miR-21靶向CCL20及PDCD4对脓毒症大鼠心肌中细胞凋亡及炎症反应的调节作用

目的:研究miR-21靶向CC趋化因子配体20(CCL20)及程序性细胞死亡因子4(PDCD4)对脓毒症大鼠心肌中细胞凋亡及炎症反应的调节作用。方法:成年雄性SD大鼠随机分为对照组、脓毒症组、脓毒症+NC组、脓毒症+miR-21组,后三组采用盲肠结扎穿孔术建立脓毒症模型,尾静脉注射NC mimic或miR-21 mimic进行干预,48 h后检测血清中肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)含量、心肌HE染色、细胞凋亡率、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及IL-1β含量、CCL20及PDCD4表达;培养心肌H9c2细胞,采用双荧光素酶报告基因实验验证miR-21与CCL20及PDCD4基因mRNA 3’UTR的靶向关系。结果:与对照组相比,脓毒症组大鼠心肌中miR-21表达明显减少,血清cTnⅠ、CK-MB含量及心肌中细胞凋亡率、TNF-α、IL-1β含量、CCL20、PDCD4表达均明显提高(P<0.05);与脓毒症组相比,脓毒症+miR-21组心肌中miR-21表达明显增加,血清cTnⅠ、CK-MB含量及心肌中细胞凋亡率、TNF-α、IL-1β含量、CCL20、PDCD4表达均明显降低(P<0.05)。miR-21组H9c2细胞CCL20、PDCD4表达及CCL20、PDCD4双荧光素酶报告基因荧光活力均明显低于NC组(P<0.05)。结论:miR-21可抑制脓毒症大鼠心肌中细胞凋亡及炎症反应,其分子机制可能为靶向抑制CCL2及PDCD4表达。

Assessing the seismic behavior of steel moment frames equipped by elliptical brace through incremental dynamic analysis(IDA)

Incremental dynamic analysis and nonlinear static pushover analysis are carried out on a performance-based design to determine the seismic demands and capacities of an elliptic braced moment resisting frame(ELBRF).The objective is to assess ductility,overstrength and response modification factors in a modern steel-braced structural system based on incremental dynamic analysis.This integrated system is connected to a beam and column with an appropriate length while providing enough architectural space to allow for an opening without having the common problems associated with architectural spaces in braced systems.Several different classes of buildings are considered on soil type II.Linear dynamic analysis,nonlinear static pushover analysis and incremental nonlinear dynamic analysis related to 12 records from past earthquakes are carried out using OpenSees software.The factors of ductility,overstrength and response modification are calculated for this system.The values of 9.5 and 6.5 are found and suggested only for the response modification factor for ELBRF systems in allowable stress and ultimate limit state methods,respectively.The fragility curves are plotted for the first time for this type of bracing,which contributes to the assessment of building seismic damage.

考虑抗竖向连续倒塌的RC框架结构反应修正系数

震害表明结构反应修正系数的子项冗余度系数取为1,过高地估计了结构通过备用荷载路径进行内力重分布的抗竖向连续倒塌能力。本文拟分别采用静力Pushdown和动力竖向IDA方法对根据《建筑抗震设计规范》GB50011-2010(2016版)设计的RC框架进行分析,采用损伤强度比DSR作为冗余度系数,并根据倒塌临界值,判定结构在设计荷载作用下是否具有足够的抗倒塌能力。分析结果表明,按VII、VIII度设防设计的结构,冗余度系数均大于1,结构在设计荷载作用下不会发生连续倒塌,但是按VI度设防设计的低层结构冗余度系数小于1,在设计荷载作用下结构会发生连续倒塌。针对VI度设防设计的结构,采用实际的冗余度系数最小值0.69,对结构反应修正系数值进行修正,修正后的数值为2.02。实现在结构地震影响系数曲线中考虑抗连续倒塌能力的影响,修正后的地震影响系数为现行抗震规范中相应取值的1.45倍,提高了结构设计地震力,防止结构发生连续倒塌。

基于能力需求比的RC框架结构反应修正系数评定

我国现行抗震规范隐含的结构反应修正系数为一个常数R≈3.0,为了评定RC结构反应修正系数的取值是否合理,引入了反应修正系数能力需求比的概念。按我国现行抗震设计规范设计了不同层数、不同设防烈度的17个RC框架结构,基于OpenSees有限元平台,采用Pushover分析方法对结构进行抗倒塌能力进行分析,得到“临界倒塌状态”时的结构反应修正系数能力值;分别采用静力能力谱和动力能力谱分析方法,对结构在罕遇地震作用下的需求进行分析,得到反应修正系数需求值及其变化规律;进而得到反应修正系数能力需求比λ,其值均大于1,结构满足“罕遇地震作用下结构不发生倒塌”这一性能目标,且按VIII度设防设计的结构的反应修正系数较合理,按VII度设防设计的结构的反应修正系数偏于保守,按VI度设防设计的结构的反应修正系数过于保守,VI度设防时结构反应修正系数可以安全提高。

