SEL1L分子及内质网相关降解途径在肿瘤进展中的作用

lin-12-like抑制/增强子(suppressor/enhancer of lin-12-like,SEL1L)分子可以参与调控多种肿瘤进展;同时,其作为内质网相关降解途径(endoplasmic reticulum-associated degradation,ERAD)的重要组成,还参与调控蛋白质合成,与内质网应激(ER stress)及其引起的未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)密切相关。在肿瘤微环境中,ERAD不仅参与调控肿瘤细胞的生物学行为,对肿瘤进展发挥重要作用;其还参与对免疫细胞增殖分化、功能以及代谢途径的调节,影响免疫细胞发挥抗肿瘤免疫作用。因此,深入了解探索肿瘤微环境中SEL1L分子及ERAD的潜在机制,可为肿瘤发生、发展及免疫治疗提供新理论和新靶点。本文就SEL1L分子及其参与的内质网相关降解途径在肿瘤进展与免疫调节中的作用进行简要综述。

一类具有时滞的Sel’kov模型的Hopf分歧分析

研究了一类在齐次Neumann边界条件下具有时滞扩散的Sel’kov模型。首先利用谱理论得到了该模型正平衡点的局部渐近稳定性;其次,以时滞为分歧参数,研究了该模型Hopf分歧的存在性;接着根据偏泛函微分方程的中心流形定理和正规型理论,得到了该Hopf分歧周期解的稳定性和分歧方向;最后利用Matlab软件,模拟了该系统在临界点附近经历的Hopf分歧。结果表明,时滞能够影响Sel’kov模型的稳定性。

高表达SEL1L减轻小鼠主动脉弓缩窄所致心脏结构和功能损伤的机制研究

目的内质网应激在压力过载所致心肌损伤中扮演重要作用,Lin-12样抑制子/增强子(suppressor/enhancer of Lin12-like,SEL1L)是维持内质网稳态的关键分子,本研究旨在观察高表达SEL1L对小鼠主动脉弓缩窄(transverse aortic constriction,TAC)所致心脏结构和功能损伤的影响及其可能的作用机制。方法采用主动脉弓缩窄术建立小鼠心肌肥厚模型。40只雄性C57BL/6小鼠随机均分为4组:Sham组、主动脉弓缩窄组(TAC组)、主动脉弓缩窄+AAV9空白干预组(TAC+AAV9-Ctrl组)和主动脉弓缩窄+AAV9-SEL1L组(TAC+AAV9-SEL1L组)。TAC+AAV9-Ctrl组和TAC+AAV9-SEL1L组小鼠心肌内点注射1011个单位的AAV9-Ctrl和AAV9-SEL1L病毒颗粒4周后,进行TAC手术。检测各组小鼠心脏功能,明确心肌肥厚、心肌纤维化及心肌细胞凋亡情况,同时观察心肌组织内质网应激和氧化应激水平。结果与Sham组相比,TAC组小鼠心脏SEL1L mRNA及蛋白表达显著降低,心脏功能明显受损,心肌细胞及心脏明显肥大,心肌间质纤维化明显加重,心肌细胞凋亡显著增加,并且心肌组织内质网应激及氧化应激水平明显上调(均P<0.05)。与TAC组相比,TAC+AAV9-SEL1L组小鼠心脏SEL1L mRNA及蛋白表达显著增加,心脏功能明显改善,心肌细胞及心脏肥厚明显缓解,心肌间质纤维化程度明显减轻,心肌细胞凋亡显著被抑制,并且心肌组织内质网应激及氧化应激水平明显下调(均P<0.05)。与TAC组相比,TAC+AAV9-Ctrl组小鼠上述指标的差异无统计学意义。结论高表达SEL1L可通过抑制心肌组织内质网应激和氧化应激,发挥减轻主动脉弓缩窄所致小鼠心脏结构和功能损伤的保护作用。

