骨形态发生蛋白7通过下调Ajuba减轻糖尿病肾病大鼠肾纤维化

目的:探讨在糖尿病肾病(DKD)大鼠模型中,骨形态发生蛋白7(BMP7)是否通过下调Ajuba水平,降低Yes相关蛋白1(YAP1)的表达,进而减轻细胞外基质(ECM)沉积从而减轻DKD大鼠肾组织纤维化程度。方法:18只SD大鼠随机分为正常对照组(NC组)、糖尿病组(DM组)和DM+过表达BMP7腺相关病毒组(DM+rAAVBMP7组),每组6只。采用尾静脉注射55 mg/kg链脲佐菌素(STZ)建立DM大鼠模型。NRK-52E细胞分为正常糖组、高糖(HG)组和HG+rhBMP7组。HE和天狼星红染色观察大鼠肾皮质病理形态学变化;免疫组织化学染色检测肾皮质Ajuba、YAP1的表达部位;Western blot法检测大鼠肾皮质及NRK-52E细胞中BMP7、Ajuba和YAP1、Ⅲ型胶原(Col-Ⅲ)和纤维连接蛋白(FN)的蛋白表达水平;RT-qPCR检测大鼠肾皮质Ajuba和YAP1 mRNA的表达水平。结果:生化指标检测显示DM组大鼠血糖、血肌酐、甘油三酯、总胆固醇及24 h尿蛋白水平较NC组显著升高(P<0.05),尿肌酐较NC组显著降低(P<0.05);与DM组相比,DM+rAAV-BMP7组大鼠血肌酐、24 h尿蛋白定量水平、甘油三酯和总胆固醇显著降低(P<0.05),尿肌酐显著升高(P<0.05);病理染色显示DM组肾间质出现炎症细胞浸润及胶原纤维沉积,肾小管萎缩且排列紊乱,DM+rAAV-BMP7组的病理变化较DM组显著改善;免疫组化结果显示在肾皮质中Ajuba和YAP1主要表达于细胞质和细胞核,且在DM组高表达,但DM+rAAV-BMP7组其表达则显著降低;Western blot结果显示DM组或HG组中FN、Col-Ⅲ、Ajuba和YAP1的蛋白水平上调(P<0.05),但在DM+rAAV-BMP7组中上述蛋白表达水平又显著降低(P<0.05);RT-qPCR结果显示DM组Ajuba、YAP1的mRNA水平较NC组显著上升(P<0.05),DM+rAAV-BMP7组Ajuba、YAP1的mRNA水平较DM组又显著降低(P<0.05)。结论:过表达BMP7可减轻DKD大鼠的肾纤维化,其机制可能与下调Ajuba,减少YAP1的表达,从而抑制了ECM的沉积有关。

BMP-7/Smads/TGF-β_1信号转导通路与肾间质纤维化

肾间质纤维化导致多种肾脏疾病发展至终末期肾衰竭,TGF-β1/Smads信号通路是肾脏纤维化重要的转导通路。骨形态发生蛋白7(BMP-7)不仅影响TGF-β1/Smads通路的信号转导,还与TGF-β1存在互逆作用,可多方面抵消TGF-β1的促肾纤维化作用。现就BMP-7/Smads/TGF-β1信号转导通路与肾间质纤维化的关系进行综述。

三七总皂苷对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织BMP-7及TGF-β_1/samds信号传导通路的影响