鼠曲草提取物通过抑制PERK/eIF2α/CHOP通路改善ACLT诱导的大鼠骨关节炎

目的探讨鼠曲草提取物对前交叉韧带横断(anterior cruciate ligament transection,ACLT)诱导骨关节炎(osteoarthritis,OA)大鼠损伤的影响。方法选取SPF级健康雄性SD大鼠90只,按体重随机分为假手术组、模型组、鼠曲草提取物低剂量组(400mg/kg)、鼠曲草提取物中剂量组(800mg/kg)、鼠曲草提取物高剂量组(1600mg/kg)和双醋瑞因组(54mg/kg),每组15只,除假手术组外,使用ALCT将余下大鼠制成OA模型并给予相应药物干预,连续干预30d。HE染色观察膝关节软骨组织病理损伤情况,酶联免疫吸附法检测血清和膝关节灌洗液中炎性因子水平,比色法检测膝关节灌洗液中氧化应激因子水平,Westem印迹检测膝关节组织中蛋白激酶受体R样内质网激酶/真核翻译起始因子2a/CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(PERK/eIF2α/CHOP)信号通路相关蛋白表达。结果假手术组有光滑、完整的软骨表面,模型组和鼠曲草提取物低剂量组软骨组织破坏严重且关节软骨层状结构模糊、细胞排列紊乱,鼠曲草提取物中、高剂量组和双醋瑞因组病理损伤程度较模型组得到明显的缓解。模型组大鼠Mankins评分和血清、关节灌洗液中的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、IL-1β水平高于假手术组(P<0.05),关节灌洗液中丙二醛(MDA)水平高于假手术组(P<0.05),关节灌洗液中超氧化物歧化酶(SOD)、胱甘肽过氧化物酶(CSH-Px)含量低于假手术组(P<0.05),PERK、eIF2α、CHOP蛋白表达高于假手术组(P<0.05)。鼠曲草提取物中、高剂量组和双醋瑞因组Mankin's评分和血清、关节灌洗液中的TNF-α、IL-6、IL-1β水平低于模型组(P<0.05),关节灌洗液中MDA水平低于模型组(P<0.05),关节灌洗液中SOD、CSH-Px含量高于模型组(P<0.05),PERK、eIF2α、CHOP蛋白表达低于模型组(P<0.05)。结论鼠曲草提取物适宜剂量可明显改善OA大鼠膝关节病理损伤和降低体内炎性反应、氧化应激反应,还可降低PERK/eIF2α/CHOP信号通路活性。

肝细胞癌组织中GRP78和p-PERK蛋白的表达及其与临床病理特征的关系

目的观察人类肝细胞癌(HCC)组织中内质网应激(ERS)相关蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶(p-PERK)蛋白的表达变化及其与临床病理特征的关系。方法收集手术切除的HCC组织(HCC组)及其癌旁组织(癌旁组)标本各40例,HCC组根据病理分化类型分为高(n=12)、中(n=15)及低分化组(n=13),收集HCC组患者的年龄、性别、术前甲胎蛋白(AFP)水平、肿瘤大小及病理分化类型等临床特征资料;采用免疫组织化学法检测2组标本GRP78和p-PERK的阳性定性表达,Western blot法检测GRP78和p-PERK蛋白的半定量表达,采用Pearson相关分析GRP78和p-PERK蛋白的表达与临床病理特征的关系。结果HCC组标本中GRP78和p-PERK蛋白的阳性染色呈现弥散分布的黄褐色颗粒,高、中、低分化组标本中GRP78和p-PERK蛋白的阳性表达均分别较癌旁组增高,且阳性表达与HCC分化程度有关(P<0.05);与癌旁组相比,高、中、低分化组中GRP78、p-PERK表达水平增高(P<0.05),且GRP78、p-PERK的蛋白表达水平和肿瘤的分化程度有关(P<0.05);GRP78阳性表达率与AFP水平、肝脏肿瘤大小有关,AFP高水平及肿瘤直径增大,表达率增高(P<0.05);随着肝癌的分化程度降低,GRP78、p-PERK蛋白的阳性表达率逐渐增高(P<0.05);GRP78和p-PERK蛋白表达之间呈正相关(r=0.482,P=0.012)。结论GRP78和p-PERK蛋白在HCC组织中的表达高于癌旁组织,且与HCC分化程度有关,该两项指标可望成为临床检测HCC及判断预后的肿瘤标志物。

