重组人促卵泡激素联合绒促性素治疗排卵障碍性不孕症患者的效果

目的:研究重组人促卵泡激素联合绒促性素治疗排卵障碍性不孕症(ovulation dysfunction infertility,ODI)患者的效果。方法:选取2020年7月—2023年7月滨州医学院附属医院收治的100例ODI患者作为研究对象,以电脑编号单双数字法随机分为联合组(n=50)与参考组(n=50)。参考组实施绒促性素肌注治疗,联合组在参考组基础上应用实施重组人促卵泡激素注射治疗。比较两组优势卵泡直径与成熟卵泡数量,内分泌指标[促卵泡生成素(follicle-stimulating hormone,FSH)、促黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、雌二醇(estradiol,E2)、孕酮(progesterone,P)]水平,成功排卵率、妊娠率,卵巢血流动力学[搏动指数(pulsation index,PI)、阻力指数(resistance index,RI)及收缩期峰值流速(peak systolic velocity,PSV)]。结果:治疗后,两组优势卵泡直径、成熟卵泡数量及FSH、LH、E2、P、PI、PSV水平较治疗前升高,且联合组较参考组高,两组RI较治疗前降低,且联合组较参考组低,差异有统计学意义(P<0.05);联合组成功排卵率、妊娠率较参考组高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:重组人促卵泡激素与绒促性素联用可提高ODI患者卵巢功能,改善内分泌指标水平,提高排卵率与妊娠率。

GnRHa和rHCG诱导卵泡成熟在加强黄体支持治疗的拮抗剂方案中的疗效对比研究

目的 比较在加强黄体支持治疗的拮抗剂促排卵方案中使用促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）、重组绒毛膜促性腺激素（rHCG）诱导卵泡成熟治疗的安全性和有效性。方法回顾性分析2011年1月-2013年4月在新疆医科大学第一附属医院生殖医学科因输卵管因素行GnRH拮抗剂方案治疗的162个IVF周期，依据HCG日最终诱发卵泡成熟药物的不同分为两组：A组皮下注射GnRHa0．2mg诱导卵泡成熟，共74个周期（其中71个周期进行了新鲜胚胎移植）；B组皮下注射rHCG250p-g诱导卵泡成熟，共88个周期（其中82个周期进行了新鲜胚胎移植）。两组常规于用药后35～36h取卵并于当日行IVF受精。所有患者自取卵日起每日常规肌注黄体酮60mg、口服地屈孕酮20mg支持黄体功能，A组患者于取卵后第2天、第4天加用HCG2000U肌注加强黄体支持。取卵后3d在超声引导下移植胚胎1～3枚。比较两组的获卵率、MⅡ 卵子率、受精率、优质胚胎率、临床妊娠率、周期取消率及OHSS发生率。结果两组获卵率、MⅡ卵子率、受精率、优质胚胎率、临床妊娠率差异无统计学意义（P〉0．05），A组周期取消率和OHSS发生率低于B组，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论在加强黄体支持的GnRH拮抗剂促排卵方案中使用GnRHa诱导卵泡成熟可获得与rHCG相仿的获卵率、胚胎质量和临床妊娠率，但其可降低周期取消率和中重度OHSS发生率，故应用GnRHa诱导卵泡成熟是安全、有效的治疗选择。

反复种植失败后冻融胚胎移植时行宫腔灌注重组人绒毛膜促性腺激素对妊娠结局的影响

目的探究反复种植失败(RIF)后冻融胚胎移植(FET)时行宫腔灌注重组人绒毛膜促性腺激素(rHCG)对妊娠结局的影响。方法选取2019年5月至2020年5月邯郸市中心医院诊治的101例因RIF行FET的患者作为研究对象,根据FET前是否行宫腔灌注rHCG分为研究组(n=51)和对照组(n=50)。研究组FET前15min行宫腔灌注rHCG,对照组行宫腔灌注培养液。比较两组子宫内膜血流参数[搏动指数(PI)、阻力指数(RI)],以及宫腔液中血管内皮生长因子(VEGF)、嗜酸性粒细胞趋化因子(Eotaxin)、γ干扰素(IFN-γ)水平,并比较两组妊娠结局。结果研究组移植时PI、RI低于对照组(P<0.05);研究组移植时宫腔液VEGF、Eotaxin水平高于对照组,IFN-γ水平低于对照组(P<0.05);研究组胚胎着床率(52.33%)、β-HCG阳性率(74.51%)、临床妊娠率(68.63%)均高于对照组(37.21%、52.00%、48.00%)(P<0.05)。结论RIF患者FET时行宫腔灌注rHCG能有效改善妊娠结局,具有较高的临床应用价值。