目的:观察三七总皂苷(PNS)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织骨形成蛋白-7(BMP-7)及TGF-β1/Smads信号传导通路的影响。方法:将50只雄性Wistar大鼠随机分为5组:假手术组、模型组、肾康注射液组(对照组)、PNS低剂量组(低剂量组)、PNS高剂量组(高剂量组),每组10只,除假手术组,其余各组用UUO法建立肾间质纤维化动物模型,术前1d起各组给予相应浓度和剂量的药物,术后第14天处死所有大鼠,检测大鼠血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)变化,梗阻侧肾组织行HE染色、PAS染色和Masson染色,观察肾组织病理变化并半定量计算肾小管损伤指数(TII),免疫组化法检测BMP-7、TGF-β1、Smad2、Smad7在肾组织的表达。结果:与模型组相比,PNS和肾康注射液能明显降低UUO大鼠术后14dScr、BUN(P<0.05);对梗阻侧肾组织HE染色、PAS染色进行TII评分发现,2个试验组大鼠肾小管损伤指数显著低于模型组(P<0.01);Masson染色观察发现,2个实验组大鼠肾小管间质病变明显轻于模型组;免疫组化法染色并对其灰度值测定发现,与模型组相比,2个试验组大鼠TGF-β1、Smad2在肾组织的表达下调(P<0.01),BMP-7、Smad7在肾脏组织的表达上调(P<0.01)。结论:PNS可能通过干预BMP-7/Smads/TGF-β1信号转导通路抑制了TGF-β1信号的细胞内转导,而起到抗肾间质纤维化的作用。

输尿管逆向注射重组腺病毒介导的BMP-7对大鼠肾间质纤维化的作用

目的:构建出具有转染后能表达活性的骨形成蛋白-7(BMP-7)的重组腺病毒,将其直接导入肾纤维化大鼠肾脏,观察其抗肾纤维化的作用。方法:无菌级雄性SD大鼠48只随机分为假手术组、单侧输尿管梗阻(UUO组)组、BMP-7治疗组,以免疫组织化学方法检测肾组织中α-SMA蛋白的表达水平,以逆转录-多聚酶链反应技术检测TGF-β1的表达水平。结果:免疫组化结果示:BMP-7组肾小管间质α-SMA表达显著减少(P<0.05)。RT-PCR结果显示:TGF-β1随梗阻时间延长而逐渐增多,第28天,有所下降,但无统计学意义。在治疗组,BMP-7组比同一识相点UUO组TGF-β1表达减少(P<0.05)。结论:BMP-7能够明显减轻肾间质纤维化,下调TGF-β1的表达,从而发挥其在单侧输尿管结扎模型中对肾脏的保护作用,延缓和抑制了肾间质纤维化的发展。

扶肾降浊方含药血清对肾小管间质损害大鼠成纤维细胞抗纤维化因子HGF和BMP-7的影响

目的:探讨扶肾降浊方对系膜增生性肾小球肾炎(Ms PGN)大鼠肾小管间质损害的疗效及机制。方法:采用扶肾降浊方水溶液灌胃Wistar大鼠常规制备含药血清,在Ms PGN动物模型的基础上,延长造模时间至20周,使其自然发展为肾小管间质损害模型,体外培养造模12、16和20周末大鼠间质成纤维细胞,采用real-time PCR和Western blotting法检测扶肾降浊方含药血清对病理状态间质成纤维细胞中抗纤维化因子肝细胞生长因子(HGF)、骨形态发生蛋白-7(BMP-7)mRNA及蛋白表达的影响。结果:病理状态间质成纤维细胞中抗纤维化因子HGF、BMP-7 mRNA和蛋白表达下调,扶肾降浊方含药血清随着给药周期的延长可部分逆转间质损害造成的上述mRNA和蛋白表达异常。结论:扶肾降浊方含药血清对Ms PGN大鼠间质成纤维细胞的保护作用可能与调节抗纤维化因子HGF、BMP-7 mRNA和蛋白表达有关。

