Box-Behnken响应面法优化满山红油自乳化释药系统研究

目的:采用Box-Behnken响应面法优化满山红油自乳化释药系统的处方并进行质量考察。方法:以满山红油、油相、乳化剂为自变量,粒径、乳化时间为因变量,通过对自变量中的多元线性回归及多项式拟合,采用Box-Behnken响应面法优化处方,并对乳化后的粒径、乳化时间进行预测分析。结果:处方中满山红油、肉豆蔻酸异丙酯、EL-40占自乳化处方的含量分别为39.13%、6.09%、54.78%。粒径为28.61 nm,乳化时间12.32s;处方实际值与预测值偏差分别为+4.28%,-6.29%。结论:采用Box-Behnken响应面法能够简便、快速地得到满山红油自乳化释药系统的优化处方。

非离子型自乳化水性环氧树脂乳液的研制

采用化学改性法研制了一种性能优异的非离子型水分散性环氧树脂乳液。讨论了合成乳化剂时不同相对分子质量的聚乙二醇、环氧树脂E-51与聚乙二醇的物质的量的比、乳化剂添加量、催化剂添加量、反应温度、反应时间对反应过程和乳液性能影响,同时比较了用相反转法制备水性环氧乳液与本研究所采用的高温自乳化法制备的水性环氧树脂乳液优劣,结果表明:自乳化法制备的环氧乳液的稳定性较相反转法优,当选用n(聚乙二醇4000)∶n(环氧树脂E-51)=1∶1时,所制得水性环氧乳液粒径小于0.5μm,稳定性高,室温下6个月不分层;漆膜的硬度可达2H、附着为0级,并有良好的耐水性。

两步扩链法制备自乳化水性环氧树脂固化剂及其在水性涂料中的应用

通过在己二胺的分子链上加成、扩链,分别将低相对分子质量亲水性的聚乙二醇二缩水甘油醚、聚丙二醇二缩水甘油醚引入到分子链中,再通过长链的十二烷基缩水甘油醚进行二次扩链封端,两步扩链法合成了自乳化水性环氧固化剂。通过对环氧固化剂合成工艺参数及漆膜各项性能的考察,发现该环氧固化剂兼具乳化作用,该固化剂与液体环氧树脂所制备的双组分漆膜室温固化后性能优良,具有优异的铅笔硬度、耐冲击性和耐化学品性。同时该固化剂含有较长的柔性烷基链,使得固化后的环氧树脂兼具较好的柔韧性。与国外同类产品制得的漆膜性能相当,可应用于汽车配件、机械零部件等工业防腐装饰领域。

延胡索乙素聚乳酸纳米粒的制备及其体内药动学研究

目的制备延胡索乙素聚乳酸纳米粒,并考察其体内药动学。方法改良的自乳化溶剂挥发法制备聚乳酸纳米粒,测定平均粒径、Zeta电位、包封率、载药量、体外释药,透射电镜观察形态。大鼠随机分为2组,分别灌胃给予延胡索乙素及其聚乳酸纳米粒0􀆰5%CMC⁃Na混悬液(20 mg/kg),于0、0.25、0.5、1、2.0、2.5、3、4、6、8、10、12 h采血,HPLC法测定延胡索乙素血药浓度,计算主要药动学参数。结果所得纳米粒呈球形,平均粒径为(176.18±5.21)nm,Zeta电位为(-11.1±1.5)mV,包封率为(76.64±0.23)%,载药量为(5.01±0.12)%,36 h内累积释放度低于30%,释药过程符合Weibull模型(r=0.9884)。与原料药比较,聚乳酸纳米粒t_(max)、t_(1/2)延长(P<0.05,P<0.01),C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)升高(P<0.01),相对生物利用度增加至2.41倍。结论聚乳酸纳米粒可促进延胡索乙素体内吸收,改善其口服生物利用度。

自乳化法合成阳离子型水性聚氨酯工艺条件探讨

以聚乙二醇(PEG)、甲苯二异氰酸酯(TDI)、N-甲基二乙醇胺(MDEA)为主要原料,用自乳化法合成了阳离子型水性聚氨酯;探讨了合成反应工艺条件,研究表明较佳的合成工艺条件为:制备预聚物时n(NCO)/n(OH)比值为3:1;以N—甲基二乙醇胺为扩链剂,采用"饥饿加料"方式,其用量为预聚物质量的5.0%～6.0%;预聚物合成反应温度为60℃,反应时间3h;扩链反应的反应温度40℃,反应时间5h;中和度为80%～100%。在此工艺条件下,合成的阳离子型水性聚氨酯具有良好的稳定性能。

