血清缺氧诱导因子1α与IgA肾病肾间质病变及其预后关系的研究

目的探讨血清缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)与原发性IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)肾间质病变及其预后的关系。方法回顾性分析宁夏回族自治区人民医院(宁夏医科大学附属自治区人民医院)2017年8月至2021年8月明确诊断为IgAN的142例患者临床资料,依据血清HIF-1α水平,以肾间质病变的严重程度分为两组,肾小管间质病变比例≤25%为肾间质病变轻组,>25%为肾间质病变重组。比较两组患者的指标差异,并将两组差异有统计学意义的指标进行多因素分析;将血清HIF-1α与肾病进展的危险因素指标进行相关分析。结果两组患者性别、24 h尿蛋白定量、体重指数、血清白蛋白、低密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油、高血压等资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05);肾间质病变重组患者年龄[(44.45±9.65)岁比(38.36±11.09)岁]、血肌酐[(116.28±44.75)μmol/L比(84.82±42.06)μmol/L]、血尿酸[(389.03±104.57)μmol/L比(353.39±90.01)μmol/L]、血清HIF-1α[(213.53±68.86)pg/L比(141.13±60.61)pg/L]高于肾间质病变轻组(P<0.05),而血红蛋白[(124.11±28.24)g/L比(134.18±22.07)g/L]低于肾间质病变轻组(P<0.05)。多因素分析提示血清HIF^(-1)α与年龄是肾间质病变的危险因素。血清HIF-1α与血肌酐呈正相关(r=0.465,P<0.05),与24 h尿蛋白定量呈正相关(r=-0.420,P<0.05),与血尿酸呈正相关(r=-0.217,P<0.05),与血红蛋白呈负相关(r=-0.284,P=0.003)。血清HIF-1α的受试者工作特征曲线分析提示曲线下面积为0.760(P<0.001),血清HIF-1α诊断肾功能异常的临界点为201.50 pg/L,尤登指数为0.44。结论血清HIF-1α与IgAN肾间质病变相关,同时与IgAN进展的危险因素有相关性,临床上可以关注血清HIF-1α水平以判断IgAN的预后。

Effects of Mycophenolate Mofetil on Renal Interstitial Fibrosis after Unilateral Ureteral Obstruction in Rats

To investigate the effects of mycophenolate mofetil (MMF) on the process of renal interstitial fibrosis,unilateral ureteral obstruction (UUO) model was established in rats Twenty Sprague-Dawley rats underwent UUO and received vehicle ( n =10) or MMF (20 mg kg -1 d -1 , by daily gastric gavage, n= 10) during a period of 5 days following surgery, and the additional 10 rats were served as sham-operated group The rats were killed 5 days after surgery Immunohistochemistry was performed on renal tissue for proliferating cell nuclear antigen (PCNA), α-smooth muscle actin (α-SMA) and type Ⅰ and Ⅲ collagen (colⅠ, colⅢ) Histological studies were also done by MASSON staining Five days after surgery, proliferating cells in tubules, interstitium as well as interstitial myofibroblast (MyoF) infiltration and interstitial colⅠ, colⅢ deposition were all significantly reduced by MMF treatment MMF also alleviated the histological changes of UUO rats These results suggested that the reduction of interstitial MyoF infiltration may be an important event by which MMF prevents renal injury caused by UUO and MMF could be used to limit the progression of renal fibrosis

丹参酮Ⅱ-A磺酸钠对纤维化人肾间质成纤维细胞体外增殖及cyclin E蛋白表达的影响

目的研究丹参酮Ⅱ-A磺酸钠(sodium tanshinoneⅡ-A sulfonate,DS-201)对人肾间质纤维化来源的成纤维细胞(human renal interstitial fibroblasts,hRIFs)体外增殖及细胞周期素E(cyclin E)基因表达的影响,探讨该药治疗肾间质纤维化的作用机制。方法体外培养并鉴定hRIFs;用四甲基偶氮唑(MTT)法检测对照组与不同DS-201浓度组hRIFs的增殖活性;用免疫细胞化学S-P法和图像分析技术检测对照组与不同DS-201浓度组hRIFs cyclin E基因的表达。结果随药物浓度的升高和作用时间的延长,抑制率逐渐升高,抑制作用逐渐增强,呈剂量依赖性和时间依赖性。用药组阳性细胞的平均光密度值在第3、5、7、9天显著低于对照组(P<0.05,P<0.01),第1天用药各组与对照组之间无统计学差异(P>0.05)。结论①DS-201对hRIFs体外增殖有显著抑制作用,可能是其治疗肾间质纤维化的机制之一。②DS-201抑制hRIFs体外增殖可能是通过抑制细胞中cyclin E基因的表达,阻滞细胞通过G1/S关卡,延长细胞周期实现的。

