sFlt-1及PI3K/AKT通路与子痫前期相关性研究

目的探讨子痫前期的脐静脉内皮细胞中s Flt-1与PI3K/AKT通路的相关性。从细胞分子水平研究子痫前期发生发展规律,寻找有效的分子治疗靶点。方法将人脐静脉内皮细胞(HUVECs)在体外进行原代培养及传代。用实时定量PCR和Western-blot法分别检测s Flt-1、PI3Kp85α及p-AKT(ser473)在正常妊娠的HUVECs和子痫前期的HUVECs及在经PI3K/AKT通路抑制剂LY294002作用的子痫前期HUVECs中的表达情况。结果实时定量PCR和Western-blot结果均显示s Flt-1、PI3Kp85α及p-AKT(ser473)在正常妊娠的HUVECs低表达;在子痫前期HUVECs中高表达;在LY294002作用后的子痫前期HUVECs中发现,阻断PI3K/AKT通路的同时s Flt-1的表达也发生了下调,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 s Flt-1可能参与子痫前期的发病过程。PI3K/AKT信号通路可能参与子痫前期的病理过程,可能成为子痫前期有效的分子治疗靶点。

非小细胞肺癌Flt-1和GST-π的表达及临床意义

目的:通过检测血管内皮生长因子受体(Flt-1)以及多药耐药(MDR)基因产物在非小细胞肺癌中的表达,探讨非小细胞肺癌多药耐药机制与肿瘤血管生成的相关性及临床意义。方法:应用免疫组化技术SP法,对56例肺癌标本和20例癌旁组织进行上述2种指标检测并分析。结果:在非小细胞肺癌组织中Flt-1和GST-π表达阳性率分别为76.8%、81.3%,Flt-1的表达与临床分期,淋巴结转移以及组织分化程度有关(P<0.05),但与组织类型无关;GST-π的过表达与肿瘤细胞组织学类型和细胞分化程度有关,腺癌和低分化癌组织中GST-π表达的阳性率明显降低(P<0.05)。结论:Flt-1和GST-π在未行放化疗的肺癌组织中均有不同程度的高表达,且与肺癌某些生物学行为有关,联合检测有助于化疗药物选择及预后判断。

胎盘中血管内皮生长因子及其受体1改变与子痫前期的相关性研究

目的探讨胎盘中血管内皮生长因子(VEGF)及其可溶性受体1(s Flt-1)的变化与妊娠期高血压疾病的关系。方法采用半定量逆转录PCR法和免疫组织化学染色法检测20例正常人工流产绒毛组织、40例正常妊娠晚期、40例轻度子痫前期及40例重度子痫前期孕妇胎盘组织中VEGF及s Flt-1的表达及胎盘微血管密度(MVD)。结果子痫前期和正常妊娠孕妇绒毛或胎盘中均有VEGF、s Flt-1 mRNA和蛋白的表达。正常妊娠早期组、正常妊娠晚期组、轻度子痫前期组及重度子痫前期组VEGF、s Flt mRNA及蛋白表达水平两两比较差异均具有统计学意义(P均<0.01)。随着妊娠的进展,胎盘MVD逐渐增加,而在子痫前期孕妇中逐渐减少,组间两两比较差异均有统计学意义(P均<0.01)。轻、中度子痫前期胎盘组织中VEGF与s Flt-1 mRNA和蛋白表达水平均呈负相关(P均<0.05)。各组绒毛或胎盘组织中MVD与VEGF mRNA和蛋白表达水平均呈正相关(P均<0.05),而与s Flt-1 mRNA和蛋白质表达呈负相关(P均<0.05)。结论 VEGF和s Flt-1参与妊娠期高血压疾病的发生、发展,VEGF和s Flt-1在妊娠期高血压疾病的发病过程中可能存在着相反的关系,也就是VEGF对妊娠期高血压疾病的发生具有保护作用而s Flt-1则对其具有促进作用。

MVD、VEGF、PLGF、sFlt-1在早发型子痫前期胎盘中的表达及意义

目的探讨VEGF、s Flt-1、PLGF、MVD在早发型子痫前期患者胎盘中的表达与胎盘血管病变的关系,并与晚发型子痫前期做比较。方法随机选取2013年5月至2014年6月规律产检并分娩的子痫前期孕妇105例,其中早发型子痫前期46例,晚发型子痫前期59例。选取同期健康孕妇50例作为健康对照组,采用免疫组织化学SP法检测MVD、VEGF、PLGF、s Flt-1的表达,CD34双标免疫组化法标记血管检测胎盘中的微血管密度值,并进行相关性分析。结果早发型子痫前期患者胎盘组织中VEGF阳性表达率30.4%,晚发型组为61.0%,正常对照组为90%,3组差异有统计学意义(P<0.05);早发型子痫前期患者胎盘组织中s Flt-1阳性表达率80.4%,晚发型组76.3%,正常对照组14%,3组差异有统计学意义(P<0.05);早发型子痫前期患者胎盘组织中PLGF阳性表达率21.7%,晚发型组为64.0%,正常对照组88%,3组差异有统计学意义(P<0.05);早发型子痫前期患者胎盘组织中微血管密度(37.12±2.16),晚发型组(59.35±2.78),正常对照组(90.10±4.18),三组差异有统计学意义(P<0.05)。结论 s Flt-1在早发型子痫患者的胎盘组织中高表达,抑制了其靶组织VEGF及PLGF表达,影响了胎盘微血管形成,引发了子痫前期的发生,s Flt-1出现越早,子痫前期发生越早。