基于Wnt/β-catenin信号通路补肾活血中药治疗膝骨性关节炎与骨质疏松症“共病”机制研究进展

膝骨性关节炎(KOA)是一种膝关节慢性退行性病变,主要表现为关节疼痛、肿大、僵硬,对患者生活质量造成极大影响。骨质疏松症(OP)是一种全身性代谢性骨病,以骨量低下、骨微结构损坏为主要病理特征,易使患者发生骨折。中药具有多种有效成分,能多靶点、多功效治疗疾病,对治疗共病有极大优势。经典Wnt/β-catenin信号通路以多种途径调节膝关节软骨细胞形成与凋亡及骨细胞增殖和发育,与KOA与OP发病关系紧密。文章通过对补肾活血中药调控Wnt/β-catenin信号通路治疗KOA与OP“共病”的分子机制进行综述,为临床更有效、合理地使用补肾活血中药治疗KOA与OP“共病”提供依据。

孙郁芝运用益气活血行水法治疗肾性水肿经验

孙郁芝教授认为,脾肾两虚、气滞湿阻、瘀水互结是肾性水肿的主要病机,治以补肾健脾为主,佐以益气行水、活血化瘀,标本兼治,总结出“益气活血行水”特色疗法,治疗中运用经验方药,加以化裁,临床疗效满意。附验案一则分析。

补肾活血通络法辅助治疗慢性再生障碍性贫血的临床研究

目的 :观察补肾活血通络法辅助治疗慢性再生障碍性贫血 (CAA)的临床疗效 ,并探讨其作用机制。方法 :将 79例CAA患者随机分为治疗组和对照组。对照组单用西药治疗 ,治疗组用补肾活血通络方加西药治疗。观察临床疗效并分别于治疗前后采用酶联免疫吸附双抗体夹心 (ELISA)法检测血浆sFas、sFasL水平。结果 :两组的基本治愈率、总有效率分别为 37 5 0 %、87 5 0 %和 2 0 5 1%、6 1 5 4%。两组疗效比较差异有显著性 (P <0 0 1)。治疗前两组患者血浆sFas水平明显减低 ,治疗后治疗组sFas水平较治疗前明显升高 (P <0 0 5 ) ,与对照组比较差异有显著性 (P <0 0 1)。结论 :补肾活血通络法治疗CAA疗效好、毒副反应少。其作用机制可能是通过调节机体免疫功能 ,从而阻抑了CAA患者造血细胞的过度凋亡。

益气温阳和活血利水法对充血性心力衰竭患者神经内分泌系统的影响

目的 :研究益气温阳、活血利水法对充血性心力衰竭患者神经内分泌系统的影响。方法 :将心功能Ⅲ～Ⅳ级 ,辨证属气 (阳 )虚血瘀、水饮证患者 4 9例随机分为治疗组 (2 9例 )和对照组 (2 0例 ) ,治疗组采用益气温阳、活血利水法治疗 ,对照组服用开搏通。结果 :两组治疗后血浆血管紧张素Ⅱ (ATⅡ )、心房肽(ANP)、内皮素 (ET)、一氧化氮 (NO)水平降低 ,组间比较差异无显著性 (P >0 0 5 ) ;血小板α颗粒膜蛋白14 0 (GMP 14 0 )水平降低 ,效果优于对照组 (P <0 0 5 )。结论 :益气温阳、活血利水法对心衰患者神经内分泌的调节作用与血管紧张素转换酶抑制剂部分相似 ,有可能改善心衰患者的心室重构 ;通过抑制血小板的活性 ,可能对防止血栓的形成及改善心衰的进程有利。

