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健康志愿者单次皮下注射重组人胰高血糖素类多肽-1(7-36)[rhGLP-1(7-36)]耐受性研究 被引量:4
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作者 王睿 裴斐 +7 位作者 柴栋 方翼 郑专杰 尚雯 梁蓓蓓 董涛 李聪然 安毛毛 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2007年第7期814-818,共5页
目的:在中国健康成年志愿者中评价单次皮下注射重组人胰高血糖素类多肽-1(7-36)[rhGLP-1(7-36)]的安全性、耐受性。方法:根据GCP设计试验方案,并获得伦理委员会批准。受试者须自愿签署知情同意书。选择42名18~50岁健康成人,将... 目的:在中国健康成年志愿者中评价单次皮下注射重组人胰高血糖素类多肽-1(7-36)[rhGLP-1(7-36)]的安全性、耐受性。方法:根据GCP设计试验方案,并获得伦理委员会批准。受试者须自愿签署知情同意书。选择42名18~50岁健康成人,将受试者随机分至0.10~0.45mg7个剂量组,每组6名,男女各半,分别接受单次皮下注射rhGLP-1(7-36),进行临床和实验室检查,考察药物耐受性。结果:单次皮下注射rhGLP-1(7-36)耐受性试验中,各组受试者各项指标测定值均在正常范围内,条件均衡,具较好可比性。因剂量至0.30mg时,不良事件(恶心、呕吐)在该组发生率超过50%,故于该剂量组试验完成后终止了下一剂量组试验,仅有4个剂量组共24名健康受试者完成了本试验。24例受试者完成的4个剂量组耐受性试验中,给药后实验室检查未见有临床意义的改变。试验中出现10例(共15例次)可能与药物有关的不良反应,如头晕、恶心、呕吐等,但均可耐受,且为一过性反应,于给药后1h内自行消失。其中,不良反应主要发生在0.25、0.30mg组(共7例12例次),而低剂量组(0.10、0.20mg)仅有3例发生轻度不良反应。15例次不良反应中,头晕、恶心有10例次,呕吐有5例次;整个试验过程未见严重不良事件。结论:24名中国健康成年受试者分别单次皮下注射rhGLP-1(7-36),最大剂量至0.20mg,比较安全、耐受性较好,为最大耐受剂量。而单次给药剂量至0.25mg或0.30mg则不良反应发生率较高,最大耐受剂量为0.20mg。建议单次用药剂量不宜超过0.20mg。在Ⅱ期临床试验中需严密观察恶心、呕吐这些与药物可能有关的不良反应及其发生机制。 展开更多
关键词 重组人胰高血糖素类多肽-1(7-36) 单次皮下注射 耐受性
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rhGLP-1(7-36)联合他克莫司对人肝细胞Akt的作用研究 被引量:1
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作者 姚瑶 王宏宇 徐春 《中国现代医学杂志》 CAS 2019年第23期13-16,共4页
目的观察重组人胰高血糖素样肽-1(7-36)[rh GLP-1(7-36)]联合他克莫司作用于人肝细胞系HL7702细胞系后对Akt表达的影响。方法选用处于对数生长期的人肝细胞系HL7702,分为4组:对照组、G组、F组及GF组。对照组用等量的培养基处理90 min;G... 目的观察重组人胰高血糖素样肽-1(7-36)[rh GLP-1(7-36)]联合他克莫司作用于人肝细胞系HL7702细胞系后对Akt表达的影响。方法选用处于对数生长期的人肝细胞系HL7702,分为4组:对照组、G组、F组及GF组。对照组用等量的培养基处理90 min;G组用含100 nmol/L的rhGLP-1(7-36)培养基处理90 min;F组用含5 mg/L的他克莫司处理90 min;GF组用含100 nmol/L的rh GLP-1(7-36)及5 mg/L的他克莫司处理90 min。Western blotting检测各组Akt蛋白表达水平。结果各组p-AktThr308相对表达水平差异有统计学意义(P<0.05);G组、F组及GF组p-AktThr308相对表达水平与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),G组、F组及GF组均升高;各组p-AktSer473相对表达水平差异无统计学意义(P>0.05);G组、F组及GF组p-AktSer473相对表达水平与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论rGLP-1(7-36)联合他克莫司能使Akt蛋白活化,提示GLP-1可能不依赖Akt蛋白改善他克莫司引起的肝脏脂质代谢紊乱。 展开更多
关键词 糖尿病 胰高血糖素样肽-1(7-36) AKT 他克莫司
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rhGLP-1(7-36)对人肝HL-7702细胞系Akt、P70S6K蛋白的影响
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作者 姚瑶 王宏宇 +4 位作者 安军 王意 朱泊羽 高飞 徐春 《中华灾害救援医学》 2019年第3期154-157,共4页