螺内酯与苯那普利联合应用对单侧输尿管梗阻大鼠肾脏骨形态发生蛋白-7表达的影响

目的探讨螺内酯与苯那普利联合应用对单侧输尿管梗阻大鼠(UUO)肾脏骨形态发生蛋白-7(BMP-7)及转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响。方法40只雄性Wistar大鼠随机分为5组:单侧输尿管梗阻(UUO)组;假手术组,除不结扎离断输尿管外,其余处理同UUO组;螺内酯组,给予UUO模型大鼠螺内酯混悬液50mg·kg-1·d-1;苯那普利组,给予苯那普利30mg·kg-1·d-1;联合治疗组,给予螺内酯50mg·kg-1·d-1+苯那普利30mg·kg-1·d-1。观察第14天血浆和肾组织醛固酮含量的变化及肾间质纤维化程度、BMP-7及TGF-β1的表达。结果①与假手术组相比,UUO组大鼠肾间质蓝染面积显著增加(P<0.05),血浆和肾组织醛固酮含量显著增高(P值均<0.05),螺内酯、苯那普利和联合治疗组则显著低于UUO组(P值均<0.05)。②与假手术组相比,UUO组的肾小管间质TGF-β1阳性面积百分比显著增高(P<0.05),BMP-7阳性面积百分比显著降低(P<0.05),螺内酯、苯那普利和联合治疗组的TGF-β1阳性面积百分比显著低于UUO组(P值均<0.05),而BMP-7阳性面积百分比则显著增加(P值均<0.05)。联合治疗组与螺内酯、苯那普利组的差异均有统计学意义(P值均<0.05)。结论与单用螺内酯、苯那普利相比,两药联合应用能减轻UUO大鼠肾间质纤维化,下调TGF-β1的表达及BMP-7表达增加可能是其机制之一。

骨形态发生蛋白-7在幼年大鼠肾小管间质损伤中的表达及意义

目的:探讨单侧输尿管梗阻(UUO)幼年大鼠肾间质纤维化形成过程中骨形态发生蛋白-7(BMP-7)的表达趋势及其与转化生长因子-β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的相关关系;观察血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体拮抗剂(ARB)的干预作用。方法:采用单侧输尿管结扎制备UUO模型。3～4周龄幼年Wistar雄性大鼠随机分为对照组、模型组和干预组。于实验第3、7、14、28天取大鼠8只处死。HE及Masson染色观察肾组织的病理改变;免疫组化半定量检测各组大鼠肾组织BMP-7、TGF-β1及α-SMA蛋白表达。了解BMP-7与TGF-β1、α-SMA、肾间质纤维化程度的关系。结果:随梗阻时间延长,模型组BMP-7表达逐渐下降,TGF-β1、α-SMA表达进行性增高,干预组BMP-7表达较模型组显著增加(P<0.05);TGF-β1、α-SMA表达较模型组明显减少(P<0.05)。模型组肾小管间质TGF-β1、α-SMA表达明显增高(P<0.05),BMP-7表达显著减少(P<0.05)。与模型组相比,干预组肾小管间质TGF-β1、α-SMA表达显著减少(P<0.05),而BMP-7表达显著增多(P<0.05)。BMP-7与TGF-β1、α-SMA、肾间质纤维化程度成负相关(r分别为-0.844、-0.787、-0.952,P均<0.01)。结论:BMP-7表达减少伴随着肾小管上皮细胞转分化出现,提示BMP-7可能具有维持小管上皮细胞表型作用。苯那普利联合氯沙坦可能通过下调TGF-β1、α-SMA蛋白的异常高表达,上调BMP-7蛋白的异常低表达,直接或间接负性调控肾小管上皮细胞转分化,阻止肾间质纤维化进展。

参附注射液对单侧输尿管梗阻大鼠肾脏肝细胞生长因子及骨形态发生蛋白-7表达的影响

目的探讨单侧输尿管梗阻后大鼠肾间质纤维化发生过程中肝细胞生长因子(HGF)和骨形态发生蛋白-7(BMP-7)的表达以及参附注射液对其的影响。方法采用单侧输尿管结扎(UUO)制造梗阻性肾病模型,将56只大鼠随机分为假手术组、手术组(UUO)和治疗组(UUO+参附注射液处理),术后第7、14日观察肾组织病理改变,应用免疫组织化学方法检测肾组织HGF和BMP-7的表达。结果(1)与假手术组相比,手术组肾间质明显纤维化,HGF的表达在术后第7日明显增加,第14日较第7日减弱;与手术组相比,治疗组肾间质纤维化明显减轻,而且HGF的表达在术后第7日明显上调,第14日较第7日上调更明显,差异显著。(2)与假手术组相比,手术组肾间质BMP-7的表达在术后第7、14日逐渐减弱;与手术组相比,治疗组BMP-7的表达在术后第14日明显上调,差异显著。结论参附注射液可以上调肾组织HGF和BMP-7的表达,减轻肾小管-间质纤维化,发挥肾保护作用。

