UPLC-MS/MS法测定人血浆中亚胺培南浓度

目的:建立一种灵敏、快速、稳定的液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法用于测定人血浆中亚胺培南(IMP)的浓度,并用于研究接受连续性肾脏替代治疗(CRRT)的患者体内IMP的药代动力学。方法:血浆样品经乙腈沉淀蛋白后使用UPLC-MS/MS法分析。色谱柱为Phenomenex Kinetex~?HILIC(100mm×2.1 mm,2.6μm),流动相为0.1%甲酸、8 mmol·L^(-1)乙酸铵溶液-0.1%甲酸乙腈溶液,梯度洗脱,流速为0.3 m L·min^(-1),柱温为40℃,进样器温度为4℃。质谱采用电喷雾离子源(ESI),扫描方式为正离子模式,多重反应选择离子监测(MRM)扫描,IMP定量离子对为m/z 300.0→m/z 142.0,内标(美罗培南)为m/z 384.1→m/z 141.1。结果:IMP浓度在0.1~80μg·m L^(-1)范围内线性良好(r>0.99)。方法的日内、日间精密度的RSD均小于6.1%,准确度在104.4%~115.3%之间,基质效应在111.0%~111.7%之间,回收率在86.3%~92.0%之间。IMP在CRRT患者体内的半衰期t_(1/2)为(3.56±1.29)h,药时曲线下面积(AUC)为(45.47±2.67)mg·L^(-1)·h,表观分布容积(V)为(60.81±17.76)L,清除率(Cl)为(13.08±5.60)L·h^(-1),达峰浓度C_(max)为(14.98±8.68)μg·m L^(-1)。结论:本方法经验证,可用于测定人血浆中IMP的浓度。