高效液相色谱法测定地西泮直肠凝胶有关物质

目的 建立一种高效液相色谱法,用于测定地西泮直肠凝胶中的有关物质。方法 采用Agilent ZORBAX Eclipse Plus C18(4.6 mm×150.0 mm,3.5μm)色谱柱,以10 mmol/L磷酸二氢钾缓冲液(用0.5 mmol/L氢氧化钠溶液调节pH值至6.0)-甲醇为流动相,进行梯度洗脱,流速为1.0 mL/min,柱温为30℃,检测波长为234 nm。结果 地西泮与已知杂质Ⅰ~Ⅶ的色谱峰具有良好的分离度;地西泮和已知杂质Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ分别在0.01~10.05μg/mL和0.01~9.92μg/mL、0.01~10.24μg/mL、0.01~10.18μg/mL、0.01~10.24μg/mL范围内呈现良好的线性关系(r^(2)≥0.999),且其平均回收率均在99%~101%范围内。制剂中的辅料对主成分及有关物质的测定无干扰。结论 该高效液相色谱法专属性强,重复性好,适用于地西泮直肠凝胶中有关物质的检测。

不同基质小儿哮喘直肠凝胶剂的释放度比较

目的 :选择凝胶剂中适宜的高分子材料。方法 :以麻黄碱、伪麻黄碱的含量作为考察指标 ,分别对不同种类的高分子材料组成的小儿哮喘直肠凝胶剂进行了透析膜和家兔直肠 2种体外释放实验 ,对各种凝胶剂的释药能力进行比较研究。结果 :释药能力分别为丙烯酸类高分子凝胶 >HPMC凝胶 >CMC Na凝胶。结论

耦合剂充盈法腔内超声对直肠癌术前T分期的诊断价值

目的评价耦合剂充盈法腔内超声在直肠癌术前T分期诊断中的价值。方法对115例直肠癌患者行耦合剂充盈法腔内超声检查,进行术前T分期,并与手术及术后病理分期对照。结果115例直肠癌术前T分期诊断总符合率89.57%,T1、T2、T3、T4期诊断灵敏度和特异度分别为93.10%、61.11%、96.61%、88.89%和97.67%、96.91%、89.29%、99.06%;过度判断6.96%(8/115),判断不足3.48%(4/115)。结论耦合剂充盈法腔内超声在直肠癌术前T分期诊断中有重要价值。

小儿哮喘直肠凝胶剂的研制——凝胶剂中辅料及促渗剂的选择

采用兔直肠肠系膜静脉插管在体实验方法及HPLC法 ,测定小儿哮喘直肠凝胶剂直肠给药后指标成分麻黄碱和伪麻黄碱的血药浓度 ,进行直肠凝胶剂辅料和促渗剂的筛选 ,结果表明 。

直肠给药新制剂的研究进展

直肠内黏膜血管丰富,有利于药物在全身的循环,并能部分避免首过效应导致的肝代谢。直肠给药制剂具有快速吸收,无痛等优点,有时可作为静脉给药的替代和补充。本文比较了常用直肠给药栓剂、灌肠液、凝胶剂和泡沫剂的优缺点,以期为临床用药提供参考。

儿童哮喘直肠凝胶剂治疗哮喘30例

为观察直肠给药对小儿哮喘的治疗作用 ,对 30例哮喘发作期患儿予以儿童哮喘直肠凝胶剂直肠给药 ,每日 2次 ,5天为一疗程。结果综合疗效总有效率达 86 6 7% ,主要症状有效率皆达80 %以上 ,其中化痰有效率达 90 %。

温度敏感凝胶介导的氟尿嘧啶复乳经Caco-2细胞模型的转运吸收研究

目的:制备携带氟尿嘧啶(5-FU)复乳的温度敏感凝胶,采用Caco-2细胞模型考察其转运吸收特性。方法:采用两步复乳法制备5-FU复乳,以泊洛沙姆407为温敏凝胶材料、海藻酸钠为生物粘附材料,制备携带5-FU复乳的温度敏感凝胶。建立跨Caco-2细胞转运模型,测定其跨生物膜转运、吸收率。结果:5-FU复乳温度敏感凝胶在室温下为固态,10℃条件下转变为自由流动的液态,其跨Caco-2细胞表观渗透系数Papp值为(1.47±0.11)×10-5(cm·s-1),细胞摄取率为(17.1±0.24)%,与5-FU水溶液相比,其跨膜转运率提高了约6倍(P<0.01),细胞摄取率提高了约3.9倍(P<0.01)。结论:5-FU复乳温度敏感凝胶结合了微乳剂与温度敏感凝胶剂的特点,既适用于直肠原位给药,又可增加药物于病灶部位的吸收效率,将为直肠癌的治疗提供新的有效途径治疗策略。

