难治性丙型肝炎HCV基因型临床特征及芪术冲剂抗病毒疗效观察

目的探讨难治性丙型肝炎HCV基因型临床特征及芪术冲剂抗病毒疗效观察。方法将入组的204例难治性丙型肝炎患者采用SANGER测序法进行病毒基因型分析,并按1∶1比例随机分为治疗组和对照组,治疗组予芪术冲剂(治疗过程中的兼夹证进行固定药物和固定剂量的随证加味)治疗,对照组予安慰剂,治疗疗程均为48周。在第0周(治疗前)、第4周、第12周、第24周、第48周(治疗后)、第72周检测HCV RNA定量。结果在完成48周治疗的182例病例中,173例检测得基因型,其中1b型为129例,占74.6%,非1b型占26.4%。1b型和非1b型患者在性别、BMI指数及血清ALT、AST基础水平上差异无统计学意义(P>0.05),但1b型患者的病程要长于非1b型,年龄要大于非1b型,HCV RNA基础水平要高于非1b型,差别有统计学意义(P<0.05)。芪术冲剂治疗组中非1b型患者的持续病毒学应答(SVR)率为42.86%,而1b型患者的SVR率仅为9.09%,两者差异有统计学意义(P<0.05)。结论 HCV基因非1b型患者对芪术冲剂有更好的抗病毒应答,HCV基因型对中药复方抗病毒学应答存在影响。

丙肝冲剂治疗难治性丙型肝炎研究

目的观察丙肝冲剂对难治性丙型肝炎患者的临床疗效及对HCV RNA阴转率和下降率的影响。方法将60例难治性丙型肝炎患者随机、双盲分为治疗组30例和对照组30例。治疗组予丙肝冲剂治疗,对照组给予中药安慰剂(丙肝冲剂原方药量的1/10)治疗。治疗12,24,48周后观察并比较2组血HCV RNA阴转率和下降率、肝功能变化及2组中医症状积分变化。结果 2组治疗后HCV RNA阴转率和下降率均显著升高(P均<0.05)。结论丙肝冲剂对难治性丙型肝炎患者具有一定的抗病毒作用,可提高疗效。

芪术冲剂加减治疗难治性病毒性丙型肝炎的临床研究

目的:客观评价芪术冲剂加减治疗难治性丙型病毒性肝炎的临床疗效及安全性。方法:采用多中心、随机、双盲、平行对照的临床研究方法,将入组的204例难治性丙型肝炎患者按1∶1比例随机分为治疗组和对照组,治疗组予芪术冲剂(治疗过程中的兼夹证进行固定药物和固定剂量的随证加味)治疗,对照组予安慰剂,治疗疗程均为48周。在第0周(治疗前)、第4周、第12周、第24周、第48周(治疗后)检测HCV RNA定量及肝功能水平,治疗前后进行安全性指标检测。结果:治疗48周结束,治疗组患者HCV RNA阴转率为16.40%,随访24周,持续病毒应答率为16.67%,均优于对照组(分别为6.10%和4.41%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗48周,治疗组患者ALT复常率为54.17%,优于对照组的39.53%(P<0.05)。结论:以芪术冲剂为基本方,结合治疗过程中的兼夹证进行固定药物和固定剂量的随证加味,为治疗难治性丙型肝炎的有效方法。

难治性慢性丙型肝炎的中医辨证论治

难治性丙型肝炎主要是指经干扰素联合利巴韦林初次标准治疗后无应答或治疗后复发的病例。认为病机要点在于热毒瘀结,肝脾损伤,本虚标实,虚实夹杂。治疗原则当清化瘀毒,调养肝脾,扶正祛邪。肝郁脾虚瘀阻证,治以疏肝健脾、行气活血,逍遥散、四逆散加减;热毒瘀结证,治以清热凉血、化瘀解毒,犀角地黄汤合四逆散加减;气虚阴伤证,治以益气养阴、清化瘀毒,四君子汤合生脉散、沙参麦冬汤加减;肝肾阴亏证,治以滋水涵木、养阴柔肝、化瘀通络,滋水清肝饮、鳖甲煎丸加减。

难治性丙型肝炎研究新进展

随着聚乙二醇化干扰素(IFN)的普及应用和慢性丙型肝炎规范化治疗的开展,其治愈率不断提高。但疗效不佳的慢性丙型肝炎患者不断积累,难治性慢性丙型肝炎患者成为临床医生必须面对的挑战。难治性丙型肝炎患者应当分为两类,第一类为"难治疗"性慢性丙型肝炎患者,该类患者由于宿主条件限制,不能耐受IFN联合利巴韦林(RBV)的标准治疗,如儿童和老年人、慢性肾功能衰竭患者等。第二类为"难治愈"性慢性丙型肝炎患者,该类患者可以耐受标准治疗方案,但按照应答指导的治疗原则(RGT)治疗后,效果仍然不佳或复发。本文就近年关于难治性丙型肝炎的研究进展,从难治性丙型肝炎的定义、机制、治疗诸方面作一综述。

聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗难治性慢性丙肝疗效分析

目的探讨聚乙二醇干扰素a-2a与利巴韦林联合治疗难治性丙型肝炎的临床效果及影响因素。方法随机选择2012年1月—2015年12月间在该院住院治疗的40例难治性慢性丙型肝炎（难治性丙肝）,给予聚乙二醇干扰素a-2a180 g,每周一次皮下注射,疗程48-72周（只有出现快速应答RVR时疗程为48周）;利巴韦林800-1 200 mg/d,分2次口服。观察延长疗程后难治性丙肝的不同应答对治疗效果的影响,以及丙肝的分型、病毒载量、初次与复治、性别、感染途径对治疗的影响。结果在40例难治性慢性丙型肝炎中,获得RVR、c EVR、PR、DVR、NR应答的患者SVR分别为90%、81.8%、42.9%、62.5%和0%,合计70%,RVR、c EVR明显高于与PR DVR NR（P〈0.05）。非1型SVR的81.25%显著高于基因1型SVR的62.5%（P〈0.05）;低载量SVR为86.7%显著高于高载量的60%（P〈0.05）;初次治疗SVR患者为77.42%显著高于再次治疗的44.44%,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论聚乙二醇干扰素a-2a联合利巴韦林治疗难治性慢性丙型肝炎患者,可根据应答指导治疗,可以获得更高的SVR,是一个有效的治疗方法。

难治性丙型肝炎研究进展

直接抗病毒药物的出现提高了难治性丙肝患者的持续病毒学应答率,但是由于其价格高昂导致接受治疗的患者有限,加之病毒变异、耐药性、副作用及患者依从性差等,再加上我国许多地区对丙型肝炎筛查不足,使我国许多难治性丙肝患者不能得到及早发现以及有效的抗病毒治疗,致使病情进展。故而寻求安全、有效、低成本、具有良好耐受性的治疗方案和药物,是我国未来治疗难治性丙型肝炎关注的重点。文章综述了难治性丙型肝炎的治疗进展,包括直接抗病毒药物的疗效及安全,以及中医对本病的病因病机认识、中西医结合治疗情况。

难治性慢性丙型肝炎中医证型与HLA-DP基因SNP的相关性研究

目的探讨难治性慢性丙型肝炎(RCHC)中医证型与人类白细胞抗原(HLA)DP基因单核苷酸多态性(SNP)的相关性,寻找中医证型的分子标志物,为中医辨证提供科学依据。方法收集湖北省中医院收治的200例RCHC住院患者的一般临床资料、中医证型和肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、清蛋白(ALB)]、丙型肝炎病毒(HCV)RNA、HCV基因型、凝血酶原时间(PT)及血小板计数(PLT)检测结果;同时以100例该院其他科室收治的非RCHC患者为对照,采用双重荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)技术对RCHC不同中医证型和对照组的HLA-DP基因rs9277535位点进行基因分型,统计分析各数据与中医证型的相关性。结果 200例RCHC中医证型中,肝郁脾虚证最多(100例,50.0%),然后依次是非肝郁脾虚型包括湿热内阻证(48例,24%)、肝肾阴虚证(32例,16.0%)和淤血阻络证(20例,10.0%);肝郁脾虚型与非肝郁脾虚型之间,年龄、肝功能指标和HCV基因型及HCV-RNA水平差异无统计学意义(P>0.05),但PT差异有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,RCHC患者的肝郁脾虚组和非肝郁脾虚组的HLA-DP基因rs9277535基因型GG和AA分布差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 HLADP基因rs9277535位点基因型GA杂合型和AA突变型在RCHC患者不同中医证型之间差异无统计学意义;但等位基因G和A的分布在肝郁脾虚组和非肝郁脾虚组有差异趋势,值得进一步研究。

难治性慢性丙型肝炎患者中医证型与IL-28B SNP的相关性研究

目的:探讨难治性慢性丙型肝炎(refractory chronic hepatitis C,RCHC)患者中医证型与白细胞介素28B(IL-28B)单核苷酸多态性(SNP)的相关性,探讨中医证候相关合适的分子标志物。方法:收集200例难治性慢性丙型肝炎住院患者的一般临床资料、中医证型和肝功能指标(ALT、AST、ALP和ALB)、HCV基因型及RNA含量、PT及PLT,采用DNA测序技术检测IL-28B SNPs(rs12980275、rs12979860、rs8099917和rs10853728)4个位点的基因型。SPSS 20.0软件分析各数据与中医证型的相关性。结果:200例RCHC患者中医证型中,肝郁脾虚证最多(100例,50%),其余非肝郁脾虚证(肝肾阴虚证、湿热内阻证、瘀血内阻证)共100例,占50%;肝郁脾虚证组患者年龄、肝功能四项和HCV基因型及RNA含量与非肝郁脾虚证组比较,差异均无统计学意义(P>0.05),肝郁脾虚证组患者PT与非肝郁脾虚证组比较,差异有统计学意义(P<0.05);肝郁脾虚证组患者rs12979860 CC基因型的检出率高于非肝郁脾虚证组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者rs12980275 AA基因型、rs8099917 TT基因型和rs10853728CC基因型的检出率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:RCHC中医证型中,肝郁脾虚证最多;PT在不同中医证型中存在差异,RCHC患者中医证型与IL-28B rs12979860 CC基因型相关。