活性维生素D_3对UUO模型大鼠肾间质骨形成蛋白-7表达的影响

目的:研究活性维生素D_3在肾小管间质纤维化病理过程中对骨形成蛋白-7(bone morphogenetic protein-7,BMP-7)表达的影响。方法:36只清洁级雄性Wistar大鼠,随机分为活性维生素D_3治疗组(n=12)、UUO模型组(n=12)、假手术组(n=12)。活性维生素D_3治疗组给予罗盖全(骨化三醇)灌胃,持续28d。假手术组及UUO模型组给予等量生理盐水灌胃。实验结束时,测定各组大鼠血清肌酐(Scr)和血尿素氮(BUN)值,肾脏病理检查造模侧肾小管间质纤维化程度,免疫组化法测定BMP-7在各组大鼠造模侧肾脏的表达。结果:1 UUO模型组的肾间质纤维化面积高于活性维生素D_3治疗组(P<0.05)。2BMP-7在假手术组明显高于UUO模型组和活性维生素D_3治疗组,而活性维生素D_3治疗组的BMP-7的表达高于UUO模型组(P<0.05)。结论:1BMP-7参与了肾间质纤维化的发生发展。2活性维生素D_3可以上调BMP-7的表达,抑制肾间质纤维化。

肾衰泻浊丸对肾间质纤维化大鼠BMP-7及BMP-7RⅡ表达的影响

目的通过实验研究观察肾衰泻浊丸对腺嘌呤致肾间质纤维化大鼠骨成型蛋白-7(BMP-7)及受体(BMP-7RⅡ)的影响,探讨肾衰泻浊丸抗肾间质纤维化的机制。方法雄性Wistar成年大鼠68只,随机取8只正常大鼠作为空白对照组,其余采用腺嘌呤致肾间质纤维化大鼠模型,并随机分为模型组、尿毒清对照组、肾衰泻浊丸低剂量组、肾衰泻浊丸中剂量组和肾衰泻浊丸高剂量组。药物干预60d,观察实验大鼠治疗后肾间质纤维化情况,分别采用免疫组织化学法、Western Blot法、半定量RT-PCR检测肾组织中BMP-7及BMP-7RⅡ的表达情况。结果肾衰泻浊丸能够改善肾小管间质损伤,能够升高CRF大鼠肾组织中BMP-7及BMP-7RⅡ蛋白的表达,与对照组比较有显著性差异(P<0.01);能够上调肾组织中BMP-7mRNA及BMP-7RⅡmRNA的表达,与对照组比较有显著性差异(P<0.01),且呈剂量依存性。结论肾衰泻浊丸可能是通过增加BMP-7及BMP-7RⅡ的蛋白表达,从而减轻肾间质纤维化的程度,延缓肾间质纤维化的进展。

补肾解毒通络方对肾间质纤维化大鼠TGF-β1 BMP-7表达的影响

目的:观察补肾解毒通络方对肾间质纤维化大鼠转化生长因子-β1(TGF-β1)、骨形态发生蛋白-7(BMP-7)及两者mRNA表达的影响。方法:通过腺嘌呤灌胃建立大鼠肾间质纤维化模型,利用免疫组织化学方法、半定量RT-PCR分别检测大鼠肾脏TGFβ1、BMP-7及两者mRNA的表达。结果:补肾解毒通络方能下调TGF-β1和TGF-β1mRNA的表达、上调BMP-7和BMP-7mRNA的表达,治疗组与模型组比较有统计学差异(P<0.01)。结论:补肾解毒通络方可以通过下调TGF-β1和TGF-β1mRNA表达、上调BMP-7和BMP-7mRNA的表达来减轻肾间质纤维化。