甘草酸18α体对梗阻性肾病大鼠肾间质中NF-κB表达的影响

目的 :探讨甘草酸 18α体对梗阻性肾病大鼠肾间质中NF κB表达的影响。方法 :结扎大鼠单侧输尿管建立梗阻性肾病模型。分别于术后 7、14、2 8d和 5 6d处死实验动物 ,切取肾皮质部位组织 ,用光镜、电镜观察肾间质的病理形态学变化 ;用免疫组织化学染色检测肾间质中NF κB和Ⅲ型胶原蛋白的表达 ,并用EIG综合图象分析系统对其表达进行半定量分析。结果 :模型显示肾间质呈进行性纤维化。半定量分析发现 ,手术后 7d ,甘草酸治疗组和预防组与假手术组相比较 ,肾间质中NF κB和Ⅲ型胶原蛋白的表达呈进行性的显著增多(P <0 .0 1) ,与生理盐水组相比较呈进行性的显著减少 (P <0 .0 1) ,但甘草酸治疗组和预防组之间无明显差异 (P >0 .0 5 )。结论 :甘草酸可能通过下调梗阻性肾病大鼠肾间质中NF κB的表达 。

甘草酸18α体调节梗阻性肾病大鼠肾间质中CTGF和TGF-β1表达的实验研究

目的 探讨甘草酸 18α体对梗阻性肾病大鼠肾间质中CTGF和TGF β1蛋白表达的影响。 方法 10 0只Wistar大鼠数字表法随机分成实验组 (甘草酸预防组、甘草酸治疗组、生理盐水组 )和对照组 (假手术组 )。实验组大鼠结扎单侧输尿管建立梗阻性肾病模型。分别于术后 7、14、2 8和 5 6d处死实验动物 ,切取肾皮质部位组织 ,用光镜、电镜观察肾间质的病理形态学变化 ;用免疫组织化学染色检测肾间质中CTGF、TGF β1蛋白和Ⅲ型胶原蛋白的表达 ,并用EIG综合图象分析系统对其表达进行半定量分析。结果 模型显示肾间质呈进行性纤维化。半定量分析发现 ,手术后 7d ,甘草酸治疗组和预防组与假手术组相比较 ,肾间质中CTGF、TGF β1和Ⅲ型胶原蛋白表达呈进行性显著增多 (P <0 0 1) ,与生理盐水组相比较呈进行性显著减少 (P <0 0 1) ,但甘草酸治疗组和预防组之间无明显差异 (P >0 0 5 )。相关分析发现 ,肾间质中CTGF的表达量与TGF β1和Ⅲ型胶原的表达呈显著性正相关 (r =0 63和 0 6g ,P <0 0 1)。 结论 甘草酸可能通过下调梗阻性肾病大鼠肾间质CTGF和TGF β1的表达 ,抑制肾间质纤维化的发生。

复方积雪草煎剂对单侧输尿管结扎小鼠肾小管间质骨架蛋白α-SMA、vimentin表达的影响

目的:通过对复方积雪草煎剂对单侧输尿管结扎(unilateral ureteral occlusion,UUO)小鼠模型肾小管间质骨架蛋白α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscleactin,α-SMA)、波形蛋白(vimentin)表达影响的研究,探讨其防治肾间质纤维化的作用和机理。方法:采用小鼠UUO模型,用复方积雪草水煎剂进行灌胃干预,血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin-convertingenzyme inhibitor,ACEI)福辛普利作为对照。MASSON染色观察肾组织病理及间质纤维化;肾组织中α-SMA、vimentin表达采用免疫组化和Western-blotting方法检测;基因表达采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)方法。结果:UUO模型组和治疗组小鼠肾间质纤维化程度以及α-SMA、vimentin蛋白表达和基因表达水平均较假手术组显著增高,而复方积雪草煎剂、福辛普利治疗组肾间质纤维化和间质骨架蛋白的表达均较模型组显著降低。结论:复方积雪草可显著抑制肾小管上皮细胞或间质细胞的表型转化,提示降低肌成纤维细胞的积聚是其防治肾间质纤维化的重要机制之一。

