雌二醇衍生物基于拓扑参数的QSAR研究

为研究雌二醇衍生物药物的构效关系,应用半经验量子化学AM1法,得到26种雌二醇衍生物分子的优势构象,利用量子化学算法和分子图形学技术获得Kappa形状指数及连接性指数,并将这些参数与雌二醇衍生物的性质关联,得到与26种雌二醇衍生物摩尔折射率的二元回归方程,与22种雌二醇衍生物药物的相对亲和力的多元回归方程,两个方程的相关系数均大于0.97.结果表明,估算值与实验值一致.

MDM2与抑制剂PDIQ作用机制的结合自由能计算研究

近年来p53-MDM2相互作用已成为抗癌药物设计的重要靶标.本工作采用分子动力学模拟和结合自由能计算研究抑制剂PDIQ与MDM2的结合模式.结果显示范德瓦尔斯作用是抑制剂结合的主体力量.基于残基的自由能分解计算结果表明CH-CH,CH-π和π-π相互作用驱动了抑制剂与MDM2的结合.这一研究可为抗癌药物的设计提供一定的理论指导.

雌二醇衍生物类药物的定量构效关系研究

为了研究雌二醇衍生物药物的构效关系,以分子拓扑学点价为基础,定义并计算了雌二醇衍生物药物的原子特征值iδ,由iδ建构新的价连接性指数及其倒指数,得到了它们与26种雌二醇衍生物药物的摩尔折射率的三元回归方程为:MR=0.251 40LA-0.025 21LA+0.074 80LB-8.925 8.它们与22种雌二醇衍生物药物的相对亲和力的三元回归方程为:lg(RBA)=15.496 80L0.A1-19.425 41L0A.1-34.728 50L0B.1+53.804 8.两个方程的相关系数均在0.95以上,对药物分子的折射率和相对亲和力的计算结果表明,计算值与实验值的一致性令人满意.