目的观察重组人胰高血糖素样肽-1(7-36)[recombinant human glucagon like peptide-1(7-36),rhGLP-1(7-36)]对人肝HL-7702细胞系蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、核糖体蛋白S6激酶(ribosomal protein S6 kinase,P70S6K)表达的影响,探... 目的观察重组人胰高血糖素样肽-1(7-36)[recombinant human glucagon like peptide-1(7-36),rhGLP-1(7-36)]对人肝HL-7702细胞系蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、核糖体蛋白S6激酶(ribosomal protein S6 kinase,P70S6K)表达的影响,探讨其作用机制。方法选用处于对数生长期的人肝HL-7702细胞系,实验组用含100 nM浓度rhGLP-1(7-36)的培养基分别处理0 min、10 min、60 min、90 min;对照组用不含100 nM浓度rhGLP-1(7-36)的培养基分别处理相同的时间。用蛋白质免疫印迹法(Western Blot)分别检测各组Akt蛋白、P70S6K蛋白的表达水平。结果与对照组相比,实验组10 min、60 min、90 min时Akt蛋白、P70S6K蛋白的表达水平无明显变化;10 min、60 min、90 min时p-AktThr308蛋白、p-AktSer473蛋白及磷酸化P70S6K蛋白表达水平均升高,其中,10 min、60 min时差异无统计学意义(P>0.05),90 min时差异有统计学意义(t=-5.596,P=0.011;t=-5.405,P=0.012;t=-5.597,P=0.011)。结论 rhGLP-1(7-36)促进肝脏细胞中Akt蛋白和P70S6K蛋白的磷酸化与时间有关,该结果为研究GLP-1对肝细胞的直接作用提供依据。 展开更多
关键词 重组人胰高血糖素样肽-1(7-36) 蛋白激酶B 核糖体蛋白S6 激酶 胰岛素信号通路 肝细胞
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重组人胰高血糖素样多肽-1(7-36)在健康人体的药代动力学 被引量:3
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作者 方翼 柴栋 +2 位作者 郑专杰 王锡萍 王睿 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期250-253,共4页
目的研究重组人胰高血糖素类多肽-1(7-36)[rhGLP-1(7-36)](促胰岛素生成药)在健康志愿者的药代动力学.方法选择12,9名健康志愿者,分别单次(0.1,0.15,0.2 mg)和多次(0.2 mg)皮下注射rhGLP-1(7-36),连续5日,用荧光酶联免疫分... 目的研究重组人胰高血糖素类多肽-1(7-36)[rhGLP-1(7-36)](促胰岛素生成药)在健康志愿者的药代动力学.方法选择12,9名健康志愿者,分别单次(0.1,0.15,0.2 mg)和多次(0.2 mg)皮下注射rhGLP-1(7-36),连续5日,用荧光酶联免疫分析法测定其血药浓度,用DAS软件计算其药代动力学参数.结果单次:药-时曲线符合一房室模型,Cmax、AUC0-t随剂量增加而增加,tmax约为19~21 min,ti/2为10~14min.多次:首次与末次给药后的Cmax分别为(726.76±94.07),(737.15±72.12)ng·L-1;tmax为18min左右;t1/2为15~17 min.结论在0.1~0.2 mg内,过程呈一级线性动力学特征,体内无蓄积,耐受性较好. 展开更多
关键词 重组人胰高血糖素类多肽-1(7-36)冻干粉 药代动力学 荧光酶联免疫分析法
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胰高糖素样肽-1(7-36)NH_2引起的胰岛β细胞内游离钙变化 被引量:4
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作者 王毅飞 汪吉仪 王国华 《广东医学》 CAS CSCD 2000年第4期286-288,共3页
目的探讨胰高糖素样肽(GLP)-1(7-36)NH_2促胰岛素分泌的机制。方法以 Fluo-3为探针,用粘附式细胞仪研究 GLP- 1(7- 36)NH_2对培养的新生大鼠胰岛β细胞内游离 Ca^(2+)浓度的作用。结果在 ... 目的探讨胰高糖素样肽(GLP)-1(7-36)NH_2促胰岛素分泌的机制。方法以 Fluo-3为探针,用粘附式细胞仪研究 GLP- 1(7- 36)NH_2对培养的新生大鼠胰岛β细胞内游离 Ca^(2+)浓度的作用。结果在 2.8 mmol/L葡萄糖时,GLP- 1(7- 36)NH_2不能使胰岛 β细胞内游离 Ca^(2+)升高,而优降糖使β细胞内游离 Ca^(2+)升高明显。在 16.7 mmol/L葡萄糖时,GLP-1(7-36)NH_2使胰岛β细胞内Ca^(2+)升高明显,EGTA和硝苯吡啶能完全阻滞GLP-1(7-36)NH_2引起的Ca^(2+)升高。结论GLP-1(7-36)NH_2具有葡萄糖浓度依赖的促胰岛素释放作用,细胞外Ca^(2+)通过电压依赖性钙通道内流对其引起的β细胞内游离Ca^(2+)升高起重要作用。 展开更多