氧化苦参碱在大鼠肾间质纤维化进程中的保护作用

目的探讨氧化苦参碱对大鼠肾间质纤维化进程的干预作用,并阐明其部分机制。方法40只雄性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、苯那普利组、氧化苦参碱大剂量组和小剂量组。以单侧输尿管结扎术建立输尿管梗阻的动物模型。术后第14天取术侧肾组织行HE、Masson染色及转化生长因子-β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(-αSMA)和Ⅲ型胶原(ColⅢ)免疫组化检测,并运用图像分析系统做半定量分析。结果经氧化苦参碱干预后,梗阻侧肾脏的-αSMA、TGF-β1和ColⅢ的表达均显著低于模型组(P<0.01);大剂量氧化苦参碱组均低于苯那普利组(P<0.05);氧化苦参碱大剂量组和小剂量组之间无显著性差异(P>0.05)。结论氧化苦参碱可能是通过降低TGF-β1等细胞因子的表达而减少细胞外基质(ECM)产生细胞的活化,从而减少ECM的沉积,达到抗肾间质纤维化的作用。

丹参注射液对大鼠梗阻性肾间质纤维化的保护作用

目的 :探讨丹参注射液对梗阻性大鼠肾间质纤维化的影响。方法 :30只雌性SD大鼠 ,随机分为假手术组、造模组和丹参组。以单侧输尿管结扎术建立输尿管梗阻的动物模型。术后第 10d取术侧肾组织做HE、PAS染色及TGF - β1、α -SMA、I型胶原免疫组化检测并以反转录 -PCR(RT -PCR)方法对肾皮质TGF - β1mRNA表达作半定量分析。结果 :丹参组显著改善梗阻侧肾组织病理变化 ,下调TGF - β1mRNA及蛋白表达 ,减少α -SMA表达及Ⅰ型胶原沉积。结论 :丹参注射液对梗阻性大鼠肾间质纤维化有保护作用。

归芪口服液抗大鼠肾间质纤维化的实验研究

目的:研究单侧输尿管梗阻后肾间质纤维化的发生机理及中药归芪口服液对其保护作用。方法:将24只大鼠随机分假手术组即对照组、手术组和归芪治疗组,采用单侧输尿管梗阻(UUO)模型,术后第8d观察梗阻肾组织病理改变,应用免疫组织化学方法检测转化生长因子β1(TGF-β1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达,并应用放射免疫法检测血浆和肾组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的含量。结果:手术组肾组织TGF-β1、α-SMA的表达增加,血浆和肾组织AngⅡ增高,与对照组相比有显著差异(P<0.01);归芪治疗组与手术组相比,TGF-β1、α-SMA的表达下调,AngⅡ下降,差异有显著性(P<0.05)。结论:归芪口服液可能通过抑制AngⅡ的生成,下调TGF-β1、α-SMA的表达而阻抑肾间质纤维化的进展。

肾小球硬化中肾小管间质细胞表型转化及肾疏宁的干预作用

目的 :探讨肾小球硬化大鼠肾小管上皮细胞及间质成纤维细胞的表型转化情况及中药复方肾疏宁的作用。方法 :SD大鼠随机分为假手术组、模型组、模型组 +肾疏宁治疗组、模型组 +苯那普利治疗组。采用单侧肾切除并阿霉素尾静脉注射的方法建立大鼠肾小球硬化模型 ,8周末光镜及透射电镜观察肾组织病理 ,免疫组织化学染色法观察大鼠肾小管上皮细胞及间质成纤维细胞α -平滑肌肌动蛋白 (alphasmoothmuscleactin ,α -SMA)和转化生长因子 - β1(transforminggrowthfactorβ1,TGF - β1)表达情况 ,用计算机病理图像分析软件检测肾小管间质α -SMA和TGF - β1染色阳性相对面积 ,和肾间质纤维化相对面积。同时观察肾疏宁对肾小球硬化大鼠体重、尿蛋白、血总蛋白、白蛋白、尿素氮、肌酐的影响。结果 :假手术组大鼠肾小管间质α -SMA少量表达 ,TGF - β1微量表达 ,肾小球硬化模型组大鼠肾小管间质α-SMA明显阳性表达 (P <0 .0 1) ,TGF - β1显著阳性表达 (P <0 .0 1) ,肾小管间距加宽 ,肾间质纤维化和大量淋巴细胞和单核细胞浸润 ,血白蛋白、总蛋白明显降低 (P <0 .0 1) ,尿蛋白、血尿素氮、肌酐明显升高(P <0 .0 1) ,肾疏宁治疗组和苯那普利治疗组 2 4h尿蛋白排泄量、血尿素氮、肌酐明显降低 (P <0 .0 1) 。