仙元方凝胶直肠给药体外释药规律研究

目的比较仙元方提取液、加不同浓度冰片仙元复方温敏凝胶剂和不加冰片仙元复方温敏凝胶剂直肠给药体外释药规律,探讨其释药机制。方法采用离体直肠立式扩散池法,以总多糖和总黄酮含量为考察指标对仙元方提取液、加不同浓度冰片仙元方凝胶剂、不加冰片仙元方凝胶剂体外释药规律进行研究。结果仙元复方提取液、仙元复方温敏凝胶在6 h基本完全释药,所有样品中多糖和黄酮释放规律均符合Higuchi方程。释放百分率:加5%冰片凝胶剂>提取液>加2%冰片凝胶剂>加0.5%冰片凝胶剂>不加冰片制剂。结论仙元复方加2%冰片凝胶剂直肠给药体外释药速度及累积释药量显著高于不加冰片凝胶剂,且直肠给药具有缓慢释药特性,高效、安全、给药方便。

半环扁尾海蛇神经毒素的融合表达及活性检测

目的:将海蛇神经毒素基因克隆到融合表达载体pET32a中,诱导表达海蛇神经毒素,鉴定融合表达蛋白的生物功能,为大量合成海蛇神经毒素奠定基础。方法:利用融合表达载体将海蛇神经毒素与硫氧还蛋白融合表达,使其在胞内可溶;采用亲和层析与G50凝胶过滤纯化融合蛋白;利用豚鼠直肠纵肌电刺激检验融合蛋白的神经信号阻断功能。结果:得到电泳纯的融合蛋白,该蛋白对豚鼠直肠纵肌电刺激有明显的阻断作用。结论:融合表达能促进海蛇神经毒素的可溶性表达,表达产物能阻断神经信号的传递。

泡沫敷料联合芦荟凝胶在预防腹腔镜直肠癌根治术骶尾部压力性损伤中的应用研究

目的探讨泡沫敷料联合芦荟凝胶在预防腹腔镜直肠癌根治术骶尾部压力性损伤中的应用效果。方法选择2016年1月起在苏州市立医院本部外科住院并行腹腔镜直肠癌根治手术的60例患者,按照奇偶数随机法分为对照组和试验组各30例。对照组摆放体位前骶尾部采用泡沫敷料,试验组摆放体位前在骶尾部涂抹芦荟凝胶后贴泡沫敷料。比较两组患者术后即刻的皮肤压红面积及术后压红消退时间。结果两组患者皮肤压红面积的分布差异无统计学意义(Z=-0.173,P=0.863);试验组压红消退时间显著小于对照组(Z=-3.338,P=0.001)。结论对腹腔镜直肠癌根治术患者的骶尾部涂抹芦荟凝胶后贴泡沫敷料进行皮肤保护,术毕压红消退时间明显加快,是一种有效预防手术患者骶尾部压力性损伤的护理方法。

布地奈德直肠原位温敏凝胶的处方设计与优化

优化布地奈德直肠原位温敏凝胶的制剂处方。采用冷法配制凝胶溶液,反转试管法测定胶凝温度,以胶凝温度为指标,采用星点设计-效应面法,对泊洛沙姆407(P407)、泊洛沙姆188(P188)以及羟丙甲基纤维素(HPMC)的用量进行优化,并考察在大鼠体内的胶凝情况,以Franz扩散池法考察释放性能。确定的最优处方为布地奈德0. 002%,HPMC 0. 93%,P188 2. 00%,P407 18. 31%。优化确定了布地奈德直肠用原位温敏凝胶的制剂处方,其能够在直肠广泛与黏附,并长时间释放药物。