补肾活血中药加克罗米芬治疗多囊卵巢综合征所致不孕的临床观察

目的 :观察补肾活血中药加克罗米芬治疗多囊卵巢综合征 (polycysticovarysyndrome,PCOS)所致不孕的临床疗效。方法 :将排卵障碍所致不孕的 6 2例PCOS患者随机分为治疗组 (32例 )与对照组 (30例 ) ,治疗组采用补肾活血中药加克罗米芬治疗 ,对照组采用剂量与治疗组相同的克罗米芬治疗。结果 :治疗组治疗后内分泌激素水平较治疗前明显好转 ,雄激素、黄体生成素水平较治疗前明显下降。雌激素水平较治疗前明显升高 (P <0 0 1)。治疗组的周期排卵率达 87 0 % ,总妊娠率为 6 5 6 % ,未发生卵泡过度刺激综合征 (ovarianhyperstimulationsyndrome ,OHSS)及黄体化卵泡未破裂综合征 (luteinizedunrupturedfolliclesyn drome ,LUFS)。而对照组周期排卵率为 6 6 0 % ,总妊娠率 36 6 % ,有 4例并发LUFS。两组疗效比较差异有显著性 (P <0 0 5 )。结论 :补肾活血中药加克罗米芬治疗PCOS所致的不孕疗效明显高于单纯的克罗米芬治疗。

益寿调脂片对原发性高脂血症脂质调节的影响

目的 :探讨益寿调脂片对原发性高脂血症血脂及脂蛋白的调节作用。方法 :临床选取 16 8例原发性高脂血症患者 ,随机分成两组 ,治疗组服用益寿调脂片 ,每次 4片 ,每天 3次 ;对照组服用舒降之 ,每天 1片 ,睡前服 ;两组疗程 6 0天。观察其疗效及对脂质调节的影响。结果 :治疗组对降低胆固醇 (TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C)、动脉硬化指数 (AI)、载脂蛋白B(apoB)疗效显著 ,并能显著降低TC/HDL C及升高apoA/apoB的比值。其中 ,TC、AI、apoB疗效与舒降之比较差异无显著性 (P >0 0 5 ) ;而TG疗效明显优于舒降之 (P <0 0 1) ,LDL C的疗效则不如舒降之显著 (P <0 0 1)。对升高高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C) ,两组疗效均不理想。本方治疗高脂血症的总有效率为 91 9% ,个体疗效中除降TG和升高HDL C作用明显强于舒降之组外 ,其余治疗效果与舒降之组比较差异均无显著性。治疗期间本方剂不良反应轻微 ,不影响继续用药。结论 :益寿调脂片对原发性高脂血症患者的血脂及脂蛋白有一定的调节作用。

补肾活血颗粒辅助治疗对帕金森病患者脑内多巴胺神经递质及多巴胺转运蛋白的影响

目的观察补肾活血颗粒辅助治疗对帕金森病患者脑内多巴胺(DA)神经递质及多巴胺转运蛋白(DAT)的影响。方法 94例帕金森病患者随机分成对照组和治疗组,每组47例,两组均以西药美多巴为基础治疗,对照组加服安慰剂,治疗组加用补肾活血颗粒,疗程均为3个月。治疗前后采用脑电超慢涨落图分析仪检测两组患者脑内DA的变化情况,采用正电子发射断层扫描技术及感兴趣区(region of interest,ROI)分析治疗组患者纹状体DAT的改变情况。结果 (1)两组治疗前DA检测值均低于正常值,差异均有统计学意义(P<0.01),两组比较差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗后DA值明显升高,与本组治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01);与正常值比较差异均无统计学意义(P>0.05),两组比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗组优于对照组。(2)治疗后治疗组患者纹状体内DAT放射性浓聚较治疗前明显增加,ROI分析治疗前后纹状体/小脑总比值分别为(1.86±0.32)和(2.61±0.53),差异有统计学意义(P<0.05)。结论补肾活血颗粒能提高帕金森病患者脑内DA水平,增加纹状体DAT含量,从而起到有效治疗帕金森病的作用。

补肾、健脾、益气、活血法对衰老细胞周期基因表达的调控作用

目的:比较补肾、健脾、益气、活血法对衰老细胞周期基因表达的调控作用。方法:采用上述4种不同的含药血清对衰老的人胚肺二倍体成纤维细胞2BS细胞株进行处理,通过细胞寿命实验、流式细胞仪、RT-PCR、Western blot方法研究不同中药对衰老细胞周期及其相关基因(P16^(INK4)、Cyclin D1及PCNA)的mRNA转录和蛋白表达的影响。结果:补肾、益气中药对衰老细胞周期有一定的促进作用,并可下调衰老细胞增殖抑制基因P16和周期蛋白Cyclin D1的mRNA/蛋白表达;上调细胞周期促进增殖基因PCNAmRNA/蛋白的表达。而健脾、活血中药对细胞周期及其相关基因和蛋白表达的作用不明显。结论:补肾、益气方药对细胞周期有促进作用,其中的作用可能是通过促进P16途径的基因表达来实现。

