人p53腺病毒注射液联合顺铂治疗肺癌所致胸腔积液的临床研究

背景与目的:肿瘤抑制基因p53是目前研究最为广泛和系统的抑癌基因之一,p53基因突变或缺失导致肿瘤的形成。本研究评价重组人p53腺病毒注射液(rAd-p53)导入野生型p53基因抑癌基因治疗同时联合顺铂治疗肺癌所致胸腔积液的临床疗效和毒副反应。方法:将35例肺癌合并胸腔积液患者随机分为联合组和单药组两组。所有患者应用长春瑞滨25mg/m2静脉点滴,第1、8天,每3周重复一次。前述治疗基础上,联合组胸腔内灌入rAd-p531×1012VP和顺铂注射液40mg/m2;单药组胸腔内灌入顺铂注射液40mg/m2,每周重复一次,连用4次后观察疗效。结果:联合组和单药组的有效率分别为82.35%和50.00%(P<0.05);联合组和单药组的一般状况改善率分别为64.70%和33.33%(P<0.05);两组患者主要不良反应为发热、胸痛、消化道反应及白细胞减少,联合组发热的发生率高于单药组(P<0.05),主要为自限性发热,36h后自行恢复正常。结论:重组人p53腺病毒注射液联合顺铂治疗肺癌所致胸腔积液疗效确切,且毒副反应较低,值得临床推广应用。

P53基因治疗药联合中药治疗原发性肝癌的疗效观察

目的观察P53基因治疗药联合中药治疗原发性肝癌的临床疗效。方法将40例原发性肝癌患者随机分为联合组20例和对照组20例。对照组给予速溶表柔比星+今又生处理,联合组在对照组的基础上加用中药艾迪注射液治疗。定期分析2组患者肿瘤标志物、肝功能恢复情况,并监视肝癌肺部转移病灶和肝内肿瘤个数及大小情况。结果联合组治疗6个月和1 a的甲胎蛋白、癌胚抗原含量均低于对照组,肝功能好于对照组;治疗后1 a的肝内肿瘤个数和大小均好于对照组;治疗后1 a联合组Child-Pugh评分明显低于对照组。结论艾迪注射液联合今又生治疗原发性肝癌效果好,可增强P53基因治疗的效果。

重组人p53腺病毒注射液联合胸腔热灌注化疗治疗肺癌所致胸腔积液的临床研究

目的评价重组人p53腺病毒注射液(rAd-p53)联合胸腔热灌注化疗治疗肺癌合并胸腔积液的临床疗效、不良反应及对生活质量的影响。方法将43例肺癌合并胸腔积液患者随机分为2组:联合组(n=22)和单药组(n=21)。所有患者应用紫杉醇135mg/m^2静脉滴注(第1天),每3周重复1次;同时胸腔内给予顺铂注射液40mg/m^2热灌注化疗,每周重复1次,连用3次。联合组每次热灌注化疗后胸腔内灌入rAd-p53(1×10^(12)VP),每周重复1次,连用3次;对治疗前、后症状和生活质量的改变进行评价。结果联合组和单药组的有效率分别为86.4%和57.2%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05);联合组患者功能状态(躯体、情感、认知、社会)及整体生活质量评分值均显著增加,与单药组相比差异有统计学意义(P<0.05)。联合组治疗后乏力症状评分、肺癌相关症状(咳嗽、呼吸困难)评分均降低,与单药组相比差异均有统计学意义(P<0.05)。2组患者主要不良反应为发热、消化道反应及白细胞减少,联合组发热的发生率高于单药组(P<0.05),后二者无明显差异(P>0.05)。结论重组人p53腺病毒注射液联合胸腔热灌注化疗治疗肺癌所致胸腔积液疗效确切,同时可改善患者生活质量,且不良反应较少,值得临床推广应用。