海域地震动竖向加速度反应谱阻尼修正系数

该文提出了一个用于调整5%阻尼比海域地震动竖向加速度反应谱的阻尼修正系数(Damping modification factor,DMF)模型。基于S-net台网的5680条海底竖向地震动记录,利用DMF比值和Z检验分析了地震类型对DMF的影响,提出了考虑阻尼比和谱周期的DMF模型,与陆域DMF模型进行了对比,并获取了不同阻尼比下的竖向加速度反应谱,最后对残差及标准差进行分析。研究表明:地震类型对DMF的影响可以忽略;可用三次多项式模拟阻尼比对DMF的影响;由于海域地震动特性导致海陆DMF模型之间差异显著;阻尼比能够影响5%阻尼比反应谱1倍标准差的谱值;残差分析表明可引入矩震级、断层深度和震源距改善DMF模型的拟合度。该文提出的海域地震动加速度谱竖向DMF模型,为海域工程多阻尼抗震设计谱的确定提供了参考。

海域地震动水平加速度反应谱阻尼修正系数

为估算不同阻尼比海域工程结构的反应谱,研究了海域工程反应谱的阻尼修正系数(D_(MF))模型。基于S-net台网的5680条海底水平向地震动记录,分析了矩震级、断层深度和震源类别等震源参数,以及震源距和沉积层厚度对D_(MF)的影响,提出了考虑阻尼比和谱周期的海域地震动水平加速度反应谱DMF模型,并与陆域模型进行了对比。研究表明:矩震级和震源距对D_(MF)影响显著,低阻尼D_(MF)随矩震级和震源距增大而增加,高阻尼D_(MF)随之增大而降低,而D_(MF)受断层深度和沉积层厚度的影响不显著;与陆域研究不同,在低阻尼中长周期时海域地震动的浅地壳和上地幔地震的D_(MF)略大;谱周期大于0.1s时和小于0.1s时,可分别用三次和二次对数多项式模拟阻尼比对D_(MF)的影响,谱周期的影响可分别用四次和三次多项式表示;海域D_(MF)模型与陆域模型差异显著,海域D_(MF)模型更能合理预测不同阻尼比的海域地震动反应谱,提出的海域地震动反应谱D_(MF)模型为海域工程多阻尼抗震设计谱的确定提供了参考。

活化转录因子4参与甲基化修饰与巨噬细胞炎症反应的关联研究

目的探究活化转录因子4(activating transcription factor 4,ATF4)参与甲基化修饰与脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导巨噬细胞炎症反应的潜在关联。方法对比分析应用LPS(LPS组)和PBS(对照组)处理小鼠单核巨噬细胞白血病细胞系(即RAW264.7细胞系)8 h后染色质免疫共沉淀测序(ChIP-seq)和RNA高通量测序(RNA-seq)转录组分析表达谱的变化。采用京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)、基因本体(Gene Ontology,GO)分析,寻找与甲基化修饰相关通路,以及ATF4调控的甲基化修饰核心基因。应用MethPrimer平台在线预测ATF4参与巨噬细胞炎症反应甲基化修饰的关键靶基因的胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤(CpG)岛的分布情况。应用蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络分析,获取ATF4与这些关键蛋白质之间的调控关系。结果LPS组ATF4蛋白质和mRNA的相对表达量均分别显著高于对照组(t=7.507、4.771,P值均<0.001)。对LPS组开展ATF4的ChIP-seq和RNA-seq分析实验,并经KEGG和GO通路富集分析发现,ATF4参与巨噬细胞炎症反应的甲基化修饰相关基因为40个,其功能分别聚焦于组蛋白甲基化、组蛋白去甲基化、蛋白质甲基化、mRNA甲基化通路。进一步结合文献检索结果,根据上述40个基因是否存在CRE位点调控,筛选并获得ATF4调控甲基化修饰相关的7个潜在靶基因,即Brca 1、Btg 1、Carm 1、Ezh 2、Kdm 3 a、Kdm 4 b和Prmt 6。应用MethPrimer平台在线预测7个基因翻译起始位点的CpG岛,发现Prmt 6、Ezh 2、Carm 1分别有1个CpG岛,Kdm 3 a、Brca 1、Kdm 4 b分别有2个CpG岛,Btg 1有3个CpG岛;提示ATF4潜在靶基因受甲基化修饰影响。PPI网络分析结果显示,Brca 1、Btg 1、Carm 1、Ezh 2、Kdm 3 a、Kdm 4 b、Prmt 6之间分别存在交互作用。进一步通过Sangerbox 3.0在线分析网站的GO分析发现,Brca 1、Btg 1、Carm 1、Ezh 2、Kdm 3 a、Kdm 4 b、Prmt 6的功能主要聚焦于组蛋白甲基化、组蛋白修饰、染色质的共价修饰等。结论ATF4可能是巨噬细胞炎症反应过程中参与甲基化修饰的新型调节因子。