补肾活血颗粒对帕金森病患者运动功能的影响:多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究

背景:帕金森病(Parkinson's disease,PD)以静止性震颤、肌强直、动作迟缓等运动障碍为主要临床表现,目前缺乏有效治疗手段,严重影响患者的生活质量。我们既往运用补肾活血法治疗PD取得较好疗效。目的:评价补肾活血颗粒改善PD患者运动功能的有效性。设计、场所、对象和干预措施:采用多中心、随机双盲、安慰剂对照临床试验方法,共纳入120例PD患者,分别来自解放军总医院、广东省中医院、西安西京医院和唐都医院门诊及部分北京地区的干休所和社区。将其随机分为补肾活血颗粒组和安慰剂组,两组均以西药治疗为基础,补肾活血颗粒组加服补肾活血颗粒,安慰剂组加服安慰剂。由于补肾活血颗粒组有5例脱落,安慰剂组有1例因违反治疗方案而被剔除,还有8例脱落,最终完成治疗观察者共106例,其中治疗组55例,对照组51例,疗程均为3个月。主要结局指标:从运动量表、运动试验及肌张力检测等方面全面评价临床疗效,每个月随访1次。结果:补肾活血颗粒组治疗后不同时间UPDRSⅢ评分、10米折返运动试验中起立时间及静息状态肌张力检测指标与治疗前比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01),且时间因素与处理因素存在交互作用(P<0.05,P<0.01)。记时运动试验及10米折返运动试验中折返行走及转弯时间等指标,补肾活血颗粒组治疗后不同时间与治疗前比较,差异均无统计学意义(P>0.05),时间因素与处理因素也不存在交互作用(P>0.05)。与安慰剂相比,补肾活血颗粒降低患者UPDRSⅢ的评分,缩短患者起立时间及改善患者肌张力的疗效更明显。研究过程中未发现明显不良反应。结论:补肾活血颗粒加西药在缓解PD患者运动功能障碍方面的效果优于单用西药治疗。

健脾补肾活血方及其拆方对免疫介导再生障碍性贫血小鼠骨髓造血细胞凋亡的影响

目的:采用细胞培养方法,从细胞凋亡角度探讨健脾补肾活血方对再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)模型小鼠的疗效及其促进骨髓造血的作用机制。方法:复制AA小鼠模型并制备AA小鼠血清,以健脾补肾活血方及其拆方灌胃大鼠制备含中药血清,共同培养正常小鼠骨髓造血细胞,24 h后采用流式细胞仪和透射电镜观察细胞的凋亡情况。结果:AA小鼠血清能诱导正常小鼠骨髓造血细胞发生凋亡,经健脾补肾活血方及其拆方的药物血清作用后,各组小鼠骨髓造血细胞的凋亡率均下降,其中,补肾方的疗效优于健脾方和活血方,健脾补肾活血方(全方)的效果最好。电镜观察造血细胞超微结构的结果亦表明补肾方的作用较好,但以全方作用最佳。结论:健脾补肾活血方及其拆方均可不同程度地降低骨髓细胞凋亡率,可促进骨髓恢复造血功能。

丹地片对绝经后女性血脂及性激素的影响

目的 :探讨补肾活血剂———丹地片对绝经后女性血脂及性激素的影响。方法 :将 73例绝经后女性随机分为两组 ,丹地组 (4 6例 )采用丹地片 (由熟地 2 4 g 山茱萸 9g 茯苓 9g 泽泻 9g 牡丹皮 9g 淮山药 12 g 丹参 15g等组成 )治疗 ,每次 4片 ,每日 2次 ,对照组 (2 7例 )口服维尼安 (乙炔雌二醇戊醚 ,每片含2 5mg) ,每月 5mg ,连用 3个月 ,分别于治疗前后测定血脂 (TC、TG、HDL C、LDL C)、载脂蛋白 (apoA、apoB)及性激素 (FSH、E2 )水平。结果 :两组治疗后TC/HDL C、FSH下降 ,HDL C、E2 上升 ,与治疗前比较 ,差异均有显著性 (P <0 0 5或P <0 0 1) ;且丹地组TG下降 ,apoA上升 ,与治疗前比较 ,差异亦有显著性 (P <0 0 5 )。结论 :丹地片具有提高雌激素水平 ,改善血脂代谢的作用 ,对绝经后妇女冠心病的发生有预防作用。