关键词 胰岛素 胰岛Β细胞 游离钙 GLP-1(7-36)NH2
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胰高糖素样肽-1(7-36)NH_2引起胰岛β细胞cAMP的变化 被引量:2
6
作者 王毅飞 汪吉仪 王国华 《广东医学》 CAS CSCD 2000年第11期916-918,共3页
目的 探讨GLP -1(7-36 )NH2 促胰岛素分泌的细胞内机制。方法 用放免法检测GLP -1(7-36 )NH2 在不同葡萄糖浓度下对培养的新生大鼠胰岛 β细胞的胰岛素分泌量和cAMP含量的变化。 结果 在 2 .8mmol/L葡萄糖时 ,GLP -1(7-36 )NH2 使 ... 目的 探讨GLP -1(7-36 )NH2 促胰岛素分泌的细胞内机制。方法 用放免法检测GLP -1(7-36 )NH2 在不同葡萄糖浓度下对培养的新生大鼠胰岛 β细胞的胰岛素分泌量和cAMP含量的变化。 结果 在 2 .8mmol/L葡萄糖时 ,GLP -1(7-36 )NH2 使 β细胞胰岛素分泌和cAMP含量无明显增加 ;优降糖能使胰岛素分泌增加 ,而cAMP含量无明显变化。在 5 .6 ,11.2和 16 .7mmol/L葡萄糖时 ,GLP -1(7-36 )NH2 使胰岛素分泌和cAMP含量均明显增加。在 16 .7mmol/L葡萄糖时 ,加入EGTA或硝苯吡啶后 ,GLP -1(7-36 )NH2 不能引起胰岛素分泌 ,但仍使cAMP含量增加。结论 GLP -1(7-36 )NH2 具有葡萄糖浓度依赖的刺激cAMP生成的作用 。 展开更多
关键词 胰岛细胞 胰岛素 环磷酸腺苷 GLP-1(7-36)NH2
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胰高糖素样肽GLP-1(7-36)NH_2对β细胞内游离钙和胰岛素分泌的影响 被引量:2
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作者 王毅飞 汪吉仪 王国华 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 2001年第1期57-58,共2页
关键词 胰高糖素样肽 胰岛素分泌 GLP-1(7-36)NH2 β细胞内游离钙
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重组人胰高糖素样多肽-1(7-36)对胰岛β细胞分泌功能影响的实验研究
8
作者 王昱 郭晓蕙 姜崴 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期280-283,共4页
目的观察重组人胰高糖素样多肽-1(7-36)(促胰岛素生成药)对大鼠血糖和胰岛β细胞功能的影响。方法12周龄OLETF大鼠随机分为给药组和模型组(n=10),并以同种系非糖尿病LETO大鼠作为对照组;干预2,8周后,处死;于12,14及20周龄时,行口服葡萄... 目的观察重组人胰高糖素样多肽-1(7-36)(促胰岛素生成药)对大鼠血糖和胰岛β细胞功能的影响。方法12周龄OLETF大鼠随机分为给药组和模型组(n=10),并以同种系非糖尿病LETO大鼠作为对照组;干预2,8周后,处死;于12,14及20周龄时,行口服葡萄糖耐量试验,测定血糖及血清胰岛素。结果经该药治疗,能降低2型糖尿病OLETF大鼠的进食量和体质量,增加血清胰岛素水平,部分改善葡萄糖耐量。结论重组人胰高糖素样多肽-1(7-36)能够改善OLETF大鼠分泌胰岛素的功能,降低血糖。 展开更多
关键词 重组人胰高糖素样多肽-1(7-36) 糖尿病 胰岛素
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RP-HPLC法测定重组人胰高血糖素类多肽-1(7-36)原料及其制剂的肽含量和有关物质 被引量:2
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作者 吕英英 廖海明 +1 位作者 盛龙生 徐康森 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期187-189,共3页
目的:建立重组人胰高血糖素类多肽-1(7-36)[rhGIP-1(7-36)]原料及制剂的肽含量和有关物质的RP-HPLC测定方法。方法:采用ODS柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以0.2 mol·L-1硫酸钠缓冲液(用乙醇胺调节pH至2.3)-乙腈(82:18)为流动相A,50... 目的:建立重组人胰高血糖素类多肽-1(7-36)[rhGIP-1(7-36)]原料及制剂的肽含量和有关物质的RP-HPLC测定方法。方法:采用ODS柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以0.2 mol·L-1硫酸钠缓冲液(用乙醇胺调节pH至2.3)-乙腈(82:18)为流动相A,50%乙腈为流动相B,调整流动相的比例[A-B(55:45)]使主峰的保留时间在20-25 min,流速为1.0 mL·min-1,检测波长214 nm,柱温为45℃。结果:线性范围为0.6-18.6μg,制剂平均回收率为96.01%,原料和制剂精密度试验RSD分别为0.15%和0.25%,最低检测限6.25 ng。结论:本方法可用于rhGLP-1(7-36)原料及其制剂的肽含量和有关物质的测定,具有准确、简便、快速、灵敏的特点。 展开更多
