亚砷酸钠对人正常肝细胞脂质代谢及因子调控的作用

背景:肝脏作为砷毒作用的主要靶器官,成为砷毒性作用机制相关研究的焦点。目的:探讨亚砷酸钠对人正常肝细胞脂质代谢、细胞增殖、细胞凋亡及相关调控因子表达的影响。方法:MIHA正常人肝细胞株暴露于0,10,20,30μmol/L亚砷酸钠48 h,光学显微镜观察细胞形态变化,CCK-8法检测细胞活性,单试剂COD-PAP法、单试剂GPO-PAP法及酶微板法检测细胞上清总胆固醇、三酰甘油及总胆汁酸水平,油红O染色法检测细胞内脂质含量,Edu-488渗入法检测细胞增殖,PI染色法及Annexin V-FITC/PI双标记法结合流式细胞术分别检测细胞周期和细胞凋亡,实时荧光定量PCR和Western blot检测肝细胞核因子4α、胆固醇7α-羟化酶及法尼醇X受体的m RNA及蛋白表达水平。结果与结论:(1)与对照组(0μmol/L亚砷酸钠)相比,随着亚砷酸钠浓度的增加:MIHA细胞活性逐渐降低;细胞上清中总胆固醇、三酰甘油水平逐渐增高,总胆汁酸水平逐渐降低;细胞内脂质含量逐渐增多;细胞停滞于S期及G_2/M期细胞比例逐渐增多;细胞凋亡率逐渐升高;肝细胞核因子4α mRNA表达水平未见明显变化,胆固醇7α-羟化酶与法尼醇X受体mRNA表达水平下降;肝细胞核因子4α、胆固醇7α-羟化酶、法尼醇X受体蛋白表达水平逐渐下降;(2)亚砷酸钠具有细胞毒性,显著降低MIHA细胞活性,诱导细胞脂肪变性,阻滞细胞增殖,诱发细胞凋亡等损伤;亚砷酸钠可下调肝细胞核因子4α蛋白表达以及胆固醇7α-羟化酶、法尼醇X受体的转录和蛋白表达,进一步引起肝细胞的脂质代谢紊乱。

红细胞在脂质代谢和动脉粥样硬化中的研究进展

动脉粥样硬化的形成和进展涉及脂质蓄积、氧化应激以及炎症反应等机制。红细胞是体内的重要组成成分,主要功能是与全身组织进行气体交换。红细胞长期以来一直被认为是动脉粥样硬化的旁观者。而最新研究发现红细胞是血浆脂质代谢的参与者,并且参与动脉粥样硬化的形成和进展。现介绍红细胞的结构和生理功能,并着重讨论红细胞对动脉粥样硬化的影响。

荭草苷对大鼠血液流变学及高胆固醇症小鼠血清胆固醇的影响

目的:探索荭草苷对大鼠血液流变学的影响及对高胆固醇血症小鼠血清胆固醇影响。方法:大鼠给与不同剂量的荭草苷(0.75,1.5,3.0mg.kg-1)7d,用MVIS-2000全自动血液流变学分析系统测定全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原、血细胞比容积、血沉、血沉方程k、红细胞电泳时间;小鼠给与不同剂量的荭草苷(1,2,4mg.kg-1)20min后小白鼠眼眶静脉采血取血清,测定血清胆固醇;大鼠经皮下注射异丙肾上腺素,建立血淤模型,再观察血液流变学的指标。结果:荭草苷能显著降低正常及血淤模型大鼠全血黏度(高、中、低均降低),降低血浆黏度,降低纤维蛋白原的含量,并能显著降低红细胞比容积,减慢血沉速度,降低血沉方程k值(TK),显著加快红细胞电泳时间,与对照组比较差异显著或非常显著(P<0.05或P<0.01);荭草苷能明显降低高胆固醇血症的小白鼠的血清胆固醇。与空白对照组比较,差异显著或非常显著(P<0.05或P<0.01)。结论:荭草苷对正常及血淤模型大鼠血液流变学具有明显的改善作用,能明显降低高胆固醇血症的小鼠的血清胆固醇。

