数据访问限制行为的反垄断规制研究

数字经济时代,数据成为与土地、技术、资本、劳动力齐名的第五大新型生产要素,被誉为当代经济发展的动力之源。平台企业投入巨额资本获取数据优势地位之后,对同行企业及下游市场企业实施的数据封锁行为,严重损害各领域市场的竞争秩序。为避免数据访问限制行为在我国市场的泛滥,应借鉴域外“必要设施”“数据可携带权”等规制理论,在包容审慎原则的指导下,建构符合我国数字经济发展需要的规制制度。

数据垄断场景下滥用市场支配地位认定标准的完善

数据垄断区别于传统垄断,目前的“滥用市场支配地位”认定标准难以适用于数据垄断。具体包括以下三项内容:第一,数据市场具有多边性、动态性,相关产品市场无法准确界定;第二,市场份额这一静态结构指标无法衡量数据垄断场景下企业的支配力;第三,目前“滥用市场支配地位行为”的范围无法涵盖自我优待等数据反竞争行为。对此,首先,应当构建“相关数据市场”,数据市场由数据捕获子市场、数据存储子市场和数据分析子市场构成;其次,在判断是否具有市场支配地位时,应当考察企业所拥有的数据规模和范围、数据存储能力、数据分析能力,以及其他市场主体进入数据市场的难易程度;最后,应当扩大“滥用市场支配地位行为”的范围,将限制数据转移、滥用数据杠杆和侵犯用户数据隐私囊括其中。

柱切换技术-高效液相色谱法快速检测大鼠血浆中的普萘洛尔对映体

建立了快速检测大鼠血浆中普萘洛尔对映体浓度的柱切换-高效液相色谱法。将自制限进填料柱作为预处理柱,通过直接进样方式,使普萘洛尔对映体在预处理柱上保留,同时除去血浆中的蛋白质等大分子;再通过柱切换技术,使普萘洛尔对映体在键合型纤维素-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)(Chiralcel OD-RH)分析柱上得到手性拆分。通过条件优化,确定切换前预处理流动相为硼酸盐缓冲液(pH 8.5)-甲醇(95∶5,v/v),流速为1.0mL/min;切换后分析流动相为异丙醇-乙醇-0.2 mmo l/L硼酸盐缓冲液(pH 8.5)(30∶30∶40,v/v/v),流速为0.8mL/min;切换时间为3 min;柱温为25℃;检测波长为293 nm。普萘洛尔两对映体在25～500 mg/L的质量浓度范围内具有良好的线性关系(r=0.999 5),3个加标水平(50、100、250 mg/L)的平均回收率为97.89%～101.56%,日内和日间精密度均小于5%。该方法简便、快速、灵敏、准确,适于血浆样本中手性药物的药代动力学研究。

柱切换高效液相色谱法测定人血浆中替米沙坦浓度

目的:建立柱切换高效液相色谱(HPLC)法直接进样测定人血浆中替米沙坦浓度。方法:血浆样品直接进样,经限进填料(RAM)预柱用甲醇-水(10:90)在线净化和富集,然后洗脱切入 C_(18)分析柱用甲醇-水(63:37)进行分离,荧光检测λ_(ex)302nm/λ_(em)365nm。结果:标准曲线线性范围10～2000μg·L^(-1)(r=0.9995);回收率为95.4%～97.7%(n=5);日内 RSD 为0.2%～2.6%(n=5),日间 RSD 为2.1%～4.1%(n=5);最低检测浓度为0.51μg·L^(-1)。结论:本法简便、可靠,适用于测定人血浆中替米沙坦浓度及其药动学的研究。

一种浸透限制固定相的合成及性能评价

合成了一种高效液相色谱浸透限制固定相，用于生物体液中的药物直接进样分析。这种固定相不仅可测定体液中的疏水性药物也可测定亲水性药物。原理是使大分子物质蛋白质从色谱死体积中排除，而药物达到分离。通过测定人血清中的药物，证明其回收率近１００％，且有良好的重现性。