关键词 RP-HPLC法 重组人胰高血糖素类多肽-1(7-36) 有关物质 含量测定 色谱条件 多肽
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GLP-1(7-36)对高糖状态下人脐静脉内皮细胞活性的影响及其机制的初步研究 被引量:1
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作者 袁小燕 莫朝晖 《医学信息(下旬刊)》 2011年第4期3-4,共2页
目的:研究GLP-1(7-36)对高糖培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs)活性的影响及相关机制.方法:正糖(5mmol/l)和高糖(33mmol/l)环境下培养的HUVECs分别加入不同浓度的GLP-1(7-36)(0nmol/l,0.3nmol/l,3nmol/l,30nmol/l)并干预不同... 目的:研究GLP-1(7-36)对高糖培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs)活性的影响及相关机制.方法:正糖(5mmol/l)和高糖(33mmol/l)环境下培养的HUVECs分别加入不同浓度的GLP-1(7-36)(0nmol/l,0.3nmol/l,3nmol/l,30nmol/l)并干预不同时间(24h,48h,72h)后行MTT检测细胞活力.选择某个合适的GLP-1(7-36)干预浓度和时间后继续行一氧化氮(NO)浓度检测.结果:①高糖培养48h、72h分别较正糖培养48h、72h细胞活力下降(p〈0.05),②高糖培养环境下经3 nmol/l、30nmol/l浓度 GLP-1(7-36)分别干预48h、72h后较高糖对照组细胞活力显著增加(p〈0.01),而正常糖培养环境下分别加入不同浓度GLP-1(7-36)干预不同时间后均与正糖对照组细胞活力无差异,③高糖培养48h较正糖培养下细胞培养上清液中NO的量下降,高糖组加入3nmol/l的GLP-1(7-36)后NO的量增加,正糖组中加入3nmol/l的GLP-1(7-36)后NO产量不变.结论:GLP-1(7-36)可以改善高糖引起的HUVECs活力的下降,且该保护作用与NO相关. 展开更多
关键词 GLP-1(7-36) 高糖 人脐静脉内皮细胞(HUVECs) 一氧化氮(NO)
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气相色谱法测定重组人胰高血糖素类多肽-1(7-36)注射液中丙二醇含量 被引量:1
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作者 代虎 蒋琴 蔡永青 《国际药学研究杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期229-231,共3页
目的建立气相色谱(GC)法测定重组人胰高血糖素类多肽-1(rh GLP-1)(7-36)注射液中丙二醇的含量。方法采用石英毛细管柱(30 m×320μm,0.5μm),载气为N2,流速:1ml/min,进样口温度为230℃,检测温度为250℃,进样量为1μl;结果... 目的建立气相色谱(GC)法测定重组人胰高血糖素类多肽-1(rh GLP-1)(7-36)注射液中丙二醇的含量。方法采用石英毛细管柱(30 m×320μm,0.5μm),载气为N2,流速:1ml/min,进样口温度为230℃,检测温度为250℃,进样量为1μl;结果丙二醇的浓度在0.5~1.5 mg/ml范围内与峰面积有良好的线性关系(r=0.9991),平均回收率(n=9)为100.2%;不同色谱条件下,耐用性良好,RSD均〈2.0%。结论该方法快速、简便、重复性好,适用于rh GLP-1(7-36)注射液中丙二醇含量的测定。 展开更多
关键词 丙二醇 重组人胰高血糖素类多肽-1(7-36)注射液 气相色谱法
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Melt Treatment of Al-7%Si Alloy by Flux Injection
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作者 李沛勇 贾均 +1 位作者 郭景杰 陈玉勇 《Journal of Harbin Institute of Technology(New Series)》 EI CAS 1995年第4期67-70,共4页