肾组织核心蛋白聚糖和转化生长因子-β_1的表达与肾间质纤维化的关系

目的 :探讨转化生长因子 β1 (TGF β1 )及核心蛋白聚糖 (DCN)表达与肾间质纤维化之间的关系 ,及α 平滑肌肌动蛋白 (α SMA)和单核巨噬细胞浸润在肾脏疾病中的变化。 方法 :收集 30例不同肾脏病肾活检患者的临床和病理资料 ,应用免疫组织化学染色方法 ,检测TGF β1 及DCN在肾间质内的表达 ,以及α SMA和CD68的表达。并分析它们的表达与肾间质纤维化之间的关系。 结果 :肾间质病变严重程度与血清肌酐、肾内TGF β1 和DCN表达程度成正相关 ,与内生肌酐清除率成负相关。肾间质浸润的巨噬细胞主要见于间质大量炎性细胞浸润的部位及纤维化间质和病变肾小球周围 ;α SMA表达可见于血管壁、纤维化间质、增厚的肾小球囊壁或病变肾小球周围以及变性萎缩的肾小管管周 ,它们的表达与肾间质纤维化程度呈正相关。 结论 :随着肾间质纤维化程度的加重 ,DCN和TGF β1 的表达逐渐增加 ,同时伴有间质单核巨噬细胞的浸润和间质细胞的激活 。

转化生长因子-β_1在自发性高血压大鼠肾脏的表达及与肾间质纤维化的关系

目的 探讨转化生长因子 - β1(TGF - β1)在自发性高血压大鼠 (SHR)肾间质的沉积及其与肾间质纤维化的关系和培哚普利高血压肾间质纤维化的治疗作用。方法 SHR大鼠随机分为高血压组和治疗组 ,WKY大鼠为对照组。ELISA法测血清TGF - β1的浓度 ;免疫组织化学染色法检测Ⅰ、Ⅲ型胶原和TGF - β1在三组肾间质的沉积 ;半定量逆转录 -聚合酶链反应观察TGF - β1mRNA在三组肾脏的表达。结果 三组血TGF - β1浓度的差异无显著性 (P >0 0 5 ) ;高血压组肾间质Ⅰ、Ⅲ型胶原及TGF - β1明显增加 (P <0 0 1orP <0 0 5 ) ,培哚普利能明显减少Ⅰ、Ⅲ型胶原及TGF - β1的沉积 ,显著降低TGF - β1mRNA的表达 (P <0 0 1orP <0 0 5 ) ;Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达与肾间质TGF - β1的表达呈正相关 (r分别为 0 734、0 76 2 ,P <0 0 1) ,与血清中TGF - β1无关 (r分别为 0 0 6 9、0 180 ,P >0 0 5 )。结论 肾脏局部的TGF - β1参与了自发性高血压大鼠肾间质纤维化。培哚普利可能通过减少局部TGF - β1表达 ,来减轻肾间质纤维化。

肝细胞生长因子在大鼠肾间质纤维化中作用机制的研究

目的 :通过观察大鼠单侧输尿管梗阻 (UUO)后 ,肝细胞生长因子 (HGF)的表达及其与转化生长因子 β1(TGF β1)之间的动态变化关系 ,以探讨HGF在肾间质纤维化中的作用机制。 方法 :将 36只雄性SD大鼠中的 18只行左侧输尿管结扎术 ,另外 18只行假手术。于术后第 3、7、14天分别处死各组中的 6只大鼠 ,用免疫组化方法测定HGF、TGF β1、α 平滑肌肌动蛋白 (α SMA)及纤维粘连蛋白 (FN)的表达 ,并行苏木精 伊红 (H E)和Masson染色 ,动态观察肾的病理学改变。 结果 :在肾间质纤维化早期 ,肾HGF表达明显增加而TGF β1表达却明显下降 ;在肾间质纤维化晚期 ,肾HGF表达明显下降而TGF β1表达却明显上升 ,同时α SMA和FN的表达明显增强 ,肾的病理改变明显 ,而且HGF表达与TGF β1、α SMA及FN表达呈明显负相关。 结论 :HGF可能是肾间质纤维化进程中重要的调节因子 ,它与TGF β1相互作用 ,共同调节肾间质纤维化的发生和发展。

