5-AzadC联合TSA对人胃癌SGC-7901细胞生长及Reprimo基因表达的影响

目的探讨5-氮杂2-脱氧胞苷(5-AzadC)联合曲古抑菌素A(TSA)对人胃癌SGC-7901细胞生长及Reprimo基因表达的影响。方法 SGC-7901细胞分为对照组、5-Aza-dC、TSA、5-AzadC+TSA组,MTS法测定各组药物对其生长的影响,RT-PCR和Western Blot法分析SGC-7901细胞Rep-rimo基因mRNA和蛋白表达情况。结果 5-AzadC和(或)TSA分别作用24、48、60、72 h后均抑制细胞生长,两药联合组比单药组抑制率显著增强,并且随着药物浓度增加和作用时间延长,抑制率增强更加显著;5-AzadC和(或)TSA干预胃癌细胞72 h后,联合用药组和单药组比较,Reprimo mRNA和蛋白的表达显著增强(P<0.05)。结论 5-AzadC联合TSA干预可抑制SGC-7901细胞生长,抑癌基因Reprimo再表达发挥抑癌作用。

Reprimo 和 hMLH1基因甲基化在胃癌早期诊断价值的研究

目的：探讨 Reprimo 和 hMLH1基因启动子区甲基化检测在胃癌早期诊断中的价值。方法通过陕西省人民医院2013年9月-2014年4月收治的慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生患者50例、异型增生患者50例、胃癌患者50例，取内镜下胃活检组织，并取正常胃黏膜活检组织30例作为对照组，分析 Reprimo 基因和 hMLH1基因启动子区甲基化表达情况，比较各组患者间的差异。结果患者组的胃黏膜组织中 Reprimo 基因和 hMLH1基因启动子区甲基化阳性率显著高于正常组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。Reprimo 基因启动子区甲基化阳性率：慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生组28％（χ^2＝10.18，P ＜0.05）；异型增生组56％（χ^2＝25.84，P ＜0.05）；胃癌组62％（χ^2＝30.36，P ＜0.05）；hMLH1基因启动子区甲基化阳性率：慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生组20％（χ^2＝4.39，P ＜0.05）；异型增生组44％（χ^2＝15.13，P ＜0.05）；胃癌组48％（χ^2＝17.41，P ＜0.05），检测的特异度高。结论Reprimo 和 hMLH1基因甲基化检测在胃癌早期诊断中的价值很高，特异度高，是一种有效的诊断方式，在患者的临床诊断方面拥有广阔的治疗前景。

胃癌患者FHIT、hMLH1、p16、RAR-beta、Reprimo和TIMP3基因的甲基化研究

目的探究人脆性组氨酸三联体(FHIT)基因、人mut1同源物(h MLH1)基因、p16基因、维甲酸受体(RAR)-beta(RAR-beta)基因、Reprimo基因和基质金属蛋白酶抑制因子3(TIMP3)基因在胃癌及相应的癌旁对照组织中甲基化状态。方法采用亚硫酸氢钠测序法检测42例临床手术切除的胃癌标本及42例相应癌旁组织标本中FHIT基因、h MLH1基因、p16基因、RAR-beta基因、Reprimo基因和TIMP3基因甲基化水平。结果胃癌组织及相应癌旁组织之间各基因的平均甲基化率分别为:FHIT基因(1. 50%,1. 36%)、h MLH1基因(4. 77%,0. 48%)、p16基因(9. 63%,10. 36%)、RAR-beta基因(4. 75%,4. 17%)、Reprimo基因(9. 71%,3. 76%)与TIMP3基因(18. 34%,14. 06%)。癌旁对照组织与胃癌组织的Reprimo基因的平均甲基化率具有统计学差异(P <0. 05)。组织分化程度不同的胃癌患者Reprimo基因启动子甲基化率存在统计学差异(P <0. 05)。结论胃癌中Reprimo基因启动子区胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸岛中存在甲基化现象。Reprimo基因的高甲基化率可以作为胃癌的潜在生物标记物,以便早期发现胃癌。