The melt treatment of A1-7%Si alloy by the flux injection method in a resistance furnance was investigated. The experimental results show that the flux injection method can realize the melt treatment of A1-7%Si alloy.... The melt treatment of A1-7%Si alloy by the flux injection method in a resistance furnance was investigated. The experimental results show that the flux injection method can realize the melt treatment of A1-7%Si alloy. In purification, the flux injection method is superior to the standard lance degassing method. For the injection flux, the purifier Na2SiF6 is more powerful than Na3A1F6, the modifiers SrCl2, and R.E. Cl3 are quick acting, like NaF, but less powerful, the grain refiner containing K2TiF6 and KBF4 with Ti/B=1 is more potent than that with Ti/B=5. The analytical results indicate that the mass-transfer rate for the flux injection method is much higher than that for the conventional method . 展开更多
关键词 ss: MELT treatment A1-7%Si ALLOY FLUX injection
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胰升糖素样肽GLP-1(7-36)NH_2对血糖和血糖调节激素的影响 被引量:1
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作者 王霄虹 赵咏梅 +3 位作者 郭育红 姬志娟 盛树力 周茗 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 1995年第3期141-144,共4页
采用GLP-1(7-36)NH2外周灌流及脑室注射到禁食大鼠的方法,观察GLP-1(7-6)NH2对大鼠血糖及血糖调节激素的影响。结果表明:静脉输入GLP-1(7-36)NH2使糖耐量曲线明显低平,血糖浓度恢复实验前... 采用GLP-1(7-36)NH2外周灌流及脑室注射到禁食大鼠的方法,观察GLP-1(7-6)NH2对大鼠血糖及血糖调节激素的影响。结果表明:静脉输入GLP-1(7-36)NH2使糖耐量曲线明显低平,血糖浓度恢复实验前水平比对照组提前。一次性推注葡萄糖后,外周输入GLP-1(7-36)NH2使C肽特别是胰岛素浓度明显增高,而不影响胰升糖素的水平。脑室注射GLP-1(736)NH2对血糖无明显影响。本实验表明GLP-1(7-36)NH2在一次性推注葡萄糖后是通过刺激胰岛β细胞的分泌来调节血糖水平的。GLP-1(7-36)NH2可能在糖尿病的致病机理中起重要作用。本研究为研制GLP-1(7-36)NH2高活性类似物奠定了基础。 展开更多
关键词 糖尿病 胰升糖素样肽 血糖 病理 GLP-1(7-36)NH2
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脑室给予胰升糖素样肽GLP-1(7-36)对大鼠血糖及血糖调节激素的影响
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作者 赵咏梅 齐红伟 +3 位作者 童文凯 姬志娟 郭育红 盛树力 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 1995年第4期222-224,共3页
采用给禁食大鼠脑室灌注溶于不同溶剂中的GLP-1(7-36)的方法,观察GLP-1在中枢对大鼠血糖及血糖调节激素浓度的影响。结果表明:脑室灌注溶于生理盐水的GLP-1与单纯灌注生理盐水相比,血糖无明显变化,但1小时后... 采用给禁食大鼠脑室灌注溶于不同溶剂中的GLP-1(7-36)的方法,观察GLP-1在中枢对大鼠血糖及血糖调节激素浓度的影响。结果表明:脑室灌注溶于生理盐水的GLP-1与单纯灌注生理盐水相比,血糖无明显变化,但1小时后,血中胰岛素、胰升糖素浓度均明显降低;脑室灌注溶于30%葡萄糖的GLP-1与单纯灌注30%葡萄糖相比,血糖明显升高,在30’、45’、60’有显著性差异,血中胰岛素浓度明显低于对照组,胰升糖素浓度无变化。这些实验说明GLP-1参与了中枢神经系统对胰岛分泌激素功能的调节。 展开更多
关键词 GLP-1(7-36) 胰岛素 胰升糖素
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CGRP对GLP-1和胰岛素分泌的影响 被引量:1