竹叶提取物对大鼠血液流变学的影响

60只大鼠随机分为 6组,皮下注射异丙肾上腺素,建立血瘀模型,静脉给予不同剂量的竹叶提取物 (15mg/kg、30mg/kg和 60mg/kg),用MVIS 2000全自动血液流变学分析系统测定全血粘度(BV)、血浆粘度 (PV)、纤维蛋白原(FIB)、血细胞比容积(HCT)、血沉(ESR)、血沉方程k(TK)、红细胞电泳时间 (t);小鼠 60只随机分为 6组,静脉给予不同剂量的竹叶提取物(22 .5mg/kg, 45mg/kg, 90mg/kg)后小鼠眼眶静脉采血取血清,测定血清胆固醇。结果表明竹叶提取物能显著降低血瘀模型大鼠全血粘度,降低血浆粘度,降低纤维蛋白原的含量,并能显著降低红细胞比容积,减慢血沉速度,降低血沉方程k值(TK),显著加快红细胞电泳时间;竹叶提取物能明显降低高胆固醇血症小鼠的血清胆固醇。

黄连解毒胶囊对大鼠血液流变学的影响

目的探索黄连解毒胶囊对大鼠血液流变学的影响及对高胆固醇血症小白鼠血清胆固醇影响。方法 5 0只大鼠随机分为 5组 ,用不同剂量的黄连解毒胶囊 (0 68、1 3 5、2 7g·kg-1)给大鼠给药 7d ,用MVIS— 2 0 0 0全自动血液流变学分析系统测定全血黏度 (BV)、血浆黏度 (PV)、纤维蛋白原 (FIB)、血细胞比容积 (HCT)、血沉 (ESR)、血沉方程k(TK)、红细胞电泳时间 (t) ;小白鼠 60只随机分为 6组 ,用不同剂量的黄连解毒胶囊 (1、2、4g·kg-1)连续灌胃 7d,第 7天给药后禁食 3h后小白鼠眼眶静脉采血取血清 ,测定血清胆固醇 ;60只大鼠随机分为 6组 ,皮下注射异丙肾上腺素 ,建立血瘀模型 ,再观察血液流变学的指标。结果黄连解毒胶囊能显著降低正常及血瘀模型大鼠全血黏度 (高、中、低均降低 ) ,降低血浆黏度 ,降低纤维蛋白原的含量 ,并能显著降低红细胞比容积 ,减慢血沉速度 ,降低血沉方程k值 (TK) ,显著加快红细胞电泳时间 ,与对照组比较差异显著或非常显著 (P <0 0 5或P <0 0 1 ) ;黄连解毒胶囊能明显降低高胆固醇血症小白鼠的血清胆固醇。与空白对照组比较 ,差异显著或非常显著 (P <0 0 5或P <0 0 1 )。结论黄连解毒胶囊对正常及血瘀模型大鼠血液流变学具有明显的改善作用 ,能明显降低高胆固醇血症小白鼠的?

心、脑血管疾病红细胞变形能力与胆固醇、甘油三酯的关系

为了解心、脑血管疾病患者红细胞变形能力（RCD）与血脂的关系，分别用激光衍射法和酶分析法检测了286例心、脑血管疾病患者及30例健康对照组的RCD与血脂含量，并将二者进行相关分析，结果经t检验表明，病人组血脂含量较对照组明显升高，有高度显著性差异（P＜0．01），病人组的RCD明显低于正常对照组，差异也有高度显著性（P＜0．01）；病人组的RCD与总胆固醇（TC）呈负相关性，在心、脑血管疾病中P＜0．05，而在伴有血脂升高的高血压和糖尿病中P＜0．01。以下结果提示，在心、脑血管疾病发生发展过程中，存在血脂与RCD的变化，检测二者对该病的预防和监测具有一定的意义。