非小细胞肺癌中Reprimo以及14-3-3 Σ基因启动子异常甲基化检测

目的探讨Reprimo以及14-3-3 Σ基因启动子在非小细胞肺癌(NSCLC)中的异常甲基化状态及其与临床病理资料的联系。方法采用甲基化特异性聚合酶链反应(Methylation Specific-PCR,MSP)技术检测60例NSCLC以及癌旁正常组织中Reprimo以及14-3-3 Σ基因启动子异常甲基化状态。结果Reprimo以及14-3-3 Σ基因启动子异常甲基化在NSCLC组织中发生频率分别为36.67%(22/60)和28.33%(17/60),与癌旁正常组织具有显著性差异(P值分别为0.000和0.002)。Reprimo基因启动子异常甲基化频率与吸烟习惯以及年龄相关;14-3-3 Σ启动子异常甲基化与年龄、吸烟习惯、性别、病理类型和临床分期以及淋巴结转移等无相关。结论NSCLC中存在Reprimo和14-3-3 Σ等基因启动子较高频率的异常甲基化。

Reprimo基因3'非翻译区839位点多态性与肺癌发生的关联

目的探讨Reprimo基因3'非翻译区839位点单核苷酸多态性改变与肺癌发生的关系。方法基因分型用TAKARA的Mighty Amp DNA聚合酶法,分别检测36例肺癌患者(癌症组)和23例非癌患者(对照组)的Reprimo基因3'非翻译区839位点G>C分布,运用χ2检验、Logistic回归分析和Armitage’s趋势检验等分析基因多态性、患者性别、吸烟与否和年龄与肺癌发生的相关性。结果两组标本经Hardy-Weinberg平衡检测,对照组在Reprimo基因3'非翻译区839位点G>C基因型观测(理论)频数为0,22,1(5.26,11.48,6.26),差异有统计学意义(P=0.000),癌症组的基因型观测(理论)频数为6,29,1(11.67,17.65,6.67),差异有统计学意义(P=0.000);经Logistic回归分析,基因多态性、年龄是危险因素,基因多态性、年龄和吸烟与否在肺癌发生中不存在交互作用(P>0.05);经Armitage’s趋势检验差异无统计学意义(χ2=3.56,P=0.059)。结论 Reprimo基因3'非翻译区839位点G>C单核苷酸位点多态性与肺癌发生具有一定的相关性。

Reprimo基因3'非翻译区839位点G>C多态性与肺癌易感性探讨

目的探讨Reprimo基因3＇非翻译区839位点G〉C单核苷酸多态性与肺癌发生的关系。方法选取2006年1月～2010年12月于柳州市柳铁中心医院行手术切除或纤维支气管镜检查的肺癌患者36例,取其组织标本,基因分型检测采用Mighty Amp DNA聚合酶法,分别检测癌组织（肺癌组）和癌旁正常组织（对照组）的Reprimo基因839位点G〉C分布,运用χ^2检验和Armitage＇s趋势检验等分析其与肺癌发生的相关性。结果两组标本经哈迪-温伯格平衡检测,对照组在Reprimo基因3＇非翻译区839位点G〉C基因型观测（理论）频数为0、33、3（7.56、17.88、10.56）,差异有统计学意义（P=0.000）,肺癌组的基因型观测（理论）频数为6、29、1（11.67、17.65、6.67）,差异有统计学意义（P=0.000）;Reprimo基因3＇非翻译区839位点G〉C多态性与肺癌易感性的Armitage＇s趋势检验差异有统计学意义（χ^2=6.44,P=0.011）。结论 Reprimo基因3＇非翻译区839位点G〉C单核苷酸多态性与肺癌发生具有一定相关性。