高表达SEL1L减轻血管紧张素Ⅱ所致心肌细胞肥大的机制

目的 观察高表达Lin-12样抑制子/增强子(SEL1L)对血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)所致心肌细胞肥大的影响并探究其分子机制。方法 原代新生小鼠心肌细胞分为4组:对照组(Con)、AngⅡ组、AngⅡ+SEL1L高表达组(AngⅡ+SEL1L)和AngⅡ+G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)高表达+SEL1L高表达组(AngⅡ+GRK2+SEL1L)。AngⅡ组、AngⅡ+SEL1L组和AngⅡ+GRK2+SEL1L组用含AngⅡ(1μmol/L)的DMEM培养基培养48 h以诱导心肌细胞肥大。AngⅡ+SEL1L组和AngⅡ+GRK2+SEL1L组采用腺病毒转染法高表达心肌细胞内SEL1L和GRK2分子后再用AngⅡ诱导心肌细胞肥大。qRT-PCR法检测SEL1L、GRK2和心肌肥厚相关分子(ANP、BNP、α-MHC和β-MHC)mRNA的表达,免疫荧光染色法评估心肌细胞平均横截面积,TUNEL染色法检测心肌细胞凋亡率,特定试剂盒检测心肌细胞线粒体功能,DHE染色检测心肌细胞ROS的生成,Western blotting法检测SEL1L、GRK2和内质网应激相关分子(PERK、CHOP和GPR78)的蛋白表达。结果 与Con组相比,AngⅡ组心肌细胞SEL1L分子表达显著降低,GRK2分子表达明显升高(均P<0.01);心肌肥厚基因(ANP、BNP和β-MHC)表达明显上调,细胞表面积明显增大,细胞凋亡率显著增加(均P<0.01);并且心肌细胞内质网应激及氧化应激水平明显上升,线粒体功能显著受损(均P<0.01)。与AngⅡ组相比,AngⅡ+SEL1L组心肌细胞SEL1L分子表达显著升高,GRK2分子表达明显降低(均P<0.01);心肌肥厚基因表达明显下调,细胞表面积明显缩小,细胞凋亡率显著减低(均P<0.01);并且心肌细胞内质网应激及氧化应激水平明显下降,线粒体功能显著恢复(均P<0.01)。与AngⅡ+SEL1L组相比,AngII+GRK2+SEL1L组心肌细胞SEL1L分子表达无明显改变,但GRK2分子表达明显上升(P<0.01);心肌肥厚基因表达明显增加,细胞表面积明显变大,细胞凋亡率显著增加(均P<0.01);并且心肌细胞内质网应激及氧化应激水平明显上调,线粒体功能显著受损(均P<0.01)。结论 高表达SEL1L可能是通过抑制GRK2的表达,减轻心肌细胞内质网应激和氧化应激损伤,进而发挥抗血管紧张素Ⅱ所致心肌细胞肥大的保护作用。

SEL视域下高年级语文阅读的教学策略

社会情感学习(SEL)理论对于解决语文阅读教学中的诸多问题有着十分积极的意义。以小学语文高年级阅读教学为例,分析SEL运用于语文阅读教学的价值,总结形成实施策略。基于SEL的语文阅读教学为提升学生阅读素养提供了一种新的研究视角。

SEL2505远传I/O模块在线路变压器组继电保护中的应用

线路变压器组这种接线方式被广泛应用在炼油化工企业的供配电当中,这种接线特点具有接线清晰,总变配出回路少,操作简单,运行可靠等优点。但是存在继电保护装置的远传、远跳等功能都需要通过光纤电缆传输信号,当光缆出现通道异常时,这时光纤差动保护装置将自动退出运行,如果这时出现短路故障保护装置不动作,只能由上级保护动作切除故障,势必会引起事故扩大化。本文中的案例是利用备用光纤电缆增加SEL2505远传I/O模块来实现远传和远跳命令,真正实现两套装置互为备用。提高继电保护装置运行的可靠性。

SelS高表达保护人脐静脉内皮细胞免于H_2O_2诱导的细胞损伤

采用以下方法探讨SelS在内皮细胞中的表达和作用:将SelS基因克隆到真核表达载体pLNCX2,RT-PCR、XhoⅠ/ClaⅠ双酶切以及DNA序列分析验证目的基因;利用脂质体转染技术将pLNCX2-SelS或pLNCX2转染至人脐静脉内皮细胞(ECV304细胞),RT-PCR检测重组基因SelS的表达;MTT方法检测转染后过氧化氢(H2O2)对内皮细胞增殖能力的影响;硫代巴比妥酸法测定暴露于H2O2中不同转染组细胞脂质过氧化产物丙二醛含量.结果表明:成功构建真核表达载体pLNCX2-SelS;转染后重组SelS mRNA表达水平是内源性水平的1.76倍;H2O2对ECV304细胞损伤后,高表达SelS组细胞活性增强、H2O2诱导产生的丙二醛减少.上述结果表明,高表达SelS可保护内皮细胞免于H2O2诱导的细胞损伤,其作用机制与抗氧化有关.