雷米普利对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织BMP-7表达的影响

目的 观察雷米普利对单侧输尿管梗阻（unilateral ureteral obstructionUU0）大鼠肾脏间质损伤及骨形态蛋白-7（bone morphogenetic protein-7 BMP-7）表达的影响。方法3（）只雄性SD大鼠随机分为假手术组（SHAM组），1周模型组（UUO-1组），2周模型组（UU0-2组），1周干预组（ACEF1组），2周干预组（ACEF2组）。各组大鼠于术后相应时间（除UUO-1组为术后1周，其余各组均为术后2周）取梗阻侧肾组织行Masson染色，按小管问质损害的特征进行半定量评分，用RT-PCR方法检测肾组织BMP-7mRNA水平。结果①SHAM组肾间质损伤指数较低，BMP-7高表达于肾组织。UUO-1组与sHAM组比较，肾间质损伤指数增加，BMP-7表达下降，UUO-2组与UUO-1组比较，肾间质损伤指数增加，BMP-7表达下降；②ACEI-2组较UUO-2组肾间质损伤指数下降，BMP-7表达增加；③UUO-1组已有少量间质纤维化，在此基础上ACEF1组比UUO-2组肾间质损伤指数下降，BMP-7表达增加。结论①在肾间质纤维化模型中，随着肾间质纤维化的进展，肾间质损伤指数逐渐增加，BMP-7表达逐渐下降；②雷米普利可部分维持肾间质纤维化过程中BMP-7的表达，从而延缓肾间质纤维化进展，对已发生纤维化的肾组织仍然有此作用。

骨形态发生蛋白7在单侧输尿管梗阻大鼠肾组织中的表达

目的:观察单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型中骨形态发生蛋白7(BMP-7)在肾组织中的表达部位、动态变化及其与肾小管间质损害的关系。方法:制备UUO大鼠模型,采用免疫组化ABC法检测UUO术后第1,3,7,14,21,28d肾组织中BMP-7和转化生长因子β(1TGF-β1)的表达。结果:随梗阻时间延长,BMP-7在肾小管中的表达有一过性增加,之后表达逐渐下降。而TGF-β1的表达逐渐增加,到21d达高峰,28d略回落。BMP-7阳性染色面积与肾间质相对面积呈负相关(r=-0.601,P<0.05),而TGF-β1阳性染色面积与肾间质相对面积呈正相关(r=0.864,P<0.05)。结论:UUO大鼠中,随梗阻时间的延长,TGF-β1在梗阻侧肾组织中的表达有逐渐增加的趋势,与肾间质损害的程度呈正相关;BMP-7在梗阻侧肾组织中的表达有逐渐减少的趋势,与肾间质损害的程度呈负相关。

连黄降浊颗粒对自发性高血压大鼠肾组织TGF-β_1/smads信号传导通路的影响

目的:观察连黄降浊颗粒对自发性高血压大鼠(spontaneous hypertension rat,SHR)肾组织转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β_1/smads信号传导通路的影响。方法:雄性10周龄SHR40只,按体重随机分为4组:模型组、苯那普利对照组(对照组)、连黄降浊颗粒低剂量组(低剂量组)、连黄降浊颗粒高剂量组(高剂量组)各10只,采取切除所有大鼠右肾的方法制备高血压性肾损害模型。另取10只同周龄Wistar-Kyoto(WKY)大鼠同样切除右肾,作为正常血压对照组(WKY组)。造模1周后给予相应浓度和剂量的药物。给药第4周、8周末观察大鼠尿微量白蛋白(m Alb)、尿微量白蛋白与尿肌酐比值(m Alb/Ucr)和血清肌酐(Scr)。于第8周末处死所有动物,取其肾组织行HE染色、PAS染色和Masson染色,观察病理变化并半定量计算肾小管损伤指数(tubulointerstitial injury index,TII),免疫组化法检测骨形成蛋白-7(bone morphogenetic protein,BMP-7)、TGF-β_1、smad2、smad7在肾组织的表达。结果:造模1周以及给药第4周、第8周,4组SHRm Alb、m Alb/UCr、Scr随时间延长呈逐渐升高趋势,且差异均与WKY组差异有统计学意义(P<0.01),而给药前4组SHR之间上述指标差异均无统计学意义(P>0.05)。给药4周后,SHR中3个治疗组m Alb、m Alb/UCr、Scr显著低于模型组(P<0.05),高剂量组明显低于对照组(P<0.05)。8周时组间比较,低剂量组、高剂量组SHR上述指标明显低于对照组(P<0.05),高剂量组低于低剂量组(P<0.05)。HE染色、PAS染色显示WKY组大鼠肾组织形态大致正常。HE染色显示,3个治疗组SHR肾组织损害较模型组明显减轻,高剂量组病理改善更明显。PAS染色进行TII评分发现,3个治疗组大鼠TII显著低于模型组(P<0.05),高剂量组明显低于模型组和低剂量组(P<0.05)。TGF-β_1和Smad2在WKY组呈无或弱阳性,而BMP-7和Smad7呈强阳性表达。与模型组相比,TGF-β_1、Smad2在3个治疗组大鼠肾组织的表达下调(P<0.05),2个中药治疗组大鼠肾组织的表达低于对照组(P<0.05);3个治疗组BMP-7、smad7在肾脏组织的表达上调(P<0.05),2个中药治疗组大鼠肾组织的表达高于对照组(P<0.05)。结论:连黄降浊颗粒可能通过干预BMP-7/TGF-β_1/Smads信号转导通路抑制了TGF-β_1在肾组织的表达,而对SHR肾间质纤维化起到了治疗作用。