人工牛黄对中药复方凝胶直肠给药释药规律的影响

目的研究人工牛黄对中药复方HY凝胶剂直肠给药体外释药规律的影响。方法采用离体直肠立式扩散池法,以总多糖、总生物碱的含量作为评价指标,分别采用直肠和直肠黏膜两种模型,考察不加人工牛黄、加不同浓度人工牛黄对中药复方凝胶剂体外释药的影响,并对释药数据进行不同方程的拟合。结果中药复方凝胶剂在8 h基本完全释药,所有样品中多糖和生物碱释放规律均符合Higuchi方程。单位面积累积释放量:4%人工牛黄中药复方凝胶剂>2%人工牛黄中药复方凝胶剂>不加人工牛黄中药复方凝胶剂。结论人工牛黄具有良好的促透作用,加4%人工牛黄中药复方凝胶剂直肠给药体外累积释药量显著高于不加人工牛黄中药复方凝胶剂,且具有缓慢释药特性。

咪达唑仑直肠凝胶的制备及评价

目的制备一种能改善生物利用度,提高儿童患者顺应性的咪达唑仑直肠凝胶新剂型。方法采用直接溶解搅拌方法制备咪达唑仑直肠凝胶,测定制剂的pH值、黏度和释放度等质量评价指标。应用大鼠研究咪达唑仑直肠凝胶相对于经胃溶液剂的相对生物利用度。应用新西兰白兔进行直肠刺激性研究。结果咪达唑仑直肠凝胶为无色黏稠液体,pH值为6.5~7.5,黏度为(4423±6)mPa.s。体外释放实验表明,咪达唑仑凝胶在10 min时累计释放达到(100.8±0.5)%,咪达唑仑粉末和物理混合物组在18 h的累计释放度分别为(69.8±1.6)%和(60.8±8.9)%。在同等剂量下(2 mg/kg),大鼠分别直肠给予凝胶和经胃给予溶液后,直肠凝胶给药的Cmax为(73.48±22.37)μg/L,经胃溶液给药后Cmax为(26.62±21.51)μg/L。大鼠体内咪达唑仑血药浓度达峰时间T_(max)为(0.17±0.23)h,经胃溶液给药T_(max)为(0.31±0.20)h。直肠凝胶相对于口服给药的相对生物利用度为168.7%。新西兰白兔连续直肠给药7 d,给药剂量组(2和4 mg/ml)与空白对照组相比,家兔一般情况、体质量、组织病理学检查均无明显变化。结论咪达唑仑直肠凝胶质量稳定,起效迅速,无刺激性,生物利用度高,是一种可替代口服给药的理想新剂型。

直肠原位凝胶的应用研究进展

直肠原位凝胶结合凝胶剂与直肠给药的双重特点,已成为目前研究的热点。直肠原位凝胶是一类以溶液状态给药后,能在用药部位立即发生相转变,由液态相转变为非化学交联半固体凝胶的制剂,具有独特的反向热凝胶性质、良好的缓释作用和生物利用度高等特点。笔者参考近10年来国内外相关文献,从直肠原位凝胶的特点、制备工艺、质量评价方法及应用等方面进行总结,通过分析直肠原位凝胶的研究进展,为研究和开发高效的直肠给药制剂提供新的思路。

耦合剂充盈法经直肠腔内超声检查对早期直肠癌的诊断价值

目的评价耦合剂充盈法经直肠腔内超声检查在早期直肠癌诊断中的价值。方法采用耦合剂充盈法对153直肠癌患者(其中39例为早期直肠癌患者)行术前腔内超声检查和超声T分期诊断,并与手术病理结果及分期作对比研究。结果 39例早期直肠癌声像图表现为低回声结节,分为息肉型(22例)、隆起型(14例)、溃疡型(3例)3型。术前腔内超声诊断早期直肠癌符合率为96.1%,T0、T1期诊断灵敏度和特异度分别为94.1%、81.8%%和99.3%、96.9%。结论耦合剂充盈法经直肠腔内超声检查对早期直肠癌诊断有重要的价值。

无膜释放模型考察直肠用温敏型原位凝胶的体外释放情况

目的:研究直肠用温敏型原位凝胶的体外释药考察方法。方法:采用无膜释放模型,以对乙酰氨基酚为模型药物、泊洛沙姆407为基质制备凝胶;分别采用《中国药典》桨法和常见的水浴振荡法,考察桨法转速(50、75、100r·min-1)、振荡器振荡频率(50、100、150r·min-1)对凝胶中药物释放行为的影响,并对释药数据采用不同的方程进行拟合。结果:桨法释药速率随桨速的增加而加快,但不同桨速间释药行为存在一定差异;振荡法释药速率也随振荡频率的增加而加快,但释药行为基本相似。各释药行为均符合零级方程,并以桨法75r·min-1和振荡法100r·min-1最符合。结论:本文建立的无膜释放模型可用于以泊洛沙姆407为基质的温敏型原位凝胶的释药研究,且桨法宜采用转速为75r·min-1,振荡法宜选用振荡频率为100r·min-1。