Reprimo基因3′非翻译区824位点多态性与肺癌发病的相关性研究

目的：探讨 Reprimo 基因3′非翻译区824位点 G ＞ C 位点单核苷酸多态性改变与肺癌发生的相关性。方法基因分型用 TaKaRa 公司的 MightyAmp DNA 聚合酶法，分别检测36例肺癌患者（癌症组）和23例非癌症患者（对照组）的 Reprimo基因3′非翻译区824位点 G ＞ C 分布，运用χ2检验、Logistic 回归分析和 Armitage′s 趋势检验分析基因多态性、患者性别、吸烟与否、年龄与肺癌发生的相关性。结果两组标本经哈迪‐温伯格平衡检测，对照组在 Reprimo 基因3′非翻译区824位点 G ＞ C 基因型 GG 、GC 、CC 观测频数分别为21、1、1，理论频数分别为20．01、2．80、0．10，差异无统计学意义（P＝0．067）；癌症组的 GG 、GC 、CC 基因型观测频数分别为33、1、2，理论频数分别为31．17、4．65、0．17，差异有统计学意义（P＝0．003）。 Logistic 回归分析显示，年龄、基因多态性、患者性别和吸烟与否在肺癌发生中均不是危险因素（P＞0．05）；经 Armitage′s 趋势检验显示，Reprimo 基因3′非翻译区824位点多态性与肺癌发生之间无相关性（χ2 ＝0．00，P＝0．946）。结论 Reprimo 基因3′非翻译区824位点 G ＞ C 单核苷酸位点多态性与肺癌发生不具有相关性。

Reprimo基因3'非翻译区824位点G>C单核苷酸多态性与肺癌易感性研究

目的探讨Reprimo基因3'非翻译区824位点G>C单核苷酸多态性改变与肺癌发生的关系。方法基因分型用Ta Ka Ra的Mighty Amp DNA聚合酶法,分别检测36例肺癌患者(癌症组)及其癌旁正常组织(对照组)的Reprimo基因3'非翻译区824位点G>C分布,运用χ2检验和Armitage's趋势检验等分析其与肺癌发生的相关性。结果两组标本经Hardy-Weinberg平衡检测,对照组在Reprimo基因3'非翻译区824位点G>C基因型观测(理论)频数为34、1、1(33.06、2.88、0.06),差异有统计学意义(P=0.042),癌症组的基因型观测(理论)频数为33、1、2(33.17、4.56、0.17),差异有统计学意义(P=0.003);Reprimo基因3'非翻译区824位点G>C单核苷酸多态性与肺癌易感性的Armitage's趋势检验差异无统计学意义(χ2=0.31,P=0.581)。结论对照组接近符合Hardy-Weinberg遗传平衡状态,而肺癌组不符合该规律;Reprimo基因3'非翻译区824位点G>C单核苷酸位点多态性可能与肺癌发生不具有相关性。

Reprimo基因多态性与肺癌的研究进展

肺癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一,约占癌症死亡者的1/3。据WHO统计,全球每年肺癌新发病人超过120万,死亡110万。在美国,2009年预计肺癌死亡人数和发病人数分别为16万和22万[1];在我国,肺癌发病率及患病绝对人数均占全世界的第一位。肺癌早期发现、早期诊断仍然是医学界的一个重大难题。

抑癌基因Reprimo启动子区甲基化在胰腺癌中的表达

目的:检测胰腺癌中抑癌基因Reprimo启动子区甲基化水平及蛋白的表达,探讨其与胰腺癌发生发展的关系。方法:选取48例胰腺癌组织及18例癌旁组织为研究对象。免疫组化及半定量RT-PCR技术检测Reprimo在两种组织中的表达;甲基化特异聚合酶链反应(MSP法)检测其启动子区甲基化水平;分析Reprimo的表达与其启动子区甲基化水平的关系。结果:与癌旁组织相比较,Reprimo mRNA在胰腺癌组织中的表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);Reprimo蛋白在胰腺癌组织及癌旁组织中的表达率分别为16.67%(8/48)和83.33%(15/18),差异有统计学意义(P<0.05);胰腺癌组织中Reprimo启动子区甲基化率为79.17%(38/48),癌旁组织中未检测出Reprimo启动子区甲基化,差异有统计学意义(P<0.001);Pearson列联系数分析显示Reprimo蛋白的表达与其启动子区甲基化率呈负相关(r=-0.298,P<0.05)。结论:Reprimo基因启动子区异常甲基化使Reprimo表达水平降低,可能参与胰腺癌的发生发展。

Reprimo基因在消化道肿瘤中的研究进展

Reprimo基因是一种新型的抑癌基因,定位于人类染色体的2q23,它由X线照射后的细胞分离产生并依赖于p53的表达。2000年之后,对Reprimo基因进行了深入的研究,为寻找肿瘤基因治疗的特异性靶点起到重要作用。但目前对它的认识仍不足,尤其对其在消化道肿瘤中的研究有限。本文就此做一综述,旨在阐述Reprimo基因的结构和功能,以及Reprimo基因在食管癌、胃癌、胰腺癌和结直肠癌等消化道肿瘤中的研究进展。