脑血栓患者红细胞膜脂蛋白（a）改变的研究

对３０例脑血栓患者红细胞膜（ＲＢＣｍ）及血浆总胆固醇（Ｔ—ｃｈ）、脂蛋白（ａ）［ＬＰ（ａ）］进行了测定分析、同时还测定了镁离子（Ｍｇ２＋）、尿酸（ＵＡ）水平，并同５５名健康人作对照比较，结果显示：脑血栓患者ＲＢＣｍ和血浆Ｔ—ｃｈ、ＬＰ（ａ）均明显高于健康组（Ｐ＜０．００１），血浆Ｍｇ２＋明显低于健康组（Ｐ＜０．００１），ＵＡ明显高于健康组（Ｐ＜０．０５）。直线相关分析显示：ＲＢＣｍ脂蛋白（ａ）的改变与血浆Ｔ—ｃｈ无显著相关性，与血浆ＬＰ（ａ）有一定相关性，提示ＲＢＣｍ和血浆ＬＰ（ａ）增高是脑血栓患者的独立危险因素。

心脑血管病患者红细胞膜胆固醇的测定研究

目的 为了寻找能更好地反映动脉粥样硬化症发生情况的指标。方法 对血浆胆固醇正常的心、脑血管病患者和健康人进行红细胞膜胆固醇含量测定和比较。结果 缺血性心、脑血管病患者与正常对照组比较具有显著性差异,而出血性脑血管病患者与正常对照组比较无明显差异。结论测定红细胞膜胆固醇对于出血性脑血管病无临床意义,可作为缺血性心、脑血管疾病患者的一项诊断、治疗和预防的观察指标。

胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白与红细胞膜离子酶活性关系研究

目的探讨高血压时血浆胆固醇（Ｃｈｏ）、甘油三酯（ＴＧ）和高密度脂蛋白（ＨＤＬ－Ｃ）水平与细胞膜离子运输酶活性之间的关系。方法３２名正常人（ＮＴ），５５例原发性高血压（ＨＴ）患者，检测血浆Ｃｈｏ、ＴＧ、ＨＤＬ－Ｃ水平，红细胞膜Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰ酶和Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶活性，膜Ｃ／Ｐ克分子比率及膜内面Ｃａ２＋结合力。结果（１）ＨＴ组平均动脉血压（ＭＡＰ）与ＮＴ组相比有显著性差别；（２）ＨＴ组血浆ＨＤＬ－Ｃ水平、红细胞膜Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰ酶和Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶活性，以及膜内面Ｃａ２＋结合力均较ＮＴ组明显减低；（３）ＨＴ组血浆Ｃｈｏ，ＴＧ水平、红细胞膜Ｃｈｏ含量和Ｃ／Ｐ克分子比率，与ＮＴ组比较皆明显增高。结论红细胞膜Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰ酶和Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶活性减低，以及膜内面Ｃａ２＋结合力减低，是高血压时细胞膜离子运输失常的主要标志，血浆ＴＧ水平升高和膜磷脂水平减低可能是高血压时细胞膜理化特性及离子运输失常的主要决定因素。

大面积烧伤患者早期红细胞变形能力与红细胞膜胆固醇、钠-钾ATP酶的关系

目的 研究大面积烧伤患者早期红细胞变形能力与红细胞膜胆固醇、钠钾 ATP酶的变化。探讨其在大面积烧伤早期中的关系。方法 采用核孔滤膜法测定红细胞变形性 ,使用化学修饰电极测定红细胞膜胆固醇 ,应用定磷法测定红细胞膜钠 -钾 ATP酶。结果 47例大面积烧伤患者早期红细胞变形性低于 60例正常对照组 (P<0 .0 1 ) ,红细胞膜胆固醇、钠 -钾 ATP酶均高于正常对照组 (P<0 .0 1 ) ,且红细胞膜胆固醇、钠钾 ATP酶与红细胞变形性呈负相关 (rcho=- 0 .871 ,r ATPase=- 0 .80 1 )。结论 大面积烧伤早期红细胞变形性明显减低是导致大面积烧伤患者早期的血液粘度和微循环改变的原因之一 ,红细胞膜胆固醇和钠钾 ATP酶则是引起红细胞变形性减低的重要因素。