限进材料固相萃取-高效液相色谱在线联用检测牛奶中四环素类抗生素残留

建立了一种限进材料固相萃取-高效液相色谱在线联用检测牛奶中四环素类抗生素残留的分析方法。利用原子转移自由基聚合法制备的限进型聚（苯乙烯-co-二乙烯苯）键合硅胶作为同时富集四环素类小分子和排阻蛋白大分子的固相萃取材料。经过限进萃取柱的净化和富集后,牛奶样品中的四环素类抗生素（土霉素、四环素和金霉素）被反冲进反相C18分析柱进行色谱分离和测定。牛血清蛋白在限进萃取柱上的洗脱率为96.0%,说明制备的限进材料具有很好的排阻大分子蛋白的效果。3种四环素类抗生素在牛奶样品中的加标回收率为88.3%-101.5%,RSD〈8.0%;方法检出限为50-80μg/L,线性范围为0.05-2.0μg/mL。结果表明,本方法简单高效,淮确度好,检出限达到了规定要求,可以作为检测牛奶样品中四环素类抗生素残留的方法。

浸透限制固定相及其应用

讨论了浸透限制固定相的特性及其在药物分析中的应用。已发展起来的浸透限制固定相主要用于高效液相色谱法对生物体液中药物的直接进样分析。这种固定相填料是在疏水层上覆盖了一层亲水层，而亲水层允许小分子物质如药物自由出入于固定相的疏水部分，从而立体地阻止了大分子物质如蛋白质与固定相的疏水部分相互作用，使小分子物质得到分离。该固定相包括内表面反相、半透表面。

新型内表面反相限进填料的制备与评价

通过在硅烷化硅胶内表面和外表面分别键合己胺和聚乙烯醇,制备了能够在线直接进样分析生物样品的新型内表面反相限进填料。采用元素分析、电镜观察对该限进填料的结构进行了表征。以普萘洛尔、阿替洛尔、苯巴比妥、卡马西平作溶质探针,并以Merck公司生产的限进填料柱作参比,对合成的限进填料的色谱性能进行了研究。研究结果表明,所制备的限进填料有较好的蛋白质排阻能力、富集能力和反相色谱性能,能同时实现排阻生物大分子杂质和富集小分子被分析物的功能,可作为在线、快速直接进样检测分析生物样品的预处理柱,适用于普萘洛尔血浆的直接进样分析。

新型限进色谱在临床药物分析中的应用

限进填料属于特殊萃取介质之一,允许复杂生物基质样品直接进样分析,结合液相色谱系统可以实现生物样品自动化直接进样,简化并加速了样品预处理过程。本文简要介绍了限进填料固相萃取原理及分类,并对该技术在临床药物分析及药代动力学领域中的应用现状及发展趋势作了详细的综述。

限进填料高效液相色谱法测定人血浆中特布他林的浓度

目的:建立直接进样测定人血浆中特布他林浓度的限进填料(RAN)高效液相色谱(HPLC)方法。方法:直接进特布他林血浆样品到液相色谱系统测定其浓度。色谱柱为限进填料柱(150mm×4.6mm,5μm),柱温:40℃,流动相:甲醇-0.05mol·L^(-1)辛烷磺酸钠溶液(含0.005mol·L^(-1)磷酸二氢钠并用磷酸调 pH 至3.5)(5:95),流速:0.8mL·min^(-1),进样量:20μL,荧光激发波长280nm,发射波长为309nm。结果:平均回收率为94.50%,线性范围为1～40μg·mL^(-1)(r=0.9996)。日内和日间的 RSD 分别为0.96%～4.38%,1.41%～4.67%。最低定量浓度为0.1μg·mL^(-1)。结论:本法简便、快速、准确,适用于特布他林的血药浓度测定及其药动学研究。

