血小板抗体检测和临床应用进展综述

血小板抗体与多种临床疾病相关,具代表性的有免疫性血小板减少症如胎儿/新生儿血小板减少症,血小板输注无效,和输血后紫癜等。血小板抗体的检测方法历经变化,从传统的固相凝集反应,酶联免疫吸附试验,简易致敏红细胞血小板血清学试验,血小板抗原单抗特异性固相化法,发展至针对血小板表面抗原特异性抗体的免疫荧光和流式细胞术检测等。本文就血小板抗体分类,检测方法,临床应用及血小板抗体相关疾病的个性化治疗进行了综述。

沙利度胺联合二线方案治疗复发、难治性ITP患者的观察性研究

目的探讨沙利度胺联合二线方案治疗复发、难治性原发免疫性血小板减少症(ITP)患者的疗效及其对Th1/Th2细胞因子的影响。方法于2016年1月~2021年3月,将亳州市人民医院收治的86例复发、难治性ITP患者随机分为观察和对照2组,每组各43例患者。对照组给予地塞米松和利妥昔单抗治疗;观察组在对照组基础上给予沙利度胺口服。两组均于治疗12周评价疗效。比较治疗前与治疗12周出血评分、血小板计数(PLT)、Th1细胞因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)和白介素-2(IL-2)]、Th2细胞因子[白介素-4(IL-4)和白介素-10(IL-10)]水平变化。结果观察组治疗总有效率为93.02%,明显高于对照组(72.09%)(P<0.05)。治疗12周,两组出血评分均低于治疗前(P<0.05),观察组出血评分明显低于对照组(P<0.001);观察组PLT计数明显高于对照组(P<0.001);两组血清TNF-α、IFN-γ和IL-2水平均明显低于治疗前(P<0.05),观察组明显低于对照组(P<0.001);血清IL-4和IL-10水平均明显高于治疗前(P<0.05),观察组明显高于对照组(P<0.001)。结论沙利度胺联合二线方案治疗复发难治性ITP患者临床疗效显著,且可调节Th1/Th2细胞因子水平。

氨磷汀联合低剂量环孢素治疗难治性免疫性血小板减少症的机制

目的 探讨氨磷汀联合低剂量环孢素治疗难治性免疫性血小板减少症的效果与相关机制。方法 将60例难治性免疫性血小板减少症患者采用平行随机对照分组,分3组,每组20例,氨磷汀组单用氨磷汀,环孢素组单用环孢素,氨磷汀＋环孢素组实施氨磷汀＋环孢素A治疗。观察3组的血小板计数、血小板膜糖蛋白抗体、淋巴细胞亚群分析,骨髓巨核细胞数量等指标,并进行比较。结果 3组经不同的治疗之后,不同时间与治疗前进行比较血小板计数水平均显著上升,且治疗之后3、6个月,氨磷汀组与环孢素组的血小板计数水平均显著低于氨磷汀＋环孢素组,差异均有统计学意义（P〈0.05）,氨磷汀组与环孢素组比较差异无统计学意义;氨磷汀＋环孢素组的治疗总有效率显著高于其余2组,差异有统计学意义（P〈0.05）,氨磷汀组与环孢素组比较差异无统计学意义;治疗后3组的血小板膜糖蛋白抗体GPIIb/IIIa水平均出现显著增高,且氨磷汀＋环孢素组治疗后的检测水平显著高于其余2组,差异有统计学意义（P〈0.05）;氨磷汀组与环孢素组比较差异无统计学意义;治疗后3组的CD4^＋、CD4^＋/CD25^＋、CD4^＋/CD8^＋水平均显著提高,CD8^＋水平显著下降,差异有统计学意义（P〈0.05）。且氨磷汀＋环孢素组治疗后的变化幅度水平显著高于其余2组,差异有统计学意义（P〈0.05）;氨磷汀组与环孢素组比较差异无统计学意义;治疗后3组骨髓巨核细胞数量经计数每片个数与本组治疗前比较均显著减少,氨磷汀＋环孢素组治疗后的计数水平显著低于其余2组,差异有统计学意义（P〈0.05）;氨磷汀组与环孢素组比较差异无统计学意义;氨磷汀组和氨磷汀＋环孢素组的不良反应发生率均显著低于环孢素组,差异有统计学意义（P〈0.05）;氨磷汀组和氨磷汀＋环孢素组比较差异无统计学意义。结论 氨磷汀联合低剂量环孢素治疗难治性免疫性血小板减少症能发挥出增效作用,提高治疗效果,并有效减少环孢素剂量及不良反应。