肺鳞癌LC-42及腺癌SELS细胞中PDHA1及GBP1表达的测定

目的:探索肺鳞癌LC-42及肺腺癌SELS细胞中PDHA1及GBP1基因活性的相互关系。方法:肺鳞癌LC-42及肺腺癌SELS细胞分别分为CT组、siRNA CT组、PDHA1 siRNA组及GBP1 siRNA组。其中CT组为空白对照组,siRNA CT组为siRNA对照组,PDHA1 siRNA组及GBP1 siRNA组为siRNA转染试剂分别沉默PDHA1或GBP1基因,转染48 h后收取细胞。采用RT-PCR检测各组细胞PDHA1及GBP1 mRNA的表达,再用免疫细胞化学染色及Western blot分析各组细胞PDHA1及GBP1蛋白的表达。结果:RT-PCR结果显示,与CT组相比,PDHA1 siRNA组的GBP1 mRNA表达水平上调(P<0.05)。免疫细胞化学染色及Western blot结果显示,与CT组相比,PDHA1 siRNA组的GBP1蛋白表达水平上调(P<0.05)。结论:肺鳞癌LC-42及肺腺癌SELS细胞中,GBP1可能是PDHA1的下游基因,PDHA1直接或间接参与了GBP1基因的负调控。

猪SelS基因启动子区的克隆及序列分析

本研究旨在克隆和分析猪硒蛋白S基因(Selenoprotein S,SelS)启动子序列,并初步探讨潜在转录因子结合位点对其表达的影响。通过SON-PCR技术克隆猪SelS基因启动子序列,利用PromoterScan、Promoter 2.0等在线工具预测其启动子特征,利用细菌脂多糖(Lipopolysaccharides,LPS)刺激PK15细胞,研究NF-kappaB转录因子对猪SelS基因启动子活性的影响。试验获得了猪SelS基因约3kb的启动子序列,部分序列比对发现猪、人、牛和小鼠物种间相似性仅7%～51%。预测猪SelS基因转录起始位点在-398bp,猪和人SelS基因启动子存在系列保守的转录因子结合位点,包括NF-kappaB、CCAAT box、SP1、USF等,但均未发现典型的TATA box。细胞试验表明,NF-kappaB转录因子可以上调猪SelS基因的表达。结果提示,物种间SelS基因启动子相似性较低,但猪和人SelS基因的转录因子非常保守,LPS诱导试验提示,猪SelS基因表达可能受NF-kappaB转录因子的调控。

Sels基因遗传多态性与冠心病的关联研究

目的探讨Sels基因多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)发生的相关性。方法本研究采用采病例-对照方法,选取于新疆医科大学第一附属医院行冠状动脉造影后的患者,根据纳入及排除标准,最终入选冠心病患者1 416例(冠心病组)和健康对照1 373例(对照组)。Sels基因分型采用TaqMan技术后,选取4个标签SNP(rs12910524,rs1384565,rs2101171和rs4965814)进行研究。结果 Sels基因rs1384656基因型分布在冠心病组和健康对照组中差异具有统计学意义。CC基因型在冠心病患者中的分布频率明显高于对照组,差异有统计学意义。多因素Logistic分析结果表明,排除了其他干扰因素后,rs1384656基因多态性仍然和冠心病的发病风险相关。结论 Sels基因多态性和冠心病的发生存在关联,可能Sels基因突变导致的血糖、血脂变化、参与炎症调控有关。

SEL催化剂在淤浆法聚乙烯装置中的应用

在30万t/a Hostalen淤浆法聚乙烯生产装置中,采用国产SEL催化剂试生产了双峰聚乙烯薄膜料(牌号为HM-9455 F 1)。结果表明:试用SEL催化剂期间,装置运行平稳;SEL催化剂的组成、微观结构与参比催化剂(牌号为THT)相近;与参比催化剂相比,SEL催化剂的聚合活性提高了17%,氢气单耗和副产物蜡产量分别降低了6.6%,9.5%;由SEL催化剂生产的双峰聚乙烯薄膜料,粒径分布集中在>63～250μm。