补肾活血法治疗慢性肾盂肾炎的临床观察

目的 :研究补肾活血法治疗慢性肾盂肾炎的疗效及其作用机理。方法 :用补肾活血法配合西药治疗慢性肾盂肾炎患者 4 1例并与单纯用西药治疗 30例作对照 ;追踪观察远期疗效及肾脏形态学、肾功能的变化情况。结果 :治疗组和对照组近期治愈率分别为 90 2 4 % (37/4 1例 )、86 6 7% (2 6 /30例 ) ,两组比较 ,差异无显著性 (P >0 0 5 ) ;完全治愈率分别为 70 73% (2 9/4 1例 )、30 0 0 % (9/30例 ,P <0 0 1) ,并且 3年后治疗组肾脏形态的改变及肾功能的减退情况与对照组比较差异有显著性 (P <0 0 1)。结论 :补肾活血法可提高慢性肾盂肾炎治疗的远期疗效 ,减轻或阻滞肾脏形态学的改变 ,延缓肾功能减退的进程。

补肾活血化痰中药复方对D-半乳糖诱发衰老模型大鼠中枢神经递质及β-淀粉样蛋白的影响

目的:研究补肾活血化痰中药对皮质乙酰胆碱酯酶(AchE)活性和β-淀粉样蛋白(-βAP)含量的影响,阐释传统中药复方改善老年性痴呆的作用机制。方法:腹腔注射D-半乳糖合并脑内双侧Meynert基底核注射鹅膏蕈胺酸(IBO)建立AD大鼠模型,用放射免疫技术、免疫组化检测皮质AchE的活性和脑内-βAP蛋白含量。结果:补肾活血化痰中药大剂量组皮质AchE的活性显著较模型组高(P<0.01),而脑内-βAP含量低于模型组(P<0.05)。结论:中药大剂量组通过降低海马-βAP含量(P<0.05),提高AchE活性来恢复记忆能力。

新肾康宁胶囊联合西医治疗对糖尿病肾病患者肾功能及肾小管损伤的影响

目的探讨补肾活血中药制剂新肾康宁胶囊联合西医治疗早期及临床期糖尿病肾病患者的临床效果及其对肾功能、肾小管损伤的影响。方法选择早期及临床期糖尿病肾病患者60例,随机分组为观察组及对照组各30例。对照组采用常规西医治疗,观察组在常规西医治疗的基础上,服用新肾康宁胶囊3粒/次,3次/d。两组治疗6个月时,评价临床疗效及中医证侯疗效,计算总有效率。治疗3、6个月时,抽取空腹静脉血,采用液体层析法测定血清糖化血红蛋白,全自动TBA-120FR生化分析仪检测血Cr,计算内生肌酐清除率(Ccr);留取尿液,采用免疫比浊法测定尿微量白蛋白、24 h尿蛋白定量及肾小管损伤的特异性指标N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、β_2微球蛋白(β_2-MG)。结果治疗6个月时,观察组临床疗效及中医证候疗效总有效率均高于对照组(P均<0.05)。治疗3、6个月时,两组血清糖化血红蛋白、血清Cr、尿微量白蛋白、24 h尿蛋白定量、尿NAG、β_2-MG均较治疗前降低,Ccr均较治疗前升高(P均<0.05)。治疗6个月时,观察组血清糖化血红蛋白、血清Cr、尿微量白蛋白、24 h尿蛋白定量、尿NAG、β_2-MG均低于对照组,Ccr高于对照组(P均<0.05)。结论补肾活血中药制剂新肾康宁胶囊联合西医治疗可明显改善早期及临床期糖尿病肾病患者的临床症状及中医证候,可明显改善肾功能、减轻肾小管损伤。

补肾活血法治疗人工流产术后月经过少探讨

目的:探讨补肾活血法治疗人工流产术后月经过少的中药配伍及机理。方法:对人工流产相关操作、人工流产术后月经过少相应症状进行分析,结合临床并查阅大量相关文献进行总结。结果与结论:肾虚血瘀是人工流产术后月经过少的主要病因病机,使用补肾活血法进行论治切中病机,配伍得当可取得良好的治疗效果。