肾脏病人红细胞膜和血浆胆固醇及载脂蛋白A_1,B改变的研究

本文对肾脏病人红细胞膜(RBCm)及血浆胆固醇(CHO)、载脂蛋白(A_(PO))A_1,B进行了测定与分析,并同36名健康人作对照比较,结果显示:慢性肾功衰竭(CRF),肾移植状态、慢性肾炎等患者RBO_m的A_(PO)A_1明显高于健康人,CHO明显高于健康人;血浆中ApoA_1,B均低于健康人,CHO高于健康人。直线相关分析显示RBC_m脂质成分改变与血浆蛋白水平有明显相关性。结果表明肾脏病人脂质代谢紊乱与RBC_m脂质成分改变密切相关。

慢性阻塞性肺病人红细胞膜和血浆胆固醇、载脂蛋白A_1、B_(100)的改变及相关性探讨

本文对慢性阻塞性肺病（COPD）患者红细胞膜（RBCm）及血浆总胆固醇（T－ch）、载脂蛋白（Apo）A1、B100进行了测定分析，并同55名健康人作对照比较．结果显示：慢性阻塞性肺病患者RBCm的胆固醇、ApoA1明显高于健康组（P＜0.001），ApoB100明显低于健康组（P＜0.01）；血浆中ApoA1明显低于健康组、ApoB100明显高于健康组（P＜0.01）．直线相关分析显示RBCm脂质成份改变与血浆脂蛋白水平有明显相关性，结果表明COPD患者在在脂质代谢紊乱并与RBCm脂质成份改变密切相关.

急性脑梗死合并2型糖尿病患者CISS分型与血脂、红细胞分布宽度的关系

目的探讨急性脑梗死合并2型糖尿病患者的中国缺血性脑卒中分型(China Ischemic Stroke Subclassification,CISS)与血脂、红细胞分布宽度(Red Blood Cell Volume Distribution Width,RDW)的相关性。方法选择收入我院神经内科发病72小时内且合并2型糖尿病的急性脑梗死患者376例,并进行CISS分型,抽取空腹静脉血检测血总胆固醇(Total Cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglycerides,TG)、RDW值,并分析其与CISS分型的相关性。结果 CISS分型中,大动脉粥样硬化性卒中(Large Artery Atherosclerosis,LAA)191例(50.70%),病因不确定(Undetermined Etiology,UE)103例(27.60%),其次分别为穿支动脉疾病(Penetrating Artery Disease,PAD)51例(13.50%),心源性脑卒中(Cardiogenic Stroke,CS)30例(8.00%)、其他原因所致缺血性卒中(Other Etiology,OE)1例(1.00%)。比较5种亚型TC水平,CS均低于其他4类亚型(P<0.05),其余亚型两两比较无统计学意义(P>0.05),存在"胆固醇悖论"现象。年龄比较,CS均高于其他4种亚型(P<0.05);RDW水平比较,CS均高于其他四种类型(P<0.05)。总胆固醇与CS负相关,而年龄、RDW是CS的独立危险因素(OR=1.10,2.83,均P<0.01)。结论急性脑梗死合并2型糖尿病患者中以LAA及UE为主,心源性脑卒中存在"胆固醇悖论"现象,检测TC、年龄、RDW值对进行病因分型具有重要临床意义。

新生婴儿与老年人红细胞物理特性对比实验

目的通过比较新生婴儿与80岁以上老年人红细胞物理特性(细胞表面积、体积和剪切弹性模量)及与总胆固醇、糖化血红蛋白等生理生化参数的相关关系,分析不同年龄和生化参数对红细胞物理特性的影响。方法采用微量吸管技术测量新生婴儿和80岁以上老年人的红细胞表面积、体积和剪切弹性模量,对数据进行统计分布分析、相关性分析和回归分析。结果80岁以上老年人红细胞体积、表面积、剪切弹性模量均值都比新生婴儿红细胞相应参数要小,同年龄组内单个人样本间的红细胞力学参数均值相差不大。新生儿红细胞几何参数分布与老人相比更为集中,而剪切弹性模量分布比老年人红细胞的更分散。新生婴儿红细胞物理特性与总胆固醇和出生孕周相关性高;老年人红细胞物理特性与舒张压和糖化血红蛋白的相关性高。结论新生婴儿与80岁以上老年人的红细胞物理特性有明显差异,影响不同年龄红细胞物理特性的生化指标也不同。

