氢氧化镧灌胃对大鼠慢性肾功能衰竭高磷血症的治疗作用及其机制

目的观察氢氧化镧(LH)对大鼠慢性肾功能衰竭高磷血症的治疗作用,并探讨其作用机制。方法将30只Wistar大鼠按随机数字表分为5组各6只,对照组不制备慢性肾功能衰竭高磷血症模型,模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组制备慢性肾功能衰竭高磷血症模型,制模后低剂量组、中剂量组、高剂量组分别灌胃给予0.1、0.2、0.4 g/kg的LH,共8周;模型组和对照组不予处理。采用钙(Ca)、磷(PI)、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)试剂盒检测各组血清Ca、PI、Scr、BUN,苏木精—伊红(HE)、马松三色(Masson’s)染色法检测肾脏组织病理变化;另利用液相色谱质谱联用仪(LC-MS)检测对照组、模型组及低、中、高剂量组肾功能差异代谢物,并分析肾功能差异代谢物GO功能、KEGG富集。结果给药8周后,与模型组相比,给予LH各剂量组治疗后慢性肾功能衰竭高磷血症大鼠血清PI、Scr、BUN水平降低,肾损伤、肾小管囊性扩张、炎症细胞浸润得到改善,肾小管囊性扩张、炎症细胞浸润以及纤维化程度减轻,肾损伤得到延缓,且呈剂量依赖性(P均<0.05)。代偿性上调的肾功能差异代谢物分别是D-丙氨酰-D-丙氨酸、6-叔丁基磺酸、氨基二环二羧酸、1D-肌醇等;代偿性下调的肾功能差异代谢物分别是DL-瓜氨酸、2,3-前列腺素、鸟氨酸、2-磺氧基甲基、对羧基苯磺酰胺等。这些肾功能差异代谢物富集到的代谢通路有尿素循环、精氨酸和脯氨酸代谢、磷酸戊糖途径、赖氨酸降解、苹果酸-天冬氨酸循环、天冬氨酸代谢、丙氨酸代谢等。结论LH对大鼠慢性肾功能衰竭高磷血症有治疗作用,且高剂量LH最为显著,LH可能通过尿素循环、精氨酸代谢等途径来发挥治疗作用。

新疆地区13100体检人群肾功能相关代谢物的异常状态:“分子水平亚健康”概念的现实临床意义

目的通过检测反映肾功能的生化代谢指标,在常规体检人群中探讨肾功能指标异常的分子水平"亚健康"状态。方法 2013年1月-2014年8月在石河子大学医学院第一附属医院参加健康体检的13 100汉族个体接受了空腹常规血液检测尿酸、尿素氮、肌酐和胱抑素C 4项指标,体检者无症状主诉。结果尿酸、尿素氮、胱抑素C和肌酐异常升高率分别为14.05%、1.90%、0.82%和0.33%。在尿酸、尿素氮、胱抑素C和肌酐水平异常的体检者中,80%集中在21~50岁青壮年。男性尿酸、尿素氮、胱抑素C及肌酐水平与女性比较,差异有统计学意义(P<0.05)。男性:尿酸(353.51±80.44)μmol/L,尿素氮(5.21±1.34)mmol/L,胱抑素C(0.87±0.24)mg/L,肌酐(78.59±13.83)μmol/L;女性:尿酸(245.65±62.24)μmol/L,尿素氮(4.50±1.26)mmol/L,胱抑素C(0.74±0.23)mg/L,肌酐(58.83±10.08)μmol/L。尿素氮、胱抑素C及肌酐水平与年龄呈正相关,但尿酸水平与年龄无相关。结论首次在新疆地区对汉族体检人群进行大样本调查,在无相关临床症状体检者中发现4种肾功能相关代谢物血液水平异常升高,藉此首次提出"分子水平亚健康"的概念。这种"分子水平亚健康"可能是肾脏相关疾病的早期预警信号,应该受到预防公共卫生的高度关注。