GnRH激动剂联合小剂量HCG诱发排卵在IVF拮抗剂方案新鲜周期中的运用

目的:探讨Gn RH激动剂联合小剂量HCG诱发排卵在IVF拮抗剂方案新鲜周期中的运用。方法:收治行拮抗剂方案治疗的IVF/ICSI新鲜移植周期125个,分为两组。A组给予Gn RH-a、HCG扳机治疗,B组给予r HCG扳机治疗,比较两组获卵率、MⅡ卵子率、生化妊娠率、临床妊娠率、种植率及中重度卵巢过度刺激综合征发生率。结果:两组获卵率、MⅡ卵子率、生化妊娠率、种植率、临床妊娠率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:促性腺激素释放激素激动剂(Gn RH-a)联合小剂量绒毛膜促性腺激素(HCG)诱发排卵在正常反应人群行拮抗剂方案新鲜移植周期中可获得与HCG扳机相似的获卵率、成熟卵率和临床妊娠率。

重组质粒pPIC9K-pZP3α-hCGβCTP^(109～145)的构建

目的 :为发展多特异性避孕疫苗 ,制备重组抗原pZP3α -hCGβCTP10 9～ 14 5,用基因工程技术构建重组质粒pPIC9K -pZP3α -hCGβCTP10 9～ 14 5.方法 :根据pZP3α全长和hCGβCTP10 9～ 14 5编码的DNA列设计两对引物 ,通过部分重叠聚合酶链式反应 (overlappingPCR) ,扩增出pZP3α -hCGβ -CTP10 9～ 14 5DNA片断 ,克隆到载体质粒pPIC9K中 ,然后导入大肠杆菌DH5α ,用PCR和双酶切反应鉴定重组质粒 ,并用DNA测序仪对重组质粒测序 .结果 :3步PCR扩增出pZP3α -hCGβ -CTP10 9～ 14 5DNA片段 ,插入到载体质粒pPIC9K的克隆位点 ,获得重组pPIC9K -pZP3α -hCGβ -CTP10 9～ 14 5表达质粒 ,测序结果显示插入序列与设计预期完全一致 .结论 :重组质粒pPIC9K -pZP3α -hCGβ -CTP10 9～ 14 5构建成功 ,为表达重组抗原pZP3α -hCGβ -CTP10 9～ 14 5。

一种新型长效重组绒毛膜促性腺激素的表达、活性和药代动力学研究

目的 构建含有Fc片段的绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin,hCG）新型长效重组hCG-Fc融合蛋白,可显著延长其在血液中的半衰期,有利于提高患者用药依从性.方法 首次将Fc DNA片段有序连接到hCG基因3＇端,构建hCG-Fc表达载体并将其稳定表达在哺乳动物细胞,通过无血清悬浮细胞培养和基于亲和层析的蛋白纯化,制备了新型重组hCG-Fc融合蛋白.检测其分子量、ELISA免疫活性和体内生物活性,并测定其在大鼠体内血循环半衰期.结果 重组融合蛋白分子量与理论推断值相当,ELISA活性为2 965 IU/mg,体内生物活性为2 288 IU/mg,消除半衰期为174 h.结论 hCG-Fc融合蛋白构建表达成功,且具有显著的体内外活性,药代动力学分析显示hCG-Fc重组融合蛋白半衰期是重组hCG的近6倍.这种新型长效融合蛋白在临床上可大大减少注射次数,提高患者用药依从性,具有显著的社会和经济效益.

重组人绒毛膜促性腺激素在体外受精-胚胎移植患者促排卵中的价值分析

目的分析重组人绒毛膜促性腺激素(r-HCG)在体外受精-胚胎移植(IVF-ET)患者促排卵中的价值。方法选取120例血清促黄体生成素(LH)水平较低的IVF-ET患者,给予r-HCG治疗的作为r-HCG组(60例),未补充的为非r-HCG组(60例);并选取同期60例血清LH水平正常的患者为对照组。比较三组各项指标。结果注射r-HCG时,r-HCG组的血清LH水平高于非r-HCG组,但低于对照组;对照组的双原核胚胎率和优质胚胎率高于r-HCG组及非r-HCG组,r-HCG组的双原核胚胎率高于非r-HCG组,差异具有统计学意义(P<0.05)。三组间的GN总量、注射r-HCG当天的雌二醇水平、获卵数及移植胚胎数比较,r-HCG组和非r-HCG组优质胚胎率比较,三组着床率和临床妊娠率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论对于LH过度抑制患者,补充r-HCG可获得更高的优质胚胎率、双原核胚胎率和着床率。