补肾活血法治疗排卵障碍性不孕的Meta分析

检索1990年1月至2014年5月国内外医学期刊发表的有关补肾活血法治疗排卵障碍性不孕的临床研究文献,采用Rev Man5.2.6软件进行Meta分析。评价补肾活血法治疗排卵障碍性不孕的疗效及安全性,为临床研究提供参考。对纳入的21篇文献,进行分析,结果显示,采用补肾活血法治疗排卵障碍性不孕,能明显提高临床综合疗效,疗效优于单纯西药治疗,在对排卵率影响方面与西药治疗效果相当(P>0.05),在提高妊娠率方面明显优于西药治疗,差异有统计学意义(P<0.000 01),且流产率低于西药治疗,所有文献均未见药物不良反应的报道。提示补肾活血法治疗排卵障碍性不孕有较好的疗效,值得临床推广应用。

补肾活血法治疗复发性卵巢子宫内膜异位囊肿30例临床观察

目的观察补肾活血法治疗复发性卵巢子宫内膜异位囊肿的临床疗效。方法60例卵巢子宫内膜异位囊肿术后复发的患者,随机分为中药消瘤方组(治疗组)、西药达菲林组(对照组)各30例,连续用药6个月。观察两组患者临床症状、体征的改善情况、囊肿的大小、血清T淋巴细胞亚群水平及复发率、副反应的发生率。结果两组均可明显缓解患者的临床症状、体征和缩小囊肿,总有效率分别为86.67%和80.00%,治疗组对CD3、CD4/CD8比值及NK细胞水平的改善程度优于对照组,并且复发率和副反应的发生率低于对照组(P<0.05)。结论补肾活血法可明显缓解临床症状、缩小囊肿及改善患者的细胞免疫功能,并且具有复发率低及副作用小的优点,是复发性卵巢子宫内膜异位囊肿的有效方法之一。

益气活血法对盆腔炎性疾病炎性因子影响

以Wistar雌性大鼠为实验对象,采用机械损伤加混合细菌感染法建立盆腔炎性疾病动物模型,运用益气活血法的3个优化组方对机械性损伤加混合菌感染法制备的模型大鼠进行治疗,观察各组大鼠治疗前后宫腔组织学改以及相关病理组织学检测,结果发现三组药物之间治疗作用没有明显统计学差异(P>0.05),均可有效抑制炎性子宫组织水肿及内膜腺体扩张,促进受损组织与细胞的形态结构及其生理功能的恢复,从而为益气活血汤剂在临床上的应用提供科学依据。

补肾法与活血法治疗兔膝骨关节炎的病理形态学对比研究

通过观察纯补肾中药与活血中药对兔膝骨关节炎模型的软骨及滑膜的影响 ,以探讨补肾法与活血法的疗效与骨关节炎发病时间是否有关。以兔膝关节腔内注入木瓜蛋白酶造成骨关节炎模型 ,分别用补肾中药 ,活血中药灌胃治疗。造模 6周及 10周后取材作光镜及透射电镜下观察。结果示 6周后活血组的滑膜损伤程度较补肾组低 (P<0 .0 5 ) ,而 10周后补肾组的软骨破坏较活血组为轻 (P<0 .0 5 )。由此可认为在骨关节炎发病初期活血中药治疗作用较佳 ,随着病程进展 。

益气活血法对舒张性心力衰竭患者E/A比值、血管假性血友病因子水平的影响

目的探讨益气活血法对舒张性心力衰竭患者E/A比值、血管假性血友病因子(vWF)水平的影响。方法将舒张性心力衰竭患者(中医辨证为气虚血瘀证)160例,随机分为对照组和治疗组,对照组患者给予现代西医标准化药物治疗,治疗组患者在标准西药治疗基础上应用益气活血中药,每日1剂,连续服用30d,测定E/A比值、血管假性血友病因子水平。结果两组治疗后vWF均降低,E/A比值均升高,与治疗前相比有统计学意义(P<0.05);两组治疗后vWF、E/A比值差异有统计学意义(P<0.05)。结论益气活血法能够降低舒张性心力衰竭患者血管假性血友病因子水平,升高E/A比值,改善其内皮功能,从而改善心功能。