在线柱切换RP-HPLC测定人血清中卡马西平浓度

目的:通过在线样品预处理柱切换技术建立测定人体血清中卡马西平血药浓度的高效液相色谱法。方法:样品预处理采用 LiChroCART(25 mm×4 mm,25μm)预柱,分析柱为 Microsorb-MV C_(18) column(150 mm×4.6 mm,4μm);以水-乙醇(95:5,v/v)为血清蛋白冲洗流动相(流速2 mL·min^(-1)),水-乙醇(40:60,v/v)为分析流动相,流速0.8 mL·min^(-1);柱温:室温;检测波长285 nm。结果:本方法线性范围为2.0～40.0μg·mL^(-1),r=0.9997,定量下限为2μg·mL^(-1),日内、日间精密度 RSD 小于5%,方法回收率均大于95%。结论:该方法准确、稳定,灵敏度高,适用于卡马西平临床治疗药物监测的需要。

RAM-HPLC测定人血清及房水中丝裂霉素的浓度

目的:建立一种快捷、灵敏的高效液相色谱法测定肿瘤病人血清及青光眼患者手术后房水中丝裂霉素(MMC)浓度的方法。方法:使用 Waters HPLC 仪,配有限进介质填料(RAM)直接进样固定相,甲醇-水为10:90,流速为0.8 mL·min^(-1)的流动相,紫外二极管阵列检测器,测定了胃癌、胆囊癌及肝癌病人化疗后的血清及青光眼患者手术后房水中 MMC 的浓度。结果:MMC 与血清及房水中的蛋白质有良好的分离,保留时间为5.6 min。在40～200μg·L^(-1)水中及50～2000μg·L^(-1)血清中浓度范围内均显良好的线性关系,r 分别为0.9912与0.9991,日内变异<4%,日间变异<8%,回收率近100%。结论:RAM-HPLC 法,样品不经前处理,简单快速,精密度好,用此法可用于包含 MMC 的化疗方案的监测及药动学的研究。

限进介质固相萃取及其应用

系统地介绍了限进介质固相萃取的原理、特点、发展现状及其发展趋势,并对该技术在生物和环境样品前处理中的应用作了较详细的综述。引用文献58篇。

通过柱切换技术与高效液相色谱联用的限进性柱对盐酸贝那普利的在线富集性能

以自制的限进性填料柱为预处理富集柱,Luna C18柱为分析柱,通过柱切换技术将限进性填料柱与高效液相色谱联用(RAM-HPLC),研究了盐酸贝那普利的在线富集效果。考察了进样体积与峰面积、系统总压力的关系,以及常规进样与大体积进样的差别。当进样体积在100μL以内时,峰面积随进样体积的增加而增加;当进样体积大于80μL时,系统总压力变化明显。考虑对整个系统的保护,选择80μL作为最大进样体积。同一浓度的样品进样20μL与进样80μL所得峰面积之间的线性关系良好。RAM柱对盐酸贝那普利具有良好的富集作用,能够有效提高HPLC的灵敏度,而且具有简单、经济的特点。

限进印迹柱在线净化/液相色谱-串联质谱法检测动物源食品中克伦特罗与莱克多巴胺残留量

利用针对β-受体激动剂的限进型分子印迹整体柱,通过切换阀的组合和在线净化条件的优化,建立了检测动物源食品中克伦特罗和莱克多巴胺残留的在线净化/液相色谱-串联质谱法.样品经酶解和乙酸铵缓冲液提取后,由在线分子印迹柱净化,CAPCELL PAK C18色谱柱（2.1 mm×100 mm,5μm）分离,多反应监测模式测定,内标法定量.克伦特罗和莱克多巴胺的定量下限分别为0.02 μg/kg和0.09 μg/kg.在猪肉、牛肉、香肠和奶粉中添加0.05～0.20 μg/kg克伦特罗和0.5～2.0μg/kg莱克多巴胺,回收率为84.0％～103.8％,相对标准偏差小于12％.