Reprimo与P16甲基化在胃癌诊断中的价值及其临床意义

目的探讨胃癌组织中Reprimo与P16基因启动子甲基化在胃癌诊断中的价值及其临床意义。方法选取68例确诊胃癌患者、50例慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生患者,所有患者均采用内镜取胃黏膜组织进行甲基化检测,对比两组Reprimo与P16基因启动子甲基化阳性率,并探讨其与患者临床病理特征的关系。结果胃癌组胃黏膜组织标本中Reprimo基因启动子甲基化阳性率为64.71%,明显高于胃炎组的26.00%(P﹤0.01);胃癌组胃黏膜组织标本中P16基因启动子甲基化阳性率为42.65%,高于胃炎组的24.00%(P﹤0.05);胃癌组中发生淋巴结转移、TNM分期为Ⅲ期及Ⅳ期、低分化患者胃黏膜组织标本中Reprimo基因启动子甲基化率高于未发生淋巴结转移、TNM为Ⅰ期及Ⅱ期、高分化和中分化患者(P﹤0.05);不同年龄、性别、癌胚抗原(CEA)水平、肿瘤部位、TNM分期、淋巴结转移情况、分化程度、肿瘤直径的胃癌患者胃癌组织中P16基因启动子甲基化率比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。结论胃癌组织中Reprimo基因启动子甲基化率明显升高,并且与胃癌的发生发展有关;P16基因启动子甲基化在胃癌组织中甲基化阳性率与胃炎组织相比较,无明显增加。

Reprimo基因甲基化与肿瘤关系的研究进展

Reprimo基因甲基化参与了多种类型肿瘤的发生和发展,近年来越来越受到医学界的重视,Reprimo基因甲基化是最值得期待的肿瘤生物标志物之一。通过回顾近年对Reprimo基因的研究进展情况,认为Reprimo基因甲基化有望用于肿瘤发病机制、早期诊断、指导药物靶向治疗及预后评估等研究中,对人类健康具有重要意义。

Reprimo基因在胃癌中的表达意义研究

目的 :探讨Reprimo基因在胃腺癌组织细胞中的表达及其临床意义。方法 :应用实时荧光定量PCR检测我院在2013年3月至2014年12月收治的82例胃癌患者及80例健康对照组的胃组织标本的Reprimo基因,分析其与病情发生发展及转归的关系。结果 :胃癌组织的Reprimo m RNA的相对含量明显少于正常胃黏膜组织,Reprimo蛋白在胃癌组织中的表达阳性率明显低于正常胃黏膜组织,肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期是影响Reprimo抑制的因素。结论 :Reprimo基因在与胃癌的发生、发展及侵袭有关,检测其在胃癌患者中表达情况有助于提高胃癌的早期诊断率。

Reprimo基因G824C和C839G多态性与肺癌易感性的关系

目的探讨Reprimo基因3＇非翻译区G824C和C839G多态性与肺癌发生的关系。方法等位基因特异性PCR（AS-PCR）检测36例肺癌患者（肺癌组）和其癌旁正常组织（对照组）的Reprimo基因3＇非翻译区G824C位点和C839G位点基因多态性,分析其与肺癌易感性之间的关系。结果经Hardy-Weinberg平衡检验显示,在G824C位点对照组和癌症组的基因型（GG,CG和CC）观测（理论）频数分布均不符合Hardy-Weinberg平衡（P=0.042和0.003）;在C839G位点对照组和癌症组的基因型（CC,CG和GG）观测（理论）频数分布均不符合Hardy-Weinberg平衡（P=0.000和0.000）。与GG型相比,带有C等位基因个体（CG型和CC型）在G824C位点增加个体患肺癌的发病风险不明显（OR=1.218,95%CI：0.572-2.594）;与CC型相比,GG型在C839G位点可能会增加个体患肺癌的发病风险（OR=4.000,95%CI：0.733-21.830）。结论携带Reprimo基因3＇非翻译区C839G位点GG基因的个体患肺癌的发病风险可能增加。