15
作者 毕云天 梁万东 吕学诜 《温州医学院学报》 CAS 2003年第6期397-399,共3页
目的 :进一步探讨类胰高血糖素肽 1(GLP 1)的分泌机制和生理意义。方法 :应用三种不同浓度的降钙素基因相关肽 (CGRP)进行实验 ,通过放射免疫分析方法检测CGRP对GLP 1和胰岛素分泌的影响。结果 :无论外源性葡萄糖是否存在 ,低浓度组和... 目的 :进一步探讨类胰高血糖素肽 1(GLP 1)的分泌机制和生理意义。方法 :应用三种不同浓度的降钙素基因相关肽 (CGRP)进行实验 ,通过放射免疫分析方法检测CGRP对GLP 1和胰岛素分泌的影响。结果 :无论外源性葡萄糖是否存在 ,低浓度组和中浓度组CGRP于各实验时间对GLP 1、胰岛素分泌均无影响 ,P >0 .0 5;而高浓度组CGRP均刺激GLP 1、胰岛素的分泌 ,并随CGRP处理时间的延长 ,GLP 1(7~ 3 6)酰胺、胰岛素血浆水平呈逐渐增加趋势 ,并以 90min水平最高 ,与对照组相比差异存在显著性 ,P <0 .0 1。结论 :CGRP对胰岛素刺激可能是全部或部分通过GLP 1途径发挥作用 ;低、中浓度的CGRP不能影响GLP 1和胰岛素分泌 ,高浓度的CGRP能刺激GLP 展开更多
关键词 类胰高血糖素肽-1 降钙素基因相关肽 GLP-1(7~36)酰胺 胰岛素
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胰高血糖素样肽1(GLP-1)对心血管疾病治疗的研究进展 被引量:11
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作者 蒋摇静 李俊峰 +1 位作者 任丽伟 王庆华 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期877-883,共7页
胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)是肠道L细胞分泌的一种由30个氨基酸组成的多肽,具有促进胰岛素分泌,抑制胰高血糖素分泌和刺激胰岛β细胞增殖等生物学作用。GLP-1在体内主要以GLP-1(7-36a)的形式存在。GLP-1(7-36a)的... 胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)是肠道L细胞分泌的一种由30个氨基酸组成的多肽,具有促进胰岛素分泌,抑制胰高血糖素分泌和刺激胰岛β细胞增殖等生物学作用。GLP-1在体内主要以GLP-1(7-36a)的形式存在。GLP-1(7-36a)的半衰期很短(1~2 min),可被二肽基肽酶4(diaminopeptidyl peptidase-4,DPP4)迅速降解为GLP-1(9-36a),因此GLP-1(9-36a)是GLP-1在循环中的主要存在形式。GLP-1不仅具有调控血糖和能量代谢的作用,还有保护心肌细胞、改善心脏功能和舒张血管等作用,直接或间接发挥心血管保护效应。心血管疾病是2型糖尿病的常见并发症和首要死因。目前基于GLP-1的2型糖尿病药物研发主要有两个方向:可以抵抗DPP4降解的GLP-1受体(GLP-1R)激动剂和DPP4抑制剂。虽然,这两种方法均可延长内源性GLP-1的作用,但显然未兼顾GLP-1(9-36a)对心脏的保护效应。本文通过总结GLP-1(7-36a)及GLP-1(9-36a)在心血管效应方面的异同及其生理学研究进展,探讨GLP-1应用于心血管疾病治疗的新策略。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽1(GLP-1) 7-36a 9-36a 心血管疾病
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rhGLP-1(7-36)对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护机制研究 被引量:5
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作者 张敏杰 方翼 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期281-285,共5页
目的探讨rhGLP-1(7-36)对糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)大鼠肾脏的保护机制。方法DKD模型大鼠随机分成模型组、rhGLP-1(7-36)低剂量组(20μg·kg^(-1))、rhGLP-1(7-36)中剂量组(40μg·kg^(-1))、rhGLP-1(7-36)高剂... 目的探讨rhGLP-1(7-36)对糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)大鼠肾脏的保护机制。方法DKD模型大鼠随机分成模型组、rhGLP-1(7-36)低剂量组(20μg·kg^(-1))、rhGLP-1(7-36)中剂量组(40μg·kg^(-1))、rhGLP-1(7-36)高剂量组(80μg·kg^(-1)),另设正常组,皮下注射给药4周。全自动生化分析仪检测24 h尿微量白蛋白、血肌酐及尿肌酐平,计算肌酐清除率;进行腹腔糖耐量实验并计算药时曲线下面积(area under the cure,AUC);HE染色行肾组织病理形态学观察;Western blotting检测肾组织SIRT1蛋白水平。结果与模型组相比,rhGLP-1(7-36)高剂量组大鼠肌酐清除率有明显改善(P<0.05);24 h尿微量白蛋白水平明显下降(P<0.05);腹腔糖耐量AUC水平明显减小(P<0.05);肾组织病理变化有不同程度改善;肾组织SIRT1蛋白水平明显上升(P<0.05)。结论rhGLP-1(7-36)能有效改善DKD大鼠的肾脏功能,其机制可能与上调肾脏组织的SIRT1水平有关。 展开更多