FSH联合hCG双扳机对IVF-ET临床结局的影响

目的研究短效长方案促排卵患者使用卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)联合人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,hCG)扳机诱发排卵对体外受精/卵胞质内单精子注射-胚胎移植(in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection and embryo transfer,IVF/ICSI-ET)结局的影响。方法回顾性队列研究分析2016年2月至2017年4月期间在厦门大学附属妇女儿童医院生殖医学科行IVF/ICSI-ET助孕的682例短效长方案促排卵患者的临床资料,根据扳机方式分为重组hCG(recombinant hCG,r-hCG)组(单纯使用250μg r-hCG)439例和双扳机组[300 U尿源性FSH(urinary FSH,uFSH)联合250μg r-hCG]243例。主要观察指标为临床妊娠率与活产率,次要观察指标为优质胚胎率、胚胎植入率、生化妊娠率、流产率等。结果患者的年龄、不孕年限、体质量指数(body mass index,BMI)、抗苗勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)、促性腺激素(gonadotropin,Gn)使用总量、Gn使用时间和移植胚胎数组间比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);双扳机组胚胎种植率[40.47%(191/472)]及生化妊娠率[64.20%(156/243)]显著高于r-hCG组[32.42%(272/893),P=0.003;55.35%(243/439),P=0.025],但两组受精率、卵裂率、胚胎形成率、优质胚胎率、流产率、临床妊娠率、活产率比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论短效长方案促排卵使用300 U uFSH联合250μg r-hCG双扳机并不能显著提高短效长方案IVF/ICSI-ET的临床妊娠率及活产率,但可显著提高胚胎种植率及生化妊娠率。

国产重组人绒毛膜促性腺激素用于中国女性控制性超促排卵治疗中的有效性与安全性:一项随机对照研究

目的评价国产重组人绒毛膜促性腺激素(recombinant human chorionic gonadotropin,r-hCG)用于中国女性辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)控制性超促排卵(controlled ovarian hyperstimulation,COH)治疗的有效性与安全性。方法本试验为多中心、随机、双盲、阳性药平行对照临床研究,于2017年7月至2018年10月期间选取中国7家生殖医学中心纳入卵巢储备功能正常、拟进行ART-COH治疗的不孕女性。应用中央随机化系统按照完全随机化原则将受试者随机分为试验组(国产r-hCG,n=112)和对照组(进口r-hCG,n=116),比较两组受试者COH周期中获得卵母细胞数、分裂中期卵母细胞率、卵裂细胞数、双原核受精数、移植周期中血清hCG阳性率、早期移植胚胎丢失率、临床妊娠率、持续妊娠率及不良反应发生率等指标。结果试验组和对照组在COH周期中获得的卵母细胞数分别为(12.1±5.6)枚和(12.0±6.7)枚,差异无统计学意义(P>0.05);两组间分裂中期卵母细胞率、卵裂细胞数、双原核受精数、移植周期中血清hCG阳性率、早期移植胚胎流失率、临床妊娠率、持续妊娠率差异均无统计学意义(均P>0.05),且两组差值的90%置信区间(confidence interval,CI)均落在预先设定的等效性界值(-3,+3)范围内;两组间免疫原性评估的差异无统计学意义(P>0.05);治疗期间卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS)及其他不良反应发生率差异均无统计学意义(均P>0.05),且试验组不良反应均为进口r-hCG的已报道的不良反应。结论在卵巢储备功能正常的中国不孕女性COH周期中,国产r-hCG有效性及安全性与进口r-hCG相当。

低促性腺激素功能减退症2种促排卵方案的比较研究

目的：探讨低促性腺激素功能减退症（HH）不孕患者的促排卵方案及临床结局。方法：收集2005年6月-2012年3月在本院进行助孕治疗的12例HH患者的临床资料，回顾性分析2种促排卵方法的效果及临床妊娠结局。采用A方案[人绝经期促性腺激素（hMG）＋人绒毛膜促性腺激素（hCG）]和B方案[重组人促卵泡性素（FSH）＋重组人促黄体激素（rLH）＋hCG32种促排卵方案，待卵泡发育成熟后，指导同房或行人工授精助孕，后并予黄体支持。结果：12例患者共进行了34周期的促排卵治疗，10例妊娠，A方案6例妊娠，周期临床妊娠率为26．1％，B方案4例妊娠，周期临床妊娠率为36．4％。B方案的用药天数短于A方案（P〈0．05），而HCG大于16mm卵泡数和HCG子宫内膜厚度2种方案差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：应用FSH＋rLH＋hCG的促排卵方案更加有效，促排卵天数更短，且临床妊娠率更高。

第1批重组人绒促性素(生物测定用)国家标准品的制备与协作标定

目的:制备并标定第1批重组人绒促性素(recombinant human chorionic gonadotrophin,rHCG)国家标准品(生物测定用)。方法:以WHO第5批绒促性素国际标准品07/364效价为162 IU·瓶^(-1)作为标准,采用2020年版《中华人民共和国药典》四部1209绒促性素生物测定法,联合5个实验室对第1批rHCG待标品进行生物活性协作标定。对待标品原液进行了等电点、肽图、相对分子质量测定等结构确认。对待标品进行了紫外分光光度法蛋白含量测定、SEC-HPLC法纯度和聚体分析、RP-HPLC法氧化亚基分析等关键理化性质分析,并进行了稳定性考察。结果:,rHCG素待标品经协作标定,最终定值其生物效价为6400 IU·瓶^(-1);,rHCG素含量约为290μg·瓶^(-1),SEC-HPLC纯度约为100%。结构确认结果符合要求;聚体、解离亚基、氧化亚基等各项理化指标符合规定;稳定性考察结果满足要求。结论:本批待标品可作为第1批rHCG国家标准品,以供rHCG及相关制剂的生物效价测定用,定值为6400 IU·瓶^(-1)。