骨形态发生蛋白7在糖尿病肾病中的作用及治疗进展

糖尿病肾病是糖尿病的主要微血管并发症之一,是导致终末期肾衰竭的重要原因,同时严重影响了患者的生活质量和寿命。骨形态发生蛋白7(BMP-7)是BMP家族中的一员,属于转化生产因子β超家族,是肾脏维持正常结构和功能的重要保护因子,在肾脏纤维化、糖尿病肾病等慢性肾脏疾病中发挥重要作用。目前,BMP-7在糖尿病肾病发生中的作用逐渐被认可,如何提高体内BMP-7水平是未来研究的热点。

骨形态发生蛋白-7的研究进展

骨形态发生蛋白 7是转化生长因子 β (TGF β)超家族中的一员 ,最初因其能促进造骨细胞的分化和诱导异位骨的形成而得名。随着研究的深入 ,发现BMP 7的生物学功能不仅限于其诱导成骨活性 ,而且涉及全身许多器官的发育和形成 ,在骨、肾、肾上腺、膀胱和脑组织以及某些骨肉瘤细胞中都有表达。在许多肾脏疾病模型中 ,可以阻止肾小管间隙纤维化保护肾脏功能。

祛毒颗粒对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的干预作用

目的:观察祛毒颗粒对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾间质纤维化的干预作用,并探讨其作用机制。方法:将90只雄性Wistar大鼠随机分为5组:假手术组、模型组、尿毒清组(对照组)、祛毒颗粒低剂量组(低剂量组)、祛毒颗粒高剂量组(高剂量组),每组18只,除假手术组,其余各组用单侧输尿管梗阻法(UUO)建立肾间质纤维化动物模型,术前1天起各组给予相应浓度和剂量的药物,分别在术后第3天、7天、14天分批处死大鼠,检测大鼠尿N-已酰-β-氨基葡萄糖苷(NAG)酶、血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)变化,梗阻侧肾组织行HE染色和Masson染色,HE染色观察肾组织病理变化并半定量计算肾小管损伤指数(tubulointerstitial injuryindex,TII),Masson染色测定肾间质胶原面积,免疫组化法检测结缔组织生长因子(CTGF)、Ⅰ型胶原(ColⅠ)、肝细胞生长因子(HGF)、骨形成蛋白(BMP)-7在肾组织的表达。结果:与模型组及对照组相比,祛毒颗粒能明显降低UUO大鼠术后14d的尿NAG酶、Scr、BUN(P<0.05);对梗阻侧肾组织HE染色进行TII评分发现,不同时间点,2个试验组大鼠肾小管损伤指数低于模型组和对照组(P<0.05～0.01);Masson染色测定肾间质胶原面积,2个实验组大鼠肾间质胶原面积少于模型组和对照组(P<0.05～0.01);免疫组化法染色发现,与模型组和对照组相比,2个试验组大鼠CTGF、ColⅠ在肾组织的表达下调(P<0.05),HGF、BMP-7在肾脏组织的表达上调(P<0.05)。结论:祛毒颗粒具有改善肾间质纤维化的作用,其机制可能与下调UUO大鼠致纤维化因子CTGF、ColⅠ在肾脏的表达,上调抗纤维化因子HGF、BMP-7在肾脏的表达有关。