免疫抑制剂联合应用治疗慢性难治性ITP效果分析

目的评价免疫抑制剂联合应用对慢性难治性免疫性血小板减少性紫癜(ITP)的治疗效果。方法选择20例难治性ITP患者,联合应用硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯和环孢菌素治疗,血小板计数>30×109/L或高于原基础值1倍以上,即为有效反应。结果本组有效率为75.0%,有效反应持续时间平均为24个月,之后8例(40.0%)复发。8例复发患者继续采用该疗法,6例出现有效反应。14例经联合疗法后出现初始有效反应的患者中,2例在最终停药后症状仍减轻。未见严重不良反应。结论联合免疫抑制疗法可有效升高慢性难治性ITP患者血小板数量。

小剂量美罗华联合重组人血小板生成素治疗难治性ITP疗效以及对细胞免疫功能的影响

目的探讨小剂量美罗华联合重组人血小板生成素(recombinant human thrombopoietin,rh TPO)治疗难治性免疫性血小板减少症(primary immune thrombocytopenia,ITP)疗效以及对细胞免疫功能的影响。方法选取难治性ITP患者43例,分为观察组(n=23)和对照组(n=20),观察组给予小剂量美罗华联合重组人血小板生成素治疗,对照组给予重组人血小板生成素治疗,2组均治疗1个月,观察并比较2组治疗疗效以及治疗前后血小板计数(PLT),T、B淋巴细胞的变化。结果治疗1个月后,观察组和对照组总有效率分别为78.26%、70%,差异无统计学意义,治疗3个月后,观察组和对照组总有效率分别为73.91%、40%(P<0.05);2组治疗后PLT水平均时间延长而升高,且观察组PLT水平升高幅度大于对照组(P<0.05);2组治疗后,CD4+、CD4+/CD8+均显著上升,CD8+均显著下降(均P<0.05),观察组CD19+/CD20+显著下降(P<0.05),而对照组CD19+/CD20+差异无统计学意义。结论小剂量美罗华联合重组人血小板生成素治疗难治性ITP有效,能显著增强患者细胞免疫功能,联合治疗比单用重组人血小板生成素疗效时间更长。

章亚成教授运用益气养阴和血法治疗难治性免疫性血小板减少症经验

目的:总结章亚成教授治疗难治性免疫性血小板减少症的经验。方法:通过跟师学习,分析、总结章亚成教授治疗难治性免疫性血小板减少症经验。结果:章亚成教授认为该病的病机主要为气阴两虚、血瘀内阻。结论:章亚成教授采用益气养阴和血法治疗难治性免疫性血小板减少症,取得了较为满意的临床疗效。

糖皮质激素联合小剂量利妥昔单抗注射液治疗难治性原发性免疫性血小板减少症的效果

目的探讨糖皮质激素联合小剂量利妥昔单抗注射液治疗难治性原发性免疫性血小板减少症的效果。方法选取2014年1月~2018年1月我院收治的60例难治原发性免疫性血小板减少症患者作为研究对象,根据随机数字表法将患者分为实验组与对照组,每组各30例。对照组患者给予糖皮质激素药物治疗,实验组患者给予糖皮质激素联合小剂量利妥昔单抗注射液治疗,比较两组患者的血小板计数、不良反应总发生率、治疗效果及Th2与Th1的改善情况。结果实验组患者治疗后的血小板计数与Th2水平高于对照组,Th1水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);实验组患者的不良反应总发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);实验组患者的治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论与单一用药相比,给予难治性原发性免疫性血小板减少症患者糖皮质激素联合小剂量利妥昔单抗注射液治疗不仅有利于提升血小板计数及改善T细胞水平,更利于降低不良反应发生率,具有独特的优势,值得临床进一步推广应用。

小剂量静注丙种球蛋白联合甲泼尼龙治疗难治性免疫性血小板减少性紫癜的疗效观察

目的探讨小剂量静注丙种球蛋白(LDIVIG)联合甲泼尼龙治疗难治性免疫性血小板减小性紫癜(RTP)的临床疗效。方法选择20例住院病人,经激素或脾切除治疗无效者,应用LDIVIG 0.1 g·kg^(-1)·d^(-1)静脉滴注,连用5 d,同时口服甲泼尼龙片32 mg/d,观察治疗前后血小板(BPC)计数和黏膜、内脏等出血的临床表现。结果治疗72 h后无出血症状,显效6例,良效4例,进步2例,无效8例,总有效率为60.0%。结论 LDIVIC联合甲泼尼龙治疗RTP疗效显著,可迅速减轻出血症状,是治疗RITP的有效途径之一。