耦合剂充盈法腔内超声对直肠肿瘤的诊断价值

目的探讨耦合剂充盈法腔内超声对直肠肿瘤的诊断价值。方法 2009年1月至2016年1月,选取中国医学科学院肿瘤医院诊治的直肠占位患者60例,均在术前行耦合剂充盈法腔内超声检查。对照手术或活检病理结果,评估耦合剂充盈法腔内超声检查对直肠肿瘤的诊断价值。结果 60例患者中直肠腺瘤8例,直肠癌40例,直肠间质瘤12例。腔内超声判断直肠腺瘤的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、准确性分别为72.2%、100%、100%、94.2%、95.0%。结论耦合剂充盈法腔内超声可以较准确地诊断直肠肿瘤,为临床手术方式选择提供可靠的术前影像学依据。

二种直肠充盈方法对直肠癌高分辨率MRI检查图像质量的探讨

目的探讨检查前准备对直肠癌高分辨率MRI检查质量的影响,评估2种不同直肠充盈方法肠道准备方法的应用价值。方法总结中山大学附属第一医院2014年11月至2015年6月间73例直肠癌患者的高分辨率MRI检查资料,探讨分别以水和超声耦合剂作为直肠肠腔内对比剂2种直肠充盈方法的肠道准备的舒适满意度和对直肠癌高分辨率MRI扫描检查图像质量的影响。结果 73例患者均顺利完成高分辨率MRI检查。患者扫描前直肠充盈的准备舒适满意度总体有效率为86.30%(63/73);图像质量良好率为90.41%(66/73)。MRI扫描前以水和超声耦合剂2种直肠充盈方法的舒适满意度比较差异具有统计学意义(77.14%vs.94.14%,χ~2=19.98,P<0.001)。以水和超声耦合剂2种直肠充盈方法的直肠癌高分辨率MRI扫描的图像质量比较差异有统计学意义(82.86%vs.97.37%,χ~2=29.91,P<0.001)。结论直肠癌的高分辨MRI检查中,适量使用超声耦合剂能够明显提高患者检查的舒适满意度,并且能提高MRI图像质量。

美沙拉嗪直肠原位温敏凝胶的制备及体外评价

目的:优选具有温敏性和直肠滞留黏附性能的美沙拉嗪原位温敏凝胶。方法:通过冷法制备,以胶凝温度为指标,采用星点设计-效应面法,对泊洛沙姆407(poloxamer 407,P407)、泊洛沙姆188(poloxamer 188,P188)以及羟丙基甲基纤维素(hydroxy propyl methyl cellulose,HPMC)的用量进行优选,通过大鼠直肠给药考察其直肠滞留情况,并以改良桨法考察体外释放度。结果:确定的最优处方为美沙拉嗪6. 7%,HPMC 0. 42%,P188 3. 46%,P407 18. 11%,苯扎溴铵0. 02%。该处方凝胶在大鼠直肠给药后不会出现泄漏,且能在体内滞留6 h以上,其体外释放符合Weibull模型。结论:优选得到符合直肠给药需求的美沙拉嗪原位温敏凝胶。

苦参碱直肠原位温敏凝胶的制备及性能评价

目的优选得到具有温敏性和直肠滞留黏附性的苦参碱原位温敏凝胶。方法通过冷法制备,以胶凝温度为指标,采用星点设计-效应面法(CCD-RSM),对泊洛沙姆407(P407)、泊洛沙姆188(P188)以及羧甲基纤维素钠(CMC-Na)的用量进行优选,采用质构仪测定制剂的凝胶强度、黏附力,通过大鼠直肠给药考察其直肠滞留情况,并以改良桨法考察体外释放度。结果确定的苦参碱原位温敏凝胶最优处方为苦参碱2%、CMC-Na 1.0%、P188 1.3%、P407 16.5%、苯扎溴铵0.02%。该处方凝胶在大鼠直肠给药后不会出现泄漏,且能在体内滞留6 h以上,其体外释放符合Weibull模型。结论优选得到符合直肠给药需求的苦参碱原位温敏凝胶。