SEPN1基因突变致先天性肌营养不良伴早期脊柱强直的临床特点及基因突变分析

目的分析先天性肌营养不良伴早期脊柱强直（RSMD1）患儿的临床特征，并行致病基因突变研究。方法收集2例RSMD1患儿临床资料，对患儿进行肌肉活检；提取外周血基因组DNA，利用外显子靶向捕获结合二代测序技术对先证者进行遗传性肌病相关致病基因突变检测，确定基因突变的类型。结果2例患儿起病隐匿，进展缓慢，自幼运动发育落后，肌无力，肌张力减低，肌病面容，均可独立行走，跑跳慢。例1，女，4岁，竖头不稳，漏斗胸，脊柱前凸，反复肺部感染，血清肌酸激酶（CK）轻度升高，肌肉MRI提示肌肉弥散受损，肌肉活检未见显著病理改变，基因检测发现SEPN1复合杂合突变c.7_8insGGGCC（p.Arg5Glyfs）和c.1167delC（p.His389fs）。例2，男，13岁，脊柱侧弯，存在睡眠呼吸障碍，血清CK正常，肌肉活检提示慢性肌肉病样病理改变。发现SEPN1复合杂合突变c.233delC（p.Ser78fs）和c.1384T〉C（p.Sec462Arg）。2例患儿的突变分别来自其父母，均为未报道过的新突变。结论通过分子遗传学分析，确诊2例SEPN1突变导致的RSMD1，为这些家庭的遗传咨询提供了可能。对早期肌无力尤其是颈轴肌无力和肌张力低下，脊柱强直、脊柱前侧凸伴严重呼吸功能不全，而四肢关节挛缩不明显的患者，应分析SEPN1基因。基因检测是确诊RSMD1最可靠的方法。

硒蛋白N结构及功能的研究进展

硒蛋白N(selenoprotein N,Sel N)是Lescure在1999年应用生物信息学方法发现的一种硒蛋白,其广泛表达于内质网膜表面。SEPN1基因突变能够造成多种神经肌肉遗传疾病,如肌肉无力、肌肉萎缩、脊柱强直和呼吸功能不全。目前研究发现,Sel N具有维持机体氧化还原水平、影响肌肉形成和调节钙稳态平衡等重要生物学作用。现对硒蛋白N的结构特点、性质和生物功能以及与重大疾病的关系、研究进展及今后研究方向等进行了综述和展望。

内质网硒蛋白的研究进展

硒是哺乳动物必需的一种微量营养元素,主要以硒代半胱氨酸的形式存在于各种硒蛋白中,硒的主要生物功能通过硒蛋白实现.在25种哺乳动物硒蛋白中,有7种硒蛋白位于内质网,分别为2型脱碘酶、15-kDa硒蛋白、硒蛋白M、硒蛋白T、硒蛋白K、硒蛋白S和硒蛋白N.除了2型脱碘酶外,对其余内质网硒蛋白知之甚少.最近一些研究显示,一些内质网硒蛋白在氧化还原平衡调节、蛋白质折叠质量控制、错误折叠蛋白从内质网逆向转运至胞质、Ca2+稳态调节、内质网应激调节及炎症调节等过程中发挥作用.本文介绍了每种内质网硒蛋白的结构、功能及其生理和病理作用的一些最新研究进展,并对未来需要研究的内容进行了展望.