血栓素A2受体基因启动子多态性在急性脑梗死中的作用

目的 探讨中国汉族人群血栓素A2受体（TXA2R）基因启动子m2271875、m768963位点的多态性与急性脑梗死的关系.方法 采用前瞻性研究方法,选择2009年10月至2013年5月浙江省台州市中心医院223例脑梗死患者（脑梗死组）及142例门诊体检正常者（健康对照组）.采用酶比色法检测甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）;采用己糖激酶法测定血糖;采用聚合酶链反应-连接酶检测反应（PCR-LDR）技术检测TXA2R基因启动子rs2271875、rs768963位点多态性的基因型.比较两组在性别、年龄、血清TG、TC、HDL-C、LDL-C、血糖水平及收缩压、舒张压方面的差异;比较两组TXA2R基因启动子rs2271875、rs768963基因型、等位基因频率的分布差异.结果 脑梗死组男性例数（例：147比57,Х^2=23.385,P=0.000）、血清TG（mmol/L：2.02±1.14比1.56±0.79,t=4.663,P=0.000）、血糖（mmol/L：6.40±2.50比5.28±0.92,t=6.084,P=0.000）、收缩压[mmHg（1mmHg=0.133 kPa）：146.64±21.34比135.73±18.09,t=5.234,P=0.000]、舒张压（mmHg：86.29±11.79比80.74±11.23,t=4.468,P=0.000）与健康对照组比较差异均有统计学意义.Logistic多元逐步回归分析显示,男性是脑梗死的危险因素[优势比（OR）=3.300,95％可信区间（95％ CI） 1.905 ～ 5.175,P=0.000].与健康对照组相比,脑梗死组TxA2R基因rs768963基因型（TT：0.112比0.183,TC：0.498比0.535,CC：0.390比0.282,Х^2=6.298,P=0.043）及等位基因频率（T：0.361比0.451,C：0.639比0.549,Х^2=5.839,P=0.016）分布差异有统计学意义;而rs2271875位点基因型（GG：0.336比0.352,GA：0.480比0.451,AA：0.184比0.197,Х^2=0.302,P=0.859）及等位基因频率（G：0.576比0.577,A：0.424比0.423,Х^2=0.001,P=0.974）分布差异无统计学意义.rs2271875与rs768963的连锁不平衡系数（D’）为0.684.rs2271875（A）与rs768963（T）配对呈单倍型AT时,在脑梗死组中的出现频率明显低于健康对照组（0.034比0.081,Х^2=7.883,P=0.005）.结论 rs768963位点的基因突变与急性脑梗死的发生有显著相关性,而m2271875位点的基因突变与急性脑梗死的发生没有显著相关性;并且TXA2R基因rs2271875与rs768963之间存在较松散连锁不平衡的关系,单倍型AT能使急性脑梗死的发病风险减少.