关键词 rhglp-1(7-36) 糖尿病肾病 胰岛素抵抗 SIRT1
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注射用重组人胰高血糖素类多肽-1(7-36)与二甲双胍合用治疗2型糖尿病的临床研究 被引量:2
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作者 胡宇 夏婷 +2 位作者 袁高品 高杰 安振梅 《四川大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期576-579,共4页
目的探讨注射用重组人胰高血糖素类多肽-1(7-36)〔rhGLP-1(7-36)〕与二甲双胍合用治疗2型糖尿病(T2DM)的临床效果。方法采取随机、双盲、安慰剂对照的试验设计,36例T2DM患者在应用二甲双胍治疗的基础上随机分入用药组与安慰剂组,分别给... 目的探讨注射用重组人胰高血糖素类多肽-1(7-36)〔rhGLP-1(7-36)〕与二甲双胍合用治疗2型糖尿病(T2DM)的临床效果。方法采取随机、双盲、安慰剂对照的试验设计,36例T2DM患者在应用二甲双胍治疗的基础上随机分入用药组与安慰剂组,分别给予皮下注射rhGLP-1(7-36)(0.2 mg)及安慰剂(甘露醇,2.5 mg)治疗12周;观察基线及12周后用药组与安慰剂组的糖化血红蛋白(HbA1C)、空腹血糖(FPG)及胰岛素水平(FINS)、餐后2 h静脉血糖(2 h PG)及胰岛素水平(2 h INS)、血脂、血压、体质量指数(BMI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛素分泌指数(HOMA-IS)等指标的变化,同时记录低血糖事件及不良反应的发生情况。结果在应用二甲双胍治疗的基础上,用药组的T2DM患者在给予rhGLP-1(7-36)治疗12周后,HbA1C、FPG、2 h PG值以及体质量、BMI均比基线时有所降低,其差异具有统计学意义(P<0.05),低血糖发生率为2.8%。结论 rhGLP-1(7-36)联合二甲双胍治疗T2DM有效并且低血糖发生率低,可成为治疗新的选择。 展开更多
关键词 2型糖尿病 注射用重组人胰高血糖素类多肽-1(7-36) 二甲双胍
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重组人胰高血糖素类多肽1(7-36)在2型糖尿病患者中的药动学研究
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作者 徐佳 艾迪杰 +6 位作者 张春燕 余刚 王茜 李沫 纪立农 印晓星 方翼 《中国药房》 CAS CSCD 2013年第22期2059-2062,共4页
目的:研究重组胰高血糖素类多肽1(7-36)[rhGLP-1(7-36)]在2型糖尿病患者单次和多次给药的药动学特征。方法:将轻型2型糖尿病患者16例,随机分为0.1、0.2mg剂量组,每组8例,试验前1天给予同体积生理盐水,第1~5天每日3餐前5min腹部皮下注射... 目的:研究重组胰高血糖素类多肽1(7-36)[rhGLP-1(7-36)]在2型糖尿病患者单次和多次给药的药动学特征。方法:将轻型2型糖尿病患者16例,随机分为0.1、0.2mg剂量组,每组8例,试验前1天给予同体积生理盐水,第1~5天每日3餐前5min腹部皮下注射rhGLP-1(7-36)。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法分别测定给药前1天及给药第1、5天各时间点(给药前0min及给药后5、10、20、30、40、50、60、70、90、120min)rhGLP-1(7-36)的血药浓度以及第2~4天谷峰浓度。应用DAS2.1.1软件计算药动学参数,SPSS13.0软件进行统计分析。结果:两组首次给药药动学参数分别为:tmax(22.5±11.65)、(17.50±7.07)min,t1/2z(15.78±6.82)、(12.12±5.52)min,cmax(142.69±96.64)、(407.29±287.48)ng/L,AUC0-120min(3783.64±2177.03)、(9034.88±4262.92)ng.min/L,MRT0-120min(30.69±6.32)、(26.44±6.02)min;2组末次给药药动学参数分别为:tmax(26.25±7.44)、(16.25±5.18)min,t1/2z(20.72±13.44)、(12.97±6.46)min,cmax(118.05±38.39)、(361.11±217.81)ng/L,AUC0-120min(3321.91±993.47)、(9514.97±5077.89)ng.min/L,MRT0-120min(30.34±4.81)、(24.29±4.52)min;多次给药的蓄积指数分别为(0.96±0.32)、(0.88±0.43)。两组间首次给药的药动学参数AUC0-120min、AUC0-∞、cmax比较差异有统计学意义,在0.1~0.2mg剂量范围内呈剂量依赖性;两组间末次给药各药动学参数比较,差异均无统计学意义;两组内首末次给药的药动学参数比较差异均无统计学意义。结论:2型糖尿病患者腹部皮下单剂量注射rhGLP-1(7-36)后,在0.1~0.2mg剂量范围内符合线性药动学过程;多次给药不会引起药动学参数的改变,体内无蓄积。 展开更多