不同剂量丙种球蛋白与rhTPO治疗难治性血小板减少性紫癜的免疫学及氧化应激反应比较

目的探讨不同剂量丙种球蛋白与重组人血小板生成素(rhTPO)治疗难治性血小板减少性紫癜的免疫学及氧化应激反应。方法选取2014年8月至2017年6月接受治疗的160例难治性血小板减少性紫癜患者,根据采取的治疗方案不同分为大剂量组与小剂量组,小剂量组患者(n=75)给予小剂量丙种球蛋白联合rhTPO治疗,大剂量组患者(n=85)给予大剂量丙种球蛋白联合rhTPO治疗。比较2组患者的临床疗效、免疫功能指标、非酶抗氧化指标、酶抗氧化指标变化及不良反应发生情况。结果2组患者的血小板上升时间、血小板恢复正常时间、出血停止时间及住院时间相比差异无统计学意义(P>0.05);大剂量组治疗总有效率(90.6%)与小剂量组的治疗总有效率(85.3%)比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组患者的CTLA-4、IL-10、TGF-β1的水平均较治疗前明显改善(P<0.05),但2组间比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组患者的TAC、SOD、MT、GSH的水平均较治疗前明显改善(P<0.05),但2组间比较差异无统计学意义(P>0.05);2组患者发生皮疹、头晕、恶心、嗜睡等不良反应的发生情况差异无统计学意义(P>0.05)。结论丙种球蛋白与rhTPO联合治疗难治性血小板减少性紫癜,安全有效,可明显改善患者的免疫功能及氧化应激状态,且应用小剂量与大剂量丙种球蛋白的治疗效果接近,因此选择小剂量丙种球蛋白与rhTPO联合的治疗方案具有更低的治疗成本,性价比较高。

人血免疫球蛋白冲击治疗难治性免疫性血小板减少性紫癜疗效分析

目的:观察人血免疫球蛋白冲击治疗难治性免疫性血小板减少性紫癜的临床疗效。方法:将符合诊断标准的220例难治性免疫性血小板减少性紫癜患者随机分为治疗组和对照组,每组各110例。组均给予泼尼松片1mg/(kg.d),2次/d,口服,服用2周,然后逐渐减量维持至停用;全反式维甲酸,每次10mg,每日3次,口服。治疗组在此基础上加用人血免疫球蛋白400mg/(kg.d)静滴,连用7d。两组均以4周为1个疗程,治疗1个疗程后观察疗效。结果:总有效率治疗组、对照组分别为94.56%、80.91%,两组相比差异统计学意义(P<0.05)。治疗后两组血清IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10、TGF-β1等指标相比有明显差异(P<0.05)。治疗后治疗组血小板上升情况、有效止血时间治疗组与对照组相比有明显差异(P<0.05)。结论:人血免疫球蛋白冲击治疗难治性免疫性血小板减少性紫癜疗效显著,可缩短止血时间、血小板上升时间及血小板恢复正常的时间。

中药联合根除疗法治疗难治性血小板减少性紫癜18例

目的:观察中药联合根除幽门螺杆菌(HP)疗法治疗难治性血小板减少性紫癜(RITP)的疗效。方法:对合并HP感染的36例RITP患者随机分两组,在常规治疗的基础上,治疗组中药联合根除幽门螺杆菌(HP),对照组只清除HP治疗,观察两组血小板上升情况。结果:治疗组有效率72.2%,对照组有效率50.0%,两组比较血小板上升有显著差异(P<0.05),治疗组血小板上升明显。结论:中药联合清除HP感染,治疗RITP有较好的疗效。