俯冲带板间地震竖向加速度谱的阻尼修正系数模型

我国台湾省和南海东部地区处于地质构造复杂和地震频发的俯冲带区域,这一地区的结构抗震设计影响着该地区的开发建设进程。为建立适用于该地区的俯冲带板间地震竖向加速度谱的阻尼修正系数模型,本文选用日本K-NET与KiK-net台网的3552条俯冲带板间地震记录,分四类场地建立以阻尼比和谱周期为参数的阻尼修正系数模型,并分析其它未纳入模型的参数对误差的影响。结果表明:采用阻尼比对数的三次多项式表达式即可实现良好拟合;模型在短周期内的误差主要受场地效应与路径效应影响,在长周期和高阻尼比时误差主要受震源效应影响;分场地建立阻尼修正系数模型可有效降低场地效应产生的误差。本文的研究成果可用于求解俯冲带地区无震源效应与路径效应的竖向设计反应谱。

考虑震级影响的规范阻尼修正系数评估

规范采用阻尼修正系数(DMF)调整阻尼比不同于5%时的弹性反应谱,然而未考虑矩震级的影响.美欧规范DMF是基于位移反应谱,而中国规范DMF是基于绝对加速度反应谱.对同类场地不同矩震级范围内DMF的统计分析表明,除E类场地外,矩震级Mw>6.5时,基于位移反应谱的中值DMF与美欧规范值比较接近,基于绝对加速度反应谱的中值DMF与中国规范值比较接近;而矩震级Mw=5.5～6.5时,中值DMF与各规范值有明显差异,采用规范DMF是偏于不安全的.对E类场地,规范DMF多数情况下稍偏于保守.最后,利用非线性回归分析,提出了不同矩震级范围时各类场地DMF表达式.

用增量动力分析方法求解人字形中心支撑钢框架的结构影响系数和位移放大系数(Ⅰ)——方法

结构影响系数是基于强度的抗震设计中确定设计地震作用的关键,也是基于性态抗震设计理论的基础。位移放大系数则是根据结构的弹性位移估算弹塑性位移的关键参数。本文采用增量动力分析方法求解结构影响系数和位移放大系数,并结合具体算例详细说明了基于增量动力分析求解结构影响系数和位移放大系数的实施步骤。该方法能反映结构的动力特征,并能考虑高阶振型对结构抗震性能的影响。

考虑场地类别的阻尼比修正系数研究

阻尼比修正系数B用于调整临界阻尼比不同于0.05时的反应谱值,它对减震结构、隔振结构以及弹塑性体系的简化设计与分析具有重要意义。本文按照我国现行抗震规范规定的场地分类方法,分别应用四类场地共计136条地震记录,对阻尼比为0.05、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5的弹性单自由度结构体系的相对位移反应谱、相对速度反应谱、绝对加速度反应谱进行计算分析,从定性到定量系统研究了地震作用下场地分类、阻尼比以及结构周期对相对位移反应谱阻尼比修正系数Bd、相对速度反应谱阻尼比修正系数Bv和绝对加速度反应谱阻尼比修正系数Ba的影响规律,结果表明:随着阻尼比的增大,场地分类对阻尼比修正系数的影响程度逐渐增大,其中场地条件对Ba的影响更加显著,然而数据分析表明,场地条件对阻尼比修正系数最小值的影响很小。在IV场地上,阻尼对长周期结构的减震效果明显优于其它三类场地。最后通过非线性回归分析,建立了与场地类别、结构周期以及阻尼比相关的阻尼比修正系数Ba、Bd、Bv的计算公式。这部分的结果可以应用于减震结构基于性能的抗震设计方法中。