辨证分型治疗原发性肾病综合征随机平行对照研究

[目的]观察辨证分型治疗原发性肾病综合征疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将120例门诊患者按就诊顺序号法简单随机分为两组。对照组60例泼尼松,1mg/kg,1次/d;氢氧噻嗪,25mg/次,2次/d;螺内酯,20mg/次,2次/d;双嘧达莫,50mg/次,3次/d;血脂康,0.6g/次,2次/d。治疗组60例辨证分型,脾肾阳虚:参芪真武汤(党参、白术、附片制、巴戟天、仙灵牌、补骨脂各15g,黄芪、茯苓、芡实各30g,白芍、生姜、干姜各10g);脾气虚并肾阳虚:六君子汤加温肾助阳药(党参、白术、巴戟天、仙灵牌、菟丝子、补骨脂各15g,茯苓、黄芪、芡实各30g,甘草炙、陈皮各6g,三仙焦、法半夏各10g);脾气虚并肾阴虚:参苓白术散加滋肾益阴药(党参、白术、扁豆炒、莲子、桑椹、生地各15g,茯苓、生薏仁、黄芪、芡实各30g,生山药、女贞各20g,桔梗10g,砂仁6g);脾气不升并肾精亏虚:补中益气汤合益肾固精方(党参、白术、巴戟天、覆盆子、菟丝子、枸杞、黑豆各15g,黄芪、芡实各30g,升麻、柴胡、陈皮各6g,甘草炙、当归各10g);均1剂/d,水煎400m L,早晚口服。连续治疗30d为1疗程。观测临床症状、尿蛋白、尿红细胞、尿沉渣、血清蛋白、甘油三酯、总胆固醇、反跳率、不良反应。治疗1疗程,判定疗效。[结果]治疗组痊愈37例,显效6例,有效8例,无效8例,总有效率86.67%。对照组痊愈19例,显效7例,有效13例,无效21例,总有效率65.00%。治疗组疗效优于对照组(P<0.01)。反跳率治疗组改善优于对照组(P<0.01)。[结论]辨证分型治疗原发性肾病综合征疗效满意,无严重不良反应,值得推广。

祛痰化瘀汤联合西药治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛随机平行对照研究

[目的]观察祛痰化瘀汤联合西药治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将110例住院及门诊患者按就诊顺序编号方法简单随机分为两组。对照组55例硝酸酯类、他汀类、抗血小板制剂、β受体阻滞剂等,二联或三联用药;硝酸甘油,0.5mg/次,心绞痛发作时舌下含服;阿司匹林片,0.5g/次,3次/d;辛伐他汀,40mg/次,1次/d,晚饭后服用;低分子肝素钙,4100AXa IU+200m L生理盐水,静滴。治疗组55例祛痰化瘀汤(鹿衔草20g,延胡索、黄芪、桂枝各15g,桃仁、茯苓、半夏、香附、薤白、当归各12g,山楂、枳实、苍术、川芎、泽泻、桔梗、赤芍、黄连各10g,柴胡、红花、姜黄、牛膝各9g、甘草6g),药物浸泡30min,水煎400m L,200m L/次,早晚空腹服;西药治疗同对照组。连续治疗2周为1疗程。观测临床症状、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、全血还原黏度、全血比黏度、血浆比黏度、纤维蛋白原、红细胞压积、不良反应。连续治疗2疗程,判定疗效。[结果]血脂两组均有改善(P<0.01),治疗组优于对照组(P<0.01);全血比黏度、血浆比黏度、红细胞压积两组均有改善(P<0.01),治疗组优于对照组(P<0.05);全血还原黏度两组均有改善(P<0.01),组间无明显差异(P>0.05);纤维蛋白原两组均无显著变化(P>0.05),见表4。[结论]祛痰化瘀汤联合西药治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛,疗效满意,无严重不良反应,值得推广。

单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值、红细胞分布宽度、平均血小板体积与早发冠心病的相关性研究