丹酚酸B对血小板聚集及释放sP-sel和sCD40L的影响

目的:探讨丹酚酸B(SaIB)对二磷酸腺苷(ADP)和凝血酶(Th)诱导的血小板聚集率以及释放的可溶性P选择素(sP-sel)和可溶性CD40L(sCD40L)的影响。方法:采集健康志愿者静脉血,制备富血小板血浆(PRP),以终浓度10μmol/L ADP和0.4 U/mL Th为诱导剂,测定血小板聚集率,分别以300μg/mL和600μg/mLSalB预孵育血小板,测定聚集抑制率。制备血小板悬液,分为静息组、激活组(以终浓度50μmol/L ADP和0.4U/mL Th为诱导剂激活)、SalB组(以终浓度300μg/mL和600μg/mL SalB预孵育,再以诱导剂激活)。采用ELISA方法检测各组上清液中sP-sel和sCD40L含量,比较sP-sel和sCD40L的相关性。结果:SalB可显著减低ADP和Th诱导的血小板聚集率,600μg/mL组聚集抑制率高于300μg/mL组(P<0.01)。与静息组比较,激活组sP-sel和sCD40L释放显著增加(P<0.01)。与激活组比较,SalB可使Th诱导的sP-sel和sCD40L释放及ADP诱导的sP-sel释放显著降低(P<0.01);但对ADP诱导的sCD40L释放没有影响,与激活组比较差异无统计学意义(P>0.05)。ADP和Th诱导时,sP-sel与sCD40L水平呈正相关(P<0.05,P<0.01),相关系数r_P>0.5。结论:SalB可降低体外血小板聚集率及活化产物sP-sel和sCD40L的释放,具有阻抑血小板活化、聚集与释放的作用。

基于看门狗的星载软件抗SEL、SEU保护系统设计

一般对星载计算机都要求可靠性高 ,重量轻 ,体积小 ,希望硬件设计尽量少用或不用冗余系统来保证可靠性 .研究尽量少采用硬件冗余而采用看门狗措施来保证星载系统可靠性的方法 .看门狗分为软件看门狗和硬件看门狗 ,分别设在星载机不同位置 .根据故障时间的长短 ,不同看门狗启动不同级别的保护措施 .系统采用先处理软件故障 ,后处理硬件故障 ,保护级别逐步升级策略 .提出了星载计算机五级保护策略和各保护级别的启动条件 ,对各种看门狗进行设计 ,并通过仿真实验证明了该方案的可行性 .

血清粘附分子SE-CAD、SE-SEL和sICAM-1在肺癌诊断中的应用

目的探讨可溶性E-钙黏蛋白(soluble E-cadherin,SE-CAD)、可溶性E选择素(soluble E-selectin,SESEL)、可溶性细胞间粘附分子1(soluble Intercellular adhesion molecule-1,s ICAM-1)在肺癌临床诊断中的价值。方法选取2011年6月~2014年12月在本院确诊的168例患者,均经组织学确诊为肺癌,其中小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)98例、非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)70例,肺部良性疾病患者和健康自愿者各50例。所有患者采集静脉血分离血清,采用抗SE-CAD、抗SE-SEL和抗s ICAM-1的单克隆抗体试剂盒ELISA方法测定血清粘附分子。结果 SCLC和NSCLC患者血清SE-CAD、SE-SEL和s ICAM-1水平显著高于健康组和良性疾病组(P﹤0.05),而且肿瘤发生转移(III^IV期)的患者血清SE-CAD水平高于无转移(I^II期)的患者(P﹤0.05),但SE-SEL与s ICAM-1与是否发生转移没有相关性。结论 SE-CAD、SE-SEL和s ICAM-1对肺癌临床诊断具有一定价值,而且SE-CAD可作为判断肿瘤是否扩散的一个有用指标,从而进行疗效观察和愈后评估。

一种高速时钟分配电路单粒子效应测试系统设计

时钟分配电路是电子系统中信号处理单元参考时钟及多路时钟分配的关键元器件,其跟随系统在宇宙空间中容易受宇宙射线辐照发生单粒子效应,进而影响系统性能指标甚至基本功能。为此,提出一种针对数字单元翻转的微测试方法,结合分段存储技术完成高速时钟分配电路的单粒子效应的在线测试系统设计。另外,在HI-13串列加速器与HIRFL回旋加速器上进行了试验验证,成功监测到单粒子翻转、单粒子功能中断等典型单粒子效应。最后根据试验数据并结合FOM方法进行了电路在轨故障率推算,这对于集成电路研制阶段的测试评估与应用阶段的系统验证都有重要意义。

新型模拟SEL故障注入模块设计

单粒子锁定防护设备用于保证CMOS器件的正常工作,避免单粒子锁定效应(SEL,Single Event Latchup)带来的诸多危害。为了实现对SEL防护设备软件功能的验证,设计了一种新型模拟SEL故障注入和消除的模块。本文从硬件和软件两个方面阐述了对该模块的设计,通过增加CMOS器件电源输入端的电流,实现了SEL的模拟注入。使用VA140芯片SEL防护电路对该模块进行了检验、测试,测试的结果证明该模块可以实现SEL模拟注入,从而对SEL防护设备的软件功能进行验证。最后,该模块被成功用于硅阵列探测器的电子学读出系统软件中单粒子防护部分的功能测试,从另一个侧面说明了该模块的应用。