P53基因治疗原发性肝癌的临床研究

目的观察P53基因治疗原发性肝癌的临床效果。方法将60例原发性肝癌患者随机分为试验组和对照组。试验组采用速溶表柔比星+今又生治疗,对照组采用速溶表柔比星+顺铂+氟尿嘧啶治疗。治疗1个月后观察2组患者血清P53蛋白水平、治疗效果和生存质量。结果 2组患者治疗后血清P53蛋白水平均有所升高,试验组治疗前后比较有显著性差异(P<0.05);试验组的治疗效果和生存质量明显优于对照组。结论 P53基因治疗能更好地抑制肿瘤的生长,改善患者的生存质量。

重组人p53腺病毒联合顺铂治疗NSCLC合并胸腔积液临床研究

目的本研究评价重组人p53腺病毒注射液(rAd-p53)联合顺铂治疗肺癌所致胸腔积液的临床疗效和毒副反应。方法将38例非小细胞肺癌(NSCLC)合并胸腔积液患者随机分为治疗组和对照组两组。所有患者均在第1、8 d应用吉西他滨1.0 g/m2静脉点滴,每3周重复1次。在上述治疗基础上,治疗组胸腔内注入rAd-p53 1×1012 VP和顺铂30 mg/m2每次;对照组仅胸腔内注入顺铂30 mg/m2每次,两组均每周重复1次,连用4次后观察疗效。结果治疗组和对照组的有效率分别为80.95%和47.06%(P<0.05);治疗组和对照组的一般状况改善率分别为66.67%和29.41%(P<0.05);两组患者主要不良反应均为发热、胸痛、消化道反应及白细胞减少,治疗组发热的发生率高于对照组(P<0.05),主要为自限性,36 h后一般都能自行恢复。结论重组人p53腺病毒注射液联合顺铂治疗肺癌所致胸腔积液疗效确切,安全,值得临床推广使用。

重组人P53腺病毒注射液治疗恶性胸腔积液临床疗效观察

目的:观察重组人P53腺病毒注射液胸腔内灌注的疗效。方法:将42例恶性胸腔积液患者进行分组对照研究.分为重组人P53腺病毒注射液组,顺铂组,阿霉素组,平阳霉素组。结果:对恶性胸腔积液有效率62.5%,主要副反应为发热,胃肠道反应少见,对血象无影响。结论:重组人P53腺病毒注射液胸腔灌注与化疗药物胸腔灌注治疗恶性胸腔积液疗效相近,副作用远小于其他化疗药物。

重组人p53腺病毒抑制肝癌HepG_2细胞增殖机制的研究

目的探讨重组人p53腺病毒(rA d-p53)抑制肝癌H epG2细胞增殖的作用机制。方法以高、中、低浓度(分别为3×1012VP、3×1011VP和3×1010VP)的rA d-p53处理肝癌H epG2细胞(分别为观察Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组),用免疫组化法检测周期素D1(cy linD1)、周期素E(cyclinE)蛋白在肝癌H epG2细胞中的表达,用M TT比色法观察rA d-p53对肝癌H epG2细胞生长的抑制作用,用流式细胞仪检测细胞周期分布;另设空白对照组。结果①rA d-p53对H epG2细胞有明显的抑制效应,且具有时间、剂量依赖关系。②观察Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组G1期细胞分别上升至75.8%、70.1%、66.5%,明显高于对照组(P<0.05);观察Ⅰ、Ⅱ组S期细胞分别下降至13.2%、20%,明显低于对照组(P<0.05)。③观察Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组肝癌H epG2细胞cyclinD1蛋白水平分别减少45.6%、35.1%和26.3%,与对照组比较P均<0.05;cyclinE蛋白水平分别减少33.3%、27.1%和18.1%,与对照组比较P均<0.05。结论rA d-p53对肝癌H epG2细胞有明显的抑制效应,其抑制效应具有时间、剂量依赖关系,其机制可能是通过抑制下游cy-clinD 1、cyclinE表达阻止细胞进入S期。