重组骨形态发生蛋白-7在肾纤维化治疗中的研究进展

骨形态发生蛋白-7是一种多功能细胞因子,与相应受体结合后经信号转导发挥作用,受多种拮抗剂和激动剂的调控。肾间质纤维化是多种肾脏疾病进展到终末期肾衰竭的共同途径和主要病理基础。在多项慢性肾脏疾病动物模型的研究中,发现给予重组骨形态发生蛋白-7能够抑制或逆转肾小管间质纤维化,改善肾功能。骨形态发生蛋白-7可能通过维持肾小管细胞表型、逆转上皮-间质细胞转变、减少细胞外基质、抑制炎症等环节发挥抗纤维化作用。文中就重组骨形态发生蛋白-7在肾纤维化治疗中的研究进展进行综述。

益肾降浊汤对慢性肾功能衰竭大鼠肾间质纤维化的影响

目的:研究益肾降浊汤对慢性肾功能衰竭(CRF)肾间质纤维化的疗效与机理。方法:将66只雌雄各半的SD大鼠,随机分为正常对照组、假手术组、病理模型组、依那普利对照组、大黄对照组和益肾降浊汤治疗组。采用5/6肾切除大鼠CRF模型进行造模,并给予不同的药物治疗。观察各组大鼠的血清肌酐(Scr)、血清尿素氮(BUN)、尿渗透压(Urine osmolality),观察残余肾组织常规病理,并用免疫组化法检测骨形成蛋白-7(BMP-7)及转化生长因子β1(TGF-β1)的表达。结果:依那普利对照组、大黄对照组和益肾降浊汤治疗组肾间质纤维化程度显著轻于病理模型组,而其中益肾降浊汤治疗组病变较依那普利对照组和大黄对照组轻,依那普利对照组和大黄对照组相比无明显差异。Urine os-molality减少的程度、Scr、BUN的结果同肾间质纤维化变化的程度一致(P<0.01及P<0.05)。BMP-7在正常组和假手术组中的表达最多,在各治疗组中又以益肾降浊汤治疗组表达最多。TGF-β1在病理模型组表达最多,正常组中表达很少,在各治疗组中益肾降浊汤治疗组表达最少。结论:益肾降浊汤可以延缓CRF大鼠病变的进展,其作用强于单味大黄及依那普利。推测益肾降浊汤具有延缓CRF大鼠肾间质纤维化,降低残余肾脏受损程度的作用。

肾复康对肾纤维化模型大鼠肾组织BMP-7表达的影响

目的:观察肾复康对肾纤维化模型大鼠肾组织BMP-7表达的影响,探讨肾复康抗肾间质纤维化的作用机制。方法:40只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、肾复康组和缬沙坦组,每组10只。采用单侧输尿管梗阻建立大鼠肾间质纤维化模型,分别给药治疗21d后处死大鼠,观察比较各组大鼠血Scr、BUN的变化,采用Masson染色观察肾组织纤维化程度,免疫组化法观察肾组织BMP-7的表达。结果:与假手术组比较,模型组血Scr、BUN水平明显升高(P<0.01),提示造模成功;肾复康组、缬沙坦组血Scr、BUN水平较模型组降低(P<0.01),2组间比较,差异亦有统计学意义(P<0.05)。肾复康组、缬沙坦组肾组织BMP-7表达较模型组增多(P<0.01),2治疗组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:肾复康能改善肾纤维化模型大鼠肾功能,减轻肾间质纤维化,其作用机制可能与调节肾组织BMP-7表达相关。