地震动位移反应谱阻尼修正系数研究

阻尼修正系数(DMF)用于抗震设计规范中校正临界阻尼比高于或低于5%的弹性反应谱。在解耦多参数交叉影响的原则下研究了三个主要地震参数(震级、距离和场地条件)对地震动位移反应谱阻尼修正系数的影响。结果表明,DMF随着结构自振周期增大而逐渐趋近于1;随着震级和距离增大,阻尼比对位移反应谱影响随之增大,DMF曲线更加发散,这意味着通过附加阻尼减小结构地震反应对于大震和远震更加有效;场地条件对DMF的影响仅限于近场范围,但无法归纳出明显的影响规律,且随距离增大,不同场地对应的DMF之间的差异逐渐缩小。通过人工合成地震动数值试验,分析加速度反应谱与位移反应谱DMF曲线,得出结论:地震动频谱分量随频率的相对变化速度,对位移反应谱DMF曲线起控制性作用。最后提出了适宜于抗震设计规范采用的DMF公式,并利用实际强震记录数据拟合了DMF公式中的关键参数。

高新技术企业研发国际化发展对策研究

对企业研发国际化的内在动力及影响因素进行深入剖析,并结合典型案例进行实证分析,认为高新技术企业研发国际化发展水平受到企业内部环境和外部环境因素的综合影响。在此基础上,从企业、行业、政府三个层面对如何提升高新技术企业研发国际化发展水平提出了相应的对策建议。

基于增量动力分析和人工神经网络计算结构影响系数和位移放大系数

为考察不同的数据处理方式对计算结果的影响,利用ANSYS的瞬态动力分析功能对六层三跨的人字形、V形和SX形中心支撑钢框架进行增量动力分析(IDA).分别采用多项式最小二乘法和人工神经网络原理拟合增量动力分析的数据,得到结构的IDA能力曲线并计算结构影响系数和位移放大系数.结果表明:数据处理方式对结果有一定影响,利用人工神经网络原理进行结构IDA能力曲线的拟合,能够得到更真实的能力曲线.

基于氢火焰离子化检测仪响应因子的设备泄漏排放核算

氢火焰离子化检测仪(FID)是检测设备泄漏挥发性有机物(VOCs)的主要仪器。通过变异系数分析了FID响应因子与FID型号、被测气体种类和被测气体浓度的关系,并进行了实例验证。分析结果表明,FID响应因子与各因素关联强度的排序为:被测气体种类>FID型号>被测气体浓度。响应因子应用实例的验证结果表明:对于芳烃重整装置145个接触甲苯、二甲苯两组分物料的泄漏设备,响应因子修正后的排放量计算值仅为修正前的18.68%;MTBE装置涉甲醇设备的甲醇排放量计算值修正后为修正前的3倍左右。在此基础上,就设备泄漏VOCs污染源,提出通过响应因子实现排放量精细化核算的建议。

高层钢筋混凝土剪力墙反应调整系数的分析

为明确高层钢筋混凝土剪力墙的抗震能力,采用反应调整系数量化现有规范中剪力墙的设计构造措施,推导并计算了独立矩形悬臂剪力墙的超强系数和延性系数,从而确定了各抗震等级剪力墙的反应调整系数,再与设防地震和多遇地震的地震动比值相比较.结果表明,抗震等级、形状比、轴压比和墙体长度是剪力墙抗震能力的主要影响因素;为保证剪力墙的抗震性能,应限制墙的形状比.文中还提出了各抗震等级剪力墙的形状比限值和相应的设计建议.

人字形中心支撑钢框架的结构影响系数研究

阐述了结构影响系数的定义及计算方法,采用典型的地震动记录对按照我国规范要求设计的一人字形中心支撑钢框架结构进行增量动力分析并得到其结构影响系数。结果表明,结构影响系数受分析方法、极限状态及破坏准则、有限元模型等影响较大,需要在这些方面作大量的研究工作。

近断层脉冲型地震动下位移谱阻尼修正系数

现行规范采用阻尼修正系数(DMF)调整阻尼比不同于5%时的弹性位移反应谱,然而未考虑到近断层脉冲型地震动的影响。选取了代表性前方向性脉冲记录,研究了矩震级、场地类别和距离对脉冲周期的影响,同时指出脉冲周期与相应伪速度谱峰值周期之间具有较好的线性相关性,然后以周期与脉冲周期比和阻尼比为双变量,采用Levenberg-Marquardt算法进行非线性回归分析,提出了能够较为准确反映数据点分布规律的DMF模型。结果表明,随着脉冲周期的减小,DMF峰值对应的周期越小,而在中长周期范围DMF越趋近于1.0;与现行规范相比,模型MDF强烈依赖于脉冲周期、结构振动周期和阻尼比,且当三者位于不同取值范围时,规范DMF过低或过高。