^(32)P-胶体磷酸铬联合p53基因治疗恶性胸腔积液的临床研究

目的观察32P-胶体磷酸铬联合p53基因治疗恶性胸腔积液的近期疗效及毒副作用。方法 42例确诊为单侧恶性胸腔积液的患者,随机分为实验组和对照组。实验组用重组人p53腺病毒注射液联合32P-胶体磷酸铬治疗,对照组单用32P-胶体磷酸铬。所有治疗每月一次,治疗两次后评价疗效。结果实验组总有效率(CR+PR)为81.0%,对照组总有效率(CR+PR)为47.6%。实验组与对照组比较,差异具有统计学意义(x2=5.081,P<0.05)。结论 32P-胶体磷酸铬与p53基因联合治疗可以有效地控制恶性胸腔积液。

重组人胰高血糖素样多肽-1(7-36)在健康人体的药代动力学

目的研究重组人胰高血糖素类多肽-1（7-36）[rhGLP-1（7-36）]（促胰岛素生成药）在健康志愿者的药代动力学.方法选择12,9名健康志愿者,分别单次（0.1,0.15,0.2 mg）和多次（0.2 mg）皮下注射rhGLP-1（7-36）,连续5日,用荧光酶联免疫分析法测定其血药浓度,用DAS软件计算其药代动力学参数.结果单次：药-时曲线符合一房室模型,Cmax、AUC0-t随剂量增加而增加,tmax约为19～21 min,ti/2为10～14min.多次：首次与末次给药后的Cmax分别为（726.76±94.07）,（737.15±72.12）ng·L-1;tmax为18min左右;t1/2为15～17 min.结论在0.1～0.2 mg内,过程呈一级线性动力学特征,体内无蓄积,耐受性较好.

重组人p53腺病毒联合顺铂治疗NSCLC合并恶性胸腔积液的疗效观察

目的:观察p53腺病毒(rAd-p53)联合顺铂胸腔内灌注治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)合并恶性胸腔积液的疗效和安全性。方法:46例NSCLC合并恶性胸腔积液患者随机分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ3组,分别注入顺铂、rAd-p53或二者联用,每周1次,连用4周后评价疗效及生活质量。结果:Ⅰ、Ⅱ组与Ⅲ组治疗胸腔积液有效率及生活质量改善率相比存在显著性差异(P<0.05),Ⅰ组和Ⅱ组相比均无显著性差异(P>0.05)。结论:rAd-p53联合顺铂治疗NSCLC合并恶性胸腔积液疗效显著,不增加化疗的毒副作用。

重组人p53腺病毒注射液逆转人耐药胃癌MGC-803细胞耐药性的体外试验研究

目的:研究重组人p53腺病毒注射液(rAd-p53)对体外人耐药胃癌MGC-803细胞的逆转作用及其可能的机制。方法:通过紫杉醇由低到高剂量诱导人胃癌MGC-803细胞内多耐药基因表达;不同剂量rAd-p53作用于人耐药胃癌MGC-803细胞不同时间后,MTT法检测细胞增殖抑制率,并计算半数有效抑制浓度(IC50),流式细胞仪检测细胞周期及凋亡情况,免疫组织化学法和蛋白质印迹法测定多药耐药基因mdr1表达蛋白P糖蛋白(MDR1-Pgp)的表达。结果:rAd-p53可明显抑制人耐药胃癌MGC-803细胞增殖,呈时间-剂量依赖关系,作用24、48、72h的IC50分别为1889.85、998.44、354.91MOI;rAd-p53可阻滞人耐药胃癌MGC-803细胞周期于G2/M期并诱导其凋亡,可下调MDR1-Pgp蛋白表达。结论:人耐药胃癌MGC-803细胞的耐药性可能与MDR1-Pgp的高表达有关;rAd-p53可显著抑制人耐药胃癌MGC-803细胞的增殖并诱导耐药细胞凋亡,且呈剂量和时间依赖关系。