尿α_1-微球蛋白测定早期诊断老年糖尿病肾病肾小管间质损害

目的 探讨应用尿 α1 -微球蛋白 (α1 - MG)早期诊断老年糖尿病肾病肾小管间质损害。方法 用放免法和 SPECT等技术测定 96例老年糖尿病及 34例正常老年人尿α1 - MG、2 4 h尿微量白蛋白排量 (UAE)及肾小球滤过率等肾小球功能。结果 老年糖尿病患者尿 α1 - MG高于正常 ;在正常白蛋白尿阶段的老年糖尿病其尿 α1 - MG已明显高于正常 ,以后随病情进展加重 ,从微量白蛋白尿到临床蛋白尿 ,尿α1 - MG渐升高 ,反映肾小管间质损害逐渐加重 ;随尿α1 - MG升高 ,肾小球滤过率降低 ,UAE渐升高 ,肾小球功能损伤渐加重。结论 老年糖尿病早期已有肾小管间质损害 ,尿 α1 - MG水平能敏感反映肾小管间质损害的程度。

大鼠输尿管梗阻后肾炎中的P-选择素表达及意义

目的探讨粘附分子P -选择素在单侧输尿管梗阻后肾炎中的作用。 方法建立单侧输尿管梗阻(UUO)动物模型 ,观察肾组织病理改变和P -选择素在肾组织中的表达 ,以及抗P -选择素单克隆抗体 (单抗 )对其影响。 结果大鼠UUO第 1d即见间质以单核巨噬细胞为主的炎细胞浸润和P -选择素在小管间质表达 ;第 3d间质炎细胞增多 ,P -选择素明显表达 ;第 7d间质炎细胞浸润达高峰伴间质水肿 ,而P -选择素表达下降。抗P -选择素单抗治疗组炎细胞浸润减轻 ,P -选择素表达减弱。 结论P -选择素在UUO早期参与介导以单核巨噬细胞为主的炎细胞在肾间质浸润及肾间质损害 ,抗P -选择素单抗对此具有一定治疗作用。

糖尿病肾病患者外周血微小RNA-21表达与肾间质损伤的关系及意义

目的:探讨外周血微小RNA-21(miR-21)表达水平与糖尿病肾病(DN)患者肾间质损伤的关系及意义。方法:选取145例糖尿病及DN患者为病理对象,根据发病程度分为中重度DN41例,轻度DN44例,单纯糖尿病60例;另以60例同期入院体检的健康志愿者为对照组;抽取空腹肘静脉血,采用荧光定量PCR实验测定miR-21mRNA表达水平;采用酶联免疫分析仪测定患者肾功能标志物血肌酐、尿氮素、尿酸及胱抑素水平,采用化学发光分析仪测定纤维化损伤标志物转化生长因子(TGF-β)、透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(CⅣ)及Ⅲ型前胶原(PCⅢ)水平。结果:轻度DN和中重度DN的miR-21mRNA表达水平高于对照组和单纯糖尿病,中重度DN组的miR-21mRNA表达水平高于轻度DN,差异有统计学意义(P<0.05)。单纯糖尿病、轻度DN和中重度DN的血肌酐、尿氮素、尿酸、胱抑素、TGF-β、HA、CⅣ及PCⅢ水平高于对照组,轻度DN和中重度DN高于单纯糖尿病,中重度DN高于轻度DN,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson检验结果显示,糖尿病肾病患者外周血miR-21mRNA表达水平与血肌酐、尿氮素、胱抑素、TGF-β、CⅣ、PCⅢ均呈直线正相关性(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示miR-21mRNA表达对轻度DN和中重度DN均有预测价值(P<0.05)。结论:外周血miR-21表达水平与肾间质损伤程度密切相关,有望成为预测DN的发生与发展的重要参考指标。