Non–sel激励方式在1.5T高分辨率等体素头颈部3D CE–MRA成像中的价值

目的:探讨Non–sel激励方式在1.5 T头颈部高分辨率等体素三维对比增强磁共振血管成像(3D CE–MRA)中的应用价值。方法:选取2017年4月至2017年11月深圳大学第一附属医院(深圳市第二人民医院)临床申请进行颈部3D CE–MRA的患者29例,均使用Non–sel激励技术对患者头颈部血管行3D CE–MRA高分辨等体素成像,利用最大密度投影(MIP)技术进行血管重建并对图像质量进行评级,两名医师对脑部血管及其主要分支和远端分支的显示情况进行评分。结果:29例高分辨等体素三维增强磁共振头颈部血管成像显示清晰,颈静脉污染出现率为零,医师1和2均认为图像完全满足临床诊断要求,对脑部血管图像质量评分及其主要分支和远端分支的显示情况具有良好的一致性。结论:头颈部3D CE–MRA应用Non–sel激励方式,可以得到高分辨率等体素血管图像,实现头颈部血管一站式成像,清晰显示脑动脉血管走形及解剖结构。

知信行理论在癌症患者自我管理中的应用进展

随着全球癌症发病率的不断攀升,预计到2040年新发癌症病例将达到2840万,癌症患者的有效自我管理显得尤为重要。本文综述知信行(KABP or KAP)理论在癌症患者自我管理中的应用。KAP理论涉及知识、信念与行为3个方面,强调这些元素之间的相互作用对患者行为的影响。本综述首先概述了KAP理论的基本框架和原理,随后探讨了该理论在癌症患者自我管理中的具体应用,包括提高疾病认知、改善负性情绪、增强治疗依从性等方面。研究表明,KAP理论的应用可显著提升癌症患者的健康知识水平,改善态度与行为,进而提高治疗效果和生活质量。然而,当前研究在癌症类型和治疗阶段的覆盖上还存在局限,未来研究需扩展至更广泛的癌症种类和治疗过程,结合创新技术进行长期跟踪评估,以全面提升癌症患者的自我管理能力和生活质量。

SEL1L蛋白、Smad4蛋白在食管癌中的表达及其意义

目的观察SEL1L蛋白、Smad4蛋白在食管癌组织中的表达及其意义。方法应用免疫组化S-P法检测90例食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell cancer,ESCC)、35例正常食管黏膜(normal esophageal mucosa,NEM)及20例食管不典型增生(esophageal dysplasia,ED)中SEL1L蛋白、Smad4蛋白的表达。结果SEL1L蛋白在ESCC、ED的表达阳性率较NEM高(P<0.01);Smad4蛋白在ESCC的表达阳性率较NEM和ED低(P<0.01);ESCC中SEL1L蛋白和Smad4蛋白的表达呈明显负相关。结论SEL1L蛋白过表达和Smad4蛋白低表达可能在食管癌发生发展中具有协同作用;联合检测食管癌中SEL1L蛋白和Smad4蛋白的表达,对于评估食管癌的发生、发展具有重要意义。

SEL1L和p63蛋白在食管鳞状细胞癌及癌前病变中的表达

目的研究SEL1L和p63蛋白在食管鳞状细胞癌和癌前病变中的表达。方法应用免疫组化EnVision二步法分别检测食管鳞状细胞癌(鳞癌组,n=60)、上皮内瘤变(高级别组n=32,低级别组n=13)和正常食管黏膜(对照组,n=33) SEL1L和p63蛋白的表达。结果鳞癌组及上皮内瘤变高级别和低级别组SEL1L蛋白的阳性表达率分别为96.7%、90.6%、61.5%,p63蛋白的阳性表达率分别为100.0%、100.0%、92.3%,与对照组SEL1L和p63蛋白的阳性表达率(6.1%和51.5%)比较差异均有统计学意义(P<0.01);Pearson相关分析显示,SEL1L和p63的表达与患者性别、年龄及肿瘤位置、大小、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、临床分期均无明显相关性(P>0.05),但二者在高级别上皮内瘤变中的表达呈显著正相关(r=0.361,P<0.05)。结论SEL1L和p63在食管鳞癌演进过程中呈递增性过表达。提示二者可能参与食管鳞癌的发生机制并具有一定的协同作用。