关键词 2型糖尿病 重组人胰高血糖素类多肽1(7-36) 药动学
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Two new terpenoids from Reduning Injection 被引量:2
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作者 Hai-bo Li Biao Yang +6 位作者 Wen Ge Ze-yu Cao Liang Cao Yang Yu Zhen-zhong Wang Xin-sheng Yao Wei Xiao 《Chinese Herbal Medicines》 CAS 2020年第2期183-187,共5页
Objective:To study the antipyretic and anti-inflammatory constituents from the active fraction of Reduning(RDN)Injection.Methods:In this study,the active fraction of RDN Injection was screened by the LPS-induced mouse... Objective:To study the antipyretic and anti-inflammatory constituents from the active fraction of Reduning(RDN)Injection.Methods:In this study,the active fraction of RDN Injection was screened by the LPS-induced mouse endotoxin shock model.The chemical constituents were isolated by chromatography on HP-20 macroporous adsorptive resins,silica gel,ODS columns and reverse phase MPLC and HPLC repeatedly,and their structures were elucidated based on spectroscopic analysis(HR-ESI-MS,NMR,ECD)and chemical methods.Meanwhile,we evaluated the anti-inflammatory activities of the isolates by measuring their inhibitory effects on TNF-αproduction in LPS stimulated RAW 264.7 macrophages.Results:The 95%ethanol eluate of RDN Injection by the macroporous adsorption resin column was proved to be the antipyretic and anti-inflammatory active fraction of this injection.A novel iridoid,named jasminoide A(1),and a new guaiane sesquiterpenoid,named(1 R,7 R,8 S,10 R)-7,8,11-trihydroxy-4-guaien-3-one(2),were isolated from Reduning injection,and compound 2 can inhibit TNF-αproduction with IC50 values of 72.24μmol/L.Conclusion:In this study,two new terpenoids were isolated from Reduning Injection,and compound 2 showed inhibitory activity against LPS-activated TNF-αproduction in RAW 264.7 cells in vitro. 展开更多
关键词 (1R 7R 8S 10R)-7 8 11-trihydroxy-4-guaien-3-one ANTI-INFLAMMATION jasminoide A Reduning injection TNF-Α
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