大黄酸对人肾小管上皮细胞血小板反应蛋白1和转化生长因子β1表达的影响

目的:探讨大黄酸对人肾小管上皮细胞(HK-2)血小板反应蛋白1(TSP-1)和转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响。方法:体外培养HK-2细胞,观察AngⅡ(1×10-7mol/L)诱导下低、中和高浓度的大黄酸(10μg/ml、20μg/ml和40μg/ml)对HK-2TSP-1、TGF-β1的mRNA和蛋白表达的影响。采用Real Time PCR检测细胞TSP-1、TGF-β1mRNA表达,采用Westernb lot检测TSP-1、TGF-β1蛋白表达。培养上清液中TGF-β1和活性TGF-β1检测采用ELISA法。结果:与空白对照组比较,AngⅡ(1×10-7mol/L)明显上调了HK-2TSP-1的mRNA表达(3.84±0.48vs1.32±0.19;P<0.05)、伴有TGF-β1的mRNA表达增加(3.68±0.46vs1.18±0.13;P<0.05)。同时AngⅡ(1×10-7mol/L)也上调TSP-1蛋白表达(0.5246±0.0936 vs 0.1015±0.0768;P<0.01),伴有TGF-β1蛋白表达的增加(0.5948±0.0624 vs 0.1264±0.0811;P<0.01)。与AngⅡ阳性对照组比较,中浓度和高浓度大黄酸明显抑制了AngⅡ(1×10-7mol/L)诱导的TSP-1、TGF-β1的mRNA(P<0.05,P<0.01)和蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。中浓度大黄酸干预组总的TGF-β1含量和活性TGF-β1含量均减少,(P<0.05);高浓度大黄酸干预组总的TGF-β1含量和活性TGF-β1含量均明显减少(P<0.01)。结论:大黄酸能抑制人肾小管上皮细胞TSP-1、TGF-β1的mRNA和蛋白表达,抑制TGF-β分泌。

IgA肾病患者肾小管间质区α平滑肌肌动蛋白表达与胶原产生的相关性分析

目的探讨IgA肾病患者肾小管间质区α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达与胶原产生的关系。方法采用免疫组织化学技术定量检测65例IgA肾病患者肾小管间质区α-SMA和胶原Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ的表达水平。结果在IgA肾病患者肾小管间质区,α-SMA随着间质病变的加重而增加,胶原Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ的表达水平与α-SMA的表达均呈正相关(r分别为0.855、0.744、0.864,均P<0.001)。结论肾脏间质细胞表达α-SMA是IgA肾病肾间质纤维化的一个重要步骤。

衰老大鼠肾小管间质细胞表型转化及意义

目的通过检测肾小管间质细胞表型转化的标志物,明确其在肾脏衰老过程中的意义。方法选用3月、12月与24月Wistar大鼠,采用免疫组化方法检测肾小管间质中细胞表型标志α平滑肌肌动蛋白(α-SMA),细胞增殖标志。增殖性细胞核抗原(PCNA)与细胞外基质[Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、纤连蛋白(FN)]在不同月龄大鼠肾小管间质中的表达。采用真彩医学图像分析系统进行定量分析。结果肾小管间质随增龄出现明显的病理变化。24月龄大鼠肾间质中α-SMA表达明显增多,而在3月龄除血管平滑肌外未见间质中阳性表达。PCNA在12月龄表达最为明显,与3月龄与24月龄存在显著性差异(P<0.05)。肾小管间质中细胞外基质Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原及FN随着增龄表达明显增加,24月龄与3月龄及12月龄相比存在显著性差异(均P<0.05)。Ⅰ型胶原、FN与间质纤维化程度呈正相关(r=0.63与r=0.78,均P<0.01)。结论衰老大鼠肾小管间质细胞表型发生明显变化,这种细胞表型的转化可能参与了肾脏的衰老结构的改变与功能的减退。

缬沙坦对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响

目的探讨血管紧张素ⅡⅠ型受体拮抗剂(AT1RA)缬沙坦对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化(RIF)的影响及其可能机制。方法35只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和缬沙坦组(n=10),建立大鼠UUO模型,于术后4周检测血清肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、尿β2-微球蛋白(β2-MG);取梗阻侧肾组织,以H-E、Masson染色观察肾小管间质病变,免疫组织化学染色观察α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤维连接蛋白(FN)、纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)、转化生长因子β1(TGF-β1)及肝细胞生长因子(HGF)在肾间质的阳性染色,并进行半定量分析。结果与假手术组相比,模型组大鼠SCr、BUN、血浆AngⅡ,尿NAG、β2-MG水平以及α-SMA、FN、PAI-1、TGF-β1表达均显著升高(P<0.01)。与模型组相比,缬沙坦组大鼠SCr、BUN,尿NAG及β2-MG水平差异无统计学意义(P>0.05),但血浆AngⅡ及肾间质α-SMA、FN、PAI-1、TGF-β1表达均显著降低,HGF表达则显著增高(P<0.01)。结论缬沙坦虽然对UUO大鼠肾小球、肾小管功能改善不明显,但能抑制AngⅡ的生成,可能通过下调TGF-β1的过度表达,上调HGF的表达,抑制α-SMA、FN、PAI-1的表达,从而抑制肾小管上皮细胞间充质转分化(EMT),减少细胞外基质(ECM)沉积,达到改善RIF的作用。