高灵敏度孔雀石绿选择电极的研制

基于限进介质-分子印迹聚合物二维功能材料（RAM-MIPs）对孔雀石绿离子通量的抑制、特异性识别和排除基体干扰能力,以孔雀石绿—四苯硼钠离子缔合物为电活性物质,构建成PVC为基质膜的高灵敏度孔雀石绿选择电极。在pH 3pH 7.5溶液中,电极的线性范围为3.2×10-81×10-3mol/L,斜率为54.2 mV/pC,检出限为约7×10-9mol/L,选择性、精密度和准确度好。可用于水体、水产品中孔雀石绿的含量测定。

体液直接进样固定相的研究进展

评述了生物体液直接进样高效液相色谱固定相的制备、结构性能及应用.其特点可概括为:只允许生物体液中蛋白质等大分子物质与亲水的生物相容的固定相表面接触,使其在柱中无保留地洗脱,而小分子物质可获得保留.达到直接进样分析的目的.

浸透限制固定相高效液相色谱法测定人血浆中头孢唑林、头孢曲松、头孢唑肟的浓度

目的：建立一种直接进样高效液相色谱法测定人血浆中的头孢唑林、头孢曲松、头孢唑肟的血药浓度。方法：选用浸透限制固定相，紫外检测器，使３种头孢菌素分别在流动相ｐＨ５．７５、ｐＨ５．２５和ｐＨ４．３５条件下与内标及血浆中的蛋白质进行良好的分离。结果：制作了３种头孢菌素各自的标准曲线，测定方法的变异系数在１．２％～７．１％，回收率近１００％。最后，实测了６例临床静脉输注头孢唑林、头孢曲松、头孢唑肟病人的血药浓度。结论：浸透限制固定相色谱法测定血浆中的头孢菌素，省去了前处理，快速简单，更适用于临床治疗药物监测。

RAM-HPLC在线富集技术检测脑脊液中利福平的浓度

目的建立大体积直接进样的限进性液相色谱（RAM-HPLC）法,实现脑脊液样品的在线直接进样富集并检测脑脊液中的利福平。方法以自制限进性填料柱为前处理柱,Luna C18为分析柱,前处理流动相为水―甲醇（95∶5,V/V）,流速为1 m L/min,分析流动相为甲醇-乙腈-10 mmol/L乙酸铵溶液（60∶5∶35,V/V/V）,柱温为25℃,检测波长为254 nm。结果选择100μL为进样体积,其峰面积是进样量为20μL时的5.33倍,有效提高了HPLC的检测灵敏度。利福平在0.25~8μg/m L的浓度范围内浓度和峰面积具有良好的线性关系（r=0.9997）,LOD和LOQ分别为0.07μg/m L和0.25μg/m L,日内日间精密度均小于5%,低中高3个浓度下的空白加样回收率为87.69%~102.11%,测定给药（剂量为10 mg/kg）2 h后的人脑脊液中利福平浓度为0.29μg/m L。结论该方法简单快速,适用于脑脊液中利福平的富集检测,满足临床个体化用药指导。

限进介质烷基-二醇基硅胶(ADS)的制备

烷基 二醇基硅胶 (ADS)系限进介质的一种 ,可用于含生物大分子的复杂生物样品的直接进样与分析。一种新的、非常经济的方法可用于烷基 二醇基硅胶的制备。首先 ,将γ 环氧丙基氧丙基三甲氧基硅烷基键合至微孔硅胶上 (粒度 5 μm ,孔径 6nm)以制备环氧基硅胶 ,再令环氧基硅胶与硬脂酸在有机溶液中进行反应以制备酯型十八烷基反相填料。将制得的反相填料填充至色谱柱中 ,并令含有酯酶的溶液通过色谱柱。通过酶解作用可将硅胶表面的酯基除去 ,而硅胶的内孔表面仍保持疏水特性不变 ,这是由于硅胶上的小孔对酶分子具有体积排除作用。色谱评价证实了所制备填料的限进色谱行为。