难治性免疫性血小板减少性紫癜患者应用小剂量利妥昔单抗联合IL-11治疗的临床效果探讨

目的探讨应用小剂量利妥昔单抗联合IL-11治疗难治性免疫性血小板减少性紫癜患者的临床效果。方法将2013年1月～2018年1月我院36例难治性免疫性血小板减少性紫癜患者,采用随机数字表法将其分为两组,其中对照组患者应用常规方法进行治疗,实验组在常规用药基础上,应用小剂量利妥昔单抗联合IL-11治疗,观察并比较两组患者术后临床疗效。结果经过不同药物治疗后,实验组难治性免疫性血小板减少性紫癜患者治疗总有效率(94.44%)明显高于对照组总有效率(61.11%),差异有统计学意义(P <0.05);实验组患者乏力、心房颤动、皮疹、感染不良反应发生率(11.11%)明显低于对照组不良反应发生率(50.00%),差异有统计学意义(P <0.05);随访一年,实验组患者该疾病复发率(5.56%)明显低于对照组该疾病复发率(38.89%),差异有统计学意义(P <0.05)。结论对难治性免疫性血小板减少性紫癜患者,应用小剂量利妥昔单抗,联合IL-11治疗,可有效提升血小板计数,缓解患者出现倾向,避免耐药性的产生,有助于患者疾病的恢复,提高患者生活质量。

妊娠合并难治性免疫性血小板减少性紫癜1例报告及文献回顾

目的报告1例妊娠合并难治性免疫性血小板减少性紫癜(ITP)患者的处理过程,探讨难治性ITP的多学科治疗方法。方法常州市第一人民医院2019年12月17日收治1例妊娠合并难治性ITP患者,提示机体处于低凝状态,经治疗无明显效果,于孕28周时行剖宫产终止妊娠后血小板自行逐渐回升。结果患者为36岁妊娠女性,有血小板减少史10年未用药,怀孕以来血小板计数(PLT)逐渐降低,遂入院治疗。凝血功能检测提示患者处于低凝状态,给予多种治疗方法,包括地塞米松治疗血小板减少、补铁治疗贫血,给予血浆置换,去除血液中抗体物质和炎症因子,以及静脉输注丙种球蛋白、重组人血小板生成素、环孢素等,均无明显治疗效果。患者于孕28周时行剖宫产终止妊娠,血小板自行逐渐回升;术后3个月PLT恢复为孕前水平。结论ITP是妊娠期血小板减少的常见原因,难治性ITP的治疗需多学科联合,必要时考虑选择终止妊娠的最佳时机。

根除幽门螺杆菌疗法治疗难治性免疫性血小板减少性紫癜的研究

目的研究根除幽门螺杆菌(Hp)疗法治疗难治性免疫性血小板减少性紫癜(RITP)的效果。方法35例RITP患者作为治疗观察对象,先对患者进行C尿素呼吸试验(C-UBT)诊断和抗血小板抗体IgG(PA-IgG)检测,根据结果等信息对患者进行根除Hp治疗。观察并比较治疗前和治疗后1、2、3个月患者血小板计数(PLT)和PA-IgG水平。结果治疗后1、2、3个月,患者PLT水平分别为(31.50±8.45)×10^(9)/L、(38.70±7.39)×10^(9)/L、(46.91±5.41)×10^(9)/L,明显高于治疗前的(23.14±5.67)×10^(9)/L,PAIgG水平分别为(363.74±102.31)μg/10^(7)血小板、(273.64±94.26)μg/10^(7)血小板、(223.20±75.21)μg/10^(7)血小板,明显低于治疗前的(422.30±100.24)μg/10^(7)血小板,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论对RITP患者采用根除Hp治疗,可加快患者PLT和PA-IgG水平恢复,该治疗方式应用效果理想,值得推广使用。

达那唑对老年难治性免疫性血小板减少性紫癜的治疗效果观察

目的分析达那唑治疗老年难治性免疫性血小板减少性紫癜的疗效。方法64例老年难治性免疫性血小板减少性紫癜患者,根据随机抽签法分为对照组和观察组,各32例。对照组应用长春新碱治疗,观察组应用达那唑治疗。对比两组患者的临床疗效。结果观察组治疗总有效率90.6%明显高于对照组的62.5%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组CD4^+(48.95±4.28)%、CD8^+(36.02±1.18)%、CD4^+/CD8^+(1.36±0.03)、CD19^+(12.66±1.11)%、CD4^+CD25^+(2.65±0.30)%均优于对照组的(46.35±4.55)%、(38.45±1.59)%、(1.21±0.04)、(12.01±1.02)%、(3.88±0.35)%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应发生率12.5%低于对照组的34.4%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论对老年难治性免疫性血小板减少性紫癜患者应用达那唑治疗疗效显著,且治疗安全性较高,此治疗方案值得推广。