自拟益气解毒化瘀汤治疗难治性丙型肝炎临床研究

目的观察自拟益气解毒化瘀汤治疗难治性丙型肝炎的临床疗效。方法将60例患者用随机数字表法分为中药组和西药组,每组30例。中药组予自拟益气解毒化瘀汤治疗,西药组予聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗。2组疗程均为12个月。观察2组治疗前后中医证候积分、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平、丙型肝炎病毒(HCV)RNA载量,对临床疗效进行对比分析。结果中药组总有效率为80.00%(24/30),与西药组比较,差异有统计学意义(P<0.05);中药组中医证候积分、ALT水平及HCV RNA载量改善优于西药组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论益气解毒化瘀汤能明显改善患者的临床症状和体征,且有一定的抗病毒作用,有助于提高临床疗效。

难治性丙型肝炎临床病理特点及中西药抗病毒治疗效果比较

目的探讨难治性丙型肝炎(RHC)的临床病理特点及中西药治疗效果。方法难治性丙型肝炎患者70例(研究组)随机分为观察亚组37例和对照亚组33例,对照亚组采用常规方案治疗,观察亚组在对照亚组基础上加用自拟犀角地黄汤合黄连解毒汤;另选择同期治疗的普通慢性丙型肝炎患者50例作为普通组。观察难治性丙型肝炎的临床病理特点并比较治疗前后肝功能指标和病毒载量的变化。结果研究组丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)、碱性磷酸酶(ALP)均显著高于普通组(P<0.05);研究组重度肝细胞脂肪变性率、小叶间胆管损伤率、淋巴滤泡样结构发生率均显著高于普通组(P<0.05)。治疗12个月,2亚组ALT、AST及HCV-RNA定量均较治疗前降低(P<0.05),且观察亚组低于对照亚组(P<0.05)。观察亚组HCV-RNA阴转率为10.81%(4/37),高于对照亚组的3.03%(1/30),差异有统计学意义(X^2=4.699,P=0.030),治疗12个月后2亚组HCV-RNA载量均明显降低(t=4.929,2.225,P<0.05),且观察亚组低于对照亚组(t=2.475,P<0.05)。结论难治性丙型肝炎临床病理特点为重度肝细胞脂肪变性、小叶间胆管损伤和淋巴滤泡样结构,血清ALT、AST及病毒载量显著升高。中西药联合治疗能够显著改善肝功能,具有一定抗病毒作用,可以作为难治性丙型肝炎治疗的方法之一。

干扰素中和抗体的产生与难治性丙型肝炎的相关性

目的探讨干扰素中和抗体(NA)的产生与难治性丙型肝炎的相关性。方法纳入102例初治慢性丙型肝炎患者,根据治疗效果分为难治性丙型肝炎组和对照组,用酶联免疫吸附法检测治疗前及治疗不同时期血清中的干扰素总抗体,同时应用抗病毒中和生物鉴定法检测干扰素NA。结果 44例难治性丙型肝炎患者中有12例出现干扰素NA阳性,对照组干扰素NA的阳性率明显低于难治性丙型肝炎组(P<0.05)。聚乙二醇化干扰素α-2a和干扰素α-1bNA阳性率差异无统计学意义。结论干扰素NA的产生可能是导致难治性丙型肝炎产生的因素之一。

四引物扩增受阻突变体系PCR法检测慢性丙型病毒性肝炎患者白细胞介素-28B基因rs8099917位点单核苷酸多态性

目的建立四引物扩增受阻突变体系-PCR(amplification refractory mutation system-PCR,ARMS-PCR)技术,检测河南地区慢性丙型病毒性肝炎(chronic hepatitis C,CHC)患者白细胞介素(interleukin,IL)-28B基因rs8099917位点单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)分布情况。方法应用生物信息学软件设计IL-28B基因SNP rs8099917位点全长序列特异性四引物序列,建立ARMS-PCR技术;采集河南地区138例CHC患者外周血并提取DNA,行ARMS-PCR,PCR反应产物行体积分数1%琼脂糖凝胶电泳判定rs8099917位点基因型,并随机对20例患者标本中阳性条带的扩增产物进行直接测序确定基因型,评价ARMS-PCR的准确性。结果 ARMS-PCR成功建立;IL-28B基因rs8099917位点SNP基因型为T/T型(252bp和182bp)、G/G型(252bp和131bp)和T/G型(252bp、182bp和131bp),电泳显示条带清晰,大小符合预期分子量,无非特异性条带扩增;138例CHC患者IL28B基因rs8099917位点SNP中T/T型105例(76.1%),G/G型4例(2.9%),T/G型29例(21.0%);以基因测序结果为标准,ARMS-PCR技术检测准确率为100%。结论河南地区慢性丙型病毒性肝炎患者IL-28B基因rs8099917位点SNP基因型以T/T型为主,ARMS-PCR检测准确、简便经济、高效,适用于临床检测。