目的探讨单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值(MHR)、红细胞分布宽度(RDW)、平均血小板体积(MPV)与早发冠心病(PCAD)的相关性。方法收集新疆医科大学第一附属医院在2020年6月-2021年12月接诊的326例疑似PCAD患者作为研究对象,根据冠状动脉造影(CAG)将确诊PCAD者设为观察组,非PCAD者设为对照组。比较两组临床资料,采用多因素Logistic回归分析PCAD的影响因素,Spearman相关性分析MHR、RDW、MPV与Gensini评分的关系,ROC曲线分析MHR、RDW、MPV对PCAD的诊断效能。结果共248例确诊为PCAD,其中SAP患者86例,UAP患者82例,AMI患者80例。观察组与对照组性别、年龄、高血压占比、L、PLT、TG、TC、HDL-C、UA、Cys-C比较,差异无统计学意义(P>0.05),而观察组BMI值、吸烟占比、糖尿病占比、WBC、N、M、FPG、LDL-C、Cr、Fib、MPV、RDW、MHR高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,吸烟、WBC、RDW、MPV、MHR均是PCAD的独立危险因素(P<0.05)。不同PCAD类型患者MHR、RDW、MPV水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析显示,MHR、RDW、MVP诊断PCAD的曲线下面积(AUC)分别为0.813、0.781和0.699,MHR的AUC值高于MVP(P<0.05)。结论MHR、RDW、MPV与PCAD的发生密切相关,检测MHR、RDW、MPV可为早发冠心病的诊断提供参考依据。

长期锻炼对老年人红细胞变形能力及红细胞胆固醇的影响

对长期健身运动对老年人RCD和E-CH的影响进行了实验研究。研究发现,适当的长期健身运动可以明显降低老年人的IF和E-CH,从而有助于改善老年人的血液微循环,有利于预防老年心脑血管疾病的急性发作和病后的康复治疗。长期适当的健身锻炼可以提高机体对一次性运动的耐受能力,减轻或消除其对RCD的负面影响。

冠心病患者高密度脂蛋白胆固醇与红细胞分布宽度的相关性研究

目的:探讨冠心病患者血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平与红细胞分布宽度(RDW)的关系。方法:随机选取我院2015-01-2018-10行冠状动脉(冠脉)造影的患者共268例。根据RDW值,将所纳入患者分为4组:组1(RDW<13.2%)65例,组2(13.2%≤RDW<14.15%)70例,组3(14.15%≤RDW<16%)71例,组4(RDW≥16%)62例。比较各组临床资料,对HDL-C与RDW进行相关性分析,并以Logistic回归分析RDW的预测因素。结果:血清HDL-C水平与RDW呈显著负相关(r=-0.555,P<0.001)。Logistic回归分析表明,HDL-C(OR=0.904,95%CI:0.876~0.934)、血红蛋白(OR=0.898,95%CI:0.439~0.81)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)(OR=1.300,95%CI:1.007~1.817)和Gensini评分(OR=1.024,95%CI:1.009~1.039)是RDW的预测因子。结论:血清HDL-C水平与RDW呈负相关,且血清HDL-C水平是RDW的独立预测因子。

红细胞分布宽度与冠状动脉支架内再狭窄及病变加重的关系

目的探讨红细胞分布宽度（RDW）与冠状动脉支架内再狭窄及病变加重的关系。方法总结郑州大学第一附属医院2014年3月至2014年9月成功行经皮冠状动脉介入治疗术（PCI）后12个月回院复查冠状动脉造影的245例患者的临床资料，将245例分为进展组（冠状动脉支架内再狭窄及冠状动脉粥样硬化病变加重）和稳定组（无支架内再狭窄及无其他冠状动脉病变加重者），对两组首次介入前红细胞分布宽度进行回顾性研究分析。结果进展组135例（冠状动脉支架内再狭窄及冠状动脉粥样硬化病变加重），稳定组110例（无支架内再狭窄及无其他冠状动脉病变加重），对首次介入前红细胞分布宽度进行比较和统计学分析，差异有统计学意义。结论红细胞分布宽度可能是冠状动脉支架内再狭窄及病变加重的一个独立危险因素。