环孢素A对难治性免疫性血小板减少性紫癜的辅助治疗

目的探讨环孢素A辅助治疗难治性免疫性血小板减少性紫癜(ITP)的临床疗效及对患者血小板计数和细胞因子的影响。方法选择2013年1月至2016年12月期间浙江省金华市人民医院收治的难治性ITP患者78例。按照随机数字表分为观察组39例与对照组39例。对照组患者给予利妥昔单抗治疗,观察组在对照组基础上结合环孢素A辅助治疗,两组患者疗程均为3个月。比较两组患者的疗效,治疗前后血小板计数变化,血小板恢复正常时间,治疗前后细胞因子变化及不良反应发生情况。结果观察组患者治疗总有效率(92.31%)高于对照组(69.23%),差异有统计学意义(χ2=6.6857,P<0.05);两组患者治疗后血小板计数增加,观察组患者治疗后血小板计数高于对照组、血小板恢复正常时间低于对照组,差异均有统计学意义(t=20.6717、8.1189,P<0.05);两组患者治疗后IFN-γ水平较治疗前降低,IL-4、IL-10水平升高,差异有统计学意义(观察组:t=22.9522、11.7500、11.9032,对照组:t=9.8537、7.2250、6.7012,P<0.05),且治疗后观察组患者IFN-γ水平低于对照组,IL-4、IL-10水平高于对照组,差异有统计学意义(t=13.0096、3.8277、4.7989,P<0.05);两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.0000,P>0.05)。结论环孢素A辅助治疗难治性ITP患者疗效显著,且可增加患者血小板数量,降低IFN-γ水平,增加IL-4、IL-10水平,提高患者免疫力。

难治性免疫性血小板减少性紫癜的治疗选择

目的通过临床对比选择一种治疗难治性免疫性血小板减少性紫癜的疗效确切的方法。方法将符合诊断标准的180例难治性免疫性血小板减少性紫癜患者按就诊顺序随机分为治疗组与对照组,每组90例。两组均给予泼尼松片1mg/kg.d,2次/d,口服,服用2周,然后逐渐减量维持至停用。治疗组在此基础上加用全反式维甲酸,每次10mg,每日3次,口服。两组均以4周为1个疗程,治疗1个疗程后观察疗效。结果治疗组治愈率为60.00%,对照组治愈率为40.00%,两组相比差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组总有效率为93.33,对照组的总有效率为80.00%,两组相比差异有统计学意义(P<0.01)。CD4+CD25+T及CD4+CD25highT细胞表达水平治疗组治疗后低于对照组(P<0.01),治疗组治疗前后有明显变化(P<0.05),对照组治疗前后无明显变化(P>0.05)。治疗后治疗组血小板上升情况、有效止血时间治疗组与对照组相比差异有统计学意义(P<0.01)。结论使用全反式维甲酸治疗难治性免疫性血小板减少性紫癜可显著提高临床疗效,且具有副作用小,价格更低廉的特点。

免疫性血小板减少性紫癜患者血小板输注疗效影响因素分析

目的:研究免疫性血小板减少性紫癜(ITP)患者血小板输注效果的影响因素,提高血小板输注有效率,减少血液资源浪费。方法:选取ITP患者166例,收集相关临床资料,通过单因素分析判断患者性别、病程、血小板输注次数、出血、脾肿大、糖皮质激素、丙种球蛋白使用、促红细胞生长素(TPO)应用、血小板制剂种类等是否影响血小板输注有效性。根据单因素分析结果,再进行多因素Logistic回归分析,判断血小板输注无效(PTR)的独立危险因素。结果:166例患者共输注单采血小板865人次,混合浓缩血小板1 480单位(148人次),血小板输注有效769人次,有效率75.91%,PTR 244人次,无效率24.09%。血小板输注次数、病程、脾肿大、TPO与血小板输注疗效,单因素分析χ^(2)值分别为4.364、4.828、11.516、5.376,均P<0.05。性别、出血、糖皮质激素、丙种球蛋白、血小板制剂与血小板输注疗效,单因素分析χ^(2)值分别为0.308、1.319、2.062、2.495、0.486,均P>0.05。多因素Logistic回归分析显示血,小板输注次数≥5次、病程≥1年、脾肿大、未使用TPO均为ITP患者PTR的独立危险因素,均P<0.05。结论:可根据患者血小板输注次数、病程、脾肿大、TPO使用情况对血小板输注疗效进行预判,减少PTR,对于反复出现PTR的患者可采用内科治疗手段,规避血小板输注。