自乳化法制备水性聚氨酯丙烯酸酯核壳复合乳液

通过自乳化法制备了丙烯酸改性的水性聚氨酯复合乳液。FT-IR和TEM测试表征,聚氨酯丙烯酸酯乳液混合均匀,粒子呈核壳结构。研究结果表明:改性后聚氨酯的耐热性有一定程度提高。当n(甲基丙烯酸甲酯):n(聚氨酯)在1.5附近时,断裂伸长率、硬度及耐水性等综合指标最佳。

水性聚氨酯的制备及影响其性能因素

水性聚氨酯是以水作为介质,具有不燃、无毒、无污染、节省能源及易贮存等优点,使用方便。本文论述了制备水性聚氨酯所用的原料和制备方法,以及影响其性能的因数。

水性聚氨酯自乳化的最新研究进展

介绍了合成WPU(水性聚氨酯)过程中乳化剂的作用、制备PU(聚氨酯)预聚体的2种乳化方法(外乳化法、自乳化法),详细介绍了不同扩链方式自乳化法(如丙酮法、预聚体法、熔融分散法和酮亚胺/酮联氮法等)的工艺流程以及优缺点,重点介绍了PU分子链上不同亲水基团的自乳化WPU(如阴离子型、阳离子型和非离子型WPU等)的合成原理和最新研究进展。最后对自乳化WPU的发展方向进行了展望。

自乳化粒径表征方法及其规律初步探索

目的：探求自乳化粒径的表征方法并对比各种方法之间存在的规律性。方法通过设定浊度标准液的澄明度等级，选择2种难溶性药物--二萜内酯类化合物穿琥宁和二氢吡啶类药物硝苯地平为模型药物，从不同三元相图中选择形成乳液澄明度等级不同的10～12个处方，用激光粒度扫描仪测定其粒径，用紫外-可见分光光度法测定其吸光度，绘制图表，比较3种粒径表征方法的规律。结果同一相图中的处方形成乳液乳滴的粒径、吸光度与澄明度等级存在正相关关系，但不同相图的处方形成乳液乳滴的粒径、吸光度与澄明度无规律性。结论辅料和药物均相同但比例不同的处方形成乳液乳滴的粒径，可以通过目测法观察其澄明度或用紫外-可见分光光度计测定其吸光度来比较。

水性环氧树脂的制备工艺研究

以水为溶剂或分散介质的水性环氧树脂因其具有优良的性能,越来越受到人们的关注。采用自乳化法制备水溶性环氧树脂,利用二乙醇胺和环氧树脂的反应,在环氧树脂分子骨架上引入亲水基团氨基,使之实现水溶性。通过改变实验参数,获得了较佳的制备条件;制得的水性环氧树脂有较好的水溶性和流动性,能满足固化需求。

响应面优化水性化环氧磷酸酯制备工艺

以磷酸和大分子环氧树脂为原料,磷钨酸为催化剂,制备了水性化环氧磷酸酯。采用单因素实验探究了环氧树脂与磷酸摩尔比、反应温度、搅拌速率、反应时间、溶剂用量以及催化剂用量对环氧基转化率的影响,通过响应面实验优化制备工艺,对得到的化学键合型环氧树脂进行表征,并对催化机理进行探究,测试其水性化性能。结果表明,固定搅拌速率100 r/min,环氧树脂与磷酸摩尔比3∶1,各因素对环氧基转化率的影响由大到小依次为:磷钨酸用量、反应温度、反应时间、溶剂用量。较优工艺为:磷钨酸用量1.15%(w),反应时间160 min,反应温度53℃,溶剂用量26 mL,此条件下环氧基转化率为93.27%,所制备的水性化环氧磷酸酯乳液水分散性、稳定性良好。

2种自乳化递送系统的制备及其对斑马鱼炎症损伤部位“引药”作用

目的以橄榄油和芝麻油分别作为油相进行自乳化递送系统(self-emulsifying drug delivery system,SEDDS)载体构建,考察2种SEDDS载体的药剂学性能及对斑马鱼体内炎症损伤部位递送差异。初步阐明辅料的“引药”效应,拟为炎症损伤部位有效递送材料的选择和辅料“引药达所”提供实验参考。方法结合相转变法和伪三元相图法筛选乳化剂、助乳化剂、乳化剂与助乳化剂质量比(K_(m)),星点设计-效应面法(central composite design-response surface methodology,CCDRSM)优化2种SEDDS载体处方;通过布鲁克海文纳米粒径仪测定2种SEDDS载体的中位径(D_(50))和ζ电位;利用立体荧光显微镜观察2种SEDDS载体在斑马鱼体内炎症损伤部位的递送差异。结果2种SEDDS最佳乳化剂和助乳化剂均为聚山梨酯80-无水乙醇(2∶1),最佳处方油相与K_(m)值均为1∶1,滴加适量纯水后呈半透明略带蓝色乳光液体;橄榄油和芝麻油SEDDS最佳处方D_(50)分别为(219.36±14.86)、(225.06±13.66)nm,ζ电位分别为(-3.13±0.55)、(3.58±0.10)m V。与正常组比较,2种SEDDS在炎症损伤斑马鱼体内的总荧光强度具有极显著性差异(P<0.001),相比于橄榄油SEDDS,芝麻油SEDDS在炎症损伤部位富集效果更为突出,二者主要分布在心脏和肝脏部位。结论2种SEDDS载体制备方法简单,外观良好。阐明油相因素带来的递送差异,可以为不同炎症损伤部位的有效递送材料选择、为辅料发挥“引药”作用提供实验参考。

青蒿素自乳化制剂的设计、优化及质量评价

目的:设计并优化青蒿素自乳化制剂工艺,并对其进行体外质量评价。方法:通过测定青蒿素在不同油、表面活性剂、助表面活性剂中的溶解度,选择辅料。在三元相图的基础上,利用星点设计法优化青蒿素自乳化处方。以外观、溶解度、乳化时间、乳化后粒径和多分散系数为评价指标对青蒿素自乳化制剂进行质量评价。结果:青蒿素自乳化制剂最佳处方为中链甘油三酸酯-聚山梨醇酯-80-无水乙醇质量比31∶37∶20,外观透明均一,粒径234.7 nm,多分散系数0.235,溶解度2.775 g·L-1,乳化时间25 s。结论:青蒿素自乳化制剂工艺简单、性质稳定的,各项理化性质良好。

壳聚糖修饰雷公藤多苷纳米粒的制备及其体外释药研究

目的制备壳聚糖修饰雷公藤多苷纳米粒(LMWC-TG-NPs),并研究其体外释药行为。方法采用改良的自乳化溶剂扩散法制备LMWC-TG-NPs;正交试验设计优化雷公藤多苷纳米粒(TG-NPs)处方,单因素试验考察壳聚糖(LMWC)修饰方式;以含20%乙醇的PBS(pH 7.4)为释放介质考察LMWC-TG-NPs的体外释药行为。结果优化的处方工艺:以1.0%Poloxamer 188、80 mg PLA、12 mL有机相、丙酮-乙醇(2∶3)制备TG-NPs混悬液,以与TG-NPs混悬液等体积的10%LMWC溶液修饰TG-NPs制备LMWC-TG-NPs;根据优化条件制备的LMWC-TG-NPs,外观呈圆形或类圆形,平均粒径为(207.6±3.4)nm,多分散指数(PDI)为0.078±0.009(n=3),包封率和载药量分别为(61.83±2.43)%、(10.70±0.37)%(n=3);体外释药符合Higuchi方程。结论所制备的LMWC-TG-NPs包封率较高,粒径小,体外释药具有明显的缓释特征,为后期研究其肾脏靶向和毒性奠定了基础。

固体自微乳载体、固体化方法及稳定性研究进展

目的:对国内外近年来固体自微乳的载体、固体化方法及稳定性的研究进展进行综述,为该剂型的进一步研究和开发提供参考。方法:搜集国内外相关文献进行综合分析。结果:新型的载体材料和新的固体化方法可进一步提高固体自微乳的自乳化性能、药物的分散度,提高难溶性药物的溶出度和生物利用度,还可以改善药物的稳定性。结论:固体自微乳制剂具有微乳和固体制剂的双重优势,是非常具有研发前景的新型固体制剂,随着新型载体材料和固体化方法的开发,该剂型将得到广泛的应用。